Таупатия
| Таупатии | |
|---|---|
 | |
| Схема нормальной микротрубочки и микротрубочки, пораженной таупатией | |
| Специальность | Неврология  |
Тауопатии — класс нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся агрегацией аномального тау-белка . [1] Гиперфосфорилирование тау-белков приводит к их диссоциации от микротрубочек и образованию нерастворимых агрегатов, называемых нейрофибриллярными клубками . [2] Различные нейропатологические фенотипы были описаны на основе задействованных анатомических областей и типов клеток, а также уникальных изоформ тау, составляющих эти отложения. Термин «первичная таупатия» присваивается заболеваниям, при которых преобладающим признаком является отложение тау-белка. Альтернативно, заболевания, в которых проявляются тау-патологии, обусловленные различными причинами, называются «вторичными таупатиями». Некоторыми нейропатологическими фенотипами, включающими тау-белок, являются болезнь Альцгеймера , болезнь Пика , прогрессивный надъядерный паралич и кортико-базальная дегенерация . [1]
Тау-белок [ править ]
Тау-белок (также называемый тубулин-ассоциированной единицей или тау-белком, ассоциированным с микротрубочками (MAPT) ) представляет собой белок, ассоциированный с микротрубочками , который способствует полимеризации и стабилизации микротрубочек путем связывания с тубулином. Варианты изоформ тау , охватывающие от 352 до 441 аминокислоты, возникают в результате альтернативного сплайсинга экзонов 2,3 и 10 внутри гена MAPT. Шесть изоформ различаются путем включения и исключения вставок из 29 или 58 аминокислот в N-концевой домен. Кроме того, изоформы классифицируются на основе наличия трех (изоформы 3R-тау) или четырех (изоформы 4R-тау) тандемных повторяющихся последовательностей, каждая из которых состоит из 31 или 32 аминокислот. [3]
таупатий Биомаркеры
Нейровизуализация [ править ]
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) является одним из типов биомаркеров , который способен идентифицировать пациента с повышенным уровнем тау-белка у пациента с болезнью Альцгеймера. ПЭТ — отличный инструмент, который может дополнить информацию, например, о том, что в различных регионах невропатологическая нагрузка выше, чем в других. Но оно должно быть приемлемым и иметь более положительный результат, чем отрицательный, например, воздействие радиоактивности. [4]
Биофлюид [ править ]
Анализ спинномозговой жидкости (СМЖ) представляет собой потенциальный путь для разработки биомаркеров таупатий. Имеются существенные данные о биомаркерах спинномозговой жидкости для болезни Альцгеймера (БА), при этом основное внимание уделяется показателям, связанным с общими и фосфорилированными формами белка тау и бета-амилоида (Аβ). Повышенные уровни тау в спинномозговой жидкости и пониженные уровни Aβ представляют собой характерные признаки AD в спинномозговой жидкости, что позволяет отличить их от контрольной группы. [5] Этот признак может также помочь отличить атипичные формы патологии AD, связанные с клинической лобно-височной деменцией (ЛВД), от форм с основной лобно-височной долевой дегенерацией (ЛДТЛД)-тау-патологией. [6]
Болезнь Альцгеймера [ править ]
Болезнь Альцгеймера (БА) клинически характеризуется прогрессирующим ухудшением памяти и когнитивных функций, что приводит к тяжелой деменции. Микроскопически АД идентифицируется по наличию двух типов нерастворимых волокнистых материалов: (1) внеклеточного амилоидного белка (Aß), образующего сенильные бляшки, и (2) внутриклеточных нейрофибриллярных поражений (НФЛ), состоящих из аномально и гиперфосфорилированного тау-белка. Хотя БА не считается строго прототипической таупатией, поскольку тау-патология сосуществует с отложением белка Aβ, «гипотеза амилоидного каскада» утверждает, что накопление Aβ является основным фактором, управляющим патогенезом БА. [7] [8] Тем не менее, нейрофибриллярные поражения БА первыми подверглись ультраструктурному и биохимическому анализу, что заложило основу для углубленных исследований отложения тау-белка при различных таупатиях. [9]
фенотипы Нейропатологические
Выберите болезнь (PiD) [ править ]
Болезнь Пика (БиД) является частью разнообразного спектра заболеваний, клинически характеризующихся дисфункцией лобных и височных долей, которые в совокупности называются лобно-височной долевой дегенерацией (ЛДД). Первичные гистологические характеристики включают глубокую потерю нейронов, увеличенные нейроны и характерные сферические аргирофильные включения, известные как тельца Пика (ТП). Эти PB в основном состоят из гиперфосфорилированного тау-белка, причем тау-белок представлен в виде двух основных полос при 60 и 64 кДа и вариабельной минорной полосы при 69 кДа. Нитчатые отложения тау в нервных клетках преимущественно состоят из изоформ 3R тау. [10]
Прогрессирующий супрануклеарный паралич (ПСП) [ править ]
Прогрессирующий супрануклеарный паралич (ПСП) — это разновидность таупатии, причина которой еще не установлена. В случае PSP необычное фосфорилирование таупротеина приводит к разрушению жизненно важных белковых нитей в нервных клетках — феномен, называемый «нейрофибриллярной» дегенерацией. Типичными симптомами ПСП являются нарушение речи, нарушение равновесия, а также нарушение когнитивных функций и памяти. Как и CBD, PSP также классифицируется как таупатия 4R, и по этой причине PSP часто выбирается для испытаний антитау-терапии. [11] [12]
дегенерация ( Кортикобазальная КБД )
Кортикобазальная дегенерация (КБД) является все более признанным нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся как двигательной, так и когнитивной дисфункцией. В пораженных регионах гистологическое исследование выявляет выраженную потерю нейронов, сопровождающуюся спонгиозом и глиозом, раздутыми корковыми клетками и заметной внутрицитоплазматической нитчатой тау-патологией как в глиальных, так и в нейрональных клетках. Биохимически характерный профиль тау в случаях КБД проявляется в виде выраженного дублета тау при 64 и 68 кДа, который идентифицируется по-разному. Эти полосы преимущественно состоят из гиперфосфорилированных изоформ тау 4R, что приводит к классификации КБД как таупатии 4R. [13]
Тау Терапевтика [ править ]
В настоящее время не существует специфических методов лечения таупатий. До сих пор предпринимались попытки воздействовать на нарушения нейротрансмиттеров для облегчения симптомов заболевания. Специфическое лечение АД затруднено, поскольку патологические изменения происходят раньше, чем проявляются симптомы. [14] Несмотря на то, что в настоящее время не существует лечения таупатии, существуют методы лечения, которые могут облегчить симптомы. Логопедическая терапия может быть полезна при симптомах афазии, таких симптомах, как депрессия и апатия, часто связанных с приемом фармацевтических препаратов. При физических проблемах физиотерапия оказалась полезной для расширения двигательной функции пациентов. [15]
Другие заболевания [ править ]
- Первичная возрастная таупатия (ЧАСТЬ) деменция с НФТ, сходными с БА, но без амилоидных бляшек . [16] [17]
- Хроническая травматическая энцефалопатия (ХТЭ) [18] [19]
- Прогрессирующий супрануклеарный паралич (ПСП) [20]
- Кортикобазальная дегенерация (КБД) [21]
- Лобно-височная деменция и паркинсонизм, связанные с хромосомой 17 (FTDP-17) [22]
- Вакуолярная таупатия [23]
- Литико-бодигская болезнь (комплекс Паркинсона-деменции Гуама) [24]
- Ганглиоглиома и ганглиоцитома [25]
- Менингиоангиоматоз [26]
- Подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСПЭ) [27]
- А также свинцовая энцефалопатия , туберозный склероз , нейродегенерация, связанная с пантотенаткиназой , и липофусциноз. [28]
См. также [ править ]
Ссылки [ править ]
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Ковач, Габор Г. (2018). «Таупатии». В Габоре Г. Коваче; Ирина Алафузофф (ред.). Справочник по клинической неврологии, том 145 . Справочник по клинической неврологии. стр. 355–368. дои : 10.1016/B978-0-12-802395-2.00025-0 . ISBN 978-0-12-802395-2 . ПМИД 28987182 .
- ^ Гедерт М., Спиллантини М.Г. (май 2017 г.). «Распространение агрегатов Тау» . Молекулярный мозг . 10 (1): 18. дои : 10.1186/s13041-017-0298-7 . ПМЦ 5450399 . ПМИД 28558799 .
- ^ Гедерт, М.; Спиллантини, МГ; Джейкс, Р.; Резерфорд, Д.; Кроутер, РА (октябрь 1989 г.). «Множественные изоформы тау-белка, связанного с микротрубочками человека: последовательности и локализация в нейрофибриллярных клубках болезни Альцгеймера». Нейрон . 3 (4): 519–526. дои : 10.1016/0896-6273(89)90210-9 . ПМИД 2484340 .
- ^ Молони, Кристина М.; Лабузан, Сидней А.; Крук, Джулия Э.; Сиддики, Хабиба; Кастанедес-Кейси, Моника; Лахнер, Кристиан; Петерсен, Рональд К.; Дуара, Ранджан; Графф-Рэдфорд, Нил Р.; Диксон, Деннис В.; Мильке, Мишель М.; Мюррей, Мелисса Э. (март 2023 г.). «Фосфорилированные участки тау, уровень которых повышен в жидкостных биомаркерах болезни Альцгеймера, визуализируются на ранних уровнях зрелости нейрофибриллярных клубков в посмертном мозге» . Болезнь Альцгеймера и деменция . 19 (3): 1029–1040. дои : 10.1002/alz.12749 . ISSN 1552-5260 . ПМЦ 9895127 . ПМИД 35920592 .
- ^ Шоу, Лесли М.; Вандерстихеле, Хьюго; Кнапик-Чайка, Малгожата; Кларк, Кристофер М.; Айсен, Пол С.; Петерсен, Рональд К.; Бленноу, Кай; Соарес, Холли; Саймон, Адам; Левчук, Петр; Дин, Роберт; Симерс, Эрик; Поттер, Уильям; Ли, Вирджиния, штат Миссури; Трояновский, Джон К. (апрель 2009 г.). «Сигнатура биомаркера спинномозговой жидкости у субъектов нейровизуализации при болезни Альцгеймера» . Анналы неврологии . 65 (4): 403–413. дои : 10.1002/ana.21610 . ПМК 2696350 . ПМИД 19296504 .
- ^ Ирвин, Дэвид Дж.; Макмиллан, Кори Т.; Толедо, Джон Б.; Арнольд, Стивен Э.; Шоу, Лесли М.; Ван, Ли-Сан; Ван Дирлин, Вивианна; Ли, Вирджиния, штат Миссури; Трояновский, Джон К.; Гроссман, Мюррей (1 августа 2012 г.). «Сравнение уровней тау и Aβ 1-42 в спинномозговой жидкости при болезни Альцгеймера и лобно-височной дегенерации с использованием двух аналитических платформ» . Архив неврологии . 69 (8): 1018–1025. дои : 10.1001/archneurol.2012.26 . ПМК 3528180 . ПМИД 22490326 .
- ^ Харди, Джон; Селкое, Деннис Дж. (19 июля 2002 г.). «Амилоидная гипотеза болезни Альцгеймера: прогресс и проблемы на пути к терапии». Наука . 297 (5580): 353–356. дои : 10.1126/science.1072994 . ПМИД 12130773 .
- ^ Нуссбаум, Роберт Л.; Эллис, Кристофер Э. (3 апреля 2003 г.). «Болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона». Медицинский журнал Новой Англии . 348 (14): 1356–1364. дои : 10.1056/NEJM2003ra020003 . ПМИД 12672864 .
- ^ Толней, Маркус; Пробст, Альфонс (июнь 2003 г.). «Нейропатологический спектр нейродегенеративных таупатий». ИУБМБ Жизнь . 55 (6): 299–305. дои : 10.1080/1521654032000114348 . ПМИД 12938731 .
- ^ Толней, Маркус; Пробст, Альфонс (июнь 2003 г.). «Нейропатологический спектр нейродегенеративных таупатий». ИУБМБ Жизнь . 55 (6): 299–305. дои : 10.1080/1521654032000114348 . ПМИД 12938731 .
- ^ Кофлин, Дэвид Г.; Литван, Ирен (апрель 2020 г.). «Прогрессирующий супрануклеарный паралич: достижения в диагностике и лечении» . Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 73 : 105–116. doi : 10.1016/j.parkreldis.2020.04.014 . ПМЦ 7462164 . ПМИД 32487421 .
- ^ «Прогрессирующий супрануклеарный паралич - симптомы, причины, лечение | NORD» . Rarediseases.org .
- ^ Толней, Маркус; Пробст, Альфонс (июнь 2003 г.). «Нейропатологический спектр нейродегенеративных таупатий». ИУБМБ Жизнь . 55 (6): 299–305. дои : 10.1080/1521654032000114348 . ПМИД 12938731 .
- ^ Хан, Сахиль; Барве, Кальяни Х.; Кумар, Маушми С. (2020). «Последние достижения в патогенезе, диагностике и лечении болезни Альцгеймера» . Современная нейрофармакология . 18 (11): 1106–1125. дои : 10.2174/1570159X18666200528142429 . ПМЦ 7709159 . ПМИД 32484110 .
- ^ Орр, Миранда Э.; Салливан, А. Кэмпбелл; Фрост, Бесс (июль 2017 г.). «Краткий обзор таупатии: причины, последствия и терапевтические стратегии» . Тенденции в фармакологических науках . 38 (7): 637–648. дои : 10.1016/j.tips.2017.03.011 . ПМЦ 5476494 . ПМИД 28455089 .
- ^ Санта-Мария I, Хаджиаги А, Лю X, Вассершайд Дж, Нельсон П.Т., Дьюар К., Кларк Л.Н., Крери Дж.Ф. (ноябрь 2012 г.). «Гаплотип MAPT H1 связан с деменцией с преобладанием клубков» . Акта Нейропатологика . 124 (5): 693–704. дои : 10.1007/s00401-012-1017-1 . ПМЦ 3608475 . ПМИД 22802095 .
- ^ Йеллингер К.А., Аттемс Дж. (февраль 2007 г.). «Деменция с преобладанием нейрофибриллярных клубков: сравнение с классической болезнью Альцгеймера». Акта Нейропатологика . 113 (2): 107–17. дои : 10.1007/s00401-006-0156-7 . ПМИД 17089134 . S2CID 5655388 .
- ^ Макки AC, Кэрнс, Нью-Джерси, Диксон Д.В., Фолкерт Р.Д., Кин К.Д., Литван И, Перл Д.П., Стейн Т.Д., Фонсаттель Дж.П., Стюарт В., Триподис Ю., Крэри Дж.Ф., Биниек К.Ф., Дамс-О'Коннор К., Альварес В.Е., Гордон Вашингтон (январь 2016 г.). «Первое согласительное совещание NINDS/NIBIB для определения нейропатологических критериев диагностики хронической травматической энцефалопатии» (PDF) . Акта Нейропатологика . 131 (1): 75–86. дои : 10.1007/s00401-015-1515-z . ПМЦ 4698281 . ПМИД 26667418 .
- ^ Робертс Г.В. (1988). «Иммуноцитохимия нейрофибриллярных клубков при боксёрской деменции и болезни Альцгеймера: доказательства общего генеза». Ланцет . 2 (8626–8627): 1456–8. дои : 10.1016/S0140-6736(88)90934-8 . ПМИД 2904573 . S2CID 32662671 .
- ^ Уильямс Д.Р., Лиз Эй.Дж. (март 2009 г.). «Прогрессирующий супрануклеарный паралич: клинико-патологические концепции и проблемы диагностики». «Ланцет». Неврология . 8 (3): 270–9. дои : 10.1016/S1474-4422(09)70042-0 . ПМИД 19233037 . S2CID 1417930 .
- ^ Толней, Маркус; Пробст, Альфонс (июнь 2003 г.). «Нейропатологический спектр нейродегенеративных таупатий». ИУБМБ Жизнь . 55 (6): 299–305. дои : 10.1080/1521654032000114348 . ПМИД 12938731 .
- ^ Сельское DJ, Подлисный М.Б. (2002). «Расшифровка генетической основы болезни Альцгеймера» . Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 3 : 67–99. дои : 10.1146/annurev.genom.3.022502.103022 . ПМИД 12142353 .
- ^ Дарвич Н.Ф., Фан Дж.М. и др. (2020). «Аутосомно-доминантная гипоморфная мутация VCP нарушает дезагрегацию PHF-тау» . Наука . 370 (6519): eaay8826. дои : 10.1126/science.aay8826 . ПМЦ 7818661 . ПМИД 33004675 .
- ^ Хоф П.Р., Нимчинский Э.А., Буэ-Шеррер В., Буэ Л., Насралла Дж., Хоттингер А.Ф., Пурохит Д.П., Лоерзель А.Дж., Стил Дж.К., Делакурт А. (1994). «Комплекс бокового амиотрофического склероза/паркинсонизма-деменции Гуама: количественная нейропатология, иммуногистохимический анализ уязвимости нейронов и сравнение с родственными нейродегенеративными расстройствами». Акта Нейропатологика . 88 (5): 397–404. дои : 10.1007/BF00389490 . ПМИД 7847067 . S2CID 2821768 .
- ^ Brat DJ, Gearing M, Goldthwaite PT, Wainer BH, Burger PC (июнь 2001 г.). «Тау-ассоциированная невропатология в опухолях ганглиозных клеток увеличивается с возрастом пациента, но, по-видимому, не связана с генотипом АроЕ». Невропатология и прикладная нейробиология . 27 (3): 197–205. дои : 10.1046/j.1365-2990.2001.00311.x . ПМИД 11489139 . S2CID 36482221 .
- ^ Халпер Дж., Шайтауэр Б.В., Окадзаки Х., Лоус Э.Р. (июль 1986 г.). «Менингиоангиоматоз: отчет о шести случаях с особым упором на возникновение нейрофибриллярных клубков». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 45 (4): 426–46. дои : 10.1097/00005072-198607000-00005 . ПМИД 3088216 . S2CID 663552 .
- ^ Паула-Барбоса М.М., Брито Р., Сильва К.А., Фариа Р., Круз К. (ноябрь 1979 г.). «Нейрофибриллярные изменения в коре головного мозга у больного подострым склерозирующим панэнцефалитом (ПСПЭ)». Акта Нейропатологика . 48 (2): 157–60. дои : 10.1007/BF00691159 . ПМИД 506699 . S2CID 36105401 .
- ^ Вишневски К., Джервис Г.А., Морец Р.К., Вишневски Х.М. (март 1979 г.). «Нейрофибриллярные клубки Альцгеймера при заболеваниях, отличных от старческого и пресенильного слабоумия». Анналы неврологии . 5 (3): 288–94. дои : 10.1002/ana.410050311 . ПМИД 156000 . S2CID 25649751 .