ПКНТ
| ПКНТ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | PCNT , KEN, MOPD2, PCN, PCNT2, PCNTB, PCTN2, SCKL4, перицентрин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 605925 ; МГИ : 102722 ; Гомологен : 86942 ; GeneCards : PCNT ; ОМА : PCNT - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Перицентрин ( кендрин ), также известный как PCNT и перицентрин-B ( PCNTB ), представляет собой белок , который у человека кодируется PCNT геном на хромосоме 21. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Этот белок локализуется в центросоме и рекрутирует белки в перицентриолярный матрикс (PCM), чтобы обеспечить правильное формирование центросомы и митотического веретена и, таким образом, непрерывное клеточного цикла . развитие [ 5 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Этот ген участвует во многих заболеваниях и расстройствах , включая врожденные нарушения , такие как микроцефальный остеодиспластический примордиальный карликовость типа II (MOPDII) и синдром Секкеля . [ 9 ] [ 10 ]
Структура
[ редактировать ]PCNT представляет собой белок массой 360 кДа , который содержит ряд спиральных доменов и высококонсервативный мотив нацеливания на PCM, называемый доменом PACT, вблизи его С-конца . [ 5 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 13 ] [ 14 ] Домен PACT отвечает за нацеливание белка на центросомы и прикрепление его к центриолей стенкам во время интерфазы . [ 9 ] [ 10 ] Кроме того, PCNT обладает пятью последовательностями ядерного экспорта , которые способствуют его ядерному экспорту в цитоплазму , а также одним сигналом ядерной локализации, состоящим из трех кластеров основных аминокислот , каждая из которых способствует ядерной локализации белка. [ 9 ]
PCNTB, кДНК гомолог PCNT, был идентифицирован и описан Li et al. чтобы иметь идентичность последовательностей 61% и сходство 75%. Однако по сравнению с PCNT, PCNTB содержит дополнительный спирально-спиральный домен и уникальный С-конец из 1000 остатков , что позволяет предположить, что эти два белка могут быть отдельными белками в новом CPM суперсемействе . [ 8 ] Как и в случае с PCNT, С-конец PCNTB содержит функциональные домены для локализации центриолей и связывания CEP215 . N -конец также может содержать функциональный домен, который связан с доменом C-конца, и эта ассоциация необходима для взаимодействия с центриолью. [ 15 ]
Функция
[ редактировать ]Белок, кодируемый этим геном, экспрессируется в цитоплазме и центросоме на протяжении всего клеточного цикла и, в меньшей степени, в ядре . Это неотъемлемый компонент PCM, который представляет собой каркас центросомы, который закрепляет комплексы зародышеобразования микротрубочек и другие центросомальные белки. [ 5 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 11 ] [ 15 ] [ 16 ] В одной модели PCNT образует комплексы с CEP215 и фосфорилируется с помощью PLK1 , что приводит к рекрутированию и организации компонентов PCM, созреванию центросом и образованию веретена. [ 10 ] [ 15 ] Белок контролирует зарождение микротрубочек путем взаимодействия с компонентом зарождения микротрубочек γ-тубулином , таким образом закрепляя кольцевой комплекс γ-тубулина на центросоме, что важно для формирования биполярного веретена и сборки хромосом в раннем митозе . [ 5 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Это обеспечивает нормальное функционирование и организацию центросом, митотических веретен и цитоскелета , а также, как следствие, регуляцию хода клеточного цикла и контрольных точек . [ 5 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 16 ] Снижение уровня PCNT нарушало митотические контрольные точки и арестовывало клетку на контрольной точке G2/M , что приводило к гибели клеток. [ 14 ] [ 16 ] Более того, функционирование микротрубочек также нарушалось, что приводило к моно- или мультиполярным веретенам, хромосомному смещению , преждевременному разделению сестринских хроматид и анеуплоидии . [ 10 ] [ 16 ]
PCNT широко распространен в скелетных мышцах , что указывает на то, что он может участвовать в действии мышечного инсулина . [ 11 ] PCNT также участвует в развитии нейронов посредством взаимодействия с DISC1, регулируя организацию микротрубочек. [ 12 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Мутации в гене PCNT связаны с синдромом Дауна (СД); два типа первичной карликовости , MOPDII и синдром Секкеля; задержка внутриутробного развития ; кардиомиопатия ; с ранним началом диабет 2 типа ; хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ); биполярное аффективное расстройство ; и другие врожденные нарушения . [ 9 ] [ 10 ] [ 12 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] В частности, низкий рост и небольшой размер мозга, характерные для MOPDII и синдрома Секкеля, объясняются дисфункцией центросом и нарушением роста клеток в результате неисправности PCNT. [ 9 ] Кроме того, преждевременное старение , инволюция головного мозга, воспалительные и иммунные реакции связаны с СД, связанным с мутациями PCNT , в то время как тяжелая инсулинорезистентность , диабет и дислипидемия характеризуются MOPDII, связанным с PCNT . мутациями [ 11 ] [ 14 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что PCNT взаимодействует с:
- кальмодулин , [ 5 ]
- расставаться , [ 15 ]
- КЭП215 , [ 10 ]
- CHD3 / 4 , [ 9 ]
- протеинкиназа А , [ 9 ]
- протеинкиназа С , [ 9 ]
- ДИСК1 , [ 9 ]
- белки комплекса γ-тубулина , [ 9 ] и
- ПКМ1 . [ 8 ] [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000160299 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000001151 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Ген Энтрез: перицентрин PCNT (кендрин)» .
- ^ Чен Х., Гос А., Моррис М.А., Антонаракис С.Е. (август 1996 г.). «Локализация человеческого гомолога гена перицентрина мыши (PCNT) на хромосоме 21qter». Геномика . 35 (3): 620–4. дои : 10.1006/geno.1996.0411 . ПМИД 8812505 .
- ^ Флори М.Р., Мозер М.Дж., Моннат Р.Дж., Дэвис Т.Н. (май 2000 г.). «Идентификация человеческого центросомального кальмодулинсвязывающего белка, который имеет гомологию с перицентрином» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (11): 5919–23. Бибкод : 2000PNAS...97.5919F . дои : 10.1073/pnas.97.11.5919 . ЧВК 18534 . ПМИД 10823944 .
- ^ Jump up to: а б с д и Ли Кью, Хансен Д., Киллилеа А., Джоши ХК, Палаццо Р.Э., Бальчон Р. (февраль 2001 г.). «Кендрин/перицентрин-B, центросомный белок, гомологичный перицентрину, который образует комплекс с PCM-1». Журнал клеточной науки . 114 (Часть 4): 797–809. дои : 10.1242/jcs.114.4.797 . ПМИД 11171385 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Лю Ц, Юй Дж, Чжо Икс, Цзян Ц, Чжан С (август 2010 г.). «Перицентрин содержит пять NES и NLS, необходимые для его нуклеоцитоплазматического транспорта во время клеточного цикла» . Клеточные исследования . 20 (8): 948–62. дои : 10.1038/cr.2010.89 . ПМИД 20567258 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Ким С., Ри К. (2014). «Важность взаимодействия CEP215-перицентрин для созревания центросом во время митоза» . ПЛОС ОДИН . 9 (1): e87016. Бибкод : 2014PLoSO...987016K . дои : 10.1371/journal.pone.0087016 . ПМЦ 3899370 . ПМИД 24466316 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Хуанг-Доран И, Бикнелл Л.С., Финукейн Ф.М., Роча Н., Портер К.М., Тунг Ю.К., Секерес Ф., Крук А., Нолан Дж.Дж., О'Дрисколл М., Бобер М., О'Рахили С., Джексон А.П., Семпл Р.К. (март 2011 г.) ). «Генетические дефекты перицентрина человека связаны с тяжелой резистентностью к инсулину и диабетом» . Диабет . 60 (3): 925–35. дои : 10.2337/db10-1334 . ПМК 3046854 . ПМИД 21270239 .
- ^ Jump up to: а б с д Симидзу С., Мацузаки С., Хаттори Т., Кумамото Н., Миёси К., Катаяма Т., Тохьяма М. (декабрь 2008 г.). «Взаимодействие DISC1-кендрина участвует в формировании сети центросомальных микротрубочек». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 377 (4): 1051–6. дои : 10.1016/j.bbrc.2008.10.100 . ПМИД 18955030 .
- ^ Джиллингем А.К., Манро С. (декабрь 2000 г.). «Домен PACT, консервативный мотив нацеливания на центросомы в спиральных белках AKAP450 и перицентрине» . Отчеты ЭМБО . 1 (6): 524–9. дои : 10.1093/embo-reports/kvd105 . ПМЦ 1083777 . ПМИД 11263498 .
- ^ Jump up to: а б с д Салеми М, Бароне С, Романо С, Саллуццо Р, Карачи Ф, Кантарелла Р.А., Саллуццо М.Г., Драго Ф, Романо С, Боско П (ноябрь 2013 г.). «Экспрессия перицентрина при синдроме Дауна». Неврологические науки . 34 (11): 2023–5. дои : 10.1007/s10072-013-1529-z . ПМИД 23979692 . S2CID 1823570 .
- ^ Jump up to: а б с д и Ли К., Ри К. (июль 2012 г.). «Сепараза-зависимое расщепление перицентрина B необходимо и достаточно для отсоединения центриолей во время митоза» . Клеточный цикл . 11 (13): 2476–85. дои : 10.4161/cc.20878 . ПМИД 22722493 .
- ^ Jump up to: а б с д и Унал С., Аланай Ю., Четин М., Бодуроглу К., Утине Е., Кормье-Дэр В., Хубер С., Озсурекчи Ю., Килич Е., Симсек Кипер О.П., Гумрук Ф. (февраль 2014 г.). «Яркие гематологические нарушения у пациентов с микроцефальной остеодиспластической первичной карликовостью II типа (MOPD II): потенциальная роль перицентрина в кроветворении». Детская кровь и рак . 61 (2): 302–5. дои : 10.1002/pbc.24783 . ПМИД 24106199 . S2CID 13192693 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Накадзима Д., Оказаки Н., Ямакава Х., Кикуно Р., Охара О., Нагасе Т. (июнь 2002 г.). «Создание готовых к экспрессии клонов кДНК для генов KIAA: ручное курирование 330 клонов кДНК KIAA» . Исследование ДНК . 9 (3): 99–106. дои : 10.1093/dnares/9.3.99 . ПМИД 12168954 .
- Чен Х., Гос А., Моррис М.А., Антонаракис С.Е. (август 1996 г.). «Локализация человеческого гомолога гена перицентрина мыши (PCNT) на хромосоме 21qter». Геномика . 35 (3): 620–4. дои : 10.1006/geno.1996.0411 . ПМИД 8812505 .
- Исикава К., Нагасе Т., Накадзима Д., Секи Н., Охира М., Миядзима Н., Танака А., Котани Х., Номура Н., Охара О (октябрь 1997 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. VIII. 78 новых клонов кДНК из мозга, которые кодируют большие белки in vitro» . Исследование ДНК . 4 (5): 307–13. дои : 10.1093/dnares/4.5.307 . ПМИД 9455477 .
- Дивиани Д., Лангеберг Л.К., Докси С.Дж., Скотт Дж.Д. (апрель 2000 г.). «Перицентрин закрепляет протеинкиназу А на центросоме посредством недавно идентифицированного RII-связывающего домена» . Современная биология . 10 (7): 417–20. Бибкод : 2000CBio...10..417D . дои : 10.1016/S0960-9822(00)00422-X . ПМИД 10753751 . S2CID 2535595 .
- Флори М.Р., Мозер М.Дж., Моннат Р.Дж., Дэвис Т.Н. (май 2000 г.). «Идентификация человеческого центросомального кальмодулинсвязывающего белка, который имеет гомологию с перицентрином» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (11): 5919–23. Бибкод : 2000PNAS...97.5919F . дои : 10.1073/pnas.97.11.5919 . ЧВК 18534 . ПМИД 10823944 .
- Хаттори М , Фудзияма А , Тейлор ТД , Ватанабэ Х , Яда Т , Пак ХС , Тойода А , Исии К , Тотоки Ю , Чой Д.К. , Гронер Ю , Соеда Э , Оки М , Такаги Т , Сакаки Ю , Таудиен С , Блехшмидт К , Полли А , Мензель Ю , Делабар Дж , Кумпф К , Леманн Р , Паттерсон Д , Райхвальд К , Рамп А , Шиллхабель М , Шуди А , Циммерманн В , Розенталь А , Кудо Дж , Шибуя К , Кавасаки К , Асакава С , Шинтани Сасаки Т, Нагамине К, Мицуяма С, Антонаракис СЭ, Миношима С, Симидзу Н, Нордсик Г, Хорнишер К, Брант П, Шарфе М, Шон О, Десарио А, Райхельт Дж, Кауэр Г, Блокер Х, Рамсер Дж, Бек А , Клагес С., Хенниг С., Риссельманн Л., Даганд Э., Хааф Т., Вермейер С., Борзим К., Гардинер К., Низетич Д., Фрэнсис Ф., Лерах Х., Рейнхардт Р., Яспо М.Л. (май 2000 г.). «Последовательность ДНК человеческой хромосомы Природа 405 (6784): 311–9. Бибкод : 2000Nature.405..311H . дои : 10.1038/35012518 . ПМИД 10830953 .
- Ли Кью, Хансен Д., Киллилеа А., Джоши ХК, Палаццо Р.Э., Бальчон Р. (февраль 2001 г.). «Кендрин/перицентрин-B, центросомный белок, гомологичный перицентрину, который образует комплекс с PCM-1». Журнал клеточной науки . 114 (Часть 4): 797–809. дои : 10.1242/jcs.114.4.797 . ПМИД 11171385 .
- Такахаси М., Ямагива А., Нисимура Т., Мукаи Х., Оно Ю. (сентябрь 2002 г.). «Центросомальные белки CG-NAP и кендрин обеспечивают места зарождения микротрубочек, закрепляя кольцевой комплекс гамма-тубулина» . Молекулярная биология клетки . 13 (9): 3235–45. дои : 10.1091/mbc.E02-02-0112 . ПМЦ 124155 . ПМИД 12221128 .
- Флори М.Р., Дэвис Т.Н. (сентябрь 2003 г.). «Центросомальные белки перицентрин и кендрин кодируются альтернативно сплайсированными продуктами одного гена». Геномика . 82 (3): 401–5. дои : 10.1016/S0888-7543(03)00119-8 . ПМИД 12906865 .
- Чанг Ф., Ре Ф., Себастьян С., Сазер С., Любан Дж. (апрель 2004 г.). «Vpr ВИЧ-1 вызывает дефекты митоза, цитокинеза, структуры ядра и центросом» . Молекулярная биология клетки . 15 (4): 1793–801. doi : 10.1091/mbc.E03-09-0691 . ПМК 379276 . ПМИД 14767062 .
- Миёси К., Асанума М., Миядзаки И., Диас-Корралес Ф.Дж., Катаяма Т., Тохьяма М., Огава Н. (май 2004 г.). «DISC1 локализуется в центросоме путем связывания с кендрином». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 317 (4): 1195–9. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.03.163 . ПМИД 15094396 .
- Юрчик А., Громли А., Редик С., Сан-Агустин Дж., Уитман Дж., Пасур Г.Дж., Питерс DJ, Докси С. (август 2004 г.). «Перицентрин образует комплекс с внутрижгутиковыми транспортными белками и полицистином-2 и необходим для первичной сборки ресничек» . Журнал клеточной биологии . 166 (5): 637–43. дои : 10.1083/jcb.200405023 . ПМК 2172416 . ПМИД 15337773 .
- Сузуки Ю, Ямашита Р, Широта М, Сакакибара Ю, Чиба Дж, Мидзушима-Сугано Дж, Накаи К, Сугано С (сентябрь 2004 г.). «Сравнение последовательностей генов человека и мыши обнаруживает гомологичную блочную структуру в областях промотора» . Геномные исследования . 14 (9): 1711–8. дои : 10.1101/гр.2435604 . ПМК 515316 . ПМИД 15342556 .
- Голубков В.С., Чеканов А.В., Докси С.Дж., Стронгин А.Ю. (декабрь 2005 г.). «Центросомальный перицентрин является прямой мишенью расщепления матриксной металлопротеиназы мембраны типа 1 у людей, но не у мышей: потенциальные последствия для онкогенеза» . Журнал биологической химии . 280 (51): 42237–41. дои : 10.1074/jbc.M510139200 . ПМИД 16251193 .
- Ноусиайнен М., Силье Х.Х., Зауэр Г., Нигг Э.А., Кернер Р. (апрель 2006 г.). «Фосфопротеомный анализ митотического веретена человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (14): 5391–6. Бибкод : 2006PNAS..103.5391N . дои : 10.1073/pnas.0507066103 . ПМК 1459365 . ПМИД 16565220 .