Первичная карликовость

Первичная карликовость
Первичная карликовость
Специальность	Медицинская генетика

Первичная карликовость ( ПР ) – это форма карликовости , которая приводит к уменьшению размеров тела на всех стадиях жизни, начиная с периода до рождения . ^{[ 1 ]} Точнее, изначальная карликовость — это диагностическая категория, включающая особые типы глубоко пропорциональной карликовости, при которой люди чрезвычайно малы для своего возраста, даже будучи плодом . У большинства людей с первичной карликовостью диагноз не диагностируется, пока им не исполнится 3–5 лет.

медицинские работники обычно диагностируют плод как малый для гестационного возраста или как имеющий задержку внутриутробного развития При УЗИ проведении . Обычно люди с первичной карликовостью рождаются с очень низкой массой тела при рождении . После рождения рост продолжается гораздо медленнее, в результате чего люди с первичной карликовостью постоянно на годы отстают от своих сверстников по росту и весу.

Большинство случаев низкого роста вызваны скелетными или эндокринными нарушениями . Пять подтипов первичной карликовости относятся к числу наиболее тяжелых форм из 200 типов карликовости.

Эффективных методов лечения первичной карликовости пока не существует. Люди, страдающие первичной карликовостью, редко доживают до 30-летнего возраста. ^{[ 2 ]} В случае микроцефальной остеодиспластической первичной карликовости II типа (MOPDII) может быть повышен риск сосудистых проблем , которые могут привести к преждевременной смерти. ^{[ 3 ]}

Причины

Известно, что БП обусловлена наследованием мутантного гена от каждого родителя. ^{[ 4 ]} Отсутствие нормального роста при этом заболевании не связано с дефицитом гормона роста , как при гипопитуитарной карликовости . Таким образом, введение гормона роста практически не влияет на рост человека с первичной карликовостью, за исключением случая синдрома Рассела-Сильвера (РСС). Лица с СРС положительно реагируют на лечение гормоном роста. Дети с СРС, которых лечат гормоном роста до полового созревания, могут достичь дополнительного роста на несколько дюймов. В январе 2008 года было опубликовано, что мутации в гене перицентрина ( PCNT ) вызывают примордиальную карликовость. ^{[ 5 ]} Перицентрин играет роль в делении клеток , правильной сегрегации хромосом и цитокинезе .

Другой ген, вовлеченный в это состояние, — DNA2 . ^{[ 6 ]} Мутации в этом гене связаны с синдромом Секкеля.

Диагностика

Поскольку первичная карликовость встречается крайне редко, ошибочный диагноз является распространенным явлением. Поскольку дети с БП растут не так, как другие дети, на начальном этапе могут быть диагностированы плохое питание, нарушение обмена веществ или расстройство пищеварения. Правильный диагноз БП не может быть поставлен до тех пор, пока ребенку не исполнится 5 лет и не станет очевидным, что у него тяжелая форма карликовости. ^{[ нужна ссылка ]}

Типы

Имя	МОЙ БОГ	Описание
синдром Секкеля	210600	У людей с синдромом Секкеля отмечается микроцефалия . Многие также страдают от сколиоза , вывиха бедра, задержки костного возраста, вывиха головки лучевой кости и судорог. Недавно у пациентов с синдромом Секкеля были выявлены мутации в гене, кодирующем центросомный белок CEP152 , который также мутирует в некоторых случаях первичной изолированной микроцефалии.
Микроцефальная остеодиспластическая первичная карликовость I типа (MODPD1) (синдром Тайби-Линдера)	210710	Эту форму первичной карликовости часто сокращают до ODPDI. Мозолистое тело головного мозга часто неразвито (так называемая агенезия мозолистого тела ), и у пациентов наблюдаются судороги и апноэ . Также распространена истонченность волос, включая кожу головы, волосы, ресницы и брови. Их скелет страдает от коротких позвонков , удлиненных ключиц , искривленных бедер и смещения бедра. Как и у людей с синдромом Секкеля, у них также часто наблюдается микроцефалия . Этот синдром обусловлен мутациями гена RNU4ATAC . Этот ген, расположенный на длинном плече хромосомы 2 (2q14), кодирует небольшой компонент ядерной РНК U12-зависимой сплайсосомы .
Микроцефальная остеодиспластическая первичная карликовость II типа (MODPD2)	210720	Те, у кого есть ODPDII, часто имеют дополнительные медицинские проблемы по сравнению с другими типами, такие как скрипучий голос, микродентия , широкое расположение молочных зубов, плохой сон (в ранние годы), задержка умственного развития, частые болезни, проблемы с дыханием, проблемы с питанием. , гиперактивность , дальнозоркость и аневризма головного мозга . Они не реагируют на гормональную терапию, поскольку первобытная карликовость не вызвана недостатком какого-либо гормона роста . После рассмотрения рентгеновских снимков также обнаружено, что у многих из них есть вывихи суставов, сколиоз и задержка костного возраста, а также микроцефалия . Они не достигнут размера среднего новорожденного, пока им не исполнится 3–5 лет. Это состояние связано с мутациями в гене PCNT , расположенном на длинном плече 21 хромосомы (21q22). Он кодирует белок, известный как перицентрин .
Карликовость Сильвера-Рассела (синдром Рассела-Сильвера)	180860	Окончательный рост людей с синдромом Рассела-Сильвера часто превышает рост людей с первичной карликовостью, и они, как правило, имеют дисморфические черты. Некоторыми фенотипами (характеристиками) людей с синдромом Рассела-Сильвера являются неадекватный догоняющий рост в первые 2 года, асимметрия тела, отсутствие аппетита, низко посаженные уши, повернутые назад, клинодактлия (изогнутый внутрь) 5-го пальца, перепончатые пальцы ног. , неопущенные яички , слабый мышечный тонус, задержка костного возраста, опущенные углы рта и тонкая верхняя губа, гипоспадия , высокий голос, маленький подбородок, задержка закрытия родничка , гипогликемия и выпуклый лоб. Их головы могут казаться треугольной формы и большими для их небольшого размера тела.
Синдром Мейера-Горлина	224690	У людей с синдромом Мейера-Горлина часто маленькие уши и отсутствуют коленные чашечки. У них также обнаруживаются искривленные ключицы , узкие ребра и вывих локтей. Как и синдром Рассела-Сильвера, они обычно превышают рост людей с синдромом Секкеля и ODPDI и II. Он также известен как «синдром уха, надколенника и низкого роста» (EPS). Недавно у пациентов с синдромом Мейера-Горлина были выявлены мутации в ряде генов, участвующих в хромосомной репликации, особенно в пререпликаторном комплексе . Специфические гены включают гены комплекса распознавания происхождения ORC1 , ORC4 и ORC6 , а также другие гены репликации CDT1 и CDC6 .

Известные случаи

Джьоти Амге - индийская актриса, самая низкая женщина в мире с момента своего 18-летия 16 декабря 2011 г.
Кэролайн Крахами , известная как «Сицилийская фея», была первым человеком, у которого была обнаружена первичная карликовость. Ее останки были выставлены в Хантерианском музее в Шотландии. ^{[ нужна ссылка ]}
Чандра Бахадур Данги – самый маленький человек всех времен ^{[ 7 ]}
Нельсон де ла Роса - актер, связанный с бейсбольной командой США Boston Red Sox.
Адитья Дев – самый маленький бодибилдер в мире
Бриджитт Джордан и Брэд Джордан — братья и сестры ^{[ 8 ]}
Хагендра Тапа Магар - самый низкий человек в мире с 18-летия 14 октября 2010 г. по 13 июня 2011 г.
Гюль Мохаммед – бывший самый маленький человек всех времён
Хэ Пинпин - самый низкий амбулаторный человек в мире до своей смерти в 2010 году.
Вен Венг - филиппинский актер и мастер боевых искусств.
Люсия Сарате - мексиканская артистка и первый человек, у которого выявлено MOPD II.
Кенади Журден-Бромли по прозвищу Дюймовочка , она снялась в нескольких фильмах и документальных фильмах, в том числе Eep! , Невероятно маленький и рожденный другим .
Сиенна Бернал – самый редкий в мире несогласный близнец
Афшин Исмаил Гадерзаде - иранско-курдская интернет-знаменитость, действующий обладатель Книги рекордов Гиннеса как самый низкорослый человек с декабря 2022 года.

См. также

Ссылки

^ Фима Лифшиц (2007). Детская эндокринология: нарушения роста, надпочечников, сексуальной функции, щитовидной железы, кальция и баланса жидкости . ЦРК Пресс. стр. 15–. ISBN 978-1-4200-4270-2 . Проверено 7 января 2011 г.
^ Самые маленькие люди в мире , TLC / Четвёртый канал , 2006
^ «Первобытная карликовость» (PDF) . Американский журнал медицинской генетики . Архивировано из оригинала (PDF) 9 декабря 2012 года.
^ Канал National Geographic представляет: Наука карликовости
^ Раух, А.; Тиль, Коннектикут; Шиндлер, Д.; Вик, Ю.; Кроу, Ю.Дж.; Экичи, АБ; Ван Эссен, AJ; Гекке, ТО; Аль-Газали, Л.; Хшановска, К.Х.; и др. (2008). «Мутации в гене перицентрина (PCNT) вызывают примордиальную карликовость» . Наука . 319 (5864): 816–9. Бибкод : 2008Sci...319..816R . дои : 10.1126/science.1151174 . ПМИД 18174396 . S2CID 23055733 .
^ Тарнаускайте Ж, Бикнелл Л.С., Марш Дж.А., Мюррей Дж.Э., Парри Д.А., Логан К.В., Бобер М.Б., де Сильва Д.К., Дукер А.Л., Силленс Д., Уайз С., Джексон А.П., Мурина О., Рейнс МАМ (2019) Биаллельные варианты в ДНК2 вызывают микроцефальную первичную карликовость. Хум Мутат
^ «72-летний непальец из отдаленной горной деревни признан самым низким человеком в истории» . Вашингтон Пост . Проверено 28 февраля 2012 г. ^{[ мертвая ссылка ]}
^ «Самые маленькие братья и сестры в мире Бриджит и Брэд Джордан» . Проверено 10 февраля 2019 г.

[Lifshitz2007-1] Фима Лифшиц (2007). Детская эндокринология: нарушения роста, надпочечников, сексуальной функции, щитовидной железы, кальция и баланса жидкости . ЦРК Пресс. стр. 15–. ISBN 978-1-4200-4270-2 . Проверено 7 января 2011 г.

[TLC-2] Самые маленькие люди в мире , TLC / Четвёртый канал , 2006

[ajmg-3] «Первобытная карликовость» (PDF) . Американский журнал медицинской генетики . Архивировано из оригинала (PDF) 9 декабря 2012 года.

[4] Канал National Geographic представляет: Наука карликовости

[Rauch2008-5] Раух, А.; Тиль, Коннектикут; Шиндлер, Д.; Вик, Ю.; Кроу, Ю.Дж.; Экичи, АБ; Ван Эссен, AJ; Гекке, ТО; Аль-Газали, Л.; Хшановска, К.Х.; и др. (2008). «Мутации в гене перицентрина (PCNT) вызывают примордиальную карликовость» . Наука . 319 (5864): 816–9. Бибкод : 2008Sci...319..816R . дои : 10.1126/science.1151174 . ПМИД 18174396 . S2CID 23055733 .

[Tarnauskaitė2019-6] Тарнаускайте Ж, Бикнелл Л.С., Марш Дж.А., Мюррей Дж.Э., Парри Д.А., Логан К.В., Бобер М.Б., де Сильва Д.К., Дукер А.Л., Силленс Д., Уайз С., Джексон А.П., Мурина О., Рейнс МАМ (2019) Биаллельные варианты в ДНК2 вызывают микроцефальную первичную карликовость. Хум Мутат

[dangi-7] «72-летний непальец из отдаленной горной деревни признан самым низким человеком в истории» . Вашингтон Пост . Проверено 28 февраля 2012 г. ^{[ мертвая ссылка ]}

[8] «Самые маленькие братья и сестры в мире Бриджит и Брэд Джордан» . Проверено 10 февраля 2019 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

v т и врожденных аномалий Синдромы
Craniofacial	Acrocephalosyndactyly Apert syndrome Carpenter syndrome Pfeiffer syndrome Saethre–Chotzen syndrome Sakati–Nyhan–Tisdale syndrome Bonnet–Dechaume–Blanc syndrome Other Baller–Gerold syndrome Cyclopia Goldenhar syndrome Moebius syndrome Pierre Robin sequence
Short stature	1q21.1 deletion syndrome Aarskog–Scott syndrome Cockayne syndrome Cornelia de Lange syndrome Dubowitz syndrome Noonan syndrome Robinow syndrome Silver–Russell syndrome Seckel syndrome Smith–Lemli–Opitz syndrome Snyder–Robinson syndrome Turner syndrome
Limbs	Adducted thumb syndrome Holt–Oram syndrome Klippel–Trénaunay syndrome Nail–patella syndrome Rubinstein–Taybi syndrome Gastrulation/mesoderm: Caudal regression syndrome Ectromelia Sirenomelia VACTERL association
Overgrowth syndromes	Bannayan–Riley–Ruvalcaba syndrome Beckwith–Wiedemann syndrome Benign symmetric lipomatosis Klippel–Trénaunay syndrome Neurofibromatosis type I Perlman syndrome Proteus syndrome Sotos syndrome Tatton-Brown–Rahman syndrome Weaver syndrome
Laurence–Moon–Bardet–Biedl	Bardet–Biedl syndrome Laurence–Moon syndrome
Combined/other, known locus	2 (Feingold syndrome) 3 (Zimmermann–Laband syndrome) 4/13 (Fraser syndrome) 8 (Branchio-oto-renal syndrome, CHARGE syndrome) 12 (Keutel syndrome, Timothy syndrome) 15 (Marfan syndrome) 19 (Donohue syndrome) Multiple Fryns syndrome