✖


Jump to content

Нейрофиброматоз I типа

О болезни костей фон Реклингхаузена, заболевании, наблюдаемом при гиперпаратиреозе, см. фиброзно-кистозный остит .
Нейрофиброматоз 1 типа
Другие имена
  • болезнь фон Реклингхаузена
  • болезнь Реклингхаузена
  • НФ1
Основные симптомы нейрофиброматоза I типа. [1]
Специальность Нейрохирургия , дерматология , офтальмология
Обычное начало При рождении

Нейрофиброматоз I типа ( NF-1 ), или синдром фон Реклингхаузена , представляет собой сложное мультисистемное заболевание человека, вызванное мутацией нейрофибромина 1 (NF-1), гена на хромосоме 17 , который отвечает за выработку белка (нейрофибромина). ), который необходим для нормального функционирования многих типов клеток человека. NF-1 вызывает опухоли нервной системы, которые могут расти в любом месте тела. NF-1 является одним из наиболее распространенных генетических заболеваний и не ограничивается расой или полом человека. NF-1 является аутосомно-доминантным заболеванием, что означает, что мутация или делеция одной копии (или аллеля) гена NF-1 достаточна для развития NF-1 , хотя проявления варьируют в широких пределах и часто различаются даже у родственников, страдающих этим заболеванием. по НФ-1 . [2]

По состоянию на 2015 год По меньшей мере, 100 000 человек в США и около 25 000 человек в Великобритании имеют диагноз НФ. Общие симптомы NF-1 включают коричневато-красные пятна в цветной части глаза, называемые узелками Лиша , доброкачественные опухоли кожи, называемые нейрофибромами , и более крупные доброкачественные опухоли нервов, называемые плексиформными нейрофибромами , сколиоз (искривление позвоночника), трудности с обучением , нарушение зрения. психические расстройства , множественные пятна цвета кофе с молоком и эпилепсия . Хотя у некоторых людей возникают серьезные осложнения, другие с этим заболеванием могут вести продуктивную и полноценную жизнь.

NF-1 — это синдром развития, вызванный зародышевой линии нейрофибромина мутациями , гена, который участвует в пути РАС ( РАСопатия ). Из-за своей редкости и того факта, что генетическая диагностика стала использоваться только в последние годы, в прошлом NF-1 в некоторых случаях путали с синдромом Легиуса , другим синдромом с отдаленно похожими симптомами, включая пятна цвета кофе с молоком. [3]

NF-1 является возрастным заболеванием; большинство признаков NF-1 видны после рождения (в младенчестве), но многие симптомы NF-1 возникают по мере старения человека и гормональных изменений. NF-1 ранее был известен как болезнь фон Реклингхаузена, в честь исследователя, который первым зарегистрировал это заболевание, Фридриха Даниэля фон Реклингхаузена . [4]

Тяжесть НФ-1 широко варьируется, и мало что известно о том, что вызывает у человека более тяжелые или менее тяжелые симптомы. Даже в пределах одной семьи (поскольку вероятность того, что родитель передаст свое заболевание потомству, составляет 50%), уровни тяжести могут сильно различаться. [2] Однако у 60% людей с НФ-1 заболевание протекает в легкой форме, с небольшим количеством симптомов, которые практически не влияют на их повседневную жизнь. Около 20% пациентов с НФ-1 имеют умеренные случаи с некоторыми симптомами, которые имеют не более чем косметический эффект. Остальные 20% имеют тяжелые случаи с несколькими симптомами, которые влияют на качество жизни человека. Даже в этой последней группе симптомы редко опасны для жизни. [5]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Кафе с молоком, характерное для НФ1.
Диагностические критерии нейрофиброматоза I типа, требующие наличия не менее 2 из указанных пунктов. [6]

Ниже приводится список состояний и осложнений, связанных с NF-1, а также, если возможно, возрастной диапазон начала и прогрессирующего развития, процент встречаемости в популяции NF-1, метод ранней диагностики, методы лечения и соответствующие медицинские специальности. [7] [8] Течение заболевания примерно следующее:

  1. Врожденные нарушения опорно-двигательного аппарата могут присутствовать или отсутствовать.
  2. Кожные заболевания могут наблюдаться в раннем детстве.
  3. В сетчатке могут возникнуть небольшие опухоли, которые в конечном итоге могут привести к слепоте. Кроме того, на радужке могут расти узелки Лиша, но они безвредны.
  4. У детей дошкольного возраста могут возникнуть проблемы с обучаемостью
  5. Могут возникать нейрофибромы, которые иногда могут вызывать множество зависимых неврологических заболеваний, а также уродство кожи и скелета.
  6. Депрессия и социальная тревога могут возникнуть в результате инвалидности, вызванной этим заболеванием.
  7. Нейрофибромы в 8–13% случаев могут перейти в рак, который может привести к летальному исходу. [9]

Заболевания опорно-двигательного аппарата

[ редактировать ]

Скелетно-мышечные аномалии, поражающие череп, включают дисплазию клиновидной кости , врожденную гидроцефалию и связанные с ней неврологические нарушения.

К заболеваниям позвоночника относятся:

  • При НФ-1 может наблюдаться генерализованная аномалия мягких тканей плода , называемая мезодермальной дисплазией , приводящая к неправильному развитию скелетных структур.
  • Менингоцеле и образование кистозных дивертикулов твердой мозговой оболочки позвоночника, не связанных со Spina bifida
  • Рентгенологически эктазия твердой мозговой оболочки может привести к фестончатости задних тел позвонков и образованию кистозных дивертикулов твердой мозговой оболочки позвоночника. Это может привести к временной или постоянной потере сенсомоторной функции нижних конечностей. [10]
  • Фокальный сколиоз и/или кифоз являются наиболее частыми скелетными проявлениями НФ-1, встречающимися у 20% больных. Примерно 25% пациентов потребуется корректирующая операция.

Слабость скелетных мышц и нарушение двигательного контроля.

Дефицит двигательной функции при NF-1 давно признан и исторически связывался с нервной дисфункцией. Однако исследования последних лет показывают, что NF-1 связан с основной проблемой мышечной функции (миопатией). [11]

Клинические данные у людей с NF-1 включают:

  • Уменьшение размера скелетных мышц
  • Сниженная способность к физической нагрузке
  • Мышечная слабость (самое последнее исследование сообщает о снижении мышечной силы верхних и нижних конечностей на 30–50% у детей с НФ-1 по сравнению с контрольной группой). [12] ).

Исследования на генетически модифицированных мышах подтвердили, что ген NF1 жизненно важен для нормального развития мышц и метаболизма. Нокаут гена NF1 в мышцах приводит к нарушению регуляции липидного обмена и мышечной слабости. [11] [13]

NF-1 — это заболевание из семейства заболеваний РАСопатия , которое включает синдром Костелло, синдром Нунан и кардиофациально-кожный синдром. Расопатии также проявляются слабостью скелетных мышц. [14] Вполне вероятно, что нарушение мышечной функции при этих заболеваниях связано с изменением передачи сигналов Ras/MAPK, однако точные молекулярные механизмы остаются неизвестными. [11]

Кости лица и конечностей

[ редактировать ]
См. Также: Список рентгенографических данных, связанных с кожными заболеваниями.
  • Искривление длинной кости с тенденцией к перелому и незаживлению, приводящее к ложному суставу . Чаще всего поражается большеберцовая кость, что приводит к врожденному ложному суставу большеберцовой кости или CPT. CPT встречается у 2–4% людей с NF-1. Лечение включает ампутацию конечности или коррекцию по методу Илизарова как конечносохраняющий метод .
  • Пороки развития лицевых костей или глазниц (дефекты лямбдовидного шва, дисплазия клиновидной кости)
  • Одностороннее разрастание конечности. Когда плексиформная нейрофиброма появляется на ноге или руке, это вызывает усиление кровообращения и, таким образом, может ускорить рост конечности. Это может привести к значительной разнице в длине между левыми и правыми конечностями. Чтобы выровнять разницу в детстве, существует ортопедическая операция, называемая эпифизеодезом , при которой рост эпифизарной (ростовой) пластинки останавливается. Операцию можно выполнять на одной стороне кости, чтобы исправить угловую деформацию, или на обеих сторонах, чтобы полностью остановить рост этой кости. Операцию также необходимо тщательно спланировать с учетом сроков, поскольку она необратима. Цель состоит в том, чтобы в конце роста конечности были почти одинаковой длины.

Кожа

[ редактировать ]
См. Также: Список состояний, связанных с пятнами цвета кофе с молоком.
  • Плоские пигментированные поражения кожи, называемые цвета кофе с молоком пятнами , представляют собой гиперпигментированные поражения, цвет которых может варьироваться от светло-коричневого до темно-коричневого; это отражено в названии состояния, что означает «кофе с молоком». Границы могут быть плавными или неровными. Эти пятна могут расти с рождения и продолжать расти на протяжении всей жизни человека. Они могут увеличиваться в размерах и количестве в период полового созревания и во время беременности. Они присутствуют примерно у 99% пациентов европейского происхождения и примерно у 93% пациентов индийского происхождения. [15]
  • Веснушки в подмышечных или паховых областях .
  • Дермальная нейрофиброма , проявляющаяся в виде одиночных или множественных твердых, эластичных бугорков разного размера на коже человека. Возраст начала – половое созревание. Прогрессивный по количеству и размеру. Не злокачественный. Можно лечить CO 2 лазерами или удалять пластическим хирургом, специализирующимся на NF1. [16] [17]

Болезни глаз

[ редактировать ]

Нейроповеденческое расстройство развития

[ редактировать ]

Наиболее частым осложнением у пациентов с НФ-1 является нарушение когнитивных функций и способности к обучению. Было показано, что эти когнитивные проблемы присутствуют примерно у 90% детей и взрослых с НФ-1 и оказывают существенное влияние на их учебу и повседневную жизнь. [19] Было показано, что эти когнитивные проблемы остаются стабильными во взрослом возрасте, в основном в возрасте от 20 до 30 лет, и не ухудшаются, в отличие от некоторых других физических симптомов NF-1. [20] Наиболее распространенные когнитивные проблемы связаны с восприятием, исполнительными функциями и вниманием. К расстройствам относятся:

Заболевания нервной системы

[ редактировать ]

Первичное неврологическое поражение при NF-1 приходится на периферическую нервную систему и вторично на центральную нервную систему. Шванноматоз — редкое заболевание, характеризующееся наличием множественных доброкачественных опухолей нервов, которые часто очень болезненны. Помимо боли, распространенной проблемой является слабость. Симптомы обычно начинаются в молодом или среднем возрасте. [ нужна ссылка ]

Периферическая нейропатия

[ редактировать ]
Нейрофиброма
[ редактировать ]

Нейрофиброма – поражение периферической нервной системы. Его клеточное происхождение неясно и может происходить из шванновских клеток , других периневральных клеточных линий или фибробластов . Нейрофибромы могут возникать спорадически или в сочетании с NF-1.

Состояния нейрофибромы прогрессируют и включают:

  • Плексиформная нейрофиброма : часто врожденная. Поражения состоят из пластов нейрофиброматозной ткани, которая может инфильтрировать и покрывать крупные нервы, кровеносные сосуды и другие жизненно важные структуры. Эти поражения трудно, а иногда и невозможно удалить в рутинном порядке, не причинив значительного повреждения окружающих нервов и тканей.
  • Одиночная нейрофиброма , поражающая 8–12% пациентов с НФ-1. Это происходит в глубоком нервном стволе. Диагностика с помощью поперечной визуализации (например, компьютерной томографии или магнитного резонанса ) как веретенообразное увеличение нерва.
  • Шванномы , опухоли оболочек периферических нервов, которые чаще наблюдаются при НФ-1. Основное различие между шванномой и одиночной нейрофибромой заключается в том, что шванному можно удалить , сохранив подлежащий нерв, тогда как резекция нейрофибромы требует уничтожения подлежащего нерва.
  • Нейрофиброма нервных корешков.
  • В костях, особенно на ребрах, могут образовываться хронические эрозии (ямки) из-за постоянного давления соседней нейрофибромы или шванномы. Аналогичным образом нервное отверстие позвоночника может быть расширено из-за наличия нейрофибромы или шванномы нервного корешка. Хирургическое вмешательство может потребоваться, когда опухоли, связанные с NF-1, сжимают органы или другие структуры.
Опухоль оболочки нерва
[ редактировать ]
Изображение МРТ, показывающее злокачественную опухоль оболочки периферического нерва в левой большеберцовой кости при нейрофиброматозе 1 типа.
Другие осложнения
[ редактировать ]

Заболевание центральной нервной системы

[ редактировать ]
Эпилепсия
[ редактировать ]
Основная статья: Эпилепсия
  • Происшествие . Эпилептические припадки наблюдались у 7% пациентов с НФ-1 . [24]
  • Диагностика . Электроэнцефалография, магнитно-резонансная томография, компьютерная томография, однофотонная эмиссионная КТ и позитронно-эмиссионная томография.
  • Этиология . Из-за опухолей головного мозга, корковых пороков развития, мезиально-височного склероза.
  • Терапия . Лекарственная терапия (57% поддается лечению), при отсутствии резистентности (29%).
Глиальные опухоли
[ редактировать ]
Основная статья: Глиальная опухоль

Внутричерепно у пациентов с НФ-1 имеется предрасположенность к развитию глиальных опухолей ЦНС, прежде всего глиом зрительного нерва и связанной с ними слепоты. [25]

Фокально-дегенеративный миелин
[ редактировать ]

Другим проявлением NF-1 в ЦНС является так называемый «неопознанный яркий объект» или UBO, который представляет собой поражение, которое имеет повышенный сигнал на взвешенной по Т2 последовательности магнитно-резонансной томографии головного мозга. Эти UBO обычно обнаруживаются в ножке головного мозга , мосту, среднем мозге, бледном шаре, таламусе и оптических лучах. Их точная личность остается загадкой, поскольку они со временем исчезают (обычно к 16 годам), и их обычно не подвергают биопсии или резекции. Они могут представлять собой фокально-дегенеративные участки миелина . [ нужна ссылка ]

Дуральная эктазия
[ редактировать ]
Основная статья: Дуральная эктазия

В ЦНС NF-1 проявляется как слабость твердой мозговой оболочки , которая является прочной оболочкой головного мозга и позвоночника. Слабость твердой мозговой оболочки приводит к увеличению очагов из-за хронического воздействия давления пульсации спинномозговой жидкости и обычно проявляется парестезией или потерей двигательной или сенсорной функции. [10] Было показано, что эктазия твердой мозговой оболочки возникает вблизи плексиформных нейрофибром, которые могут быть инфильтративными, приводящими к ослаблению твердой мозговой оболочки. [26]

Ацетазоламид оказался многообещающим средством лечения этого состояния, и в очень редких случаях эктазия твердой мозговой оболочки требует хирургического вмешательства. [26]

Психическое здоровье

[ редактировать ]

Люди с NF1 подвергаются повышенному риску возникновения социальных и эмоциональных трудностей, таких как; тревожность, депрессия, низкая самооценка и/или образ тела, социальная изоляция, трудности в формировании межличностных отношений, поведенческие проблемы и трудности в школе. [27] Люди с NF1 гораздо чаще испытывают суицидальные мысли, чем население в целом. Одно исследование показало, что 45% людей с НФ имели мысли о самоубийстве по сравнению с 10% в здоровой контрольной группе. [28] Другое исследование показало, что у 46,5% людей с НФ1 был обнаружен по крайней мере один сопутствующий психиатрический диагноз. [29]

Нейродивергенция

[ редактировать ]

Дети и взрослые с NF-1 часто страдают аутизмом и/или СДВГ .

Половое созревание и рост

[ редактировать ]

У детей с диагнозом NF-1 может наблюдаться задержка или преждевременное половое созревание. Недавние исследования связали преждевременное половое созревание у людей с NF-1 с наличием опухолей зрительных путей. [32] Кроме того, было показано, что рост детей, страдающих NF-1, обычно увеличивается до полового созревания, после чего рост снижается по сравнению со здоровыми сверстниками. [32] В конечном итоге это приводит к более низкому росту, чем ожидалось, у людей с NF-1.

Рак

[ редактировать ]

Рак может возникнуть в виде злокачественной опухоли оболочек периферических нервов , возникающей в результате злокачественного перерождения плексиформной нейрофибромы. [33] [34]

  • Частота . Пожизненный риск трансформации в злокачественную опухоль плексиформной нейрофибромы составляет 8–12%.
  • Диагностика . МРТ .
  • Уход . Хирургическое вмешательство (первичное), лучевая терапия.
  • Смертность . Злокачественная опухоль нервных оболочек была основной причиной смерти (60%) в исследовании 1895 пациентов с НФ-1 из Франции в период 1980–2006 гг., что показало повышенную смертность у пациентов с НФ-1 по сравнению с общей популяцией. [35] Причина смерти была установлена ​​у 58 (86,6%) пациентов. Исследование показало, что повышенная смертность наблюдается среди пациентов в возрасте от 10 до 40 лет. Значительная повышенная смертность была обнаружена как у мужчин, так и у женщин.

Рак молочной железы

[ редактировать ]

Люди, которым при рождении был назначен женский диагноз НФ, также имеют пятикратный повышенный риск рака молочной железы и могут иметь повышенную смертность, связанную с раком молочной железы. Средняя выживаемость при раке молочной железы у людей с НФ составила 5 лет по сравнению с медианой выживаемости более 20 лет в общей популяции, согласно данным базы данных SEER. [36] [37]

Причина

[ редактировать ]
Основная статья: Нейрофибромин 1

Ген нейрофибромина 1

[ редактировать ]

NF-1 — это синдром микроделеции, вызванный мутацией гена , расположенного в хромосомном сегменте 17q11.2 на длинном плече хромосомы 17 , который кодирует белок, известный как нейрофибромин. [38] (не путать с самим заболеванием), которое играет роль в передаче сигналов клетками . [39] [40] Ген нейрофибромина 1 является негативным регулятором Ras онкогена пути передачи сигнала . Он стимулирует ГТФазы активность Ras .

В 1989 году посредством анализа сцепления и перекрестного анализа нейрофибромин был локализован в 17-й хромосоме. [41] Он был локализован в длинном плече 17-й хромосомы случайно, когда исследователи обнаружили хромосомный обмен между 17-й хромосомой и 1-й и 22-й хромосомами. [41] Этот обмен генетическим материалом, предположительно, вызвал мутацию гена нейрофибромина, приводящую к фенотипу NF1. Два типа рекуррентных микроделеций с точками разрыва микроделеции, расположенными в паралогичных регионах, фланкирующих NF1 (проксимальный NF1-REP-a и дистальный NF1-REP-c для микроделеции типа 1 размером 1,4 Мб, а также SUZ12 и SUZ12P для микроделеции типа 2 размером 1,2 Мб), встречаются в большинстве случаев. [42]

Структура

[ редактировать ]

Вскоре был секвенирован ген нейрофибромина, и выяснилось, что его длина составляет 350 000 пар оснований. [43] Однако длина белка составляет 2818 аминокислот, что приводит к концепции сплайсинговых вариантов. [44] Например, экзоны 9а, 23а и 48а экспрессируются в нейронах переднего мозга, мышечных тканях и нейронах взрослых соответственно. [44]

Исследования гомологии показали, что нейрофибромин на 30% похож на белки семейства белков, активирующих ГТФазу (GAP). [43] Эта гомологичная последовательность находится в центральной части нейрофибромина и, будучи сходной с семейством GAP, считается негативным регулятором киназы Ras . [45]

Кроме того, поскольку белок такой большой, были идентифицированы более активные домены этого белка. Один из таких доменов взаимодействует с белком аденилатциклазой . [46] и второй с белком-медиатором ответа на коллапсин . [47] Вместе с доменами, которые еще предстоит открыть, нейрофибромин регулирует многие пути, ответственные за сверхактивную пролиферацию клеток, нарушения обучения, дефекты скелета и играет роль в развитии нейронов. [48]

Наследование и спонтанная мутация

[ редактировать ]
NF-1 наследуется по аутосомно-доминантному типу, хотя может возникнуть и вследствие спонтанной мутации.

Мутантный ген передается по аутосомно-доминантному типу наследования, но до 50% случаев НФ-1 возникает вследствие спонтанной мутации . Заболеваемость НФ-1 составляет примерно 1 на 3500 живорождений. [49]

Диагностика

[ редактировать ]

Пренатальное тестирование и пренатальные ожидания

[ редактировать ]

Пренатальное тестирование может быть использовано для выявления наличия NF-1 у плода. Для эмбрионов , полученных путем экстракорпорального оплодотворения , можно провести предимплантационную генетическую диагностику для выявления NF-1. [50]

Хотя наличие NF-1 можно выявить с помощью пренатального тестирования, тяжесть выраженности заболевания определить невозможно. [51]

Люди с НФ-1 имеют 50%-процентную вероятность передачи заболевания своему потомству, но у людей может родиться ребенок с НФ-1, даже если у них самих нет этого заболевания. Это вызвано спонтанной мутацией .

Послеродовое тестирование

[ редактировать ]

Национальные институты здравоохранения (NIH) разработали специальные критерии диагностики NF-1. Два из этих семи «основных клинических признаков» необходимы для положительного диагноза. [52] [53] Существует практическая блок-схема, позволяющая различать НФ1, НФ2 и шванноматоз. [54]

  • Шесть или более пятен цвета кофе с молоком диаметром более 5 мм у лиц препубертатного возраста и наибольшим диаметром более 15 мм у лиц постпубертатного возраста. Обратите внимание, что множественные пятна цвета «кофе с молоком» сами по себе не являются окончательным диагнозом NF-1, поскольку эти пятна могут быть вызваны рядом других состояний.
  • Две и более нейрофибромы любого типа или 1 плексиформная нейрофиброма
  • Веснушки в подмышечных ( признак Кроу ) или паховых областях.
  • Глиома зрительного нерва
  • Два или более узелков Лиша (пигментированные гамартомы радужной оболочки)
  • Характерное костное поражение, такое как дисплазия клиновидной кости или истончение кортикального слоя длинных костей с псевдоартрозом или без него .
  • Родственник первой степени родства (родитель, брат, сестра или потомок) с НФ-1 по вышеуказанным критериям.

Уход

[ редактировать ]

Лечение NF1 ограничено, и в настоящее время лечения не существует. Для облегчения боли могут быть назначены обезболивающие. В некоторых случаях наросты можно удалить хирургическим путем или уменьшить с помощью лучевой терапии. Варианты лечения ограничены, учитывая тенденцию опухолей к повторному росту после операции и их склонность трансформироваться в злокачественные опухоли после облучения. [55] Хотя хирургическое вмешательство в этих областях может привести к дальнейшему повреждению нервов и дополнительным неврологическим проблемам. Преимущества хирургического вмешательства всегда следует сопоставлять с его рисками. Некоторые опухоли НФ неоперабельны.

Медикаментозная терапия

[ редактировать ]

Селуметиниб

[ редактировать ]

Селуметиниб — препарат, производимый Astra Zeneca, продаваемый под торговой маркой Koselugo, одобренный FDA в апреле 2020 года. [56] для лечения NF-1 у детей в возрасте двух и более лет. Это митоген-активируемый ингибитор протеинкиназы (MEKi) и показан для использования у педиатрических пациентов с симптомами и неоперабельными плексиформными нейрофибромами. [57] Однако этот препарат не является лечебным и подходит не всем пациентам.

Побочные эффекты селуметиниба включают головную боль, тошноту/рвоту, боль в животе и другие проблемы желудочно -кишечного тракта , усталость, мышечные боли, запор, паронихию, а также сухость кожи и другие проблемы с кожей и волосами. [58] Побочные эффекты могут оказать существенное влияние на жизнь пациента и привести к тому, что кому-то придется прекратить лечение.

В открытом исследовании 2 фазы селуметиниба с участием 50 детей:

  • У 35 пациентов (70%) был подтвержден частичный ответ, у 28 из этих пациентов наблюдался стойкий ответ (длительностью ≥1 года).
  • Через 1 год лечения среднее снижение показателей интенсивности боли в опухоли у детей составило 2 балла, что считается клинически значимым улучшением.

Прогноз

[ редактировать ]

НФ-1 — прогрессирующее и разнообразное заболевание, прогноз которого трудно предсказать. Мутации гена NF-1 проявляют заболевание по-разному даже среди людей одной семьи. Это явление называется переменной экспрессивностью . Например, у некоторых людей симптомы почти отсутствуют, в то время как у других могут наблюдаться проявления, которые быстро прогрессируют и могут привести к значительной инвалидности и смерти.

Для многих пациентов с НФ-1 основной проблемой является уродство, вызванное кожными/дермальными нейрофибромами, пигментными поражениями и случайными аномалиями конечностей. Тем не менее, существует множество более серьезных осложнений, вызванных NF-1, таких как повышенный риск развития рака. Вероятность развития плексиформной нейрофибромы в MPNST (злокачественная опухоль оболочки периферических нервов) составляет 10–15%. Эпидемиология По оценкам, NF-1 поражает около 25 000 человек. люди в Великобритании . [59]

[ редактировать ]

В романе « Завет воды » Авраама Вергезе болезнь фон Реклингхаузена (именуемая «Состояние») является ключевым элементом сюжета.

В течение многих лет считалось, что Джозеф Меррик , известный как Человек-слон , страдал нейрофиброматозом 1-го типа (НФ1). В 1986 году генетики Тибблс и Коэн предположили, что Меррик страдает синдромом Протея , гораздо более редким заболеванием. [60]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ - Источник основных симптомов: «Нейрофиброматоз» . Клиника Мэйо . 21 января 2021 г.
    - Изображение автор:Микаэль Хэггстрем, доктор медицинских наук, с использованием исходных изображений различных авторов .
  2. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Кунц В., Венкатрамани Х., Сабапати С.Р. (май 2019 г.). «Нейрофиброматоз 1 диагностирован у матери только после наблюдения за ее дочерью» . Индийский журнал пластической хирургии . 52 (2): 260. doi : 10.1055/s-0039-1693503 . ПМЦ   6785427 . ПМИД   31602150 .
  3. ^ «О нейрофиброматозе – Медицинский факультет Чикагского университета» . www.uchospitals.edu . Архивировано из оригинала 7 сентября 2015 г. Проверено 27 октября 2015 г.
  4. ^ Коста Р.М., Сильва А.Дж. (август 2002 г.). «Молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе когнитивного дефицита, связанного с нейрофиброматозом 1». Журнал детской неврологии . 17 (8): 622–626, обсуждение 626–9, 626–51. дои : 10.1177/088307380201700813 . ПМИД   12403561 . S2CID   20385802 .
  5. ^ «NF1 | Фонд детских опухолей» .
  6. ^ Графический аннотация из: Легиус Э., Мессиан Л., Волькенштейн П., Панча П., Эйвери Р.А., Берман Ю. и др. (август 2021 г.). «Пересмотренные диагностические критерии нейрофиброматоза 1 типа и синдрома Легиуса: международные консенсусные рекомендации» . Генетика в медицине . 23 (8): 1506–1513. дои : 10.1038/s41436-021-01170-5 . ПМЦ   8354850 . ПМИД   34012067 .
    - «Пользовательская лицензия: Creative Commons Attribution (CC BY 4.0)»
  7. ^ Вискочил Д (2010). «Нейрофиброматоз 1: текущие проблемы диагностики, терапии и ведения пациентов» (PDF) . Генетический фонд горных штатов . Денвер. Архивировано из оригинала (PDF) 6 ноября 2015 г. Проверено 15 мая 2011 г.
  8. ^ Клессе Л. (2010). «Современные методы лечения нейрофиброматоза типа 1» (PDF) . Генетический фонд горных штатов . Денвер. Архивировано из оригинала (PDF) 9 марта 2012 г. Проверено 15 мая 2011 г.
  9. ^ Эванс Д.Г., Басер М.Е., Макгогран Дж., Шариф С., Ховард Э., Моран А. (май 2002 г.). «Злокачественные опухоли оболочек периферических нервов при нейрофиброматозе 1» . Журнал медицинской генетики . 39 (5): 311–314. дои : 10.1136/jmg.39.5.311 . ПМЦ   1735122 . ПМИД   12011145 .
  10. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Мутуа В., Монгаре Н., Бунди Б., фон Чефалвай С., Орико Д., Китунгуу П. (сентябрь 2021 г.). «Внезапный двусторонний паралич нижних конечностей с эктазией твердой мозговой оболочки при нейрофиброматозе 1 типа: отчет о случае» . Медицина: отчеты о случаях заболевания и протоколы исследований . 2 (9): е0165. дои : 10.1097/MD9.0000000000000165 . ISSN   2691-3895 .
  11. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Саммерс М.А., Куинлан К.Г., Пейн Дж.М., Литтл Д.Г., Норт К.Н., Шинделер А. (июнь 2015 г.). «Скелетные мышцы и двигательный дефицит при нейрофиброматозе 1 типа» . Журнал скелетно-мышечных и нейрональных взаимодействий . 15 (2): 161–170. ПМК   5133719 . ПМИД   26032208 .
  12. ^ Корнетт К.М., Норт К.Н., Роуз К.Дж., Бернс Дж. (август 2015 г.). «Мышечная слабость у детей с нейрофиброматозом 1 типа» . Медицина развития и детская неврология . 57 (8): 733–736. дои : 10.1111/dmcn.12777 . ПМИД   25913846 . S2CID   38835893 .
  13. ^ Салливан К., Эль-Хосс Дж., Куинлан К.Г., Део Н., Гартон Ф., Сето Дж.Т. и др. (март 2014 г.). «NF1 является важнейшим регулятором развития мышц и метаболизма» . Молекулярная генетика человека . 23 (5): 1250–1259. дои : 10.1093/hmg/ddt515 . ПМЦ   3954124 . ПМИД   24163128 .
  14. ^ Стивенсон Д.А., Аллен С., Тайдиман В.Е., Кэри Дж.К., Вискочил Д.Х., Стивенс А. и др. (сентябрь 2012 г.). «Периферическая мышечная слабость при РАСопатиях». Мышцы и нервы . 46 (3): 394–399. дои : 10.1002/mus.23324 . ПМИД   22907230 . S2CID   21120799 .
  15. ^ Лакшманан А., Бубна А., Шанкарасубраманиам А., Вирарагхаван М., Рангараджан С., Сундарам М. (2016). «Клиническое исследование нейрофиброматоза-1 в центре третичной медицинской помощи на юге Индии» . Пигмент Интернэшнл . 3 (2): 102. дои : 10.4103/2349-5847.196302 .
  16. ^ «Северо-Западный университет медицинских наук ~ Диагностика и обсуждение» . www.nwhealth.edu . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 27 октября 2015 г.
  17. ^ Пирсалл, Линда, Дэвид Х. Гутманн и Розали Фернер . Жизнь с нейрофиброматозом 1 типа: Руководство для взрослых . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Национальный фонд нейрофиброматоза, Inc. Печать.
  18. ^ Энциклопедия MedlinePlus : Оптическая глиома
  19. ^ Хайман С.Л., Шорс А, Норт-КН (октябрь 2005 г.). «Характер и частота когнитивных нарушений у детей с нейрофиброматозом 1 типа». Неврология . 65 (7): 1037–1044. doi : 10.1212/01.wnl.0000179303.72345.ce . ПМИД   16217056 . S2CID   10198510 .
  20. ^ Хайман С.Л., Гилл Д.С., Шорс Э.А., Стейнберг А., Джой П., Гибикоте С.В., Норт К.Н. (апрель 2003 г.). «Естественная история когнитивных дефицитов и их связь с гиперинтенсивностью Т2 на МРТ при НФ1». Неврология . 60 (7): 1139–1145. дои : 10.1212/01.WNL.0000055090.78351.C1 . ПМИД   12682321 . S2CID   26812237 .
  21. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Гарг С., Лехтонен А., Хьюсон С.М., Эмсли Р., Трамп Д., Эванс Д.Г., Грин Дж. (февраль 2013 г.). «Аутизм и другие психиатрические сопутствующие заболевания при нейрофиброматозе 1 типа: данные популяционного исследования» . Медицина развития и детская неврология . 55 (2): 139–145. дои : 10.1111/dmcn.12043 . ПМИД   23163236 . S2CID   11781870 .
  22. ^ Томпсон Х.Л., Вискочил Д.Х., Стивенсон Д.А., Чепмен К.Л. (февраль 2010 г.). «Речево-языковые особенности детей с нейрофиброматозом 1 типа». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 152А (2): 284–290. дои : 10.1002/ajmg.a.33235 . ПМИД   20101681 . S2CID   26650152 .
  23. ^ ван дер Ваарт Т., ван Вурден ГМ, Элгерсма Ю., де Зеув К.И., Шонвилле М. (июнь 2011 г.). «Двигательный дефицит у мышей с нейрофиброматозом 1 типа: роль мозжечка» . Гены, мозг и поведение . 10 (4): 404–409. дои : 10.1111/j.1601-183X.2011.00685.x . ПМИД   21352477 . S2CID   19609654 .
  24. ^ Виварелли Р., Гроссо С., Калабрезе Ф., Фарнетани М., Ди Бартоло Р., Моргезе Дж., Балестри П. (май 2003 г.). «Эпилепсия при нейрофиброматозе 1». Журнал детской неврологии . 18 (5): 338–342. дои : 10.1177/08830738030180050501 . ПМИД   12822818 . S2CID   39229702 .
  25. ^ Листерник Р., Чарроу Дж., Гутманн Д.Х. (март 1999 г.). «Внутричерепные глиомы при нейрофиброматозе 1 типа». Американский журнал медицинской генетики . 89 (1): 38–44. doi : 10.1002/(sici)1096-8628(19990326)89:1<38::aid-ajmg8>3.0.co;2-m . ПМИД   10469435 .
  26. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Полстер С.П., Догерти М.К., Зейнеддин Х.А., Лайн С.Б., Смит Х.Л., Маккензи С. и др. (май 2020 г.). «Дуральная эктазия при нейрофиброматозе 1: серия случаев, ведение и обзор». Нейрохирургия . 86 (5): 646–655. дои : 10.1093/neuros/nyz244 . ПМИД   31350851 .
  27. ^ Коэн, Джули С.; Леви, Ховард П.; Слоан, Дженнифер; Дариотис, Джасинда; Бизекер, Барбара Б. (ноябрь 2015 г.). «Депрессия среди взрослых с нейрофиброматозом 1 типа: распространенность и влияние на качество жизни» . Клиническая генетика . 88 (5): 425–430. дои : 10.1111/cge.12551 . ISSN   0009-9163 . ПМЦ   4573679 . ПМИД   25534182 .
  28. ^ Берарделли, Изабелла; Мараоне, Анналиса; Бельвизи, Даниэле; Пасквини, Массимо; Джустини, Сандра; Миралья, Эмануэле; Яковино, Кьяра; Помпили, Маурицио; Фраскарелли, Марианна; Фаббрини, Джованни (ноябрь 2021 г.). «Важность оценки риска самоубийства у пациентов с нейрофиброматозом» . Международный журнал психиатрии в клинической практике . 25 (4): 350–355. дои : 10.1080/13651501.2021.1921217 . ISSN   1471-1788 . ПМИД   34270353 . S2CID   235999769 .
  29. ^ Брар, Канварджит С.; Триведи, Чинтан; Каур, Навдип; Аднан, Махвиш; Патель, Хирен; Бег, Узма; Куреши, Мустафа; Мансури, Зишан; Ибрагим, Аламгир; Зафар, Мухаммад К. (3 октября 2023 г.). «Распространенность психиатрических сопутствующих заболеваний у пациентов с нейрофиброматозом» . Помощник по первичной медико-санитарной помощи при заболеваниях ЦНС . 25 (5): 49254. doi : 10.4088/PCC.23m03514 . ISSN   2155-7780 . ПМИД   37816254 . S2CID   263240202 .
  30. ^ Мигель, Кармен Сильвия; Хаим-Аванчини, Тиффани М; Сильва, Мария Апаресида; Лузан, Марио Родригес (25 марта 2015 г.). «Нейрофиброматоз типа 1 и синдром дефицита внимания с гиперактивностью: тематическое исследование и обзор литературы» . Нервно-психические заболевания и лечение . 11 : 815–821. дои : 10.2147/NDT.S75038 . ISSN   1176-6328 . ПМЦ   4378869 . ПМИД   25848279 .
  31. ^ Чисхолм, Анита К.; Хэбих, Кристина М.; Гордость, Натали А.; Уолш, Карин С.; Лами, Франческа; Ура, Алекс; Малуф, Тиба; Бригнелл, Аманда; Руэль, Мелисса; Гранадер, Яэль; Майер, Алиса; Бартон, Белинда; Дарк, Хейли; Дабсчек, Габриэль; Андерсон, Вики А. (4 января 2022 г.). «Определение аутистического фенотипа у детей с нейрофиброматозом 1 типа» . Молекулярный аутизм . 13 (1): 3. дои : 10.1186/s13229-021-00481-3 . ISSN   2040-2392 . ПМЦ   8729013 . ПМИД   34983638 .
  32. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Вирдис, Р. и др. «Нарушения роста и полового созревания при нейрофиброматозе 1 типа». Журнал детской эндокринологии и метаболизма: JPEM. 16 Приложение 2 (2003): 289–292. Распечатать.
  33. ^ Корф БР (март 1999 г.). «Плексиформные нейрофибромы». Американский журнал медицинской генетики . 89 (1): 31–37. doi : 10.1002/(sici)1096-8628(19990326)89:1<31::aid-ajmg7>3.0.co;2-w . ПМИД   10469434 .
  34. ^ Мацуи И, Танимура М, Кобаяши Н, Савада Т, Нагахара Н, Акацука Дж (ноябрь 1993 г.). «Нейрофиброматоз 1 типа и детский рак» . Рак . 72 (9): 2746–2754. doi : 10.1002/1097-0142(19931101)72:9<2746::AID-CNCR2820720936>3.0.CO;2-W . ПМИД   8402499 .
  35. ^ Дуонг Т.А., Сбидиан Э., Валери-Алланор Л., Виалетт С., Феркал С., Хадж-Рабиа С. и др. (май 2011 г.). «Смертность, связанная с нейрофиброматозом 1: когортное исследование 1895 пациентов в 1980-2006 годах во Франции» . Сиротский журнал редких заболеваний . 6:18 . дои : 10.1186/1750-1172-6-18 . ПМК   3095535 . ПМИД   21542925 .
  36. ^ Суарес-Келли Л.П., Ю.Л., Клайн Д., Шнайдер Э.Б., Аньезе Д.М., Карсон М.Е. (25 марта 2019 г.). «Повышенный риск рака молочной железы у женщин с нейрофиброматозом 1 типа: метаанализ и систематический обзор литературы» . Наследственный рак в клинической практике . 17 (1): 12. дои : 10.1186/s13053-019-0110-z . ПМЦ   6434896 . ПМИД   30962859 .
  37. ^ «Обзор статистики рака, 1975–2012 гг.» . Обзор статистики рака SEER . Проверено 15 ноября 2023 г.
  38. ^ Уоллес М.Р., Марчук Д.А., Андерсен Л.Б., Летчер Р., Оде Х.М., Саулино А.М. и др. (июль 1990 г.). «Ген нейрофиброматоза 1 типа: идентификация большого транскрипта, нарушенного у трех пациентов с НФ1». Наука . 249 (4965): 181–186. Бибкод : 1990Sci...249..181W . дои : 10.1126/science.2134734 . ПМИД   2134734 .
  39. ^ "нейрофибромин 1" GeneCards
  40. ^ «Описание человеческого гена NF1 (uc002hgf.1) и указатель страниц»
  41. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Голдберг Н.С., Коллинз Ф.С. (ноябрь 1991 г.). «Охота на ген нейрофиброматоза». Архив дерматологии . 127 (11): 1705–1707. doi : 10.1001/archderm.1991.01680100105014 . ПМИД   1952978 .
  42. ^ Пасмант Э., Саббаг А., Сперлок Дж., Лорендо И., Грилло Э., Хэмел М.Дж. и др. (июнь 2010 г.). «Микроделеции NF1 при нейрофиброматозе 1 типа: от генотипа к фенотипу» . Человеческая мутация . 31 (6): E1506–E1518. дои : 10.1002/humu.21271 . ПМИД   20513137 . S2CID   24525378 .
  43. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Марчук Д.А., Саулино А.М., Таваккол Р., Сваруп М., Уоллес М.Р., Андерсен Л.Б. и др. (декабрь 1991 г.). «Клонирование кДНК гена нейрофиброматоза 1 типа: полная последовательность продукта гена NF1». Геномика . 11 (4): 931–940. дои : 10.1016/0888-7543(91)90017-9 . hdl : 2027.42/29018 . ПМИД   1783401 .
  44. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Гутманн Д.Х., Джованнини М. (2002). «Мышиные модели нейрофиброматоза 1 и 2» . Неоплазия . 4 (4): 279–290. дои : 10.1038/sj.neo.7900249 . ПМК   1531708 . ПМИД   12082543 .
  45. ^ Фельдкамп М.М., Ангелов Л., Гуха А. (февраль 1999 г.). «Нейрофиброматоз 1-го типа, опухоли периферических нервов: аберрантная активация пути Ras». Хирургическая неврология . 51 (2): 211–218. дои : 10.1016/S0090-3019(97)00356-X . ПМИД   10029430 .
  46. ^ Ханнан Ф., Хо И, Тонг Дж.Дж., Чжу Ю., Нюрнберг П., Чжун Ю. (апрель 2006 г.). «Влияние мутаций нейрофиброматоза типа I на новый путь активации аденилатциклазы, требующий нейрофибромина и Ras» . Молекулярная генетика человека . 15 (7): 1087–1098. дои : 10.1093/hmg/ddl023 . ПМК   1866217 . ПМИД   16513807 .
  47. ^ Одзава Т., Араки Н., Юноуэ С., Токуо Х., Фэн Л., Патракиткомджорн С. и др. (ноябрь 2005 г.). «Продукт гена нейрофиброматоза 1 типа нейрофибромин усиливает подвижность клеток, регулируя динамику актиновых филаментов через путь Rho-ROCK-LIMK2-кофилин» . Журнал биологической химии . 280 (47): 39524–39533. дои : 10.1074/jbc.M503707200 . ПМИД   16169856 .
  48. ^ Le LQ, Parada LF (июль 2007 г.). «Микроокружение опухоли и нейрофиброматоз I типа: соединение GAP» . Онкоген . 26 (32): 4609–4616. дои : 10.1038/sj.onc.1210261 . ПМК   2760340 . ПМИД   17297459 .
  49. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): НЕЙРОФИБРОМАТОЗ, ТИП I; НФ1 - 162200
  50. ^ Блэкберн-Старзан А (9 июня 2008 г.). «Британская пара успешно выявляет генетическое заболевание с помощью ПГД, финансируемой Национальной службой здравоохранения» . БиоНовости . Архивировано из оригинала 30 марта 2016 года . Проверено 16 мая 2011 г.
  51. ^ «О нейрофиброматозе» . Genome.gov . Проверено 05 марта 2020 г.
  52. ^ «Нейрофиброматоз: Заявление конференции». Архив неврологии . 45 (5): 575. 1 мая 1988 г. doi : 10.1001/archneur.1988.00520290115023 .
  53. ^ Хьюсон С.М., Хьюз Р.А. (1994). Нейрофиброматозы: патогенетический и клинический обзор . Лондон: Чепмен и Холл. 1.3.2:9. ISBN  978-0-412-38920-7 .
  54. ^ Родригес Л.О., Батиста П.Б., Голони-Бертолло Э.М., де Соуза-Коста Д., Элиам Л., Элиам М. и др. (март 2014 г.). «Нейрофиброматозы: часть 1 – диагностика и дифференциальная диагностика» . Архив нейропсихиатрии . 72 (3): 241–250. дои : 10.1590/0004-282X20130241 . ПМИД   24676443 .
  55. ^ Колтин Х., Перро С., Ларуш В., Блэк К., Уилсон Б., Ванан М.И. и др. (август 2022 г.). «Селуметиниб при симптоматических неоперабельных плексиформных нейрофибромах у детей с нейрофиброматозом 1 типа: национальная серия реальных случаев». Детская кровь и рак . 69 (8): e29633. дои : 10.1002/pbc.29633 . ПМИД   35289492 . S2CID   247453317 .
  56. ^ Офис комиссара (10 апреля 2020 г.). «FDA одобрило первую терапию для детей с изнурительной и уродующей редкой болезнью» . FDA . Проверено 21 июня 2020 г.
  57. ^ AstraZeneca Pharmaceuticals LP. Коселуго (селуметиниб) [вкладыш в упаковку]. Веб-сайт Управления по контролю за продуктами и лекарствами США. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/213756s000lbl.pdf . По состоянию на 21 июня 2020 г.
  58. ^ «КОСЕЛУГО-селуметиниб капсула» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 15 ноября 2023 г.
  59. ^ Эштон Р., Кроуфорд Х., Моррисон П., Макки С., Хьюсон С. (2012). «Нейрофиброматоз типа 1 (NF1). Руководство для взрослых и семей» (PDF) . Опухоли нервов, Великобритания . Проверено 27 апреля 2021 г.
  60. ^ Лежандр, Клэр-Мари; Шарпантье-Коте, Катрин; Друэн, Реген; Буффар, Шанталь (1 января 2011 г.). «Нейрофиброматоз типа 1: сохраняющаяся ошибочная идентификация болезни «человека-слона»» . Журнал Американского совета семейной медицины . 24 (1): 112–114. дои : 10.3122/jabfm.2011.01.100219 . ISSN   1557-2625 . ПМИД   21209351 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Neurofibromatosis_type_I&oldid=1233227689"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 104066a3c01b646fbcb0d090c9b2ad6b__1720396140
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/10/6b/104066a3c01b646fbcb0d090c9b2ad6b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Neurofibromatosis type I - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)