Нейрофиброма

Нейрофиброма
Нейрофиброма
	Нейрофиброма кожи у человека с нейрофиброматозом I типа
Специальность	Нейроонкология

Нейрофиброма — доброкачественная опухоль нервных оболочек периферической нервной системы . В 90% случаев обнаруживаются как изолированные опухоли ( солитарная нейрофиброма , опухоль оболочки одиночного нерва). ^{[ 1 ]} или спорадическая нейрофиброма ^{[ 1 ]}), а остальные обнаруживаются у людей с нейрофиброматозом I типа (NF1), аутосомно-доминантным генетически наследственным заболеванием . Они могут вызывать целый ряд симптомов: от физического уродства и боли до когнитивной инвалидности.

немиелинирующего типа Нейрофибромы возникают из шванновских клеток , которые демонстрируют биаллельную инактивацию гена NF1 , кодирующего белок нейрофибромин . ^{[ 2 ]} Этот белок отвечает за регуляцию RAS , опосредованного клеточного роста сигнального пути . В отличие от шванномы , другого типа опухоли, возникающей из шванновских клеток, нейрофибромы включают в себя помимо шванновских клеток множество дополнительных типов клеток и структурных элементов, что затрудняет выявление и понимание всех механизмов, посредством которых они возникают и развиваются. ^{[ 3 ]}

Типы

Нейрофибромы подразделяются на две большие категории: дермальные и плексиформные. Дермальные нейрофибромы связаны с одним периферическим нервом, тогда как плексиформные нейрофибромы связаны с несколькими нервными пучками. По системе классификации Всемирной организации здравоохранения дермальные и плексиформные нейрофибромы относятся к опухолям I степени . Плексиформные нейрофибромы труднее поддаются лечению и могут трансформироваться в злокачественные опухоли. Дермальные нейрофибромы не становятся злокачественными. ^{[ нужна ссылка ]}

Дермальная нейрофиброма

Анатомия

(иногда называемые кожными нейрофибромами) возникают в нервах кожи Дермальные нейрофибромы . Выделяют три вида: ^{[ 4 ]}

Дискретные кожные нейрофибромы : сидячие образования на коже или на ножке, мясистые, безболезненные и могут различаться по размеру.
Отдельные подкожные нейрофибромы : лежат ниже и выглядят как шишки на коже, иногда могут быть болезненными.
Глубокие узловые нейрофибромы : поражают ткани и органы под дермой , но в остальном напоминают кожные и подкожные нейрофибромы.

Возраст начала

Дермальные нейрофибромы обычно возникают в подростковом возрасте и часто связаны с началом полового созревания. У людей с нейрофиброматозом I типа они имеют тенденцию продолжать увеличиваться в количестве и размерах на протяжении всей взрослой жизни, хотя существуют ограничения относительно того, насколько большими они становятся, и случаи прогрессируют с очень различной скоростью. ^{[ нужна ссылка ]}

Медицинские осложнения

Дермальные нейрофибромы могут вызывать жжение, зуд, боль и обезображивание. ^{[ нужна ссылка ]}

Признаков злокачественной трансформации не обнаружено. ^{[ 2 ]}

Плексиформная нейрофиброма

Анатомия

Плексиформные нейрофибромы могут расти из нервов кожи или из внутренних нервных пучков и могут быть очень большими (массой в десятки килограммов). ^{[ 5 ]} Внутренние плексиформные нейрофибромы очень трудно удалить полностью, поскольку они проникают через несколько слоев ткани, и такая попытка может привести к повреждению здоровых тканей или органов. ^{[ нужна ссылка ]}

Возраст начала

Плексиформные нейрофибромы возникают в более раннем возрасте и считаются врожденными дефектами. ^{[ 4 ]}

Медицинские осложнения

Плексиформная нейрофиброма может вызывать обезображивание, неврологические и другие клинические нарушения. ^{[ нужна ссылка ]}

Плексиформные нейрофибромы могут вызывать серьезные клинические осложнения, если они возникают в определенных областях. ^{[ 6 ]}

Около 10% плексиформных нейрофибром трансформируются в злокачественную опухоль оболочек периферических нервов . ^{[ 7 ]} Плексиформная нейрофиброма является известным предшественником МПНСТ у пациентов с НФ1. ^{[ 8 ]} Формирование злокачественных опухолей из нейрофибром связано с потерей экспрессии гена CDKN2A или TP53 в немиелинирующих шванновских клетках, которые также демонстрируют биаллельную инактивацию гена NF1 .

Причина

В этом разделе обсуждается онкогенез нейрофибромы с точки зрения генетики , клеточной сигнализации , гистологии и клеточного цикла .

Ген нейрофибромина 1

Эта картина иллюстрирует структуру продукта гена NF1, нейрофибромина 1 . Этот белок состоит из 2818 аминокислот и имеет 3 альтернативно приправленных экзона: 9а, 23а и 48а. Предполагается, что домены IRA функционируют как негативные регуляторы RAS вместе с доменом GRD между ними.

Ген NF1 состоит из 60 экзонов, охватывающих 350 КБ геномных данных, и картируется в хромосомной области 17qll.2 . ^{[ 9 ]} Этот ген кодирует нейрофибромин, который представляет собой крупный цитоплазматический белок массой 220–250 кДа , состоящий из 2818 аминокислот с тремя альтернативно сращенными экзонами (9а, 23а и 48а) в кодирующем гене. Функциональной частью нейрофибромина является белок, активирующий GAP или ГТФазу. GAP ускоряет преобразование активной RAS, связанной с GTP, в ее неактивную форму, связанную с ВВП, инактивируя RAS и уменьшая опосредованную RAS передачу сигналов роста. Потеря контроля RAS приводит к повышению активности других сигнальных путей, включая RAF , ERK1/2 , PI3K , PAK и киназу mTOR-S6 . Эта повышенная активность нижестоящих путей RAS может работать вместе, увеличивая рост и выживаемость клеток. ^{[ 10 ]} Гены, кодирующие белки, регулирующие рост клеток, такие как NF1 и TP53 , называются генами-супрессорами опухолей . Нейрофибромин обладает и другими свойствами, регулирующими рост, помимо способности регулировать активность РАС, но эти другие функции в настоящее время плохо изучены. ^{[ 11 ]}

Шванновские клетки

Существует два типа шванновских клеток : миелинизирующие и немиелинирующие. В то время как миелинизирующие шванновские клетки покрывают аксоны периферической нервной системы (ПНС) миелином большого диаметра (> 1 микрометра) , немиелинизирующие шванновские клетки инкапсулируют аксоны ПНС малого диаметра с их цитоплазматическими отростками. Немиелинизирующие шванновские клетки являются неопластическим элементом нейрофибром. Этот конгломерат безмиелинизирующих шванновских клеток и аксонов называется пучком Ремака . ^{[ нужна ссылка ]}

Хотя немиелинизирующие шванновские клетки являются источником нейрофибром, мутации, которые делают их восприимчивыми к этой трансформации, происходят в предшественниках шванновских клеток на ранних стадиях развития нервов. Мутировавшие немиелинизирующие шванновские клетки не образуют нормальных пучков Ремака. Вместо этого они не могут должным образом окружить и разделить целевые аксоны. В настоящее время неизвестно, почему, если оба типа шванновских клеток демонстрируют биаллельную инактивацию гена NF1, только немиелинизирующая разновидность приводит к нейрофибромам. ^{[ 12 ]}

Потеря функции супрессора опухоли

Нейрофибромы возникают из немиелинирующих шванновских клеток , которые экспрессируют только неактивную версию гена NF1, что приводит к полной потере экспрессии функционального нейрофибромина . Хотя один дефектный аллель может быть унаследован, потеря гетерозиготности перед формированием нейрофибромы должна произойти (LOH); это называется «гипотезой двух ударов». Этот LOH происходит по тем же механизмам, таким как окислительное повреждение ДНК , которое вызывает мутации в других клетках. ^{[ нужна ссылка ]}

Как только немиелинизирующие шванновские клетки подвергаются инактивации генов NF1, они начинают быстро пролиферировать. Это состояние называется гиперплазией , то есть ростом клеток, превышающим обычно наблюдаемый. Однако, несмотря на увеличение количества немиелинирующих шванновских клеток, нейрофибромы пока нет. Для развития нейрофибромы в этот участок должны быть привлечены клетки, гетерозиготные по гену NF1. Была выдвинута гипотеза, что пролиферирующие немиелинизирующие шванновские клетки секретируют хемоаттрактанты , такие как лиганд KIT , и ангиогенные факторы, такие как гепаринсвязывающий фактор роста мидкин . Эти химические вещества способствуют миграции различных типов клеток, гетерозиготных по гену NF1, в гиперпластические поражения, созданные немиелинизирующими шванновскими клетками. Эти типы клеток включают фибробласты , периневральные клетки , эндотелиальные клетки и тучные клетки . Затем тучные клетки секретируют митогены или факторы выживания , которые изменяют микроокружение развивающейся опухоли и приводят к образованию нейрофибромы. ^{[ нужна ссылка ]}

Дермальные и плексиформные нейрофибромы различаются на более поздних стадиях развития, но детали на данный момент неясны. ^{[ 10 ]}

Диагностика

Дермальные нейрофибромы могут иметь диаметр от 2 до 20 мм, они мягкие, вялые, розовато-белые, и часто эта мягкая небольшая опухоль может инвагинироваться, как будто через кольцо в коже, путем надавливания пальцем, маневр, называемый «кнопкой». - дырка». ^{[ 14 ]}^: 619

анализ крови на ингибирующую активность белка меланомы . Для выявления наличия нейрофибром можно использовать ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

Биопсия может быть использована для гистопатологической диагностики.

Нейрофиброма отмечена для биопсии, правая верхняя часть спины

Лечение

Дермальная нейрофиброма

Дермальные нейрофибромы обычно не удаляются хирургическим путем, если они не болезненны или не уродуют, поскольку их обычно очень много, и они не опасны.

CO ₂ лазеры использовались для удаления дермальных нейрофибром. В статье под названием « Гипертрофические рубцы после терапии CO ₂ лазером для лечения множественных кожных нейрофибром» Ostertag et al. сказал следующее о лечении лазером: «Косметическое обезображивание является наиболее важным вопросом при принятии решения о лечении кожных симптомов нейрофиброматоза. Лечение пациентов с обширными нейрофибромами с помощью CO2 _- лазера по-прежнему является лучшим выбором. Однако настоятельно рекомендуется провести пробное лечение, чтобы оценить эффективность процедуры и является ли образовавшийся рубец приемлемым компромиссом». ^{[ 17 ]}

Плексиформная нейрофиброма

Операция

По состоянию на 2002 год основным вариантом лечения плексиформной нейрофибромы было хирургическое вмешательство . ^{[ 18 ]}

Удаление плексиформных нейрофибром затруднено, поскольку они могут быть большими и пересекать границы тканей. Однако, помимо боли, плексиформные нейрофибромы иногда удаляют из-за возможности злокачественного перерождения .

Следующие примеры показывают, что плексиформные нейрофибромы могут образовываться где угодно и могут затруднить хирургическую резекцию:

Большая плексиформная нейрофиброма на ноге у 6-летнего мальчика. Авторы заявляют: «Наш случай был прооперирован, так как были поражены как кожная, так и глубокая ветви малоберцового нерва, вызывая боль и онемение в ноге, а также потому, что существовала вероятность злокачественной трансформации, поскольку рост массы осуществлялся за счет члены семьи больного». Авторы также отмечают: «Однако полная резекция довольно трудна из-за инвазии опухоли в окружающие мягкие ткани». ^{[ 19 ]}
Нейрофиброма левого желудочка . Нейрофиброму удалили, и пациенту митральный клапан . пришлось заменить ^{[ 20 ]}
У 14-летней девочки с НФ1 была диагностирована нейрофиброма мочевого пузыря, редкая локализация. ^{[ 21 ]}

Радиация

Если плексиформная нейрофиброма подверглась злокачественной трансформации, лучевую и химиотерапию в качестве лечения можно использовать . Однако радиация обычно не используется для лечения плексиформных нейрофибром из-за опасений, что это может фактически способствовать злокачественной трансформации. Был даже зарегистрирован случай, когда шваннома возникла из нейрофибромы в результате лучевой терапии. ^{[ 22 ]}

Лекарства

Ингибиторы АПФ были предложены в качестве нового метода лечения нейрофибром. Ингибиторы АПФ в настоящее время используются для лечения гипертонии и застойной сердечной недостаточности, для предотвращения ремоделирования и повторного инфаркта после инфаркта миокарда, а также для облегчения диабетической нефропатии и других заболеваний почек. Ингибиторы АПФ косвенно подавляют TGF-бета , фактор роста, который, как было показано, влияет на развитие опухолей. ^{[ 23 ]}

Нет эффекта

Пирфенидон подавляет рост фибробластов . Исследования не показали никаких улучшений по сравнению с контролем.

Типифарниб (также известный как препарат R115777) ингибирует активацию РАС. Этот препарат представляет собой ингибитор фарнезилтрансферазы , который ингибирует киназу Ras на этапе посттрансляционной модификации до того, как путь киназы станет гиперактивным. Он успешно прошел первую фазу клинических испытаний, но был приостановлен (NCT00029354) на второй фазе после того, как не продемонстрировал никаких улучшений по сравнению с контрольной группой. ^{[ 24 ]} ^{[ 25 ]}

Исследовать

Многие лекарственные методы лечения нейрофибром изучаются. ^{[ 26 ]}^{[ 27 ]} находятся на разных стадиях исследования; потребуется больше времени, чтобы определить, являются ли эти варианты жизнеспособными для лечения нейрофибром.

Сиролимус , соединение, которое ингибирует передачу сигналов mTOR , изучается для лечения плексиформных нейрофибром. ^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}

Комбинация эрлотиниба с сиролимусом изучалась для лечения глиом низкой степени злокачественности . ^{[ 30 ]}

блокирующих тирозинкиназу c-kit, Ранние исследования показали потенциал использования свойств иматиниба, для лечения плексиформных нейрофибром. ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}^{[ 33 ]}

Пегинтерферон альфа-2b изучается для лечения плексиформных нейрофибром. ^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}^{[ 36 ]}^{[ 37 ]}

Сорафениб изучается для лечения неоперабельной плексиформной нейрофибромы и астроцитом низкой степени злокачественности . ^{[ 38 ]}^{[ 39 ]}^{[ 40 ]}

In vitro траниласт подавляет рост клеток нейрофибромы. ^{[ 41 ]}

Генная терапия гена нейрофибромина 1 представляет собой окончательное решение для предотвращения группы заболеваний, вызванных мутацией. ^{[ 42 ]}^{[ 43 ]} По состоянию на 2006 год терапия опухолей NF1 не тестировалась из-за отсутствия подходящей модели опухоли NF1. ^{[ 44 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Рапини Р.П., Болонья Х.Л., Хориццо Х.Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Сент-Луис Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1 .
^ Jump up to: ^а ^б Мьюир Д., Нойбауэр Д., Лим И.Т., Яхнис А.Т., Уоллес М.Р. (февраль 2001 г.). «Туморогенные свойства нейрофибромин-дефицитных клеток нейрофибромы Шванна» . Американский журнал патологии . 158 (2): 501–513. дои : 10.1016/S0002-9440(10)63992-2 . ПМК 1850316 . ПМИД 11159187 .
^ Миллер RT (октябрь 2004 г.). «Иммуногистохимия в дифференциальной диагностике шванномы и нейрофибромы» (PDF) . Пропат .
^ Jump up to: ^а ^б Ямасироя В.К. (август 2002 г.). «Глава XVIII.11. Нейрофиброматоз» . Педиатрия на основе конкретных случаев для студентов-медиков и ординаторов . Гонолулу, Гавайи: Кафедра педиатрии, Гавайский университет, Медицинская школа Джона А. Бернса.
^ Миками Т., Хонма-Корецунэ Ю., Цунода Ю., Кагимото С., Ябуки Ю., Маэгава Дж. и др. (май 2020 г.). «Сердечная перегрузка разрешилась путем резекции большой плексиформной нейрофибромы на ягодицах и верхней задней части бедер у пациента с нейрофиброматозом I типа: отчет о случае» . БМК Хирургия . 20 (1): 106. дои : 10.1186/s12893-020-00761-4 . ПМЦ 7236506 . ПМИД 32423401 .
^ Клюве Л., Хагель С., Маутнер В. (апрель 2007 г.). «Нейрофиброма» . Атлас Генет Цитогенет Онкол Гематол .
^ Маутнер В.Ф., Фридрих Р.Е., фон Даймлинг А., Хагель С., Корф Б., Кнофель М.Т. и др. (сентябрь 2003 г.). «Злокачественные опухоли оболочек периферических нервов при нейрофиброматозе 1 типа: МРТ подтверждает диагноз злокачественной плексиформной нейрофибромы». Нейрорадиология . 45 (9): 618–625. дои : 10.1007/s00234-003-0964-6 . ПМИД 12898075 . S2CID 24072091 .
^ Маккаррон К.Ф., Голдблюм-младший. Плексиформная нейрофиброма со злокачественной опухолью оболочек периферических нервов и без нее: клинико-патологический и иммуногистохимический анализ 54 случаев. Мод Патол. 1998 год; 11:612–617. [В pubmed: 9688181]
^ Шен М.Х., Харпер П.С., Упадхьяя М. (январь 1996 г.). «Молекулярная генетика нейрофиброматоза 1 типа (NF1)» . Журнал медицинской генетики . 33 (1): 2–17. дои : 10.1136/jmg.33.1.2 . ПМК 1051805 . ПМИД 8825042 .
^ Jump up to: ^а ^б Рубин Дж.Б., Гутманн Д.Х. (июль 2005 г.). «Нейрофиброматоз 1 типа – модель опухолеобразования нервной системы?». Обзоры природы. Рак . 5 (7): 557–564. дои : 10.1038/nrc1653 . ПМИД 16069817 . S2CID 7909466 .
^ Джонсон М.Р., Look AT, ДеКлю Дж.Э., Валентайн М.Б., Лоуи Д.Р. (июнь 1993 г.). «Инактивация гена NF1 в клеточных линиях меланомы и нейробластомы человека без нарушения регуляции GTP.Ras» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (12): 5539–5543. дои : 10.1073/pnas.90.12.5539 . ПМЦ 46756 . ПМИД 8516298 .
^ Чжэн Х., Чанг Л., Патель Н., Ян Дж., Лоу Л., Бернс Д.К., Чжу Ю. (февраль 2008 г.). «Индукция аномальной пролиферации безмиелинизирующими шванновскими клетками вызывает образование нейрофибромы» . Раковая клетка . 13 (2): 117–128. дои : 10.1016/j.ccr.2008.01.002 . ПМИД 18242512 .
^ Ротили А, Де Мария Ф, Ди Веноза Б, Гиони М, Пиццамиглио М, Кассано Э, Моратти М (2018). «Солитивная нейрофиброма молочной железы: аспекты визуализации» . электрораковая медицинская наука . 12 :800 дои : 10.3332/ecancer.2018.800 . ПМК 5813918 . ПМИД 29456617 .
- «Это статья в открытом доступе, распространяемая на условиях лицензии Creative Commons Attribution License ( http://creativecommons.org/licenses/by/3.0 )»
^ Джеймс В.Д., Бергер Т., Элстон Д. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Филадельфия: Сондерс Эльзевир. ISBN 978-0-7216-2921-6 .
^ «Редкое генетическое заболевание выявлено с помощью потенциального нового биомаркера» . КОРДИС Новости. 4 июля 2011 г.
^ Коланчик М., Маутнер В., Кослер Н., Нгуен Р., Куниш Дж., Земойтель Т. и др. (июль 2011 г.). «МИА является потенциальным биомаркером опухолевой нагрузки при нейрофиброматозе 1 типа» . БМК Медицина . 9:82 . дои : 10.1186/1741-7015-9-82 . ПМЦ 3224593 . ПМИД 21726432 .
^ Остертаг Ю., Теуниссен CC, Нойманн Х.А. (март 2002 г.). «Гипертрофические рубцы после терапии CO2-лазером при лечении множественных нейрофибром кожи» . Дерматологическая хирургия . 28 (3): 296–298. дои : 10.1046/j.1524-4725.2002.01145.x . hdl : 1765/54189 . ПМИД 11896787 . S2CID 656654 .
^ Пакер Р.Дж., Гутманн Д.Х., Рубенштейн А., Вискочил Д., Циммерман Р.А., Везина Г. и др. (май 2002 г.). «Плексиформные нейрофибромы при НФ1: на пути к биологической терапии». Неврология . 58 (10): 1461–1470. дои : 10.1212/wnl.58.10.1461 . ПМИД 12041525 .
^ Чебесой О, Тутар Э, Исик М, Арпачиоглу О (октябрь 2007 г.). «Случай изолированной гигантской плексиформной нейрофибромы с поражением всех ветвей общего малоберцового нерва». Архив ортопедической и травматологической хирургии . 127 (8): 709–712. дои : 10.1007/s00402-007-0303-1 . ПМИД 17377797 . S2CID 22638321 .
^ Иино К., Мацумото Ю., Эндо М., Каваками К., Касашима Ф., Сасаки Х., Кавасима А. (2006). «Хирургическое лечение нейрофибромы левого желудочка» . Журнал кардиохирургии . 21 (3): 278–280. дои : 10.1111/j.1540-8191.2005.00135.x . ПМИД 16684061 . S2CID 7247742 .
^ Миса И.Р., Джунвик Дж.Дж. (август 2008 г.). «Тазовая плексиформная нейрофиброма с поражением мочевого пузыря». Детская радиология . 38 (8): 916. doi : 10.1007/s00247-008-0865-2 . ПМИД 18458838 . S2CID 11649262 .
^ Ислер М.Х., Фогаса М.Ф., Манкин Х.Дж. (апрель 1996 г.). «Радиационно-индуцированная злокачественная шваннома, возникающая в нейрофиброме». Клиническая ортопедия и связанные с ней исследования . 325 (325): 251–255. дои : 10.1097/00003086-199604000-00031 . ПМИД 8998885 .
^ Намази Х (май 2008 г.). «Ингибиторы АПФ: новое лечение нейрофибромы». Анналы хирургической онкологии . 15 (5): 1538–1539. дои : 10.1245/s10434-007-9737-5 . ПМИД 18157575 . S2CID 9603376 .
^ Номер клинического исследования NCT00025454 для «R115777 в лечении пациентов с распространенными солидными опухолями» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ «R115777 для лечения детей с нейрофиброматозом 1 типа и прогрессирующими плексиформными нейрофибромами»
^ Вискочил Д (2010). «Нейрофиброматоз 1: текущие проблемы диагностики, терапии и ведения пациентов» (PDF) . Денвер: Генетический фонд горных штатов.
^ Клессе Л. (2010). «Современные методы лечения нейрофиброматоза типа 1» (PDF) . Денвер: Генетический фонд горных штатов. Архивировано из оригинала (PDF) 9 марта 2012 г. Проверено 15 мая 2011 г.
^ Номер клинического исследования NCT00652990 «Сиролимус для лечения плексиформных нейрофибром у пациентов с нейрофиброматозом I типа» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ Номер клинического испытания NCT00634270 «Исследование фазы II ингибитора mTOR сиролимуса при нейрофиброматозе, связанном с плексиформными нейрофибромами 1 типа (Протокол 102)» на ClinicalTrials.gov
^ Номер клинического исследования NCT00901849 «Тарцева/рапамицин для детей с глиомами низкой степени злокачественности с нейрофиброматозом типа 1 (NF1) или без него» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ Ян Ф.К., Инграм Д.А., Чен С., Чжу Ю, Юань Дж., Ли Икс и др. (октябрь 2008 г.). «Nf1-зависимые опухоли требуют микроокружения, содержащего Nf1+/-- и c-kit-зависимый костный мозг» . Клетка . 135 (3): 437–448. дои : 10.1016/j.cell.2008.08.041 . ПМЦ 2788814 . ПМИД 18984156 .
^ «Гливек потенциально может стать первым препаратом для успешного лечения нейрофиброматоза, сообщают ученые» , Science Daily , 31 октября 2008 г.
^ «Исследование фазы II гливека/иматиниба мезилата (STI-571, NSC 716051) у пациентов с нейрофиброматозом (NF1) с плексиформными нейрофибромами». Архивировано 20 апреля 2012 г. в Wayback Machine.
^ Номер клинического исследования NCT00678951 «Пегинтрон для лечения плексиформных нейрофибром у детей и молодых взрослых» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ Номер клинического исследования NCT00396019 «Исследование ПЭГ-интрона при лечении плексиформных нейрофибром» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ Номер клинического исследования NCT00846430 «Медикаментозное лечение нейрофибром высокого риска» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ «Испытание II фазы пегинтерферона альфа-2b (пегинтрона) для лечения неоперабельных, симптоматических или опасных для жизни плексиформных нейрофибром нейрофиброматоза 1 типа» , исследование Национального института здравоохранения 08-C-0130
^ Номер клинического исследования NCT00727233 «Сорафениб в лечении молодых пациентов с нейрофиброматозом типа 1 и плексиформными нейрофибромами, которые невозможно удалить хирургическим путем» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ Амброзини Дж., Чима Х.С., Силман С., Тид А., Самбол Э.Б., Сингер С., Шварц Г.К. (апрель 2008 г.). «Сорафениб ингибирует рост и митоген-активируемую передачу сигналов протеинкиназы в злокачественных клетках оболочки периферических нервов» . Молекулярная терапия рака . 7 (4): 890–896. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-07-0518 . ПМК 3267321 . ПМИД 18413802 .
^ Ву Дж., Домби Э., Джосма Э., Скотт Данн Р., Линдквист Д., Шнелл Б.М. и др. (февраль 2012 г.). «Доклиническое тестирование сорафениба и RAD001 на мышиной модели плексиформной нейрофибромы Nf(flox/flox);DhhCre с использованием магнитно-резонансной томографии» . Детская кровь и рак . 58 (2): 173–180. дои : 10.1002/pbc.23015 . ПМК 3128176 . ПМИД 21319287 .
^ Ямамото М., Ямаути Т., Окано К., Такахаши М., Ватабе С., Ямамото Ю. (март 2009 г.). «Траниласт, противоаллергический препарат, подавляет рост культивируемых клеток нейрофибромы, вызванной нейрофиброматозом 1 типа» . Журнал экспериментальной медицины Тохоку . 217 (3): 193–201. дои : 10.1620/tjem.217.193 . ПМИД 19282654 .
^ Уэтмор Д.З., Гарнер CC (сентябрь 2010 г.). «Новые фармакотерапии нарушений нервного развития» . Журнал развивающей и поведенческой педиатрии . 31 (7): 564–581. дои : 10.1097/DBP.0b013e3181ee3833 . ПМЦ 2967570 . ПМИД 20814256 .
^ Готфрид О.Н., Вискочил Д.Х., Могвелл В.Т. (январь 2010 г.). «Нейрофиброматоз типа 1 и онкогенез: молекулярные механизмы и терапевтические последствия» . Нейрохирургический фокус . 28 (1): Е8. дои : 10.3171/2009.11.FOCUS09221 . ПМИД 20043723 .
^ Мьюир Д.Ф. (апрель 2006 г.). «Ангиогенез и терапевтические подходы к опухолям NF1» . Университет Флориды в Гейнсвилле. Архивировано из оригинала 27 марта 2012 г. Также доступно здесь.

Внешние ссылки

ДермАтлас 67
«Нейрофиброма» в Медицинском словаре Дорланда
Фернер Р.Э., О'Доэрти MJ (декабрь 2002 г.). «Нейрофиброма и шваннома». Современное мнение в неврологии . 15 (6): 679–684. дои : 10.1097/00019052-200212000-00004 . ПМИД 12447105 . S2CID 23782923 .

[Bolognia-1] Jump up to: ^а ^б Рапини Р.П., Болонья Х.Л., Хориццо Х.Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Сент-Луис Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1 .

[pmid11159187-2] Jump up to: ^а ^б Мьюир Д., Нойбауэр Д., Лим И.Т., Яхнис А.Т., Уоллес М.Р. (февраль 2001 г.). «Туморогенные свойства нейрофибромин-дефицитных клеток нейрофибромы Шванна» . Американский журнал патологии . 158 (2): 501–513. дои : 10.1016/S0002-9440(10)63992-2 . ПМК 1850316 . ПМИД 11159187 .

[3] Миллер RT (октябрь 2004 г.). «Иммуногистохимия в дифференциальной диагностике шванномы и нейрофибромы» (PDF) . Пропат .

[Yamashiroya2002-4] Jump up to: ^а ^б Ямасироя В.К. (август 2002 г.). «Глава XVIII.11. Нейрофиброматоз» . Педиатрия на основе конкретных случаев для студентов-медиков и ординаторов . Гонолулу, Гавайи: Кафедра педиатрии, Гавайский университет, Медицинская школа Джона А. Бернса.

[5] Миками Т., Хонма-Корецунэ Ю., Цунода Ю., Кагимото С., Ябуки Ю., Маэгава Дж. и др. (май 2020 г.). «Сердечная перегрузка разрешилась путем резекции большой плексиформной нейрофибромы на ягодицах и верхней задней части бедер у пациента с нейрофиброматозом I типа: отчет о случае» . БМК Хирургия . 20 (1): 106. дои : 10.1186/s12893-020-00761-4 . ПМЦ 7236506 . ПМИД 32423401 .

[6] Клюве Л., Хагель С., Маутнер В. (апрель 2007 г.). «Нейрофиброма» . Атлас Генет Цитогенет Онкол Гематол .

[pmid12898075-7] Маутнер В.Ф., Фридрих Р.Е., фон Даймлинг А., Хагель С., Корф Б., Кнофель М.Т. и др. (сентябрь 2003 г.). «Злокачественные опухоли оболочек периферических нервов при нейрофиброматозе 1 типа: МРТ подтверждает диагноз злокачественной плексиформной нейрофибромы». Нейрорадиология . 45 (9): 618–625. дои : 10.1007/s00234-003-0964-6 . ПМИД 12898075 . S2CID 24072091 .

[8] Маккаррон К.Ф., Голдблюм-младший. Плексиформная нейрофиброма со злокачественной опухолью оболочек периферических нервов и без нее: клинико-патологический и иммуногистохимический анализ 54 случаев. Мод Патол. 1998 год; 11:612–617. [В pubmed: 9688181]

[pmid8825042-9] Шен М.Х., Харпер П.С., Упадхьяя М. (январь 1996 г.). «Молекулярная генетика нейрофиброматоза 1 типа (NF1)» . Журнал медицинской генетики . 33 (1): 2–17. дои : 10.1136/jmg.33.1.2 . ПМК 1051805 . ПМИД 8825042 .

[pmid16069817-10] Jump up to: ^а ^б Рубин Дж.Б., Гутманн Д.Х. (июль 2005 г.). «Нейрофиброматоз 1 типа – модель опухолеобразования нервной системы?». Обзоры природы. Рак . 5 (7): 557–564. дои : 10.1038/nrc1653 . ПМИД 16069817 . S2CID 7909466 .

[pmid8516298-11] Джонсон М.Р., Look AT, ДеКлю Дж.Э., Валентайн М.Б., Лоуи Д.Р. (июнь 1993 г.). «Инактивация гена NF1 в клеточных линиях меланомы и нейробластомы человека без нарушения регуляции GTP.Ras» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (12): 5539–5543. дои : 10.1073/pnas.90.12.5539 . ПМЦ 46756 . ПМИД 8516298 .

[pmid18242512-12] Чжэн Х., Чанг Л., Патель Н., Ян Дж., Лоу Л., Бернс Д.К., Чжу Ю. (февраль 2008 г.). «Индукция аномальной пролиферации безмиелинизирующими шванновскими клетками вызывает образование нейрофибромы» . Раковая клетка . 13 (2): 117–128. дои : 10.1016/j.ccr.2008.01.002 . ПМИД 18242512 .

[13] Ротили А, Де Мария Ф, Ди Веноза Б, Гиони М, Пиццамиглио М, Кассано Э, Моратти М (2018). «Солитивная нейрофиброма молочной железы: аспекты визуализации» . электрораковая медицинская наука . 12 :800 дои : 10.3332/ecancer.2018.800 . ПМК 5813918 . ПМИД 29456617 .
- «Это статья в открытом доступе, распространяемая на условиях лицензии Creative Commons Attribution License ( http://creativecommons.org/licenses/by/3.0 )»

[Andrews-14] Джеймс В.Д., Бергер Т., Элстон Д. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Филадельфия: Сондерс Эльзевир. ISBN 978-0-7216-2921-6 .

[15] «Редкое генетическое заболевание выявлено с помощью потенциального нового биомаркера» . КОРДИС Новости. 4 июля 2011 г.

[16] Коланчик М., Маутнер В., Кослер Н., Нгуен Р., Куниш Дж., Земойтель Т. и др. (июль 2011 г.). «МИА является потенциальным биомаркером опухолевой нагрузки при нейрофиброматозе 1 типа» . БМК Медицина . 9:82 . дои : 10.1186/1741-7015-9-82 . ПМЦ 3224593 . ПМИД 21726432 .

[pmid11896787-17] Остертаг Ю., Теуниссен CC, Нойманн Х.А. (март 2002 г.). «Гипертрофические рубцы после терапии CO2-лазером при лечении множественных нейрофибром кожи» . Дерматологическая хирургия . 28 (3): 296–298. дои : 10.1046/j.1524-4725.2002.01145.x . hdl : 1765/54189 . ПМИД 11896787 . S2CID 656654 .

[18] Пакер Р.Дж., Гутманн Д.Х., Рубенштейн А., Вискочил Д., Циммерман Р.А., Везина Г. и др. (май 2002 г.). «Плексиформные нейрофибромы при НФ1: на пути к биологической терапии». Неврология . 58 (10): 1461–1470. дои : 10.1212/wnl.58.10.1461 . ПМИД 12041525 .

[pmid17377797-19] Чебесой О, Тутар Э, Исик М, Арпачиоглу О (октябрь 2007 г.). «Случай изолированной гигантской плексиформной нейрофибромы с поражением всех ветвей общего малоберцового нерва». Архив ортопедической и травматологической хирургии . 127 (8): 709–712. дои : 10.1007/s00402-007-0303-1 . ПМИД 17377797 . S2CID 22638321 .

[20] Иино К., Мацумото Ю., Эндо М., Каваками К., Касашима Ф., Сасаки Х., Кавасима А. (2006). «Хирургическое лечение нейрофибромы левого желудочка» . Журнал кардиохирургии . 21 (3): 278–280. дои : 10.1111/j.1540-8191.2005.00135.x . ПМИД 16684061 . S2CID 7247742 .

[pmid18458838-21] Миса И.Р., Джунвик Дж.Дж. (август 2008 г.). «Тазовая плексиформная нейрофиброма с поражением мочевого пузыря». Детская радиология . 38 (8): 916. doi : 10.1007/s00247-008-0865-2 . ПМИД 18458838 . S2CID 11649262 .

[pmid8998885-22] Ислер М.Х., Фогаса М.Ф., Манкин Х.Дж. (апрель 1996 г.). «Радиационно-индуцированная злокачественная шваннома, возникающая в нейрофиброме». Клиническая ортопедия и связанные с ней исследования . 325 (325): 251–255. дои : 10.1097/00003086-199604000-00031 . ПМИД 8998885 .

[pmid18157575-23] Намази Х (май 2008 г.). «Ингибиторы АПФ: новое лечение нейрофибромы». Анналы хирургической онкологии . 15 (5): 1538–1539. дои : 10.1245/s10434-007-9737-5 . ПМИД 18157575 . S2CID 9603376 .

[24] Номер клинического исследования NCT00025454 для «R115777 в лечении пациентов с распространенными солидными опухолями» на сайте ClinicalTrials.gov.

[25] «R115777 для лечения детей с нейрофиброматозом 1 типа и прогрессирующими плексиформными нейрофибромами»

[26] Вискочил Д (2010). «Нейрофиброматоз 1: текущие проблемы диагностики, терапии и ведения пациентов» (PDF) . Денвер: Генетический фонд горных штатов.

[27] Клессе Л. (2010). «Современные методы лечения нейрофиброматоза типа 1» (PDF) . Денвер: Генетический фонд горных штатов. Архивировано из оригинала (PDF) 9 марта 2012 г. Проверено 15 мая 2011 г.

[28] Номер клинического исследования NCT00652990 «Сиролимус для лечения плексиформных нейрофибром у пациентов с нейрофиброматозом I типа» на сайте ClinicalTrials.gov.

[29] Номер клинического испытания NCT00634270 «Исследование фазы II ингибитора mTOR сиролимуса при нейрофиброматозе, связанном с плексиформными нейрофибромами 1 типа (Протокол 102)» на ClinicalTrials.gov

[30] Номер клинического исследования NCT00901849 «Тарцева/рапамицин для детей с глиомами низкой степени злокачественности с нейрофиброматозом типа 1 (NF1) или без него» на сайте ClinicalTrials.gov.

[31] Ян Ф.К., Инграм Д.А., Чен С., Чжу Ю, Юань Дж., Ли Икс и др. (октябрь 2008 г.). «Nf1-зависимые опухоли требуют микроокружения, содержащего Nf1+/-- и c-kit-зависимый костный мозг» . Клетка . 135 (3): 437–448. дои : 10.1016/j.cell.2008.08.041 . ПМЦ 2788814 . ПМИД 18984156 .

[32] «Гливек потенциально может стать первым препаратом для успешного лечения нейрофиброматоза, сообщают ученые» , Science Daily , 31 октября 2008 г.

[33] «Исследование фазы II гливека/иматиниба мезилата (STI-571, NSC 716051) у пациентов с нейрофиброматозом (NF1) с плексиформными нейрофибромами». Архивировано 20 апреля 2012 г. в Wayback Machine.

[34] Номер клинического исследования NCT00678951 «Пегинтрон для лечения плексиформных нейрофибром у детей и молодых взрослых» на сайте ClinicalTrials.gov.

[35] Номер клинического исследования NCT00396019 «Исследование ПЭГ-интрона при лечении плексиформных нейрофибром» на сайте ClinicalTrials.gov.

[36] Номер клинического исследования NCT00846430 «Медикаментозное лечение нейрофибром высокого риска» на сайте ClinicalTrials.gov.

[37] «Испытание II фазы пегинтерферона альфа-2b (пегинтрона) для лечения неоперабельных, симптоматических или опасных для жизни плексиформных нейрофибром нейрофиброматоза 1 типа» , исследование Национального института здравоохранения 08-C-0130

[38] Номер клинического исследования NCT00727233 «Сорафениб в лечении молодых пациентов с нейрофиброматозом типа 1 и плексиформными нейрофибромами, которые невозможно удалить хирургическим путем» на сайте ClinicalTrials.gov.

[39] Амброзини Дж., Чима Х.С., Силман С., Тид А., Самбол Э.Б., Сингер С., Шварц Г.К. (апрель 2008 г.). «Сорафениб ингибирует рост и митоген-активируемую передачу сигналов протеинкиназы в злокачественных клетках оболочки периферических нервов» . Молекулярная терапия рака . 7 (4): 890–896. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-07-0518 . ПМК 3267321 . ПМИД 18413802 .

[40] Ву Дж., Домби Э., Джосма Э., Скотт Данн Р., Линдквист Д., Шнелл Б.М. и др. (февраль 2012 г.). «Доклиническое тестирование сорафениба и RAD001 на мышиной модели плексиформной нейрофибромы Nf(flox/flox);DhhCre с использованием магнитно-резонансной томографии» . Детская кровь и рак . 58 (2): 173–180. дои : 10.1002/pbc.23015 . ПМК 3128176 . ПМИД 21319287 .

[41] Ямамото М., Ямаути Т., Окано К., Такахаши М., Ватабе С., Ямамото Ю. (март 2009 г.). «Траниласт, противоаллергический препарат, подавляет рост культивируемых клеток нейрофибромы, вызванной нейрофиброматозом 1 типа» . Журнал экспериментальной медицины Тохоку . 217 (3): 193–201. дои : 10.1620/tjem.217.193 . ПМИД 19282654 .

[42] Уэтмор Д.З., Гарнер CC (сентябрь 2010 г.). «Новые фармакотерапии нарушений нервного развития» . Журнал развивающей и поведенческой педиатрии . 31 (7): 564–581. дои : 10.1097/DBP.0b013e3181ee3833 . ПМЦ 2967570 . ПМИД 20814256 .

[43] Готфрид О.Н., Вискочил Д.Х., Могвелл В.Т. (январь 2010 г.). «Нейрофиброматоз типа 1 и онкогенез: молекулярные механизмы и терапевтические последствия» . Нейрохирургический фокус . 28 (1): Е8. дои : 10.3171/2009.11.FOCUS09221 . ПМИД 20043723 .

[44] Мьюир Д.Ф. (апрель 2006 г.). «Ангиогенез и терапевтические подходы к опухолям NF1» . Университет Флориды в Гейнсвилле. Архивировано из оригинала 27 марта 2012 г. Также доступно здесь.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]