✖


Jump to content

Олигодендроглиома

Олигодендроглиома
Микрофотография олигодендроглиомы, показывающая характерные ветвящиеся маленькие проволочную сетку , похожие на кровеносные сосуды , и клетки, похожие на яичницу , с прозрачной цитоплазмой и четко выраженными клеточными границами. Пятно H&E .
Специальность Нейроонкология , нейрохирургия
Обычное начало В возрасте от 35 до 44 лет [1]
Прогноз Пятилетняя выживаемость : 74,1% [1]
Частота ~ 1217 новых диагнозов в год (США) [1]

Олигодендроглиомы представляют собой тип глиомы , которая, как полагают, возникает из олигодендроцитов головного мозга или из глиальных клеток-предшественников. Они встречаются преимущественно у взрослых (9,4% всех первичных опухолей головного мозга и центральной нервной системы), но также встречаются и у детей (4% всех первичных опухолей головного мозга).

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Олигодендроглиомы возникают преимущественно в лобной доле и в 50–80% случаев первым симптомом является начало судорожной активности, без каких-либо предварительных симптомов. [2] Головные боли в сочетании с повышением внутричерепного давления также являются частым симптомом олигодендроглиомы. В зависимости от локализации опухоли может возникнуть множество различных неврологических и нейропсихологических нарушений, включая, помимо прочего, потерю зрения, двигательную слабость, снижение когнитивных функций и тревогу . [3] Компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) необходима для определения размера опухоли, ее местоположения и гетеро- или гомогенности. Окончательный диагноз основывается на биопсии и гистопатологическом исследовании опухолевой массы. [2]

Причина

[ редактировать ]

Причина возникновения олигодендроглиомы неизвестна. Некоторые исследования связали олигодендроглиому с вирусной причиной. Исследование Оксфордского нейросимпозиума 2009 года продемонстрировало 69% корреляцию между мутацией гена NJDS и возникновением опухоли. [ нужна ссылка ] В одном сообщении о случае олигодендроглиома связана с облучением аденомы гипофиза. [4]

Диагностика

[ редактировать ]

Микроскопический вид

[ редактировать ]
при малом увеличении, Микрофотография олигодендроглиомы проволочную сетку , похожие на демонстрирующая характерные маленькие ветвящиеся кровеносные сосуды . Пятно H&E .

Олигодендроглиомы в настоящее время невозможно отличить от других поражений головного мозга только по их клиническим или рентгенологическим проявлениям. Таким образом, биопсия головного мозга является единственным методом окончательного диагноза. Олигодендроглиомы повторяют внешний вид нормальной резидентной олигодендроглии головного мозга. (Их название происходит от греческих корней «олиго», что означает «немногие», и «дендро», что означает «деревья».) Они обычно состоят из клеток с маленькими или слегка увеличенными круглыми ядрами с темными, компактными ядрами и небольшим количеством эозинофильной цитоплазмы. . Их часто называют клетками «жареного яйца» из-за их гистологического вида (хотя перинуклеарный ореол на постоянных срезах является артефактом высыхания ткани; свежие ткани не имеют этого характерного вида «жареного яйца»). Они выглядят как монотонная популяция слегка увеличенных круглых клеток, инфильтрирующая нормальную паренхиму головного мозга и образующая нечеткие узелки. Хотя опухоль может выглядеть нечетко очерченной, по определению это диффузно инфильтрирующая опухоль. [5]

Классически они имеют тенденцию иметь сосудистую сеть из тонко разветвленных капилляров, которые могут иметь вид «проволочной сетки». При проникновении в структуры серого вещества, такие как кора, неопластические олигодендроциты имеют тенденцию группироваться вокруг нейронов , демонстрируя явление, называемое «перинейрональным сателлитозом». Олигодендроглиомы могут инвазироваться преимущественно вокруг сосудов или под пиальную поверхность мозга. [5]

Олигодендроглиомы необходимо дифференцировать от более распространенной астроцитомы . Наблюдаются неклассические варианты и комбинированные опухоли дифференцировки как олигодендроглиомы, так и астроцитомы, что делает это различие спорным между различными группами нейропатологий . Молекулярная диагностика может сделать эту дифференциацию устаревшей в будущем. Хотя в нормальной ткани головного мозга OLIG2 экспрессируется на олигодендроцитах, но не на зрелых астроцитах, он экспрессируется одинаково как на астроцитоме взрослых (включая как диффузную астроцитому с мутацией IDH, так и анапластическую астроцитому, а также глиобластому IDH-дикого типа ) и олигодендроглиому. [6] Следовательно, OLIG2 не следует использовать для дифференциации этих классов глиом взрослых, хотя уровень экспрессии может предсказать статус мутации IDH в некоторых клинических обстоятельствах. [6]

Другие глиальные и глионейрональные опухоли, с которыми их часто путают из-за монотонного круглоклеточного вида, включают пилоцитарную астроцитому , центральную нейроцитому , так называемую дизэмбриопластическую нейроэпителиальную опухоль или иногда эпендимому .

Гистопатологическая оценка

[ редактировать ]

Гистопатологическая классификация олигодендроглиом противоречива. В настоящее время наиболее часто используемая схема оценок основана на рекомендациях Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2007 года. Обновленная классификация находится в стадии разработки. [7] Олигодендроглиомы обычно разделяют на опухоли II степени (низкой степени злокачественности).

К сожалению, рекомендации ВОЗ включают субъективные критерии II степени. Кроме того, наличие низкой митотической активности, сосудистой пролиферации и некроза, включая псевдопаллизирующий некроз, само по себе недостаточно для повышения степени этой опухоли. Это приводит к неизбежной вариабельности диагнозов патологоанатомов между наблюдателями. Конечная ответственность за принятие решения о лечении и интерпретацию этого диагноза лежит на онкологе после консультации с пациентом и его семьей.

Было предложено, чтобы рекомендации ВОЗ содержали категорию олигодендроглиом IV степени, которые по существу представляют собой глиальные новообразования с подавляющими признаками мультиформной глиобластомы (GBM), возникающих из известных олигодендроглиом более низкой степени злокачественности или GBM со значительной долей олигодендроглиальной дифференцировки. Диагностическая ценность этой последней категории неясна, поскольку эти опухоли могут вести себя как глиобластома или анапластические олигодендроглиомы III степени . Таким образом, это исключительно необычный диагноз.

Обновленные рекомендации ВОЗ, опубликованные в 2007 году, рекомендуют пока классифицировать такие опухоли как «глиобластому с олигодендроглиомным компонентом». [8] Еще предстоит установить, имеют ли эти опухоли лучший прогноз, чем стандартные глиобластомы.

Молекулярная генетика

[ редактировать ]
Диагноз диффузной глиомы с типичными характеристиками олигодендроглиомы слева. [9]

В классификации ВОЗ 2021 CNS5, [10] олигодендроглиома называется «олигодендроглиома, IDH-мутантная и коделетированная 1p/19q», и требует наличия мутаций IDH1 или IDH2 и коделеции плеч хромосом 1p и 19q. Интересно, что олигодендроглиома имеет более высокий уровень мутаций IDH2, чем астроцитома. [6] таким образом, антитело IHC против обычного мутанта IDH1 p.R132H [11] может не подхватить мутацию.

Безусловно, наиболее распространенной обнаруженной структурной деформацией является совместная делеция хромосомных плеч 1p и 19q. Высокая частота совместной делеции является поразительной особенностью этой глиальной опухоли и считается «генетической подписью» олигодендроглиомы. Утрата аллелей 1p и 19q, по отдельности или в сочетании, чаще встречается в классических олигодендроглиомах, чем в астроцитомах или олигоастроцитомах. [12] В одном исследовании классические олигодендроглиомы показали потерю 1p в 35 из 42 (83%) случаев, потерю 19q в 28 из 39 (72%), и они сочетались в 27 из 39 (69%) случаев; не было значительной разницы в потере статуса гетерозиготности 1p/19q между олигодендроглиомой низкой степени злокачественности и анапластической олигодендроглиомой . [12] Совместная делеция 1p/19q коррелирует как с химиочувствительностью, так и с улучшением прогноза при олигодендроглиомах. [13] [14] Генные продукты, утраченные в результате коделеции, могут включать в себя медиаторы устойчивости к генотоксической терапии. С другой стороны, потеря 1p/19q может быть ранним онкогенным поражением, способствующим формированию глиальных новообразований, сохраняющих высокую чувствительность к генотоксическому стрессу. Большинство крупных онкологических центров регулярно проверяют наличие делеции 1p/19q в отчете о патологии олигодендроглиомы. Статус локусов 1p/19q можно определить с помощью FISH, анализа потери гетерозиготности (LOH) или виртуального кариотипирования . Преимущество виртуального кариотипирования состоит в том, что за один анализ можно оценить весь геном, а также локусы 1p/19q. Это позволяет оценить другие ключевые локусы в глиальных опухолях, такие как статус количества копий EGFR и TP53.

В то время как прогностическая значимость делеций 1p и 19q хорошо известна для смешанных олигоастроцитом, прогностическая значимость делеций для глиом низкой степени злокачественности более противоречива. Что касается глиом низкой степени злокачественности, недавнее исследование также предполагает, что совместная делеция 1p/19q может быть связана с транслокацией (1;19)(q10;p10), которая, как и комбинированная делеция 1p/19q, связана с превосходным общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования у пациентов с глиомой низкой степени злокачественности. [15] В олигодендроглиомах лишь в редких случаях обнаруживаются мутации гена р53, в отличие от других глиом. [16] Амплификация рецептора эпидермального фактора роста и полная коделяция 1p/19q являются взаимоисключающими и предсказывают совершенно разные исходы, при этом амплификация EGFR предсказывает плохой прогноз. [17] Существует сильная корреляция между коделецией 1p/19q и экспрессией пронейральных генов, что позволяет предположить, что глиомы с коделецией 1p19q представляют собой подгруппу пронейральных глиом. [17]

Уход

[ редактировать ]
Лечение глиом с мутацией IDH, олигодендроглиома слева. [9]
Олигодендроглиома на МРТ

Олигодендроглиомы обычно считаются неизлечимыми с помощью современных методов лечения. Однако по сравнению с более распространенными астроцитомами они медленно растут и выживают в течение длительного времени. В одной серии медиана выживаемости при олигодендроглиомах II степени составила 11,6 года. [18]

Однако такие цифры могут вводить в заблуждение, поскольку они не учитывают ни виды лечения, ни генетическую характеристику опухолей. Недавнее исследование проанализировало выживаемость на основе хромосомных делеций и эффектов лучевой или химиотерапии в качестве лечения и дало следующие результаты (как низкосортные, так и анапластические олигодендроглиомы): делеция 1p/19q при облучении = 121 месяц (в среднем), делеция 1p/19q. с химиотерапией = более 160 месяцев (среднее значение еще не достигнуто), отсутствие делеции 1p/19q при облучении = 58 месяцев (среднее значение) и отсутствие делеции 1p/19q при химиотерапии = 75 месяцев (среднее значение). [19]

Учитывая вялотекущую природу этой опухоли и потенциальную заболеваемость, связанную с нейрохирургией , химиотерапией и лучевой терапией , большинство нейроонкологов первоначально будут проводить курс бдительного ожидания и лечить пациентов симптоматически. Симптоматическое лечение часто включает использование противосудорожных препаратов при судорогах и стероидов при отеке головного мозга .

Стандартный график дозирования темозоломида составляет пять последовательных дней ежедневного приема в течение 28-дневных циклов. Однако различные схемы дозирования могут дать лучшие результаты, например, непрерывное ежедневное введение с использованием меньших количеств препарата (например, 21-дневное дозирование в течение 28-дневных циклов). В качестве примера измененного графика дозирования были показаны многообещающие результаты при использовании более низких ежедневных доз каждый день в течение 7 недель с последующими 4-недельными периодами перерыва. [20] Что касается продолжительности дозирования, то при олигодендроглиомах продолжительность, назначаемая онкологами, значительно варьируется: от 6 циклов до более 32 циклов (т.е. более трех лет). В одном исследовании исследователи сравнили пациентов, получавших темозоломид в течение как минимум 12 месяцев в рамках цикла 5/28 дней, разделив таких пациентов на две группы: «краткосрочные» пациенты, получавшие темозоломид в течение 12–18 циклов, и «долгосрочные» пациенты, получавшие темозоломид в течение 12–18 циклов. 19 или более циклов (диапазон от 19 до 32 циклов). Исследователи обнаружили, что существует статистически значимое преимущество «долгосрочного» лечения (медиана выживаемости без прогрессирования для «краткосрочных» пациентов составляла 95 недель (длительность наблюдения 73 недели), но для «долгосрочных» пациентов медиана выживаемости без прогрессирования еще не был достигнут (срок наблюдения 134 недели)). [21] [22]

Из-за диффузно-инфильтрирующего характера олигодендроглиомы не поддаются полной резекции и не излечимы хирургическим иссечением . Если опухолевая масса сжимает соседние структуры головного мозга, нейрохирурги обычно удаляют как можно большую часть опухоли, не повреждая другие важные, здоровые структуры головного мозга. После операции может быть проведена химиотерапия , лучевая терапия или их сочетание, однако недавние исследования показывают, что лучевая терапия не улучшает общую выживаемость (даже если учитывать возраст, клинические данные, гистологическую классификацию и тип операции). [19] [23] [24]

Прогноз

[ редактировать ]

Олигодендроглиомы, как и все другие инфильтрирующие глиомы , имеют очень высокую (почти равномерную) частоту рецидивов и постепенно увеличиваются в степени с течением времени. Рецидивирующие опухоли обычно лечат с помощью более агрессивной химиотерапии и лучевой терапии. Недавно стереотаксическая хирургия доказала свою эффективность в лечении небольших опухолей, диагностированных на ранней стадии.

Долгосрочная выживаемость отмечается у меньшинства пациентов. [25] При агрессивном лечении и тщательном наблюдении можно пережить типичную продолжительность жизни для олигодендроглиомы низкой степени злокачественности. Исследование Вестергаарда (1997) показало, что у пациентов моложе 20 лет медиана выживаемости составляла 17,5 лет. Для пациентов старше 30 лет выживаемость ниже, но по мере расширения возможностей лечения выживаемость увеличивается. Однако пациент с плохим общим состоянием здоровья с большей вероятностью умрет раньше, чем пациент с хорошим общим состоянием здоровья. [26] Другое исследование показывает, что выживаемость через 20 лет составляет 34%. [27] Однако, как обсуждалось выше, такие цифры могут вводить в заблуждение, поскольку они не учитывают ни виды лечения, ни генетическую характеристику опухолей. Кроме того, такие исторические данные теряют значение из-за относительно длительной выживаемости пациентов (по сравнению с другими типами опухолей головного мозга) и внедрения с течением времени новых вариантов лечения.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с «Диагностика и лечение олигодендроглиомы» . Национальный институт рака . 17 сентября 2018 года . Проверено 8 марта 2023 г.
  2. ^ Jump up to: а б Ойсет С., Джонс Л., Маза Э. (ред.). «Олигодендроглиома» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 21 августа 2021 г.
  3. ^ Сандра Г. Будман (18 февраля 2023 г.). «Она думала, что беспокойство и пьянство сделали ее больной. Правда была страшнее» . Вашингтон Пост . Проверено 01 марта 2023 г.
  4. ^ Хуан CI, Чиу WH, Хо DM (декабрь 1987 г.). «Олигодендроглиома, возникающая после лучевой терапии аденомы гипофиза» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 50 (12): 1619–1624. дои : 10.1136/jnnp.50.12.1619 . ПМЦ   1032603 . ПМИД   3325615 .
  5. ^ Jump up to: а б Опухоли центральной нервной системы (5-е изд.). Международное агентство по исследованию рака. 2022. стр. 28 и далее. ISBN  9789283245087 .
  6. ^ Jump up to: а б с Мо Х., Магаки С., Дайш Дж.К., Рагхаван Р. (август 2022 г.). «Мутации изоцитратдегидрогеназы связаны с различными паттернами экспрессии и метилирования ДНК OLIG2 во взрослых глиомах» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 81 (9): 707–716. дои : 10.1093/jnen/nlac059 . ПМЦ   9614687 . ПМИД   35856894 .
  7. ^ Луи Д.Н., Перри А., Весселинг П., Брат Д.Д., Кри И.А., Фигарелла-Брэнгер Д. и др. (август 2021 г.). «Классификация опухолей центральной нервной системы ВОЗ 2021 года: краткое изложение» . Нейроонкология . 23 (8): 1231–1251. дои : 10.1093/neuonc/noab106 . ПМЦ   8328013 . ПМИД   34185076 .
  8. ^ Луи Д.Н., Огаки Х., Вистлер О.Д., Кавени В.К., Бургер ПК, Жуве А. и др. (август 2007 г.). «Классификация опухолей центральной нервной системы ВОЗ 2007 г.» . Акта Нейропатологика . 114 (2): 97–109. дои : 10.1007/s00401-007-0243-4 . ЧВК   1929165 . ПМИД   17618441 .
  9. ^ Jump up to: а б Веллер М., ван ден Бент М., Пройссер М., Ле Рун Э., Тонн Дж. К., Миннити Г. и др. (март 2021 г.). «Руководство ЕАНО по диагностике и лечению диффузных глиом взрослого возраста» . Обзоры природы. Клиническая онкология . 18 (3): 170–186. дои : 10.1038/s41571-020-00447-z . ПМЦ   7904519 . ПМИД   33293629 .
    «Эта статья доступна по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0»
  10. ^ Луи Д.Н., Перри А., Весселинг П., Брат Д.Д., Кри И.А., Фигарелла-Брэнгер Д. и др. (август 2021 г.). «Классификация опухолей центральной нервной системы ВОЗ 2021 года: краткое изложение» . Нейроонкология . 23 (8): 1231–1251. дои : 10.1093/neuonc/noab106 . ПМЦ   8328013 . ПМИД   34185076 .
  11. ^ Баррези В., Экчер А., Симболо М., Каппеллини Р., Риккарди Г.К., Калабрия Ф. и др. (февраль 2020 г.). «Диффузные глиомы у пациентов в возрасте 55 лет и старше: предложение по тестированию мутации IDH». Невропатология . 40 (1): 68–74. дои : 10.1111/neup.12608 . ПМИД   31758617 . S2CID   208235398 .
  12. ^ Jump up to: а б Барбашина В., Салазар П., Холланд Э.К., Розенблюм М.К., Ладани М. (февраль 2005 г.). «Аллельные потери 1p36 и 19q13 в глиомах: корреляция с гистологической классификацией, определение минимальной удаленной области размером 150 КБ на 1p36 и оценка CAMTA1 как кандидатного гена-супрессора опухоли» . Клинические исследования рака . 11 (3): 1119–1128. дои : 10.1158/1078-0432.1119.11.3 . ПМИД   15709179 .
  13. ^ Лейгл-Донадей Ф., Бенуаиш-Амиэль А., Хоанг-Сюань К., Сансон М. (сентябрь 2005 г.). «[Молекулярная биология олигодендроглиальных опухолей]». Нейро-хирургия (на французском языке). 51 (3–4, часть 2): 260–268. дои : 10.1016/s0028-3770(05)83487-3 . ПМИД   16292170 .
  14. ^ Уокер С., Хейлок Б., Хасбэнд Д., Джойс К.А., Филдс Д., Дженкинсон, доктор медицины, и др. (июнь 2006 г.). «Клиническое использование генотипа для прогнозирования химиочувствительности олигодендроглиальных опухолей». Неврология . 66 (11): 1661–1667. дои : 10.1212/01.wnl.0000218270.12495.9a . ПМИД   16769937 . S2CID   39812093 .
  15. ^ Дженкинс Р.Б., Блэр Х., Боллман К.В., Джаннини С., Аруселл Р.М., Лоу М. и др. (октябрь 2006 г.). «A t(1;19)(q10;p10) опосредует комбинированные делеции 1p и 19q и предсказывает лучший прогноз для пациентов с олигодендроглиомой» . Исследования рака . 66 (20): 9852–9861. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-1796 . ПМИД   17047046 .
  16. ^ Огаки Х., Эйбл Р.Х., Вистлер О.Д., Ясаргил М.Г., Ньюкомб Э.В., Клейхуес П. (ноябрь 1991 г.). «Мутации р53 в неастроцитарных опухолях головного мозга человека» . Исследования рака . 51 (22): 6202–6205. ПМИД   1933879 .
  17. ^ Jump up to: а б Дюкре Ф., Идбай А., де Рейньес А., Бьеш И., Тилле Дж., Мохтари К. и др. (май 2008 г.). «Анапластические олигодендроглиомы с коделецией 1p19q имеют профиль экспрессии пронейральных генов» . Молекулярный рак . 7:41 . дои : 10.1186/1476-4598-7-41 . ПМК   2415112 . ПМИД   18492260 .
  18. ^ Огаки Х., Клейхуес П. (июнь 2005 г.). «Популяционные исследования заболеваемости, выживаемости и генетических изменений при астроцитарных и олигодендроглиальных глиомах» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 64 (6): 479–489. дои : 10.1093/jnen/64.6.479 . ПМИД   15977639 .
  19. ^ Jump up to: а б Хамлат А., Сайкали С., Шаперон Дж., Ле Кальв М., Гедуэн Д., Бен-Хассел М. и др. (ноябрь 2005 г.). «Олигодендроглиома: клиническое исследование и анализ выживаемости коррелируют с хромосомными аномалиями» . Нейрохирургический фокус . 19 (5): Е15. дои : 10.3171/foc.2005.19.5.16 . ПМИД   16398465 . S2CID   2416961 .
  20. ^ Кесари С., Шифф Д., Драппатц Дж., ЛаФранки Д., Доэрти Л., Маклин Е.А. и др. (январь 2009 г.). «Исследование фазы II длительного ежедневного применения темозоломида при глиомах низкой степени злокачественности у взрослых». Клинические исследования рака . 15 (1): 330–337. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-08-0888 . ПМИД   19118062 . S2CID   15174867 .
  21. ^ Колман Х., Хесс К.Р., Тернер М.К., Пудувалли В.К., Гилберт М.Р. (2002). «(Резюме) Влияние продолжительности терапии темозоломидом на выживаемость без прогрессирования при рецидивирующей злокачественной глиоме» . Нейроонкология . 4 (4): 308–381. дои : 10.1215/15228517-4-4-308 .
  22. ^ Андерсон К., Линдси В. (2 сентября 2008 г.). «Какова оптимальная продолжительность лечения Темодаром (темозоломидом) при глиобластоме?» (PDF) .
  23. ^ Лассман AB (20 мая 2009 г.). «Ретроспективный анализ результатов более чем 1000 пациентов с впервые диагностированными анапластическими олигодендроглиальными опухолями». Журнал клинической онкологии . 27 (15S): 2014. doi : 10.1200/jco.2009.27.15_suppl.2014 . ISSN   0732-183X .
  24. ^ Суньяч М.П., ​​Жуве А., Пероль Д., Жуанно Э., Гийота Дж., Жиньу Л. и др. (декабрь 2007 г.). «Роль исключительной химиотерапии как лечения первой линии при олигодендроглиоме». Журнал нейроонкологии . 85 (3): 319–328. дои : 10.1007/s11060-007-9422-3 . ПМИД   17568995 . S2CID   27456056 .
  25. ^ Тэттер С.Б. (декабрь 2002 г.). «Рецидивирующая злокачественная глиома у взрослых». Современные возможности лечения онкологии . 3 (6): 509–524. дои : 10.1007/s11864-002-0070-8 . ПМИД   12392640 . S2CID   9844062 .
  26. ^ Герберт Х. Энгельхард, доктор медицинских наук, Ана Стеля, доктор медицинских наук, и Арно Мундт, доктор медицинских наук, «Олигодендроглиома и анапластическая олигодендроглиома: клинические особенности, лечение и прогноз» , с. 449
  27. ^ Фейгенберг С.Дж., Амдур Р.Дж., Моррис К.Г., Менденхолл В.М., Маркус Р.Б., Фридман В.А. (июнь 2003 г.). «Олигодендроглиома: влияет ли отсрочка лечения на результат?». Американский журнал клинической онкологии . 26 (3): е60–е66. дои : 10.1097/01.COC.0000072507.25834.D6 . ПМИД   12796617 . S2CID   31560940 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Oligodendroglioma&oldid=1227005735"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: dd1e54d4b3c337a112d82af1162e08ea__1717371300
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/dd/ea/dd1e54d4b3c337a112d82af1162e08ea.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Oligodendroglioma - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)