Нейрофиброматоз
| Нейрофиброматоз | |
|---|---|
 | |
| Спина пожилой женщины с нейрофиброматозом 1 типа. | |
| Специальность | Нейрохирургия , неврология , Нейроонкология |
| Симптомы | Небольшие шишки на коже, сколиоз , потеря слуха , потеря зрения. [1] |
| Обычное начало | От рождения до раннего взросления [1] |
| Продолжительность | Жизнь длинная [1] |
| Типы | Нейрофиброматоз 1-го типа (NF1), нейрофиброматоз 2-го типа (NF2), шванноматоз [1] |
| Причины | Генетический [1] |
| Метод диагностики | Симптомы, генетическое тестирование [2] |
| Уход | Хирургия, лучевая терапия [2] |
| Прогноз | NF1 : переменная, но в большинстве случаев нормальная продолжительность жизни. [1] NF2 : сокращение продолжительности жизни. [1] |
| Частота | 1 из 3000 человек (США) [1] |
Нейрофиброматоз ( НФ ) относится к группе из трех различных генетических состояний, при которых опухоли растут в нервной системе . [1] Опухоли незлокачественные ( доброкачественные ) и часто поражают кожу или окружающую кость. [1] Хотя симптомы часто легкие, каждое состояние проявляется по-разному. Нейрофиброматоз I типа (НФ1) обычно характеризуется пятнами цвета кофе с молоком (светло-коричневые плоские участки кожи), нейрофибромами (небольшие шишки на коже или под ней), сколиозом (боковое искривление спины) и головными болями . [2] С другой стороны, нейрофиброматоз II типа (НФ2) может проявляться ранней потерей слуха , катарактой , шумом в ушах , трудностями при ходьбе или поддержании равновесия, а также мышечной атрофией . [2] Третий тип называется шванноматозом и часто проявляется в раннем взрослом возрасте обширной болью, онемением или покалыванием из-за сдавления нерва. [3]
Причиной является генетическая мутация определенных онкогенов . [1] Они могут передаваться по наследству или примерно в половине случаев возникать спонтанно на ранних стадиях развития . [1] Различные мутации приводят к трем типам НФ. [4] Нейрофиброматоз возникает из-за поддерживающих клеток нервной системы, а не из самих нейронов . [1] При НФ1 опухолями являются нейрофибромы (опухоли периферических нервов), тогда как при НФ2 и шванноматозе опухоли из шванновских клеток . чаще встречаются [1] Диагноз обычно основывается на симптомах, осмотре, медицинской визуализации и биопсии . [5] [3] Генетическое тестирование редко может быть проведено для подтверждения диагноза. [2]
Не существует известных способов профилактики или лечения. [1] [2] Хирургическое вмешательство может быть сделано для удаления опухолей, которые вызывают проблемы или стали раковыми. [1] лучевую и химиотерапию . При возникновении рака также можно использовать [1] Кохлеарный имплантат или слуховой имплант ствола мозга могут помочь некоторым людям, потерявшим слух из-за этого заболевания. [1]
В Соединенных Штатах примерно у 1 из 3500 человек есть НФ1 и у 1 из 25000 — НФ2. [1] Мужчины и женщины болеют одинаково часто. [2] При НФ1 симптомы часто присутствуют при рождении или развиваются в возрасте до 10 лет. [1] Хотя состояние обычно со временем ухудшается, у большинства людей с НФ1 продолжительность жизни нормальная. [1] При НФ2 симптомы могут не проявляться до раннего взросления. [1] NF2 увеличивает риск ранней смерти. [1] Описания этого состояния встречаются еще в I веке. [6] Официально он был описан Фридрихом Даниэлем фон Реклингхаузеном в 1882 году, в честь которого он был ранее назван. [4]
Признаки и симптомы [ править ]
Нейрофиброматоз 1 типа в раннем возрасте может вызывать проблемы с обучением и поведением : около 60% детей с НФ1 испытывают легкие трудности в учебе в школе. [7] Признаки, которые могут возникнуть у человека, следующие: [8] [9]
- Шесть и более светло-коричневых дерматологических пятен (« пятен цвета кофе с молоком »)
- Минимум две нейрофибромы
- Минимум два нароста на радужке глаза.
- Аномальный рост позвоночника ( сколиоз )
- узелки Лиша
- Опухоли надпочечников, называемые феохромоцитомами.
У людей с нейрофиброматозом 2-го типа могут наблюдаться те же кожные симптомы, что и при нейрофиброматозе 1-го типа, но не обязательно во всех случаях. [10] Симптомы могут включать боль из-за давления на нервы, шум в ушах , слабость пальцев, онемение, головные боли. Наиболее характерным симптомом НФ2 является потеря слуха. [11] Потеря слуха возникает из-за давления опухолей на слуховой нерв. То же давление может вызвать головные боли, головокружение и тошноту. [10]
Основным симптомом шванноматоза является локализованная боль. Эта боль возникает из-за того, что ткани и нервы испытывают большее давление из-за близлежащих опухолей. [12]
![Рисунок различных заболеваний, связанных с нейрофиброматозом II типа.[13]](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/82/Neurofibromatosis_type_II_tumor_types.png/540px-Neurofibromatosis_type_II_tumor_types.png)
Рисунок различных заболеваний, связанных с нейрофиброматозом II типа. [13]
![Рисунок различных заболеваний, связанных с нейрофиброматозом II типа.[13]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/82/Neurofibromatosis_type_II_tumor_types.png/540px-Neurofibromatosis_type_II_tumor_types.png)
Причина [ править ]
Три типа нейрофиброматоза вызваны различными мутациями в хромосомах. NF1 вызван мутацией гена NF1 на плече 17 хромосомы. [4] NF2 вызван мутацией гена-супрессора опухоли NF2 на хромосоме 22. [4] Шванноматоз вызывается различными мутациями в 22 хромосоме. [4]
Нейрофиброматоз является аутосомно-доминантным только одна копия пораженного гена . заболеванием, что означает, что для развития заболевания необходима [4] Если у одного из родителей есть нейрофиброматоз, вероятность развития этого заболевания у его детей также составляет 50%. Тяжесть состояния родителя не влияет на ребенка; у больного ребенка может быть легкая форма НФ1, даже если он унаследован от родителя с тяжелой формой заболевания. [14] Типы нейрофиброматоза:
- Нейрофиброматоз I типа , при котором в нервной ткани растут опухоли (нейрофибромы), которые могут быть доброкачественными, но могут вызывать серьезные повреждения за счет сдавливания нервов и других тканей. [15]
- Нейрофиброматоз типа II , при котором развиваются двусторонние акустические невромы (опухоли преддверно-улиткового нерва или черепного нерва 8 (CN VIII), также известные как шванномы), часто приводящие к потере слуха. [16]
- Шванноматоз , при котором на спинномозговых и периферических нервах развиваются болезненные шванномы. [17]
Патофизиология [ править ]
Патофизиология разнообразна, и каждый тип НФ имеет свои особенности:
- Нейрофиброматоз I типа является наиболее распространенным из трех типов и вызван генетическими изменениями в гене NF1, расположенном на 17 хромосоме (17q11.2). Этот ген кодирует цитоплазматический белок, известный как нейрофибромин, который действует как супрессор опухоли и, следовательно, служит сигнальным регулятором пролиферации и дифференцировки клеток . [18] [19] Дисфункция или недостаток нейрофибромина могут повлиять на регуляцию и вызвать неконтролируемую пролиферацию клеток, что приводит к опухолям (нейрофибромам), которые характеризуют NF1. Нейрофибромы, вызванные НФ, состоят из шванновских клеток, фибробластов, перинейрональных клеток, тучных клеток и аксонов, встроенных во внеклеточный матрикс. [20] [21] Другая функция нейрофибромина — связываться с микротрубочками, которые играют роль в высвобождении аденилатциклазы и ее активности. [20] Аденилатциклаза играет важную роль в познании. [20] Роль нейрофибромина в активности аденилатциклазы объясняет, почему у пациентов с НФ наблюдаются когнитивные нарушения. [20]
- Нейрофиброматоз II типа вызван мутацией 22 хромосомы (22q12). [22] Мутация приходится на ген-супрессор опухоли NF2. [22] Этот ген обычно кодирует цитоплазматический белок, известный как мерлин . Нормальная функция мерлина — регулировать активность множества факторов роста, мутировавшая копия гена приводит к потере функции мерлина. [22] Потеря функции приводит к повышению активности факторов роста, обычно регулируемых мерлином, что приводит к образованию опухолей, связанных с NF2. [22]
- Шванноматоз вызывается мутацией гена SMARCB1 . [12] Этот ген расположен рядом с геном-супрессором опухоли NF2, что позволяет предположить, что шванноматоз и NF2 являются одним и тем же заболеванием. Эти два состояния демонстрируют разные мутации в двух разных генах. Нормальная функция гена SMARCB1 — кодировать белок SMARCB1, который является частью более крупного белкового комплекса, функция которого до конца не изучена. [12] Комплекс, включающий SMARCB1, играет роль в подавлении опухоли. [12] Мутация гена SMARCB1 вызывает потерю функции комплекса, что приводит к образованию опухолей, свидетельствующих о шванноматозе. [12]
Диагностика [ править ]
Нейрофиброматозы рассматривают как РАСопатии и как представители нейрокожных синдромов ( факоматозов ). [23] Диагностика нейрофиброматоза проводится с помощью следующих методов: [24]
- Рентгенограмма
- МРТ или КТ
- ЭЭГ
- щелевой лампой Исследование
- Генетическое тестирование
- Гистология
Дифференциальный диагноз [ править ]
К состояниям, аналогичным НФ, относятся:
Лечение [ править ]
Вариантом является хирургическое удаление опухолей; однако в первую очередь следует оценить связанные с этим риски. [28] Что касается ОПГ (глиомы зрительного пути), предпочтительным лечением является химиотерапия. Однако лучевая терапия не рекомендуется детям с этим заболеванием. [29] Детям с диагнозом НФ1 в раннем возрасте рекомендуется ежегодно проходить обследование, которое позволяет отслеживать любые потенциальные рости или изменения, связанные с заболеванием. [30]
Прогноз [ править ]
В большинстве случаев симптомы НФ1 выражены слабо, и люди живут нормальной и продуктивной жизнью. Однако в некоторых случаях NF1 может быть серьезно изнурительным и вызывать косметические и психологические проблемы. Течение NF2 сильно варьируется у разных людей. В некоторых случаях НФ2 повреждение близлежащих жизненно важных структур, таких как другие черепные нервы и ствол мозга , может быть опасным для жизни. Большинство людей с шванноматозом испытывают сильную боль. В некоторых крайних случаях боль будет сильной и инвалидизирующей. [9]
Эпидемиология [ править ]
В США около 1 из 3500 человек страдает НФ1, 1 из 25 000 — НФ2 и 1 из 40 000 — шванноматозом. [1] Мужчины и женщины болеют одинаково часто при всех трех состояниях. [2] При НФ1 симптомы часто присутствуют при рождении или развиваются в возрасте до 10 лет. [1] Хотя состояние обычно со временем ухудшается, у большинства людей с НФ1 продолжительность жизни нормальная. [1] При НФ2 симптомы могут не проявляться до раннего взросления. [1] NF2 увеличивает риск ранней смерти. [1] Симптомы шванноматоза развиваются в раннем детстве и со временем могут ухудшаться. Обычно продолжительность жизни у больных шванноматозом не изменяется. [3]
История [ править ]
Описания того, что считается этим заболеванием, относятся еще к I веку. [6] Условия были официально описаны Фридрихом Даниэлем фон Реклингхаузеном в 1882 году, в честь которого оно было ранее названо. [4]
Ссылки [ править ]
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб «Информационный бюллетень о нейрофиброматозе» . НИНДС . 3 февраля 2016 г. Архивировано из оригинала 23 января 2018 г. . Проверено 16 апреля 2018 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г час «Знакомство с нейрофиброматозом» . Национальный институт исследования генома человека (NHGRI) . 16 августа 2016 года. Архивировано из оригинала 10 октября 2016 года . Проверено 7 ноября 2016 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Дхамиджа Р., Плоткин С., Астагири А., Мессиан Л., Бабович-Вуксанович Д., Адам М.П., Мирзаа Г.М., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж.Х., Грипп К.В., Амемия А. (1993). «Шванноматоз, связанный с LZTR1 и SMARCB1» . Шванноматоз . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 29517885 . Проверено 21 ноября 2019 г.
{{cite book}}:|website=игнорируется ( помогите ) - ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г Вудро С., Кларк А., Амирфейз Р. (1 июня 2015 г.). «Нейрофиброматоз» . Ортопедия и травматология . 29 (3): 206–210. дои : 10.1016/j.mporth.2015.02.004 . ISSN 1877-1327 . S2CID 239484110 . Проверено 22 ноября 2019 г.
- ^ Ле К., Бедокс ПМ (январь 2019 г.). Нейрофиброматоз . СтатПерлз. ПМИД 29083784 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Фернер Р.Э., Хьюсон С., Эванс Д.Г. (2011). Нейрофиброматозы в клинической практике . Лондон: Спрингер. п. 1. ISBN 978-0-85729-628-3 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года . Проверено 9 октября 2015 г.
- ^ «Нейрофиброматоз» . Выбор Национальной службы здравоохранения . Национальная служба здравоохранения. Архивировано из оригинала 25 сентября 2015 года . Проверено 9 октября 2015 г.
- ^ «Нейрофиброматоз» . НИНДС . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. Архивировано из оригинала 4 октября 2015 года . Проверено 9 октября 2015 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Информационная страница NINDS о нейрофиброматозе» . 23 февраля 2015 года. Архивировано из оригинала 4 апреля 2015 года . Проверено 21 апреля 2015 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Гуха М (март 2011 г.). Фундукян Ж.Дж. (ред.). «Энциклопедия генетических заболеваний Гейла». Справочные обзоры . 25 (3) (3-е изд.). Детройт, Мичиган: Гейл: 40–42. дои : 10.1108/09504121111119022 . ISBN 978-1-4144-7602-5 .
- ^ Селванатан С.К., Шентон А., Фернер Р., Уоллес А.Дж., Хьюсон С.М., Рамсден Р.Т., Эванс Д.Г. (11 января 2010 г.). «Дальнейшие корреляции генотипа и фенотипа при нейрофиброматозе 2» . Клиническая генетика . 77 (2): 163–170. дои : 10.1111/j.1399-0004.2009.01315.x . ISSN 0009-9163 . ПМИД 19968670 . S2CID 11130733 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и Плоткин С.Р., Блейкли Дж.О., Эванс Д.Г., Ханеманн К.О., Хулсебос Т.Дж., Хантер-Шедле К. и др. (март 2013 г.). «Обновленные данные Международного семинара по шванноматозу 2011 года: от генетики к диагностическим критериям» . Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 161А (3): 405–416. дои : 10.1002/ajmg.a.35760 . ПМК 4020435 . ПМИД 23401320 .
- ^ Башир С., Шах С., Шапиро С., Келер А., Махаммеди А., Сами Р.Н. и др. (2021). «Нейрофиброматоз типа 2 (NF2) и последствия для патогенеза вестибулярной шванномы и менингиомы» . Int J Mol Sci . 22 (2): 690. дои : 10.3390/ijms22020690 . ПМЦ 7828193 . PMID 33445724 .
- ^ «Нейрофиброматоз 1 типа – Причины» . Выбор Национальной службы здравоохранения . Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 года . Проверено 9 октября 2015 г.
- ^ «Нейрофиброматоз 1 типа» . Домашний справочник по генетике . 5 октября 2015 года. Архивировано из оригинала 10 сентября 2015 года . Проверено 9 октября 2015 г.
- ^ «Нейрофиброматоз 2 типа» . Домашний справочник по генетике . 5 октября 2015 года. Архивировано из оригинала 10 сентября 2015 года . Проверено 9 октября 2015 г.
- ^ Перри А., Brat DJ (1 января 2010 г.). Практическая хирургическая невропатология: диагностический подход . Elsevier Науки о здоровье. п. 435. ИСБН 978-0-443-06982-6 . Архивировано из оригинала 2 мая 2016 года.
- ^ Уоллес М.Р., Марчук Д.А., Андерсен Л.Б., Летчер Р., Оде Х.М., Саулино А.М., Фонтан Дж.В., Бреретон А., Николсон Дж., Митчелл А.Л., Браунштейн Б.Х., Коллинз Ф.С. (13 июля 1990 г.). «Ген нейрофиброматоза 1 типа: идентификация большого транскрипта, нарушенного у трех пациентов с NF1» . Наука . 249 (4965): 181–186. Бибкод : 1990Sci...249..181W . дои : 10.1126/science.2134734 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 2134734 .
- ^ «Орфанет: Нейрофиброматоз 1 типа» . www.orpha.net . Архивировано из оригинала 6 октября 2015 года . Проверено 13 октября 2015 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д Фернер Р.Э. (февраль 2007 г.). «Нейрофиброматоз 1» . Европейский журнал генетики человека . 15 (2): 131–138. дои : 10.1038/sj.ejhg.5201676 . ПМИД 16957683 .
- ^ Бойд К.П., Корф Б.Р., Теос А. (июль 2009 г.). «Нейрофиброматоз 1 типа» . Журнал Американской академии дерматологии . 61 (1): 1–14. дои : 10.1016/j.jaad.2008.12.051 . ПМК 2716546 . ПМИД 19539839 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д Лин А.Л., Гутманн Д.Х. (ноябрь 2013 г.). «Достижения в лечении опухолей, связанных с нейрофиброматозом». Обзоры природы. Клиническая онкология . 10 (11): 616–624. дои : 10.1038/nrclinonc.2013.144 . ПМИД 23939548 . S2CID 21986493 .
- ^ Фишер С., Багери Ф., Манчандани Р., Пинскер Р., Чаухан С., Патель П. и др. (2010). Освойте доску USMLE Шаг 2 CK . КАПЛАН Медикал. п. 287. ИСБН 978-1-60714-653-7 .
- ^ «Нейрофиброматоз. Что такое нейрофиброматоз? Тип 1 (НФ1) | Пациент» . Пациент . Архивировано из оригинала 4 октября 2015 года . Проверено 9 октября 2015 г.
- ^ Фридман Дж. М. (2014). Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Грипп К.В., Мирзаа Г.М., Амемия А. (ред.). Нейрофиброматоз 1 . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301288 . Архивировано из оригинала 18 января 2017 года.
- ^ Легиус Э., Стивенсон Д. (2015). Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Грипп К.В., Мирзаа Г.М., Амемия А. (ред.). Синдром Легиуса . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20945555 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
- ^ Эль-Собки Т.А., Эльсаед С.М., Эль Миккави Д.М. (декабрь 2015 г.). «Ортопедические проявления синдрома Протея у ребенка по данным литературы» . Отчеты о костях . 3 : 104–108. дои : 10.1016/j.bonr.2015.09.004 . ПМЦ 5365241 . ПМИД 28377973 .
- ^ «Нейрофиброматоз 2 типа – Лечение» . Выбор Национальной службы здравоохранения . Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года . Проверено 11 октября 2015 г.
- ^ «Сложный нейфибрматоз типа 1» (PDF) . NHS.uk. Национальная служба здравоохранения. Архивировано (PDF) из оригинала 23 декабря 2015 года . Проверено 13 октября 2015 г.
- ^ «Нейрофиброматоз 1 типа – Лечение» . Выбор Национальной службы здравоохранения . Архивировано из оригинала 26 сентября 2015 года . Проверено 11 октября 2015 г.
Дальнейшее чтение [ править ]
- Упадхьяя М., Купер Д. (29 января 2013 г.). Нейрофиброматоз типа 1: Молекулярная и клеточная биология . Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-32864-0 .
Внешние ссылки [ править ]
