Шванноматоз
| Шванноматоз | |
|---|---|
 | |
| Микрофотография шванномы | |
| Специальность | онкология  |
Шванноматоз — чрезвычайно редкое генетическое заболевание, тесно связанное с более распространенным заболеванием нейрофиброматозом (НФ). Впервые описан у японских пациентов. [1] он состоит из множественных кожных шванном , опухолей центральной нервной системы и других неврологических осложнений, исключая характерные признаки НФ. Точная частота случаев шванноматоза неизвестна, хотя в некоторых популяциях отмечается частота всего лишь 1 случай на 1,7 миллиона человек. [2]
Шванномы в основном представляют собой доброкачественные опухоли, которые обычно возникают у людей с NF2 и шванноматозом (иногда называемым нейрофиброматозом III типа). Шванновские клетки – это глиальные клетки, которые миелинизуют аксоны нервных клеток. Миелин представляет собой липидное покрытие, ускоряющее проведение потенциалов действия . Когда шванновские клетки бесконтрольно размножаются в инкапсуляции, это называется шванномой. Хотя шванномы доброкачественные, они становятся опасными, когда растущая опухоль сдавливает нерв. Шванномы на аксонах чувствительных нервов вызывают хроническую сильную боль. Варианты лечения шванном включают их хирургическое удаление, лучевую терапию, кибер-нож или внутрикапсулярную энуклеацию. Предыдущие обозначения шванном включали невриному и неврилемму. [3]
Причина
[ редактировать ]Ген-кандидат шванноматоза, получивший название SMARCB1 , представляет собой ген-супрессор опухоли , который регулирует клеточный цикл, рост и дифференцировку. [4] инактивирующей зародышевой мутации в экзоне Сообщалось об 1 гена-супрессора опухоли SMARCB1 у пациентов с шванноматозом. Он расположен на 22-й хромосоме, недалеко от гена NF2 . Однако молекулярный анализ гена NF2 у пациентов с шванноматозом показал наличие инактивирующих мутаций в опухолевых клетках, но не выявил мутаций зародышевой линии, которые обнаруживаются у пациентов с NF2 . [ нужна ссылка ]
За развитие заболевания может быть ответственен механизм, включающий гены SMARCB1 и NF2, поскольку анализ опухоли шванном указывает на наличие инактивирующих мутаций как в генах SMARCB1, так и в NF2. Однако существует предположение о вовлечении в большинстве случаев неопознанного гена(ов) шванноматоза. Это связано с тем, что одно исследование не выявило герминативных мутаций SMARCB1 у пациентов с семейным шванноматозом. У некоторых пациентов с шванноматозом нет мутаций SMARCB1 или NF2. Кроме того, у многих пациентов наблюдается соматический мозаицизм при мутациях гена NF2 или SMARCB1, что означает, что некоторые соматические клетки имеют мутацию, а некоторые нет у одного и того же пациента. В конечном счете, онкогенез шванном зависит не только от одного генного локуса. Что касается генов SMARCB1 и NF2, важно понимать конституциональные и соматические мутации. Конституциональные мутации являются первыми событиями инактивации, которые часто представляют собой небольшие мутации, такие как точечные мутации и удаление/вставка отдельных пар оснований. Соматические мутации — это вторые возникающие мутации, а также могут быть еще одной небольшой мутацией или потерей оставшегося аллеля гена. Шванномы одного пациента имеют одинаковые конституциональные мутации, но имеют различные соматические мутации. Кроме того, конституциональная мутация может присутствовать и в неопухолевых организмах. [5]
SMARCB1 также известен как INI1 , hSNF5 или BAF47. SMARCB1 мутирует в дополнительных опухолях, включая злокачественные опухоли головного мозга и почек у детей. Похоже, что гетерозиготы по мутациям гена SMARCB1 имеют повышенный риск развития злокачественной опухоли почки в раннем детстве, но если они доживут до взрослой жизни, они могут быть предрасположены к развитию шванном. У одного пациента с шванноматозом была мутация экзона 2 гена SMARCB1. У другого пациента наблюдалась новая делеция SMARCB1 зародышевой линии, поскольку большинство мутаций SMARCB1 являются точечными или сдвигом рамки считывания . У этого пациента генетический анализ различных шванном показал инактивацию генов SMARCB1 и NF2. Шванноматоз, как известно, является генетическим заболеванием. Однако семейные случаи необъяснимо редки. [6]
Диагностика
[ редактировать ]Пренатальный
[ редактировать ]Шванноматоз можно проверить пренатально в Национальной службе здравоохранения. [ нужна медицинская ссылка ]
послеродовой
[ редактировать ]Фернер и др. [7] Приведите следующие диагностические критерии шванноматоза:
- Определенный
- Возраст >30 лет и ≥2 неинтрадермальных шванном, по крайней мере одна с гистологическим подтверждением и отсутствием признаков вестибулярной опухоли на МРТ и отсутствием известной мутации NF, или
- Одна невестибулярная шваннома плюс родственник первой линии с шванноматозом.
- Возможный
- Возраст <30 лет и ≥2 неинтрадермальных шванном, по крайней мере одна с гистологическим подтверждением, отсутствием признаков вестибулярной опухоли на МРТ и отсутствием известной мутации NF, или
- Возраст > 45 лет и ≥2 неинтрадермальных шванном, по крайней мере одна с гистологическим подтверждением и отсутствием симптомов дисфункции 8-го нерва и отсутствия NF2, или
- Невестибулярная шваннома и родственник первой степени родства с шванноматозом
- Сегментарный . Диагноз установлен как определенный или возможный, но ограничен одной конечностью или ≤5 смежными сегментами позвоночника.
Еще один набор критериев:
- Две или более неинтрадермальные ( кожные ) шванномы.
- Нет признаков вестибулярной опухоли
- Мутация NF-2 неизвестна.
или
- Одна патологически подтвержденная невестибулярная шваннома плюс родственник первой степени родства, соответствующий вышеуказанным критериям. [8]
Уход
[ редактировать ]- Больные шванноматозом составляют от 2,4% до 5% пациентов, перенесших хирургическую резекцию шванном. [5]
- В изолированных участках тела шванномы имеют небольшие размеры и их трудно обнаружить. Интраоперационная сонография оказывает неоценимую помощь в таких случаях, поскольку позволяет локализовать небольшие шванномы и сократить время операции и размер хирургического разреза. [9]
- Если это возможно, шванномы можно удалить хирургическим путем. Любая боль, связанная с опухолью, обычно стихает после удаления опухоли. Поврежденные нервы и рубцовая ткань могут быть результатом хирургического вмешательства, а боль может быть постоянной проблемой.
- Иногда после операции опухоль снова появляется на том же месте.
- Если операция невозможна, то придется использовать обезболивание. Шванноматоз иногда может со временем вызывать сильную, неизлечимую боль.
- Кроме хирургического вмешательства и обезболивания, других методов лечения нет. Лекарственных препаратов для лечения шванноматоза не существует.
- Радиохирургию гамма-ножом можно провести при опухолях головы, чтобы остановить рост опухоли, хотя нет никакой гарантии, что она сработает. Университет Питтсбурга опубликовал свой опыт более чем 829 случаев и сообщил, что у 97% пациентов удалось добиться долгосрочного контроля опухоли (определяемого как отсутствие необходимости дальнейшего лечения) с помощью радиохирургии гамма-ножом. [10]
- В последнее время достигнуты большие успехи в лечении шванном. Интерес представляет CyberKnife , производимый компанией Accuray . Показатели успеха, хотя данные и ограничены, по-видимому, находятся в диапазоне от низкого до середины девяноста процентов.
- Поскольку большинство шванном доброкачественные, многие врачи применяют подход «наблюдай и жди» и оставляют опухоли в покое до тех пор, пока они не начнут вызывать вредные побочные эффекты. У пациентов со шванноматозом наблюдаются множественные опухоли, и риск такого количества операций перевешивает преимущества. [3]
Прогноз
[ редактировать ]Многие симптомы шванноматоза совпадают с симптомами NF2.
- Шванномы возникают вместо нейрофибром , которые являются признаком нейрофиброматоза 1 типа ( НФ1 ).
- Множественные шванномы возникают по всему телу или в отдельных участках.
- Шванномы развиваются на черепных, спинномозговых и периферических нервах. [11]
- Хроническая боль, а иногда и онемение, покалывание и слабость.
- Около 1/3 пациентов страдают сегментарным шванноматозом, что означает, что шванномы ограничены одной частью тела, например, рукой, ногой или позвоночником. [12]
- Есть несколько случаев, когда у людей с шванноматозом развивалась вестибулярная шваннома ( акустическая неврома ). Акустическая неврома — это шваннома вестибулярного нерва головного мозга. Этот нерв участвует в слухе, и у пациентов с вестибулярной шванномой наблюдается потеря слуха. Однако двусторонние вестибулярные шванномы (вестибулярные шванномы с обеих сторон мозга) при шванноматозе не встречаются. Ювенильные вестибулярные опухоли также не встречаются. [8]
- Пациенты с шванноматозом не имеют нарушений обучаемости, связанных с этим заболеванием. [ нужна ссылка ]
- Симптомы иногда вызываются гормональными изменениями, такими как половое созревание и беременность. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Руджери М., Хьюсон С.М. (апрель 1999 г.). «Нейрофиброматозы. Обзор». Ital J Neurol Sci . 20 (2): 89–108. дои : 10.1007/s100720050017 . ПМИД 10933430 . S2CID 11471989 .
- ^ НИЗ, Домашний справочник по генетике -. «Ваш путеводитель по пониманию генетических заболеваний: шванноматоз» . Домашний справочник по генетике . Проверено 3 января 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Hanemann CO, Evans DG (декабрь 2006 г.). «Новости генетики, эпидемиологии, медицинской помощи и трансляционных исследований шванном». Дж. Нейрол . 253 (12): 1533–41. дои : 10.1007/s00415-006-0347-0 . ПМИД 17219030 . S2CID 11854280 .
- ^ Хулсебос Т.Дж., Пломп А.С., Вольтерман Р.А., Робанус-Маандаг Э.К., Баас Ф., Весселинг П. (апрель 2007 г.). «Зародышевая мутация INI1/SMARCB1 при семейном шванноматозе» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 80 (4): 805–10. дои : 10.1086/513207 . ПМЦ 1852715 . ПМИД 17357086 .
- ^ Jump up to: а б Клюве, Л. (2008). Молекулярные исследования шванноматоза. В Д. Кауфманне (ред.), Монографии по генетике человека (стр. 177–188): Каргер.
- ^ Сестини Р., Баччи С., Провенцано А., Дженуарди М., Папи Л. (февраль 2008 г.). «Доказательства четырехударного механизма с участием SMARCB1 и NF2 при шванноматоз-ассоциированных шванномах» . Хм. Мутат . 29 (2): 227–31. дои : 10.1002/humu.20679 . ПМИД 18072270 . S2CID 26081790 .
- ^ Фернер, Розали Э., Сьюзен М. Хьюсон и Д. Гарет Р. Эванс. Нейрофиброматозы в клинической практике. Спрингер, 2011.
- ^ Jump up to: а б Вестаут Ф.Д., Мэтьюз М., Паре Л.С., Армстронг В.Б., Талли П., Лински М.Э. (июнь 2007 г.). «Распознавание шванноматоза и отличие его от нейрофиброматоза 1 или 2 типа». J Технология заболеваний позвоночника . 20 (4): 329–32. дои : 10.1097/BSD.0b013e318033ee0f . ПМИД 17538359 . S2CID 8221625 .
- ^ Сенченков А, Кригель А, Старен ЭД, Эллисон Д.С. (сентябрь 2005 г.). «Применение интраоперационного УЗИ при иссечении множественных шванном бедра». Джей Клин УЗИ . 33 (7): 360–3. дои : 10.1002/jcu.20161 . ПМИД 16196005 . S2CID 32230328 .
- ^ Лансфорд Л.Д., Ниранджан А., Фликингер Дж.К., Майц А., Кондзиолка Д. (январь 2005 г.). «Радиохирургия вестибулярных шванном: краткий обзор опыта 829 случаев». Дж. Нейрохирургия . 102 (Приложение): 195–9. doi : 10.3171/jns.2005.102.s_supplement.0195 . ПМИД 15662809 .
- ^ МакКоллин М., Вудфин В., Кронн Д., член парламента Шорта (апрель 1996 г.). «Шванноматоз: клинико-патологическое исследование». Неврология . 46 (4): 1072–9. дои : 10.1212/wnl.46.4.1072 . ПМИД 8780094 . S2CID 20500367 .
- ^ МакКоллин М., Чиокка Э.А., Эванс Д.Г., Фридман Дж.М., Хорвиц Р., Джарамилло Д., Лев М., Маутнер В.Ф., Ниимура М., Плоткин С.Р., Санг К.Н., Стеммер-Рахамимов А., Роуч Э.С. (июнь 2005 г.). «Диагностические критерии шванноматоза». Неврология . 64 (11): 1838–45. дои : 10.1212/01.WNL.0000163982.78900.AD . ПМИД 15955931 . S2CID 10502093 .
