Первичная лимфома центральной нервной системы
| Первичная лимфома центральной нервной системы | |
|---|---|
| Другие имена | Микроглиома и первичная лимфома головного мозга [1] |
 | |
| головного мозга Магнитно-резонансная томография показывает первичную В-клеточную неходжкинскую лимфому центральной нервной системы турецкого седла и гипоталамуса , распространяющуюся на покрышку (интенсивно белые области посередине). | |
| Специальность | Гематология и нейроонкология |
Первичная лимфома центральной нервной системы ( PCNSL ), также называемая первичной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой центральной нервной системы (DLBCL-CNS) , [2] Первичная внутричерепная опухоль, возникающая преимущественно у пациентов с тяжелым иммунодефицитом (обычно у больных СПИДом ). Это подтип и один из наиболее агрессивных диффузных крупноклеточных В-клеточных лимфом . [3]
PCNSL составляют около 20% всех случаев лимфом при ВИЧ- инфекции. (Другими типами являются лимфомы Беркитта и иммунобластные лимфомы). Первичная лимфома ЦНС в высокой степени связана с инфекцией вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) (> 90%) у пациентов с иммунодефицитом (например, больных СПИДом и лиц с ослабленным иммунитетом ), [4] и не имеет пристрастия к какой-либо определенной возрастной группе. Среднее количество CD4 + на момент постановки диагноза составляет ~50/мкл. У пациентов с ослабленным иммунитетом прогноз обычно неблагоприятный. У иммунокомпетентных пациентов (то есть пациентов, у которых нет СПИДа или какого-либо другого приобретенного или вторичного иммунодефицита) редко возникает связь с инфекцией EBV или другими ДНК-вирусами . В иммунокомпетентной популяции PCNSL обычно появляются у пожилых пациентов в возрасте от 50 до 60 лет.
Важно отметить, что заболеваемость ПКСЛ среди иммунокомпетентной популяции увеличилась более чем в 10 раз с 2,5 случаев до 30 случаев на 10 миллионов населения. [5] [6] Причина увеличения заболеваемости этим заболеванием среди иммунокомпетентной популяции неизвестна.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Первичная лимфома ЦНС обычно проявляется судорогами , головной болью , поражением черепных нервов, изменением психического статуса или другими очаговыми неврологическими нарушениями, типичными для масс-эффекта . [7] [8] Системные симптомы могут включать лихорадку, ночную потливость или потерю веса. Другие симптомы включают
- диплопия
- дисфагия
- головокружение
- монокулярного зрения потеря
- прогрессирующая деменция или ступор у пациентов с нефокальным неврологическим осмотром и минимальными отклонениями на МРТ (чаще встречается у больных СПИДом )
- лица гипестезия [9]
Диагностика
[ редактировать ]
Текущий стандарт диагностики обычно включает положительную спинномозговой жидкости цитологию , биопсию стекловидного тела или биопсию головного мозга/лептоменингеальную область. [10] Гистопатологическое подтверждение имеет важное значение для окончательного диагноза. [11]
МРТ или КТ с контрастным усилением классически выявляют множественные очаги с усилением колец в глубоком белом веществе . Основным дифференциальным диагнозом (на основании визуализации) является церебральный токсоплазмоз , который также распространен у пациентов со СПИДом и также проявляется кольцевидным поражением, хотя токсоплазмоз обычно проявляется большим количеством поражений и усиление контрастности обычно более выражено. Методы визуализации не могут с уверенностью различить эти два состояния и не могут исключить другие диагнозы. Таким образом, пациентам проводят биопсию головного мозга или биопсию стекловидного тела , если имеется внутриглазное поражение. [10]
Классификация
[ редактировать ]Большинство ПКНСЛ представляют собой диффузные крупноклеточные В-клеточные неходжкинские лимфомы . [12] [13]
Уход
[ редактировать ]Хирургическая резекция обычно неэффективна из-за глубины опухоли. Лечение облучением и кортикостероидами часто дает лишь частичный ответ, и опухоль рецидивирует более чем у 90% пациентов. Медиана выживаемости составляет от 10 до 18 месяцев у иммунокомпетентных пациентов и меньше у больных СПИДом. Добавление внутривенного метотрексата и фолиниевой кислоты (лейковорина) может увеличить выживаемость в среднем до 3,5 лет. Если к метотрексату добавляется радиация, медиана времени выживаемости может увеличиться и превысить 4 года. Однако лучевая терапия не рекомендуется в сочетании с метотрексатом из-за повышенного риска развития лейкоэнцефалопатии и деменции у пациентов старше 60 лет. [14] У больных СПИДом, пожалуй, наиболее важным фактором лечения является применение высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), которая влияет на популяцию CD4+ лимфоцитов и уровень иммуносупрессии. [15] Оптимальный план лечения пациентов с ПЦНСЛ не определен. Комбинация химиотерапии и лучевой терапии как минимум удваивает продолжительность жизни, но вызывает деменцию и лейкоэнцефалопатию как минимум у 50% пациентов, перенесших ее. Наиболее изученным химиотерапевтическим средством при ПЦНСЛ является метотрексат (аналог фолиевой кислоты, препятствующий репарации ДНК ). Терапия метотрексатом у пациентов с ПЦНСЛ обычно требует госпитализации для тщательного наблюдения и внутривенного введения жидкости. Лейковорин часто назначают на время терапии. Стандартные схемы химиотерапии лимфомы, такие как CHOP, неэффективны при PCNSL, вероятно, из-за плохого проникновения агентов через гематоэнцефалический барьер . [15]
Новые методы лечения, такие как высокодозная химиотерапия в сочетании с трансплантацией аутологичных стволовых клеток, доказывают, что выживаемость увеличивается на годы. [16] Новое исследование по увеличению проницаемости гематоэнцефалического барьера с помощью NGR-hTNF с последующим CHOP дало ответ в 75% случаев. [17]
В ходе 1-й фазы клинического исследования ибрутиниба – ингибитора тирозинкиназы Брутона – у 13 пациентов был зарегистрирован ответ у 10 (77%). [18] Пять ответов были полными.
Прогноз
[ редактировать ]У иммунокомпетентных пациентов
[ редактировать ]Первоначальный ответ на лучевую терапию часто бывает превосходным и может привести к полной ремиссии. Однако продолжительность ответа только на лучевую терапию остается короткой: медиана выживаемости после лечения лучевой терапией составляет всего 18 месяцев. Химиотерапия на основе метотрексата заметно улучшает выживаемость: некоторые исследования показывают, что медиана выживаемости после химиотерапии метотрексатом достигает 48 месяцев. [15]
У больных СПИДом
[ редактировать ]пациентов со СПИДом Медиана выживаемости и ПЦНСЛ при использовании только лучевой терапии составляет всего 4 месяца. Без лечения медиана выживаемости составляет всего 2,5 месяца, иногда из-за сопутствующих оппортунистических инфекций, а не самой лимфомы. Однако увеличенная выживаемость наблюдалась в подгруппе пациентов со СПИДом с числом CD4 более 200 и отсутствием сопутствующих оппортунистических инфекций, которые могут переносить агрессивную терапию, состоящую либо из монотерапии метотрексатом, либо из винкристина , прокарбазина или лучевой терапии всего мозга. Медиана выживаемости этих пациентов составляет 10–18 месяцев. Конечно, высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) имеет решающее значение для длительного выживания любого пациента со СПИДом, поэтому соблюдение ВААРТ может играть роль в выживаемости пациентов с сопутствующим СПИДом и ПЦНСЛ. [15]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лимфома ЦНС, первичная информация» . База данных заболеваний . Проверено 17 апреля 2011 г.
- ^ Гримм К.Е., О'Мэлли Д.П. (февраль 2019 г.). «Агрессивные В-клеточные лимфомы в пересмотренной классификации ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной тканей 2017 года». Анналы диагностической патологии . 38 : 6–10. doi : 10.1016/j.anndiagpath.2018.09.014 . ПМИД 30380402 . S2CID 53196244 .
- ^ Суксвай Н., Ляпичев К., Хури Дж.Д., Медейрос Л.Дж. (январь 2020 г.). «Диффузные крупноклеточные варианты В-клеточной лимфомы: обновленная информация» . Патология . 52 (1): 53–67. дои : 10.1016/j.pathol.2019.08.013 . PMID 31735345 .
- ^ Файн Х.А., Майер Р.Дж. (декабрь 1993 г.). «Первичная лимфома центральной нервной системы». Анналы внутренней медицины . 119 (11): 1093–1104. дои : 10.7326/0003-4819-119-11-199312010-00007 . ПМИД 8239229 . S2CID 27535985 .
- ^ Эби Н.Л., Груфферман С., Фланнелли СМ, Шольд С.С., Фогель Ф.С., Бургер ПК (декабрь 1988 г.). «Рост заболеваемости первичной лимфомой головного мозга в США» . Рак . 62 (11): 2461–2465. doi : 10.1002/1097-0142(19881201)62:11<2461::aid-cncr2820621135>3.0.co;2-m . ПМИД 3179963 .
- ^ Корн Б.В., Маркус С.М., Топхэм А., Хаук В., Карран У.Дж. (июнь 1997 г.). «Будет ли первичная лимфома центральной нервной системы самой частой опухолью головного мозга, диагностируемой в 2000 году?» . Рак . 79 (12): 2409–2413. doi : 10.1002/(sici)1097-0142(19970615)79:12<2409::aid-cncr17>3.3.co;2-2 . ПМИД 9191531 .
- ^ Батай Б., Делвейл В., Мене Э., Вандермарк П., Ингранд П., Вагер М. и др. (февраль 2000 г.). «Первичная внутримозговая злокачественная лимфома: сообщение о 248 случаях». Журнал нейрохирургии . 92 (2): 261–266. дои : 10.3171/jns.2000.92.2.0261 . ПМИД 10659013 .
- ^ Херрлингер У., Шабет М., Битцер М., Петерсен Д., Краузенек П. (июль 1999 г.). «Первичная лимфома центральной нервной системы: от клинической картины к диагностике». Журнал нейроонкологии . 43 (3): 219–226. дои : 10.1023/А:1006298201101 . ПМИД 10563426 . S2CID 5990227 .
- ^ Первичная лимфома ЦНС в электронной медицине.
- ^ Перейти обратно: а б Скотт Б.Дж., Дуглас В.К., Тихан Т., Рубинштейн Дж.Л., Джозефсон С.А. (март 2013 г.). «Системный подход к диагностике подозрения на лимфому центральной нервной системы» . JAMA Неврология . 70 (3): 311–319. дои : 10.1001/jamaneurol.2013.606 . ПМЦ 4135394 . ПМИД 23319132 .
- ^ Баумгартен Л., Иллерхаус Г., Корфель А., Шлегель У., Декерт М., Дрейлинг М. (июнь 2018 г.). «Диагностика и лечение первичной лимфомы ЦНС» . Немецкий международный медицинский журнал . 115 (25): 419–426. дои : 10.3238/arztebl.2018.0419 . ПМК 6056710 . ПМИД 29999484 .
- ^ Люкс Р.Дж., Коллинз Р.Д. (октябрь 1974 г.). «Иммунологическая характеристика злокачественных лимфом человека» . Рак . 34 (4 дополнения): дополнение: 1488 – дополнение: 1503. doi : 10.1002/1097-0142(197410)34:8+<1488::aid-cncr2820340822>3.0.co;2-c . ПМИД 4608683 . S2CID 9652828 .
- ^ Йеллингер К., Радаскевич Т.Х., Словик Ф. (1975). «Первичные злокачественные лимфомы центральной нервной системы человека». Злокачественные лимфомы нервной системы . Том. 6. С. 95–102. дои : 10.1007/978-3-662-08456-4_16 . ISBN 978-3-540-07208-9 . ПМИД 1098380 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помогите ) - ^ Деангелис Л.М., Хормиго А. (октябрь 2004 г.). «Лечение первичной лимфомы центральной нервной системы». Семинары по онкологии . 31 (5): 684–692. doi : 10.1053/j.seminoncol.2004.07.011 . ПМИД 15497122 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Лечение первичной лимфомы ЦНС в электронной медицине
- ^ Омуро А., Корреа Д.Д., ДеАнджелис Л.М., Московиц С.Х., Матасар М.Дж., Кейли Т.Дж. и др. (февраль 2015 г.). «R-MPV с последующей высокодозной химиотерапией при туберкулезе и трансплантацией аутологичных стволовых клеток при впервые диагностированной первичной лимфоме ЦНС» . Кровь . 125 (9): 1403–1410. дои : 10.1182/blood-2014-10-604561 . ПМЦ 4342354 . PMID 25568347 .
- ^ Феррери, Андрес Ж.М.; Калимери, Тереза; Конте, Джан Марко; Каттанео, Дарио; Фальянка, Федерико; Понцони, Маурилио; Скарано, Элоиза; Курнис, Флавий; Нонис, Александр; Лопедот, Паоло; Читтерио, Джованни (18 июля 2019 г.). «R-CHOP предшествует пермеабилизация гематоэнцефалического барьера с помощью искусственно созданного фактора некроза опухоли-α при первичной лимфоме ЦНС» . Кровь . 134 (3): 252–262. дои : 10.1182/blood.2019000633 . ISSN 0006-4971 . ПМИД 31118164 . S2CID 162182856 .
- ^ Громмес С., Пасторе А., Паласкас Н., Тан С.С., Кампос С., Шарц Д. и др. (сентябрь 2017 г.). «Ибрутиниб раскрывает критическую роль тирозинкиназы Брутона в первичной лимфоме ЦНС» . Открытие рака . 7 (9): 1018–1029. дои : 10.1158/2159-8290.CD-17-0613 . ПМЦ 5581705 . ПМИД 28619981 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Учебный файл MedPix МР-сканы первичной лимфомы головного мозга