Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание
| Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание | |
|---|---|
| Другие имена | ПТЛД |
 | |
| Микрофотография бронхиальной , показывающая инфильтрацию лимфоцитов , биопсии инфицированных вирусом Эпштейна-Барра . Пятно HES . | |
| Специальность | Иммунология  |
Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание ( ПТЛП ) — это название, данное пролиферации В-клеток вследствие терапевтической иммуносупрессии после трансплантации органов. У этих пациентов могут развиться инфекционные поражения, подобные мононуклеозу, или поликлональная полиморфная В-клеточная гиперплазия. Некоторые из этих В-клеток могут подвергнуться мутациям, которые сделают их злокачественными, что приведет к развитию лимфомы . [ нужна ссылка ]
У некоторых пациентов клон злокачественных клеток может стать доминирующим типом пролиферирующих клеток, что приводит к явной лимфоме — группе В-клеточных лимфом, возникающих у с иммуносупрессией пациентов после трансплантации органов .
Признаки и симптомы [ править ]
Симптомы ПТЛД весьма разнообразны и неспецифичны и могут включать лихорадку, потерю веса, ночную потливость и усталость. Симптомы могут быть аналогичны симптомам, наблюдаемым при инфекционном мононуклеозе (вызванном ВЭБ). Боль или дискомфорт могут быть результатом лимфаденопатии или массового эффекта растущих опухолей. Дисфункция может возникнуть в органах, пораженных ПТЛД. Поражение легких или сердца может привести к одышке. [ нужна ссылка ]
Лабораторные данные могут показать аномально низкое количество лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Кроме того, уровни мочевой кислоты и лактатдегидрогеназы в сыворотке могут быть повышены, а уровни кальция в сыворотке могут снизиться. Все эти данные вместе могут указывать на синдром лизиса опухоли. [ нужна ссылка ]
Причины [ править ]
Заболевание представляет собой неконтролируемую пролиферацию В-клеточных лимфоцитов, латентно инфицированных вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ). [1] [2] производство интерлейкина-10 , эндогенного прорегуляторного цитокина . Также вовлечено [ нужна ссылка ]
У иммунокомпетентных пациентов вирус Эпштейна-Барр может вызывать инфекционный мононуклеоз у подростков, который в остальном у детей в детстве протекает бессимптомно. Однако у пациентов с иммуносупрессией, перенесших трансплантацию, отсутствие Т-клеточного иммунонадзора может привести к пролиферации этих EBV-инфицированных B-лимфоцитов. [ нужна ссылка ]
Однако ингибиторы кальциневрина ( такролимус и циклоспорин ), используемые в качестве иммунодепрессантов при трансплантации органов, ингибируют функцию Т-клеток и могут препятствовать контролю пролиферации В-клеток. [ нужна ссылка ]
Истощение Т-клеток за счет использования анти-Т-клеточных антител для профилактики или лечения отторжения трансплантата еще больше увеличивает риск развития посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний. К таким антителам относятся ATG , ALG и OKT3 (муромонаб-CD3). [ нужна ссылка ]
Поликлональные PTLD могут образовывать опухолевые массы и проявляться симптомами массового эффекта, например симптомами непроходимости кишечника . Моноклональные формы ПТЛД склонны к образованию диссеминированной злокачественной лимфомы.
Диагностика [ править ]
 |
Окончательный диагноз достигается путем биопсии пораженной ткани, которая выявляет лимфопролиферативную неоплазию. В большинстве поражений обнаруживаются злокачественные В-клетки, тогда как в меньшинстве выявляются Т-клеточные неоплазии. КТ может показать увеличенные лимфатические узлы или очаговое образование. ПЭТ-сканирование может быть полезным при оценке, которая может показать увеличение метаболической активности (ПЭТ-авидное) поражения, что потенциально может помочь в принятии решения о том, куда направить биопсию.
Неврологические симптомы, такие как спутанность сознания или очаговая слабость, которые могут указывать на поражение нервной системы. Это можно оценить с помощью МРТ головного мозга с контрастом на основе гадолиния и поясничной спинномозговой пункции с тестированием спинномозговой жидкости на уровень вируса ВЭБ.
Наличие респираторных симптомов, таких как кашель или одышка, на фоне иммуносупрессии может указывать на инфекцию. Оппортунистические инфекции могут проявляться аналогично ПТЛД. Часто бывает полезно провести посев мокроты на наличие бактерий, Pneumocystis carinii , кислотоустойчивых бацилл и грибковых инфекций.
Лечение [ править ]
ПТЛД может спонтанно регрессировать при уменьшении или прекращении приема иммунодепрессантов . [3] и также может лечиться добавлением противовирусной терапии. В некоторых случаях заболевание прогрессирует до неходжкинской лимфомы и может привести к летальному исходу. Исследование второй фазы адоптивно перенесенных EBV-специфичных Т-клеток продемонстрировало высокую эффективность при минимальной токсичности. [4]
Эпидемиология [ править ]
ПТЛЗ — второе по распространенности злокачественное новообразование, возникающее как осложнение после трансплантации паренхиматозных органов (наиболее частым является рак кожи). Реже ПТЛД возникает после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Заболеваемость варьируется в зависимости от типа трансплантации: самые низкие показатели наблюдаются при трансплантации костного мозга и печени. Самые высокие показатели ПТЛД наблюдаются при трансплантации легких и сердца, что в первую очередь связано с необходимостью более высокого уровня иммуносупрессии. Заболеваемость ПТЛД наиболее высока в первый год после трансплантации; примерно 80 процентов случаев после трансплантации происходят в первый год. Трансплантация несовпадающего или несовпадающего HLA костного мозга также увеличивает риск ПТЛД. [ нужна ссылка ]
Основными факторами риска ПТЛЗ являются степень иммуносупрессии и наличие вируса Эпштейна-Барр. В частности, более высокие уровни иммуносупрессии Т-клеток увеличивают риск ПТЛД. Лица, которые никогда не были инфицированы вирусом Эпштейна-Барр (EBV-отрицательный), получившие орган от донора с предшествующей инфекцией EBV, в 24 раза более склонны к развитию ПТЛД. Аналогично, несоответствие ЦМВ (при ЦМВ-отрицательном реципиенте от ЦМВ-положительного донора) увеличивает риск ПТЛД. [ нужна ссылка ]
Ссылки [ править ]
- ^ Готшалк С., Руни СМ, Хеслоп Х.Э. (2005). «Посттрансплантационные лимфопролиферативные расстройства». Ежегодный обзор медицины . 56 (1): 29–44. дои : 10.1146/annurev.med.56.082103.104727 . PMID 15660500 .
- ^ Нурс Дж. П., Джонс К., Ганди М.К. (май 2011 г.). «Посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания, связанные с вирусом Эпштейна-Барра: патогенетические идеи для таргетной терапии» . Американский журнал трансплантологии . 11 (5): 888–895. дои : 10.1111/j.1600-6143.2011.03499.x . ПМИД 21521464 .
- ^ «Гематопатология» . webpath.med.utah.edu .
- ^ Хак Т., Уилки Г.М., Джонс М.М., Хиггинс К.Д., Уркхарт Г., Вингейт П. и др. (август 2007 г.). «Аллогенная цитотоксическая Т-клеточная терапия EBV-положительного посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания: результаты многоцентрового клинического исследования фазы 2» . Кровь . 110 (4): 1123–1131. дои : 10.1182/blood-2006-12-063008 . ПМИД 17468341 .