✖


Jump to content

Машинная перфузия

    Add links

    Машинная перфузия (МП) — это метод, используемый при трансплантации органов как средство сохранения органов , подлежащих трансплантации.

    Машинная перфузия имеет различные формы и может быть разделена на категории в зависимости от температуры перфузата: холодная (4 °С) и теплая (37 °С). [1] Машинная перфузия применялась при трансплантации почки . [2] трансплантация печени [3] и трансплантация легких . [4] Это альтернатива статическому холодильному хранению (SCS).

    Исследования и разработки [ править ]

    В 2022 году было сообщено о рекордной продолжительности консервации трансплантированных органов человека с помощью машинной перфузии печени в течение 3 дней вместо обычно <12 часов. Возможно, этот срок можно было бы продлить до 10 дней и предотвратить существенное повреждение клеток с помощью методов консервации при низких температурах. [5] [6] Альтернативные подходы включают новые криозащитные растворители. [7] [8]

    В стадии разработки находится новая система перфузии органов, которая может восстановить, то есть на клеточном уровне, несколько жизненно важных органов (свиней) через час после смерти (в течение которого в организме была длительная тепловая ишемия ), [9] [10] и аналогичный метод/система для оживления (свиньего) мозга через несколько часов после смерти. [9] [11] Система восстановления клеток может быть использована для сохранения донорских органов или для восстановительного лечения в случае неотложной медицинской помощи. [9]

    История методов сохранения почек

    Схема нормотермической регионарной перфузии органов брюшной полости при подготовке к трансплантации

    Важным предварительным шагом к развитию хранения и трансплантации почек была работа Алексиса Каррела по разработке методов сосудистого анастомоза . [12] Каррел описал первые трансплантации почек, которые были выполнены собакам в 1902 году; Ульман [13] независимо описали подобные эксперименты в том же году. В этих экспериментах почки трансплантировали без каких-либо попыток их хранения.

    Решающим шагом в обеспечении возможности хранения почек in vitro стала демонстрация Фурмана в 1943 г. [14] об обратимом влиянии гипотермии на обменные процессы изолированных тканей. До этого почки хранились при нормальной температуре тела с использованием крови или разбавленных перфузатов крови. [15] [16] но успешных реимплантаций сделано не было. Фурман показал, что срезы коры почек и мозга крыс выдерживали охлаждение до 0,2°С в течение часа, при которой потребление кислорода было минимальным. Когда срезы были снова нагреты до 37°C, их потребление кислорода восстановилось до нормального.

    Благотворное влияние гипотермии на ишемизированные интактные почки было продемонстрировано Оуэнсом в 1955 г. [17] когда он показал, что если собак охлаждать до 23-26°C и их грудную аорту окклюзировать на 2 часа, то при повторном согревании их почки не обнаруживают видимых повреждений. Этот защитный эффект гипотермии на ишемическое повреждение почек был подтвержден Богардусом. [18] которые показали защитный эффект от поверхностного охлаждения почек собак, чьи почечные ножки были зажаты на месте на 2 часа. Мойер [19] продемонстрировали применимость этих экспериментов на собаках к человеку, продемонстрировав одинаковое влияние на функцию почек собаки и человека в одни и те же периоды гипотермической ишемии.

    Лишь в 1958 году было показано, что неповрежденные почки собаки лучше переносят ишемию, если их охладить до более низких температур. Штюбер [20] показали, что почки выживали бы при пережатии почечной ножки in situ в течение 6 часов, если бы почки были охлаждены до 0–5 °C путем помещения в охлаждающую рубашку, а Шлёрб [21] показали, что аналогичный метод с охлаждением гепаринизированных почек собаки до 2-4°C обеспечивает защиту в течение 8 часов, а не 12 часов. Шлёрб также предпринял попытку хранения и аутотрансплантации охлажденных почек in vitro, и один из них выжил на длительный срок после 4 часов хранения почки с последующей реимплантацией и немедленной контралатеральной нефрэктомией . У него также был почти выживший после 24-часового хранения почки и отсроченной контрлатеральной нефрэктомии у собаки, у которой развился поздний артериальный тромбоз почки.

    Эти методы поверхностного охлаждения были усовершенствованы за счет внедрения методов, при которых сосудистая система почек перед хранением промывалась холодной жидкостью. Это привело к увеличению скорости охлаждения почек и удалению эритроцитов из сосудистой системы. Кисер [22] использовали этот метод для успешного хранения почки собаки in vitro в течение 7 часов, когда перед хранением почку промывали при температуре 5 °C смесью декстрана и разбавленной крови. В 1960 году Лапчинский [23] подтвердил, что подобные периоды хранения были возможны, когда он сообщил о восьми собаках, выживших после хранения их почек при температуре 2-4 °C в течение 28 часов с последующей аутотрансплантацией и отсроченной контрлатеральной нефрэктомией. Хотя Лапчинский в своей статье не привел никаких подробностей, Хамфрис [24] сообщили, что эти эксперименты включали охлаждение почек в течение 1 часа холодной кровью, а затем хранение при температуре 2–4 °C с последующим согреванием почек в течение 1 часа теплой кровью во время реимплантации. Контралатеральная нефрэктомия была отложена на два месяца.

    Хамфрис [24] разработали этот метод хранения путем непрерывной перфузии почек на протяжении всего периода хранения. Он использовал разбавленную плазму или сыворотку в качестве перфузата и указал на необходимость низкого давления перфузата для предотвращения отека почек, но признал, что оптимальные значения таких переменных, как температура перфузата, Po 2 и поток, оставались неизвестными. Его лучшими результатами на тот момент были 2 собаки, которые выжили после хранения их почек в течение 24 часов при температуре 4-10°C с последующей аутотрансплантацией и отсроченной контралатеральной нефрэктомией несколько недель спустя.

    Кальн вниз [25] поставили под сомнение необходимость использования методов непрерывной перфузии, продемонстрировав, что успешная 12-часовая консервация может быть достигнута с использованием гораздо более простых методов. У Кальне была одна почка, поддерживающая жизнь, даже когда контрлатеральная нефрэктомия была выполнена одновременно с операцией по реимплантации. Кальне просто гепаринизировал почки собаки, а затем хранил их в замороженном растворе при температуре 4°C. Хотя в одном эксперименте было показано, что 17-часовое сохранение возможно, когда нефрэктомия была отложена, при 24-часовом хранении успеха добиться не удалось.

    Следующее достижение было сделано Хамфрисом. [26] в 1964 году, когда он модифицировал перфузат, использованный в его оригинальной системе непрерывной перфузии, и получил собачью почку, способную поддерживать жизнь после 24-часового хранения, даже когда немедленная контралатеральная нефрэктомия выполнялась одновременно с реимплантацией. В качестве перфузата в этих экспериментах использовали аутогенную кровь, разведенную на 50% раствором Tis-U-Sol при температуре 10°С. Давление перфузата составляло 40 мм рт. ст., рН перфузата 7,11-7,35 (при 37 °С). Мембранное легкое использовалось для оксигенации, чтобы избежать повреждения крови.

    Пытаясь улучшить эти результаты, Манакс [27] исследовали влияние гипербарического кислорода и обнаружили, что успешное 48-часовое хранение почек собаки было возможно при 2 ° C без использования непрерывной перфузии, когда почки промывали раствором декстрана / Tis-U-Sol перед хранением при давлении 7,9 атмосфер. и если контрлатеральная нефрэктомия была отложена до 2–4 недель после реимплантации. Манакс предположил, что гипербарический кислород может действовать либо за счет ингибирования метаболизма , либо за счет содействия диффузии кислорода в клетки почек, но он не сообщил о контрольных экспериментах, позволяющих определить, являются ли другие аспекты его модели более важными, чем гипербария.

    Заметное улучшение сроков хранения было достигнуто Белзером в 1967 году. [28] когда он сообщил об успешном 72-часовом хранении в почках после возвращения к использованию непрерывной перфузии с использованием перфузата на основе собачьей плазмы при температуре 8-12 °C. Бельзер [29] обнаружили, что решающим фактором в обеспечении несложной 72-часовой перфузии была криопреципитация плазмы, используемой в перфузате, для уменьшения количества нестабильных липопротеинов, которые в противном случае выпадали в осадок из раствора и постепенно обтурировали сосудистую систему почек. также Мембранный оксигенатор использовался в системе в дальнейшей попытке предотвратить денатурацию липопротеинов , поскольку только 35% липопротеинов было удалено путем криоосаждения. Перфузат содержал 1 литр собачьей плазмы, 4 мг-экв сульфата магния, 250 мл декстрозы, 80 единиц инсулина, 200 000 единиц пенициллина и 100 мг гидрокортизона. Помимо криоосаждения , перфузат предварительно фильтровали через фильтр с размером пор 0,22 микрона непосредственно перед использованием. Белзер использовал pH перфузата 7,4–7,5, Po 2 150–190 мм рт. ст. и систолическое давление перфузата 50–80 мм рт. ст. в аппарате, создавшем пульсирующий поток перфузата. Используя эту систему, у Белзера было 6 собак, выживших после того, как их почки хранились в течение 72 часов, а затем были реимплантированы, при этом во время операций по реимплантации выполнялись немедленные контралатеральные нефрэктомии.

    Использование Белзером гидрокортизона в качестве вспомогательного средства для консервации было предложено Лотке в работе с срезами почек собак. [30] в котором гидрокортизон улучшал способность срезов выделять ПАУ и кислород после 30-часового хранения при температуре 2-4 °C; Лотке предположил, что в этих экспериментах гидрокортизон мог действовать как стабилизатор лизосомальной мембраны. Остальные компоненты модели Белзера были получены эмпирическим путем. Инсулин и магний использовались частично в попытке вызвать искусственную спячку , как сообщил Суомалайнен. [31] обнаружили, что этот режим эффективен для стимуляции гибернации у тех, кто зимует в естественной спячке. Магний также был предоставлен в качестве ингибитора метаболизма после демонстрации Камиямы. [32] что это эффективное средство для сохранения сердца собак. Еще одним обоснованием назначения магния было то, что он был необходим для замены кальция, который был связан цитратом в плазме .

    Бельзер [33] продемонстрировал применимость своих экспериментов на собаках к хранению почек человека, когда он сообщил о своем опыте трансплантации почек человеку с использованием тех же методов хранения, которые он использовал для почек собак. Ему удавалось хранить почки до 50 часов, и только 8% пациентов нуждались в послеоперационном диализе, когда донор был хорошо подготовлен.

    В 1968 году Хамфрис [34] сообщили об одной выжившей из 14 собак после 5-дневного хранения их почек в перфузионном аппарате при температуре 10 °C с использованием разбавленной плазменной среды, содержащей дополнительные жирные кислоты. Однако для достижения успеха в этих экспериментах была необходима отсроченная контралатеральная нефрэктомия через 4 недели после реимплантации, и это указывало на то, что почки были сильно повреждены во время хранения.

    В 1969 году Коллинз [35] сообщили об улучшении результатов, которого можно было достичь с помощью простых неперфузионных методов хранения гипотермической почки. Он основал свою технику на наблюдении Келлера. [36] что потерю электролитов почками во время хранения можно предотвратить, используя жидкость для хранения, содержащую катионы в количествах, приближающихся к тем, которые обычно присутствуют в клетках. В модели Коллинза перед нефрэктомией собакам давали достаточное количество жидкости, а также давали маннитол, чтобы вызвать диурез. Феноксибензамин — сосудорасширяющее средство и стабилизатор лизосомальных ферментов. [37] [38] вводили в почечную артерию перед нефрэктомией. Почки погружали в физиологический раствор сразу после удаления и перфузировали через почечную артерию 100-150 мл холодного раствора электролитов с высоты 100 см. Почки оставались в замороженном физиологическом растворе до конца срока хранения. Раствор, использованный для этих успешных холодных перфузий, имитировал электролитный состав внутриклеточной жидкости, поскольку содержал большое количество калия и магния. Раствор также содержал глюкозу, гепарин, новокаин и феноксибензамин. pH раствора составлял 7,0 при 25 °C. Коллинзу удалось добиться успешного 24-часового хранения 6 почек и 30-часового хранения 3 почек, причем почки функционировали сразу после реимплантации, несмотря на немедленную контралатеральную нефрэктомию. Коллинз подчеркнул плохие результаты, полученные при промывке раствором Рингера, при обнаружении аналогичных результатов при этом лечении по сравнению с почками, обработанными только поверхностным охлаждением. Лю [39] сообщили, что раствор Коллинза может обеспечить успешное хранение в течение 48 часов, если раствор был модифицирован путем включения аминокислот и витаминов. Однако Лю не провел никаких контрольных экспериментов, чтобы показать, что эти модификации имеют решающее значение.

    Другие исследователи обнаружили трудности с повторением успешных экспериментов Белзера по 72-часовому перфузионному хранению. Вудс [40] смог добиться успешного 48-часового хранения 3 из 6 почек, когда он использовал добавки Белзера с криопреципитированной плазмой в качестве перфузата в гипотермической перфузионной системе, но ему не удалось продлить время хранения до 72 часов, как это сделал Белзер. Однако Вудс [41] позже удалось добиться успешного 3- и 7-дневного хранения почек собаки. Вудс модифицировал перфузат Белзера, добавив 250 мг метилпреднизолона, увеличил содержание сульфата магния до 16,2 мг-экв и инсулина до 320 единиц. Шесть из шести почек обеспечивали функцию жизнеобеспечения, когда они были реимплантированы после 72 часов хранения, несмотря на немедленную контралатеральную нефрэктомию; 1 из 2 почек обеспечивала функцию жизнеобеспечения после 96 часов хранения, 1 из 2 - после 120 часов хранения и 1 из 2 - после 168 часов хранения. Давление перфузата составляло 60 мм рт. ст., скорость насоса перфузата составляла 70 ударов в минуту, а pH перфузата автоматически поддерживался на уровне 7,4 с помощью CO 2 титратора. Вудс подчеркнул важность гидратации животных-доноров и животных-реципиентов. Без метилпреднизолона Вудс обнаружил, что хрупкость сосудов становится проблемой, когда время хранения превышает 48 часов.

    Значительное упрощение методов гипотермического перфузионного хранения было сделано Джонсоном. [42] и Клаас в 1972 году [43] с введением перфузата на основе альбумина. Этот перфузат устранил необходимость в производстве криопреципитированной и фильтрованной через миллипор плазмы, используемой Белзером. Приготовление этого перфузата было трудоемким и длительным, и существовал потенциальный риск, связанный с вирусом гепатита и цитотоксическими антителами. Отсутствие липопротеинов в перфузате означало, что мембранный оксигенатор можно было исключить из перфузионного контура, поскольку не было необходимости избегать контакта перфузата с воздухом для предотвращения осаждения липопротеинов. Оба работника использовали одни и те же добавки, рекомендованные Белзером.

    Раствор, который использовал Джонсон, был приготовлен в Лаборатории продуктов крови (Элстри, Англия) путем экстракции термолабильных фибриногена и гамма-глобулинов из плазмы с получением раствора фракции белков плазмы (PPF). Раствор инкубировали при 60°С в течение 10 часов для инактивации возбудителя сывороточного гепатита. [44] В результате был получен раствор человеческого альбумина с концентрацией 45 г/л, содержащий небольшие количества гамма- и бета-глобулинов, который был стабильным при температуре от 0°C до 30°C в течение 5 лет. [45] PPF содержал 2,2 ммоль/л свободных жирных кислот. [46]

    Джонсонс [42] эксперименты были в основном связаны с хранением почек, поврежденных в результате длительного теплового повреждения. Однако в контрольной группе нетеплых поврежденных почек собак Джонсон показал, что 24-часовое сохранение легко достигается при использовании перфузата PPF, и он описал это в другом месте. [47] выживший после 72 часов перфузии и реимплантации с немедленной контралатеральной нефрэктомией. При теплом повреждении почек перфузия PPF дала лучшие результаты, чем метод Коллинза: 6 из 6 собак выжили после 40-минутного теплового повреждения и 24-часового хранения с последующей реимплантацией почек и немедленной контралатеральной нефрэктомией. В раствор PPF добавляли калий, магний, инсулин, глюкозу, гидрокортизон и ампициллин, чтобы обеспечить источник энергии и предотвратить утечку внутриклеточного калия. Температура перфузата составляла 6 °С, давление 40–80 мм рт. ст., Po 2 200–400 мм рт. ст. рН поддерживали между 7,2 и 7,4.

    Клаас [43] использовали перфузат на основе человеческого альбумина (Kabi: Швеция), разведенный физиологическим раствором до концентрации 45 г/л. Клаас сохранил 4 из 5 почек собаки в течение 96 часов, причем почки функционировали сразу после реимплантации, несмотря на немедленную контралатеральную нефрэктомию. Клаас также сравнил этот перфузат с криопреципитированной плазмой Белзера в контрольной группе и не обнаружил существенной разницы между функцией реимплантированных почек в двух группах.

    Единственной группой, помимо Вудса, которая сообщила об успешном семидневном хранении почек, были Лю и Хамфрис. [48] в 1973 году. У них выжили трое из семи собак после того, как их почки хранились в течение семи дней с последующей реимплантацией и немедленной контралатеральной нефрэктомией. У их лучшей собаки пик креатинина после реимплантации составлял 50 мг/л (0,44 ммоль/л). Лю использовал хорошо гидратированных собак, получавших маннитовый диурез, и хранил почки при температуре 9–10 °C, используя перфузат, полученный из человеческого PPF. PPF дополнительно фракционировали с использованием высокорастворимого в воде полимера (Pluronic F-38), а к PPF добавляли ацетилтриптофанат натрия и каприлат натрия в качестве стабилизаторов для обеспечения возможности пастеризации. К этому раствору добавляли человеческий альбумин, гепарин, маннит, глюкозу, сульфат магния, хлорид калия, инсулин, метилпреднизолон, карбенициллин и воду для доведения осмоляльности до 300-310 мосмоль /кг. Перфузат заменяли через 3,5 дня хранения. Давление перфузата составляло 60 мм рт. ст. или менее при скорости откачки 60 в минуту. pH перфузата составлял 7,12–7,32 (при 37 °C), Pco2 27–47 мм рт. ст., Po 2 173–219 мм рт.ст. В следующем отчете об этом исследовании Хамфрис [49] обнаружил, что когда эксперименты были повторены с новой партией PPF, выживших не было получено, а гистология выживших в исходном эксперименте показала гломерулярную гиперклеточность, которую он объяснил возможным токсическим эффектом полимера плюроника.

    Джойс и Проктор [50] сообщили об успешном использовании простого перфузата на основе декстрана для 72-часового хранения почек собак. 10 из 17 почек оказались жизнеспособными после реимплантации и немедленной контралатеральной нефрэктомии. Джойс использовал непульсирующую перфузию при 4°C перфузатом, содержащим 2,1% декстрана 70 (Pharmacia), с дополнительными электролитами, глюкозой (19,5 г/л), новокаином и гидрокортизоном. Перфузат не содержал плазмы или компонентов плазмы. Давление перфузата составляло всего 30 см H 2 O, pH 7,34-7,40 и Po 2 250-400 мм рт. ст. Эта работа показала, что для 72-часового хранения не требовалось никаких питательных веществ, кроме глюкозы, а низкие давления и потоки перфузата были адекватными.

    В 1973 году Сакс [51] показали, что простое хранение льда может быть успешно использовано для хранения в течение 72 часов, когда для первоначального охлаждения и промывания почки используется новый промывочный раствор. Сакс удалил почки у хорошо гидратированных собак, у которых было мочеиспускание после инфузии маннита, и промыл почки 200 мл раствора с высоты 100 см. Затем почки просто хранили при температуре 2°C в течение 72 часов без дальнейшей перфузии. За реимплантацией последовала немедленная контрлатеральная нефрэктомия. Промывочный раствор был разработан для имитации состава внутриклеточной жидкости и содержал маннит в качестве непроницаемого иона для дальнейшего предотвращения набухания клеток. Осмоляльность раствора составляла 430 мосмол/кг, а его pH составлял 7,0 при 2°C. Добавки, которые использовал Коллинз (декстроза, феноксибензамин, прокаин и гепарин), Сакс не включил.

    Эти результаты были повторены Россом [52] который также добился успешного 72-часового хранения без использования непрерывной перфузии, хотя он не смог воспроизвести результаты Коллинза или Сакса, используя оригинальные растворы Коллинза или Сакса. Успешное решение Росса по составу электролитов было похоже на внутриклеточную жидкость с добавлением гипертонического цитрата и маннита. В растворе не было фосфатов, бикарбонатов, хлоридов и глюкозы; осмоляльность составляла 400 мосмол/кг, рН 7,1. Пять из 8 собак пережили реимплантацию почек и немедленную контралатеральную нефрэктомию, когда почки хранились в течение 72 часов после промывки раствором Росса; но Россу не удалось добиться 7-дневного хранения с помощью этого метода, даже когда использовалась отсроченная контралатеральная нефрэктомия.

    Требования к успешному 72-часовому хранению при гипотермической перфузии были дополнительно определены Коллинзом, который показал, что пульсирующая перфузия не нужна, если использовалось давление перфузата 49 мм рт. ст., и что 7 °C была лучшей температурой для хранения, чем 2 °C. или 12 °С. [53] [54] Он также сравнил различные композиции перфузата и обнаружил, что перфузат с фосфатным буфером можно успешно использовать, устраняя таким образом необходимость в подаче углекислого газа. [53] Грундманн [55] также показали, что низкое давление перфузата является адекватным. Он использовал среднее пульсирующее давление 20 мм рт. ст. при 72-часовой перфузии и обнаружил, что это дает лучшие результаты, чем среднее давление 15, 40, 50 или 60 мм рт. ст.

    Об успешном хранении до 8 дней сообщил Коэн. [56] с использованием различных типов перфузата – наилучший результат достигается при использовании перфузата с фосфатным буфером при температуре 8 °C. Считалось, что невозможность повторить эти успешные эксперименты связана с изменениями, внесенными в способ производства PPF с вредным более высоким содержанием октановой кислоты. Было показано, что октановая кислота способна стимулировать метаболическую активность во время гипотермической перфузии. [57] и это может быть вредно.

    повреждения Характер почки ​

    травма Структурная ​ ​

    Структурные изменения, возникающие при 72-часовом гипотермическом хранении ранее неповрежденных почек, описал Маккей. [58] как происходит прогрессирующая вакуолизация цитоплазмы который показал , клеток, особенно затрагивающая проксимальные канальцы . При электронной микроскопии митохондрий было обнаружено набухание с ранним отделением внутренних кристаллических мембран и последующей утратой всей внутренней структуры. Целостность лизосом хорошо сохранялась до позднего времени, и разрушение клетки, по-видимому, не было вызвано литическими ферментами, поскольку непосредственно рядом с лизосомами не было больше повреждений, чем в остальной части клетки. [ нужна ссылка ]

    Вудс [41] [59] и Лю [48] – при описании успешного 5- и 7-дневного хранения почек - описал легкие микроскопические изменения, наблюдаемые в конце перфузии и при вскрытии, но обнаружил несколько грубых отклонений, за исключением некоторой инфильтрации лимфоцитами и эпизодической канальцевой атрофии.

    Изменения при кратковременной перфузии почек человека перед реимплантацией описал Хилл. [60] которые также проводили биопсию через 1 час после реимплантации. С помощью электронной микроскопии Хилл обнаружил повреждение эндотелия, которое коррелировало с тяжестью отложения фибрина после реимплантации. Изменения, которые Хилл увидел в клубочках при световой микроскопии, представляли собой случайные фибриновые тромбы и инфильтрацию полиморфами. Хилл предположил, что эти изменения были иммунологически вызванным поражением, но обнаружил, что не было никакой корреляции между тяжестью гистологического поражения и наличием или отсутствием отложений иммуноглобулинов. [ нужна ссылка ]

    Имеется несколько сообщений об анализе мочи, вырабатываемой почками при перфузионном хранении. Кастагир [61] проанализировали мочу, полученную в течение 24-часовой перфузии, и обнаружили, что это ультрафильтрат перфузата, Скотт [62] обнаружили следы белка в моче при 24-часовом хранении, и Педерсон [63] обнаружили только следы белка после 36 часов перфузионного хранения. Педерсон упомянул, что во время предыдущих экспериментов он обнаружил тяжелую протеинурию. Вудс [59] отметил белковые цилиндры в канальцах жизнеспособных почек после 5-дневного хранения, но не анализировал мочу, образующуюся при перфузии. В исследовании Коэна [56] наблюдалось прогрессивное увеличение концентрации белка в моче в течение 8-дневного хранения до тех пор, пока содержание белка в моче не сравнялось с содержанием белка в перфузате. Это могло быть связано с набуханием базальных мембран клубочков и прогрессирующим слиянием ножных отростков эпителиальных клеток, что также наблюдалось в тот же период хранения перфузии.

    Механизмы травмы [ править ]

    Механизмы повреждения почек при гипотермическом хранении можно подразделить следующим образом:

    1. Повреждение обменных процессов клетки, вызванное:
      1. Холодный
      2. Аноксия при разогреве почки как до, так и после периода гипотермического хранения.
      3. Недостаток необходимых питательных веществ.
      4. Накопление токсина в перфузате.
      5. Токсическое повреждение накопительной жидкости.
      6. Вымывание необходимых субстратов из клеток почек.
    2. Повреждение ядерной ДНК.
    3. Механическое повреждение сосудистой системы почки при гипотермической перфузии.
    4. Постреимплантационная травма.

    Метаболическая травма [ править ]

    Холодный [ править ]

    При нормальных температурах насосные механизмы клеточных стенок удерживают внутриклеточный калий на высоких уровнях и вытесняют натрий. Если эти насосы выходят из строя, натрий поглощается клеткой, а калий теряется. Вода пассивно следует за натрием и приводит к набуханию клеток. Важность этого контроля набухания клеток была продемонстрирована Маклафлином. [64] которые обнаружили значительную корреляцию между содержанием воды в корковом слое почек собак и способностью почек поддерживать жизнь после 36-часового хранения. Механизм перекачки осуществляется ферментной системой, известной как Na+K+-активируемая АТФаза. [65] и подавляется холодом. Леви [66] обнаружили, что метаболическая активность при 10 °C, как показывают измерения потребления кислорода, снижается примерно до 5% от нормы, и, поскольку гипотермия влияет на все ферментные системы одинаковым образом, активность АТФазы заметно снижается при 10 °C.

    Однако существуют тканевые и видовые различия в чувствительности к холоду этой АТФазы, которые могут объяснять различия в способности тканей противостоять гипотермии. Мартин [67] показали, что в кортикальных клетках почек собак некоторая АТФазная активность все еще присутствует при 10 °C, но не при 0 °C. В клетках печени и сердца активность полностью ингибировалась при 10 °C, и эта разница в чувствительности к холоду АТФазы коррелировала с большей трудностью контролировать набухание клеток во время гипотермического хранения клеток печени и сердца. В стенках сосудов обнаруживается особая АТФаза, и это было показано Белзером. [68] полностью ингибироваться при 10 °C, когда при этой температуре АТФаза кортикальных клеток почек все еще активна. Эти эксперименты проводились на эндотелии аорты, но если сосудистый эндотелий почек обладает такими же свойствами, то повреждение сосудов может быть ограничивающим фактором при длительном хранении в почках.

    Уиллис [69] показал, как животные, находящиеся в спячке, частично черпают свою способность выживать при низких температурах благодаря наличию Na+K+-АТФазы, которая способна активно переносить натрий и калий через клеточные мембраны при 5 ° C, примерно в шесть раз быстрее, чем у людей, не находящихся в спячке; этой скорости транспорта достаточно, чтобы предотвратить набухание клеток.

    Скорость охлаждения ткани также может иметь значение для повреждения ферментных систем. Франкавилла [70] показали, что при быстром охлаждении срезов печени (немедленное охлаждение до 12 °C за 6 минут) анаэробный гликолиз, измеренный при повторном нагревании до 37 °C, ингибировался примерно на 67% от активности, которая была продемонстрирована на срезах, подвергшихся воздействию замедленное охлаждение. Однако срезы почек собак пострадали от быстрого охлаждения менее серьезно, чем срезы печени.

    Аноксия [ править ]

    Всем клеткам требуется АТФ в качестве источника энергии для их метаболической активности. Почки повреждаются из-за аноксии, когда клетки коры почек не могут вырабатывать достаточное количество АТФ в анаэробных условиях для удовлетворения потребностей клеток. При иссечении почки неизбежна некоторая аноксия в промежутке между пересечением почечной артерии и охлаждением почки. Это было показано Бергстремом. [71] что 50% содержания АТФ в кортикальных клетках почек собаки теряется в течение 1 минуты после пережатия почечной артерии, и аналогичные результаты были получены Уорником. [72] в цельных почках мышей с падением клеточного АТФ на 50% примерно через 30 секунд теплой аноксии. Уорник и Бергстром также показали, что охлаждение почки сразу после удаления заметно снижает дальнейшую потерю АТФ. Когда эти неповрежденные теплом почки перфузировали насыщенной кислородом гипотермической плазмой, уровни АТФ снижались на 50% после 24-часового хранения, а через 48 часов средние уровни АТФ в тканях были немного выше этого значения, что указывает на то, что произошел синтез АТФ. Пегг [73] показали, что почки кролика могут повторно синтезировать АТФ после периода перфузионного хранения после теплового повреждения, но в почках, не пострадавших от теплового повреждения, ресинтеза не происходит.

    Теплая аноксия может возникнуть и при реимплантации почки после хранения. Ланнон [74] путем измерения метаболизма сукцината показали, что почки более чувствительны к периоду теплой гипоксии, возникающей после хранения, чем к такому же периоду теплой гипоксии, возникающему непосредственно перед хранением.

    Недостаток необходимых питательных веществ [ править ]

    Активный метаболизм глюкозы с образованием бикарбоната был продемонстрирован Петтерссоном. [75] и Коэн. [56]

    Петтерссон учится [75] исследовали метаболизм глюкозы и жирных кислот почками в течение 6-дневного гипотермического перфузионного хранения, и он обнаружил, что почки потребляют глюкозу в количестве 4,4 мкмоль/г/день и жирные кислоты в количестве 5,8 мкмоль/г/день. В исследовании Коэна [56] лучшие 8-дневные почки потребляли глюкозу со скоростью 2,3 мкмоль/г/день и 4,9 мкмоль/г/день соответственно, что делало вероятным, что они использовали жирные кислоты с такой же скоростью, что и почки собак Петтерссона. Постоянство как скорости потребления глюкозы, так и скорости производства бикарбоната означало, что никакое повреждение не затрагивало гликолитические ферментные системы или ферментные системы карбоангидразы.

    Ли [76] показали, что жирные кислоты были предпочтительным субстратом коры почек кролика при нормотермических температурах, а глюкоза - предпочтительным субстратом для клеток мозгового вещества, которые обычно метаболизируются анаэробно. Абодили [77] показали, что и жирные кислоты, и глюкоза могут быть утилизированы наружным мозговым веществом почки кролика, но глюкоза используется преимущественно. При гипотермии метаболические потребности почек значительно снижаются, но происходит измеримое потребление глюкозы, жирных кислот и кетоновых тел. Хорсбург [46] показали, что липиды утилизируются гипотермическими почками, причем потребление пальмитата составляет 0–15% от нормального в коре почек крыс при 15 °C. Петтерссон [75] показали, что в молярном выражении глюкоза и жирные кислоты метаболизируются гипотермически перфузируемыми почками примерно с одинаковой скоростью. Кору гипотермической почки собаки продемонстрировал Хуан. [78] терять липиды (потеря общего количества липидов 35% через 24 часа), если к перфузату почек не добавлялся олеат. Хуанг отметил, что эта потеря может повлиять на структуру клетки и что эта потеря также предполагает, что почки утилизируют жирные кислоты. В более поздней публикации Хуан [79] показали, что срезы коры почек собаки метаболизируют жирные кислоты, но не глюкозу, при 10 °C.

    Даже если предоставлены правильные питательные вещества, они могут быть потеряны в результате впитывания в трубки системы консервации. Ли [80] продемонстрировали, что силиконовая резина (материал, широко используемый в системах сохранения почек) абсорбирует 46% олеиновой кислоты перфузата после 4 часов перфузии.

    токсинов Накопление ​ ​

    Абуна [81] показали, что аммиак высвобождался в перфузат в течение 3-дневного хранения почек, и предположили, что он может быть токсичным для клеток почек, если не будет удален путем частой замены перфузата. Некоторую поддержку использованию обмена перфузата во время длительных перфузий предоставил Лю [48] который использовал обмен перфузата в своих успешных экспериментах по 7-дневному хранению. Грундманн [82] также обнаружили, что качество 96-часовой консервации улучшалось за счет использования двойного объема перфузата или путем замены перфузата. Однако выводы Грундманна были основаны на сравнении с контрольной группой, состоящей всего из трех собак. Коэн [56] не смог продемонстрировать какое-либо образование аммиака в течение 8 дней перфузии и никакой пользы от замены перфузата; Было показано, что прогрессирующая щелочность, возникающая во время перфузии, обусловлена ​​выработкой бикарбоната.

    Токсическое повреждение перфузата [ править ]

    Было показано, что некоторые перфузаты оказывают токсическое воздействие на почки в результате непреднамеренного включения в их состав определенных химических веществ. Коллинз [83] показало, что прокаин, включенный в состав его промывочной жидкости, может быть токсичным, и Пегг [84] прокомментировал, как токсичные материалы, такие как пластификаторы ПВХ, могут вымываться из трубок перфузионного контура. Дворжак [85] показали, что добавление метилпреднизолона к перфузату, которое Вудс считал необходимым, [59] в некоторых случаях может быть вредным. Он показал, что при приеме более 1 г метилпреднизолона в 650 мл перфузата (по сравнению с 250 мг в 1 литре, использованными Вудсом) необратимые гемодинамические и структурные изменения наблюдались в почках после 20 часов перфузии. Отмечался некроз капиллярных петель, окклюзия боуменовых пространств, утолщение базальной мембраны и повреждение эндотелиальных клеток.

    Вымывание субстратов основных ​

    Уровень нуклеотидов, остающихся в клетке после хранения, считал Варник. [72] быть важным для определения того, сможет ли клетка повторно синтезировать АТФ и восстанавливаться после согревания. Частая смена перфузата или использование большого объема перфузата имеет теоретический недостаток, заключающийся в том, что расщепленные адениновые нуклеотиды могут вымываться из клеток и, таким образом, не быть доступными для повторного синтеза в АТФ при повторном согревании почки.

    ядерной Повреждение ДНК ​

    Ядерная ДНК повреждается при хранении почек в холоде. Лазарь [86] показали, что разрывы одноцепочечной ДНК происходили в течение 16 часов в почках мышей, хранившихся при гипотермии, причем повреждение немного ингибировалось хранением в растворах Коллинза или Сакса. Это ядерное повреждение отличалось от повреждения, наблюдаемого при теплом повреждении, когда происходили двухцепочечные разрывы ДНК. [87]

    Механическое повреждение сосудистой системы [ править ]

    Перфузионные методы хранения могут механически повредить эндотелий сосудов почки, что приводит к артериальному тромбозу или отложению фибрина после реимплантации. Холм [60] отметили, что в почках человека отложение фибрина в клубочках после реимплантации и послеоперационная функция коррелируют с продолжительностью хранения перфузии. Во время реваскуляризации он взял биопсию из почек человека, консервированных перфузией или хранением на льду, и с помощью электронной микроскопии показал, что разрушение эндотелия происходит только в тех почках, которые были перфузированы. Биопсия, взятая через час после реваскуляризации, показала, что тромбоциты и фибрин прикрепились к любым участкам оголенной базальной мембраны сосудов. Другой тип повреждения сосудов описал Шейл. [88] который показал, как может возникнуть струйное поражение дистальнее канюли, привязанной к почечной артерии, что приводит к артериальному тромбозу примерно на 1 см дистальнее места канюли.

    Постреимплантационная ​ травма ​

    Имеются данные о том, что иммунологические механизмы могут повредить гипотермически перфузированные почки после реимплантации, если перфузат содержит специфические антитела. Крест [89] описали две пары трупных почек человека, которые перфузировали одновременно криопреципитированной плазмой, содержащей типспецифические HLA-антитела к одной из пар. Обе почки перенесли ранний артериальный тромбоз. Свет [90] описали подобное сверхострое отторжение после перфузионного хранения и показали, что использованная криопреципитированная плазма содержала цитотоксические антитела IgM. Потенциальную опасность использования криопреципитированной плазмы экспериментально продемонстрировал Фило. [91] который перфузировал почки собаки в течение 24 часов специфически сенсибилизированной криопреципитированной плазмой собаки и обнаружил, что он может вызывать гломерулярные и сосудистые поражения с капиллярным нагрубанием, набуханием эндотелия, инфильтрацией полиморфно-ядерными лейкоцитами и артериальным тромбозом. Иммунофлуоресцентная микроскопия продемонстрировала специфическое связывание IgG вдоль поверхности эндотелия, в клубочках, а также в сосудах. После реимплантации фиксация комплемента и повреждение тканей происходили по аналогичной схеме. Имелась некоторая корреляция между тяжестью гистологического повреждения и последующей функцией почек.

    Многие исследователи пытались предотвратить повторное нагревание почек во время реимплантации, но только Коэн описал использование системы активного охлаждения. [56] Измерения высвобождения лизосомальных ферментов из почек, подвергнутых ложным анастомозам, как в системе охлаждения, так и вне ее, продемонстрировали, насколько чувствительны почки к согреванию после периода хранения в холодильнике, и подтвердили эффективность системы охлаждения в предотвращении высвобождения ферментов. Еще одним фактором, минимизирующим травмы при операциях по реимплантации, могло быть то, что почки хранились при температуре 7 °C внутри охлаждающего змеевика, что было примерно в пределах температуры, используемой во время перфузионного хранения, так что почки не подвергались более сильному воздействию. изменения температуры, которые произошли бы, если бы использовалось ледяное охлаждение.

    Демпстер [92] описал медленное освобождение сосудистых зажимов в конце операций по реимплантации почки, чтобы избежать повреждения почки, но другие исследователи не упомянули, использовали ли они этот маневр или нет. После того, как Коэн обнаружил повреждение сосудов с внутрипочечным кровотечением после 3 дней хранения перфузии, [56] Во всех последующих экспериментах использовалась техника медленной реваскуляризации с целью дать внутрипочечным сосудам время восстановить свой тонус в достаточной степени, чтобы предотвратить воздействие полного систолического давления на хрупкие сосуды клубочков. Отсутствие грубого повреждения сосудов при последующих перфузиях может быть связано с использованием этого маневра.

    См. также [ править ]

    Ссылки [ править ]

    1. ^ Кей, Марк Д.; Хосгуд, Сара А.; Харпер, Саймон Дж. Ф.; Багуль, Атул; Уоллер, Хелен Л.; Николсон, Майкл Л. (ноябрь 2011 г.). «Нормотермическая и гипотермическая промывка ex vivo с использованием нового бесфосфатного консервирующего раствора (AQIX) в свиных почках». Журнал хирургических исследований . 171 (1): 275–282. дои : 10.1016/j.jss.2010.01.018 . ПМИД   20421110 .
    2. ^ Йонг, Сисси; Хосгуд, Сара А.; Николсон, Майкл Л. (июнь 2016 г.). «Нормотермическая перфузия ex-vivo при трансплантации почки: прошлое, настоящее и будущее». Современное мнение о трансплантации органов . 21 (3): 301–307. doi : 10.1097/MOT.0000000000000316 . ISSN   1087-2418 . ПМИД   27145197 . S2CID   22627245 .
    3. ^ Сереса, Карло Д.Л.; Насралла, Дэвид; Куссиос, Константин К.; Друг, Питер Дж. (февраль 2018 г.). «Аргументы в пользу нормотермической машинной перфузии при трансплантации печени: Ceresa et al» . Трансплантация печени . 24 (2): 269–275. дои : 10.1002/lt.25000 . ПМИД   29272051 .
    4. ^ Сипель, Марсело; Юнг, Джонатан С.; Лю, Миньяо; Анраку, Масаки; Чен, Фэнши; Каролак, Войтек; Сато, Масааки; Ларатта, Джейн; Азад, Сассан; Мадоник, Минди; Чоу, Чунг-Вай (14 апреля 2011 г.). «Нормотермическая перфузия легких ex vivo при клинической трансплантации легких» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 364 (15): 1431–1440. дои : 10.1056/NEJMoa1014597 . ISSN   0028-4793 . ПМИД   21488765 . S2CID   10576812 . Архивировано из оригинала (PDF) 22 февраля 2020 г.
    5. ^ «Успех трансплантации: печень выживает вне тела в течение нескольких дней» . Новости Би-би-си . 31 мая 2022 г. Проверено 24 июня 2022 г.
    6. ^ Клавьен, Пьер-Ален; Дутковский, Филипп; Мюллер, Маттео; Эшмуминов, Дилмуроджон; Баутиста Боррего, Люсия; Вебер, Ахим; Мюэльхаупт, Бит; Соуза да Силва, Ричард X.; Бург, Брайан Р.; Рудольф фон Рор, Филипп; Шулер, Мартин Дж.; Беккер, Дастин; Хефти, Макс; Тиббит, Марк В. (31 мая 2022 г.). «Трансплантация печени человека после 3 дней нормотермической консервации ex situ». Природная биотехнология . 40 (11): 1610–1616. дои : 10.1038/s41587-022-01354-7 . ISSN   1546-1696 . ПМИД   35641829 . S2CID   249234907 .
    7. ^ «Новые криозащитные химические вещества могут сохранить органы без повреждения льдом» . Новый Атлас . 22 июня 2022 г. Проверено 24 июня 2022 г.
    8. ^ Брайант, Шафран Дж.; Авад, Мия Н.; Эльбурн, Аарон; Кристоферсон, Эндрю Дж.; Мартин, Эндрю В.; Мефтахи, Настаран; Драммонд, Калум Дж.; Гривз, Тамар Л.; Брайант, Гэри (22 июня 2022 г.). «Глубокоэвтектические растворители как криопротекторы для клеток млекопитающих». Журнал химии материалов Б. 10 (24): 4546–4560. дои : 10.1039/D2TB00573E . ISSN   2050-7518 . ПМИД   35670530 .
    9. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Органы свиньи частично ожили через час после смерти» . Новости Би-би-си . 3 августа 2022 г. Проверено 15 сентября 2022 г.
    10. ^ Андриевич, Давид; Врселя, Звонимир; Лысый, Тарас; Чжан, Шупей; Скарица, Марио; Спайич, Ана; Деллал, Дэвид; Торн, Стефани Л.; Дакроу, Роберт Б.; Ма, Шаоцзе; Дай, Фан К.; Исиктас, Атагун У.; Лян, Дэн; Ли, Минфэн; Ким, Суэл-Ки; Даниэле, Стефано Г.; Бану, Хадиджа; Перинчери, Судхир; Менон, Мадхав К.; Хаттнер, Анита; Шет, Кевин Н.; Гобеске, Кевин Т.; Титджен, Грегори Т.; Завери, Хиттен П.; Лэтэм, Стивен Р.; Синусас, Альберт Дж.; Сестан, Ненад (август 2022 г.). «Восстановление клеток после длительной тепловой ишемии всего тела» . Природа . 608 (7922): 405–412. Бибкод : 2022Natur.608..405A . дои : 10.1038/s41586-022-05016-1 . ISSN   1476-4687 . ПМЦ   9518831 . ПМИД   35922506 . S2CID   251316299 .
    11. ^ Врселя, Звонимир; Даниэле, Стефано Г.; Силберейс, Джон; Тальпо, Франческа; Морозов Юрий М.; Соуза, Андре ММ; Танака, Брайан С.; Скарица, Марио; Плетикос, Миховил; Каур, Навджот; Чжуан, Чжэнь В.; Лю, Чжао; Алькавадри, Рафид; Синусас, Альберт Дж.; Лэтэм, Стивен Р.; Ваксман, Стивен Г.; Сестан, Ненад (апрель 2019 г.). «Восстановление мозгового кровообращения и клеточных функций после смерти» . Природа . 568 (7752): 336–343. Бибкод : 2019Natur.568..336V . дои : 10.1038/s41586-019-1099-1 . ISSN   1476-4687 . ПМК   6844189 . ПМИД   30996318 .
    12. ^ Каррел А. (1902). «Оперативная техника наложения сосудистых анастомозов и трансплантации внутренних органов». Лион Мед . 98 : 859–864.
    13. ^ Ульман Э (1902). «Экспериментальная трансплантация почки». Расписание Винного Клина на неделю . 15 :281-282.
    14. ^ Фурман Ф.А., Филд Дж. (1943). «Обратимость угнетения метаболизма мозга и почек крыс холодом». Am J Physiol . 139 (2): 193–196. дои : 10.1152/ajplegacy.1943.139.2.193 .
    15. ^ Каррел А., Линдберг, Калифорния (1935). «Культура целых органов» (PDF) . Наука . 81 (2112): 621–623. Бибкод : 1935Sci....81..621C . дои : 10.1126/science.81.2112.621 . ПМИД   17733174 . S2CID   19034161 .
    16. ^ Бейнбридж Ф.А., Эванс К.Л. (1914). «Препарат сердца, легких, почек» . Дж Физиол . 48 (4): 278–286. дои : 10.1113/jphysicalol.1914.sp001661 . ПМЦ   1420524 . ПМИД   16993254 .
    17. ^ Оуэнс, Дж. Катберт (1 января 1955 г.). «Длительная экспериментальная окклюзия грудной аорты при гипотермии». Архив хирургии . 70 (1): 95–7. doi : 10.1001/archsurg.1955.01270070097016 . ISSN   0004-0010 . ПМИД   13217608 .
    18. ^ Богардус Г.М., Шлоссер Р.Дж. (1956). «Влияние температуры на ишемическое повреждение почек». Операция . 39 (6): 970–974. ПМИД   13324611 .
    19. ^ Мойер, Джон Х.; Моррис, Джордж; Дебейки, Майкл Э. (январь 1957 г.). «Гипотермия: I. Влияние на почечную гемодинамику и на экскрецию воды и электролитов у собаки и человека» . Анналы хирургии . 145 (1): 26–40. дои : 10.1097/00000658-195701000-00003 . ISSN   0003-4932 . ПМЦ   1465379 . ПМИД   13395281 .
    20. ^ Штубер, П.; Ковач, С.; Колецкий, С.; Перский, Л. (июль 1958 г.). «Региональная почечная гипотермия». Операция . 44 (1): 77–83. ISSN   0039-6060 . ПМИД   13556447 .
    21. ^ Шлёрб, PR; Уолдорф, РД; Уэлш, Дж. С. (ноябрь 1959 г.). «Защитный эффект гипотермии почек на общую ишемию почек». Хирургия, гинекология и акушерство . 109 : 561–565. ISSN   0039-6087 . ПМИД   14442912 .
    22. ^ Кизер, Дж. К.; Фарли, Х.Х.; Мюллер, Г.Ф.; Стробель, CJ; Хичкок, ЧР (1960). «Успешная аутотрансплантат почки собаке после семичасового селективного охлаждения почек». Хирургический форум . 11 : 26–28. ISSN   0071-8041 . ПМИД   13756355 .
    23. ^ Лапчинский А.Г. (1960). «Последние результаты экспериментальной трансплантации сохранившихся конечностей и почек и возможное использование этой методики в клинической практике». Энн, Нью-Йоркская академия наук . 87 (1): 539–569. Бибкод : 1960NYASA..87..539L . дои : 10.1111/j.1749-6632.1960.tb23220.x . ПМИД   14414086 . S2CID   41367748 .
    24. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Хамфрис А.Л.; Рассел Р; Остафин Дж; Гудрич С.М.; Морец WH (1962). «Успешная реимплантация почки собаки после 24-часового хранения». Хирургический форум . 13 : 380–382. ПМИД   13955710 .
    25. ^ Кальн, РЮ; Пегг, Делавэр; Прайс-Дэвис, Дж.; Браун, Флорида (14 сентября 1963 г.). «Сохранение почек путем охлаждения льдом» . БМЖ . 2 (5358): 640–655. дои : 10.1136/bmj.2.5358.640-a . ISSN   0959-8138 . ПМЦ   1872740 . ПМИД   14046169 .
    26. ^ Хамфрис, Алабама; Морец, штат Вашингтон; Пирс, ЕС (апрель 1964 г.). «Двадцать четыре часа хранения почек с отчетом об успешной аутотрансплантации собаки после тотальной нефрэктомии». Операция . 55 : 524–530. ISSN   0039-6060 . ПМИД   14138017 .
    27. ^ Манакс, Уильям Г. (31 мая 1965 г.). «Гипотермия и гипербария: простой метод сохранения всего органа». ДЖАМА . 192 (9): 755–9. дои : 10.1001/jama.1965.03080220019004 . ISSN   0098-7484 . ПМИД   14285707 .
    28. ^ Бельзер, Фолкерт О.; Эшби, Б. Стерри; Данфи, Дж. Энглеберт (сентябрь 1967 г.). «24-часовая и 72-часовая консервация собачьих почек». Ланцет . 290 (7515): 536–539. дои : 10.1016/S0140-6736(67)90498-9 . PMID   4166894 .
    29. ^ Бельзер, Фолкерт О.; Эшби, Б. Стерри; Хуанг, Жозефина С.; Данфи, Дж. Энглберт (сентябрь 1968 г.). «Этиология повышения перфузионного давления при перфузии изолированных органов» . Анналы хирургии . 168 (3): 382–391. дои : 10.1097/00000658-196809000-00008 . ISSN   0003-4932 . ПМЦ   1387342 . ПМИД   4877588 .
    30. ^ Лотке П.А. (1966). «Стабилизаторы лизосом для сохранения почек при гипотермии». Природа . 212 (5061): 512–513. Бибкод : 1966Natur.212..512L . дои : 10.1038/212512a0 . ПМИД   5339142 .
    31. ^ Суомалайнен П (1938). «Производство искусственной спячки» . Природа . 142 (3609): 1157. Бибкод : 1938Natur.142.1157S . дои : 10.1038/1421157a0 . S2CID   4087215 .
    32. ^ Камияма, Тейко М. (1 мая 1970 г.). «Сохранение аноксического сердца с помощью метаболического ингибитора и гипотермии». Архив хирургии . 100 (5): 596–9. doi : 10.1001/archsurg.1970.01340230062016 . ISSN   0004-0010 . ПМИД   4908950 .
    33. ^ Бельзер Ф.О., Кунц С.Л. (1970). «Сохранение и трансплантация трупных почек человека: двухлетний опыт» . Энн Сург . 172 (3): 394–404. дои : 10.1097/00000658-197009000-00009 . ПМЦ   1397323 . ПМИД   4918001 .
    34. ^ Хамфрис, Алабама; Рассел, Р.; Стоддард, LD; Морец, WH (май 1968 г.). «Успешное пятидневное сохранение почек. Перфузия гипотермической разбавленной плазмой». Следственная урология . 5 (6): 609–618. ISSN   0021-0005 . ПМИД   4914852 .
    35. ^ Коллинз, генеральный менеджер; Браво-Шугарман, Мария; Терасаки, ИП (декабрь 1969 г.). «Сохранение почек при транспортировке». Ланцет . 294 (7632): 1219–1222. дои : 10.1016/S0140-6736(69)90753-3 . ПМИД   4187813 .
    36. ^ Килер, Р.; Суинни, Дж.; Тейлор, RMR; Улдалл, PR (декабрь 1966 г.). «Проблема сохранения почек1». Британский журнал урологии . 38 (6): 653–656. дои : 10.1111/j.1464-410X.1966.tb09773.x . ПМИД   5335118 .
    37. ^ Дафф Р.С., Гинзберг Дж. (1957). «Некоторые периферические сосудистые эффекты внутриартериального дибенилина у человека». Клин наук . 16 (1): 187–196. ПМИД   13414151 .
    38. ^ Рангел Д.М., Брукнер В.Л., Байфилд Дж.Э., Динбар Дж.Э., Якеиши Ю., Стивенс Г.Х., Фонкалсруд Э.В. (1969). «Ферментативная оценка сохранения печени с использованием препаратов, стабилизирующих клетки». Хирургический гинекологический акушер . 129 : 963–972. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
    39. ^ Лю, Вэнь-Пень; Хамфрис, Артур Л.; Стоддард, Леланд Д.; Морец, Уильям Х. (август 1970 г.). «48-часовое хранение почек». Ланцет . 296 (7669): 423. doi : 10.1016/S0140-6736(70)90041-3 . ПМИД   4194732 .
    40. ^ Вудс, Джон Э. (1 ноября 1970 г.). «Проблемы сохранения собачьих почек в течение 48–72 часов». Архив хирургии . 101 (5): 605–9. doi : 10.1001/archsurg.1970.01340290061013 . ISSN   0004-0010 . ПМИД   5479705 .
    41. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Вудс Дж. Э. (1971). «Успешное сохранение собачьих почек от трех до семи дней». Арх Сург . 102 (6): 614–616. doi : 10.1001/archsurg.1971.01350060078024 . ПМИД   4930759 .
    42. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Джонсон, RWG; Андерсон, Мэрилин; Флир, КТГ; Мюррей, Шейла Г.Х.; Тейлор, RMR; Суинни, Джон (март 1972 г.). «Оценка нового перфузионного раствора для сохранения почек» . Трансплантация . 13 (3): 270–275. дои : 10.1097/00007890-197203000-00012 . ISSN   0041-1337 . ПМИД   4553729 . S2CID   35755493 .
    43. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Клаас, Г.; Орел, М.; Бломе, И.; Петтерссон, С. (1972). «Экспериментальные и клинические результаты непрерывной гипотермической перфузии альбумина». Труды Европейской ассоциации диализа и трансплантологии. Европейская ассоциация диализа и трансплантологии . 9 : 484–490. ISSN   0071-2736 . ПМИД   4589766 .
    44. ^ Мюррей Р., Дифенбах WCL (1953). «Влияние тепла на возбудителя гомологичного сывороточного гепатита». Proc Soc Exp Biol Med . 84 (1): 230–231. дои : 10.3181/00379727-84-20599 . ПМИД   13120994 . S2CID   29635377 .
    45. ^ Хинк, Дж. Х.; Паппенхаген, .AR; Лундблад, Дж.; Джонсон, Ф.Ф. (июнь 1970 г.). «Фракция белка плазмы (человека)». Вокс Сангвинис . 18 (6): 527–541. дои : 10.1111/j.1423-0410.1970.tb02185.x . ПМИД   4104308 . S2CID   71936479 .
    46. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Хорсбург Т. (1973). «Возможная роль свободных жирных кислот в средах для консервации почек». Новая биология природы . 242 (117): 122–123. дои : 10.1038/newbio242122a0 . ПМИД   4513414 .
    47. ^ Джонсон RWG. Исследования по сохранению почек. Ньюкасл, Англия: Университет Ньюкасла, 1973. 94 стр. Магистерская диссертация.
    48. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Лю, В.П.; Хамфрис, Алабама; Рассел, Р.; Стоддард, LD; Гарсия, Луизиана; Серкес, К.Д. (1973). «Трех- и семидневная перфузия почек собаки фракцией белков плазмы крови человека IV-4». Хирургический форум . 24 : 316–318. ISSN   0071-8041 . ПМИД   4806016 .
    49. ^ Хамфрис, Алабама; Гарсия, Луизиана; Серкес, К.Д. (сентябрь 1974 г.). «Перфузаты для длительного хранения путем непрерывной перфузии». Процедура трансплантации . 6 (3): 249–253. ISSN   0041-1345 . ПМИД   4606897 .
    50. ^ Джойс М., Проктор Э. (1974). «Гипотермическая перфузия-консервация почек собаки в течение 48-72 часов без дериватов плазмы и мембранной оксигенации» . Трансплантация . 18 (6): 548–550. дои : 10.1097/00007890-197412000-00014 . ПМИД   4612890 .
    51. ^ Сакс, Стивен А.; Петрич, Питер Х.; Кауфман, Джозеф Дж. (май 1973 г.). «Сохранение собачьей почки с использованием нового перфузата». Ланцет . 301 (7811): 1024–1028. дои : 10.1016/S0140-6736(73)90665-X . ПМИД   4122110 .
    52. ^ Росс, Х.; Маршалл, Вернон К.; Эскотт, Маргарет Л. (июнь 1976 г.). «Сохранение почек собак в течение 72 часов без непрерывной перфузии» . Трансплантация . 21 (6): 498–501. дои : 10.1097/00007890-197606000-00009 . ISSN   0041-1337 . ПМИД   936278 . S2CID   29098639 .
    53. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Коллинз Г.М., Халас Н.А. (1974). «Упрощенное 72-часовое хранение почек». Хирургический форум . 25 : 275–277. ПМИД   4612775 .
    54. ^ Коллинз Г.М., Халас Н.А. (1973). «Роль пульсирующего потока в сохранении почек» . Трансплантация . 16 (4): 378–379. дои : 10.1097/00007890-197310000-00018 . ПМИД   4583153 .
    55. ^ Грундманн, Р.; Рааб, М.; Мейзель, Э.; Кирхгоф, Р.; Пихльмайер, Х. (март 1975 г.). «Анализ оптимального перфузионного давления и скорости потока, сопротивления почечных сосудов и потребления кислорода в гипотермически перфузированной почке». Операция . 77 (3): 451–461. ISSN   0039-6060 . ПМИД   1092016 .
    56. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г Коэн, Джеффри Леонард (1982). 8-дневная консервация почек . copac.jisc.ac.uk (диссертация Ch.M). Университет Ливерпуля. OCLC   757144327 . EThOS   uk.bl.ethos.535952 . ( требуется регистрация )
    57. ^ Коэн, Г.Л.; Бердетт, К.; Джонсон, RWG (декабрь 1985 г.). «Стимулирование потребления кислорода олеиновой и октановой кислотой при гипотермической консервации почек». Криобиология . 22 (6): 615–616. дои : 10.1016/0011-2240(85)90078-1 .
    58. ^ Маккей Б., Молони П.Дж., Рикс Д.Б. «Использование электронной микроскопии для сохранения и перфузии почек». В: Норман Дж.К., изд. Перфузия и консервация органов. Нью-Йорк: Эпплтон Сенчури Крофтс, 1968: 697-714.
    59. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Вудс, Дж. Э.; Флейшер, Джорджия; Хирше, Б.Л. (сентябрь 1974 г.). «Пятидневная перфузия почек собак: постулируемый эффект стероидов». Процедура трансплантации . 6 (3): 255–260. ISSN   0041-1345 . ПМИД   4153357 .
    60. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Хилл, Дж.С.; Лайт, Дж.А.; Перлофф, LJ (апрель 1976 г.). «Перфузионное повреждение при трансплантации почки». Операция . 79 (4): 440–447. ISSN   0039-6060 . ПМИД   769223 .
    61. ^ Кастагир Б.К., Кабб К., Леонардс-младший (1969). «Ультраструктура собачьей почки сохраняется в течение 24 часов». Органы-стажеры Trans Am Soc Artif . 15 : 214–218. ПМИД   4893029 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
    62. ^ Скотт, DF; Морли, Арканзас; Суинни, Дж. (сентябрь 1969 г.). «Сохранение почек у собак после гипотермической перфузии и последующей функции». Британский журнал хирургии . 56 (9): 688–691. дои : 10.1002/bjs.1800560913 . ПМИД   4897217 . S2CID   44273808 .
    63. ^ Педерсен, ФБ; Гринчук-младший; Шайбель, Дж. Х.; Соренсен, Б.Л. (январь 1973 г.). «Продукция мочи и метаболизм глюкозы и молочной кислоты в почках в течение 36 часов охлаждения и перфузии разбавленной плазмой». Скандинавский журнал урологии и нефрологии . 7 (1): 68–73. дои : 10.3109/00365597309133675 . ISSN   0036-5599 . ПМИД   4701659 .
    64. ^ Маклафлин, Джерард А.; Селлс, Роберт А.; Тиррелл, Ирен (май 1974 г.). «Оценка методов сохранения почек». Британский журнал хирургии . 61 (5): 406–409. дои : 10.1002/bjs.1800610520 . ПМИД   4598857 . S2CID   3249755 .
    65. ^ Глинн И.М. (1968). «Мембранная аденозинтрифосфатаза и транспорт катионов». Бр Мед Булл . 24 (2): 165–169. doi : 10.1093/oxfordjournals.bmb.a070620 . ПМИД   4231272 .
    66. ^ Леви М.Н. (1959). «Потребление кислорода и кровоток в гипотермической перфузируемой почке». Am J Physiol . 197 (5): 1111–1114. дои : 10.1152/ajplegacy.1959.197.5.1111 . ПМИД   14416432 .
    67. ^ Мартин, Дэвид Р.; Скотт, Дэвид Ф.; Даунс, Гленн Л.; Бельзер, Фолкерт О. (январь 1972 г.). «Основная причина неудачного сохранения печени и сердца: чувствительность к холоду АТФазной системы» . Анналы хирургии . 175 (1): 111–117. дои : 10.1097/00000658-197201000-00017 . ISSN   0003-4932 . ПМЦ   1355165 . ПМИД   4258534 .
    68. ^ Бельзер, Фолкерт О.; Хоффман, Роберт; Хуанг, Жозефина; Даунс, Гленн (октябрь 1972 г.). «Повреждение эндотелия в перфузируемых почках собак и холодовая чувствительность сосудистой NaK-АТФазы». Криобиология . 9 (5): 457–460. дои : 10.1016/0011-2240(72)90163-0 . ПМИД   4265432 .
    69. ^ Уиллис Дж.С. (1966). «Особенности ионного транспорта в коре почек млекопитающих, находящихся в спячке» . J Gen Physiol . 49 (6): 1221–1239. дои : 10.1085/jgp.0491221 . ПМЦ   3328324 . ПМИД   5924109 .
    70. ^ Франкавилла, Антонио; Браун, Теодор Х.; Фиоре, Роза; Каскардо, Серхио; Тейлор, Пол; Грот, Карл Г. (1973). «Сохранение органов для трансплантации. Доказательства пагубного воздействия быстрого охлаждения». Европейские хирургические исследования . 5 (5): 384–389. дои : 10.1159/000127678 . ISSN   1421-9921 . ПМИД   4595412 .
    71. ^ Бергстром Дж., Коллсте Х., Грот С., Хультман Э., Мелин Б. (1971). «Вода, электролиты и метаболический состав кортикальной ткани почек собаки, сохраненных при гипотермии». Proc Eur Диализная трансплантация . 8 : 313–320. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
    72. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Уорник CT, Лазарь HM (1979). «Поддержание уровня адениновых нуклеотидов при хранении в почках во внутриклеточных растворах». Proc Soc Exp Biol Med . 160 (4): 453–457. дои : 10.3181/00379727-160-40469 . ПМИД   450910 . S2CID   29011354 .
    73. ^ Пегг, Д.Э.; Вустеман, MC; Форман, Дж. (ноябрь 1981 г.). «Метаболизм нормальных и ишемически поврежденных почек кролика во время перфузии в течение 48 часов при 10 C» . Трансплантация . 32 (5): 437–443. дои : 10.1097/00007890-198111000-00020 . ISSN   0041-1337 . ПМИД   7330963 .
    74. ^ Ланнон, С.Г.; Тукарам, Коннектикут; Оливер, Дж.А.; Маккиннон, К.Дж.; Доссетор, Дж. Б. (май 1967 г.). «Сохранность почек по биохимическому показателю». Хирургия, гинекология и акушерство . 124 (5): 999–1004. ISSN   0039-6087 . PMID   5336874 .
    75. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Петтерссон, Сайлас; Клаас, Йоран; Шерстен, Торе (1974). «Утилизация жирных кислот и глюкозы во время непрерывной гипотермической перфузии почек собаки». Европейские хирургические исследования . 6 (2): 79–94. дои : 10.1159/000127708 . ISSN   1421-9921 . ПМИД   4425410 .
    76. ^ Ли, Джеймс Б.; Вэнс, Вернон К.; Кэхилл, Джордж Ф. (1 июля 1962 г.). «Метаболизм субстратов, меченных C 14, корковым и мозговым веществом почек кролика» (PDF) . Американский журнал физиологии. Устаревший контент . 203 (1): 27–36. дои : 10.1152/ajplegacy.1962.203.1.27 . ISSN   0002-9513 . ПМИД   14463505 . S2CID   33890310 . Архивировано из оригинала (PDF) 26 февраля 2019 г.
    77. ^ Абодили Д.А., Ли Дж.Б. (1971). «Топливо дыхания мозгового слоя почек». Am J Physiol . 220 (6): 1693–1700. дои : 10.1152/ajplegacy.1971.220.6.1693 . ПМИД   4253387 .
    78. ^ Хуанг, Дж.С.; Даунс, Г.Л.; Белзер, ФО (сентябрь 1971 г.). «Утилизация жирных кислот в перфузированной гипотермической почке собаки» . Журнал исследований липидов . 12 (5): 622–627. дои : 10.1016/S0022-2275(20)39482-7 . ISSN   0022-2275 . ПМИД   5098398 .
    79. ^ Хуанг, Жозефина С.; Даунс, Гленн Л.; Чилдресс, Гвендолин Л.; Фелтс, Джеймс М.; Бельзер, Фолкерт О. (октябрь 1974 г.). «Окисление меченных 14C субстратов корой почек собаки при 10 и 38 ° C». Криобиология . 11 (5): 387–394. дои : 10.1016/0011-2240(74)90105-9 . ПМИД   4452273 .
    80. ^ Ли К.Ю. (1971). «Потеря липидов в пластиковых трубках» . J Липид Res . 12 (5): 635–636. дои : 10.1016/S0022-2275(20)39484-0 . ПМИД   5098400 .
    81. ^ Абуна, генеральный менеджер; Лим, Ф.; Кук, Дж. С.; Грабб, В.; Крейг, СС; Сейбел, HR; Хьюм, DM (март 1972 г.). «Трехдневное сохранение собачьих почек». Операция . 71 (3): 436–444. ISSN   0039-6060 . ПМИД   4551562 .
    82. ^ Грундманн, Р; Берр, Ф; Питчи, Х; Кирхгоф, Р; Пихльмайер, Х. (март 1974 г.). «Девяносто шесть часов консервации собачьих почек» . Трансплантация . 17 (3): 299–305. дои : 10.1097/00007890-197403000-00010 . ISSN   0041-1337 . ПМИД   4592185 . S2CID   37365155 .
    83. ^ Коллинз Г.М., Халас Н.А. (1976). «48-часовое хранение почек во льду. Важность содержания катионов». Операция . 79 (4): 432–435. ПМИД   769222 .
    84. ^ Пегг, Делавэр; Фуллер, Би Джей; Форман Дж.; Грин, CJ (декабрь 1972 г.). «Выбор пластиковых трубок для экспериментов по перфузии органов». Криобиология . 9 (6): 569–571. дои : 10.1016/0011-2240(72)90182-4 . ISSN   0011-2240 . ПМИД   4658019 .
    85. ^ Дворжак, Кеннет Дж.; Браун, Уильям Э.; Магнуссон, Магнус О.; Стоу, Николас Т.; Бановский, Линн Х.В. (февраль 1976 г.). «Влияние высоких доз метилпреднизолона на изолированную перфузируемую почку собаки» . Трансплантация . 21 (2): 149–157. дои : 10.1097/00007890-197602000-00010 . ISSN   0041-1337 . ПМИД   1251463 . S2CID   29825354 .
    86. ^ Лазарус, Харрисон М.; Уорник, К. Терри; Хопфенбек, Арлин (апрель 1982 г.). «Разрыв цепи ДНК после хранения в почках». Криобиология . 19 (2): 129–135. дои : 10.1016/0011-2240(82)90133-X . ПМИД   7083879 .
    87. ^ Лазарь Х.М., Хопфенбек А. (1974). «Деградация ДНК при хранении». Эксперименты . 30 (12): 1410–1411. дои : 10.1007/bf01919664 . ПМИД   4442530 . S2CID   5240888 .
    88. ^ Шейл, А.Г. Росс; Драммонд, Дж. Малкольм; Булас, Джон (август 1975 г.). «Сосудистый тромбоз в машинно-перфузируемых почечных аллотрансплантатах» . Трансплантация . 20 (2): 178–9. дои : 10.1097/00007890-197508000-00016 . ISSN   0041-1337 . ПМИД   1101485 .
    89. ^ Кросс, Дональд Э.; Уиттьер, Фредерик К.; Каппейдж, Фрэнсис Э.; Крауч, Томас; Мануэль, Юджин Л.; Грэнтэм, Джаред Дж. (июнь 1974 г.). «Сверхострое отторжение почечных аллотрансплантатов после пульсирующей перфузии перфузатом, содержащим специфические антитела» . Трансплантация . 17 (6): 626–628. дои : 10.1097/00007890-197406000-00013 . ISSN   0041-1337 . ПМИД   4597928 .
    90. ^ Лайт, Джимми А.; Эннэйбл, Чарльз; Перлофф, Леонард Дж.; Салкин, Майкл Д.; Хилл, Гэри С.; Этередж, Эдвард Э.; Спис, Эверетт К. (июнь 1975 г.). «Иммунное повреждение в результате консервации органов» . Трансплантация . 19 (6): 511–516. дои : 10.1097/00007890-197506000-00010 . ISSN   0041-1337 . S2CID   45211253 .
    91. ^ Фило, РС; Диксон, LG; Суба, Э.А.; Селл, КВ (июль 1974 г.). «Иммунологическое повреждение, вызванное перфузией ex vivo аутотрансплантатов почек собак». Операция . 76 (1): 88–100. ISSN   0039-6060 . ПМИД   4601595 .
    92. ^ Демпстер, штат Вашингтон; Кунц, СЛ; Йованович, М. (15 февраля 1964 г.). «Простая техника хранения почек» . БМЖ . 1 (5380): 407–410. дои : 10.1136/bmj.1.5380.407 . ISSN   0959-8138 . ПМЦ   1813389 . ПМИД   14085969 .
    Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Machine_perfusion&oldid=1195390765"
    Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
    Arc.Ask3.Ru
    Номер скриншота №: 685555d001b0cd4a4c6fe66d5569b6da__1705155540
    URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/68/da/685555d001b0cd4a4c6fe66d5569b6da.html
    Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
    Machine perfusion - Wikipedia
    Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)