Муромонаб-CD3
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Мышь |
| Цель | CD3 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Ортоклон ОКТ3 |
| AHFS / Drugs.com | Информация о потребительских лекарствах |
| Медлайн Плюс | а605011 |
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6460 Х 9946 Н 1720 О 2043 С 56 |
| Молярная масса | 146 189 .98 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Муромонаб-CD3 (торговая марка Ортоклон OKT3 , продаваемый компанией Janssen-Cilag ) представляет собой иммунодепрессант, назначаемый для уменьшения острого отторжения у людей, перенесших трансплантацию органов . [ 1 ] [ 2 ] Это моноклональное антитело , нацеленное на рецептор CD3 . [ 3 ] мембранный белок на поверхности Т-клеток . Это первое моноклональное антитело, одобренное для клинического применения у людей. [ 2 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Муромонаб-CD3 одобрен для терапии острого, резистентного к глюкокортикоидам отторжения аллогенных трансплантатов почек , сердца и печени . [ 4 ] В отличие от моноклональных антител базиликсимаба и даклизумаба , он не одобрен для профилактики отторжения трансплантата, хотя обзор 1996 года показал, что он безопасен для этой цели. [ 5 ]
Противопоказания
[ редактировать ]За исключением особых обстоятельств, препарат противопоказан пациентам с аллергией на мышиные белки, а также пациентам с некомпенсированной сердечной недостаточностью , неконтролируемой артериальной гипертензией или эпилепсией . Его не следует использовать во время беременности или кормления грудью . [ 2 ] [ 4 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Особенно во время первой инфузии связывание муромонаба-CD3 с CD3 может активировать Т-клетки для высвобождения цитокинов, таких как фактор некроза опухоли и интерферон гамма . Этот синдром высвобождения цитокинов , или СВК, включает в себя такие побочные эффекты, как кожные реакции, усталость , лихорадка , озноб , миалгия , головные боли , тошнота и диарея . [ 6 ] и может привести к опасным для жизни состояниям, таким как апноэ , остановка сердца и резкий отек легких . [ 4 ] Чтобы свести к минимуму риск СВК и компенсировать некоторые незначительные побочные эффекты, возникающие у пациентов, глюкокортикоиды (такие как метилпреднизолон ), ацетаминофен и димедрол . перед инфузией вводятся [ 7 ]
Другие побочные эффекты включают лейкопению , а также повышенный риск тяжелых инфекций и злокачественных новообразований, типичных для иммуносупрессивной терапии. неврологические побочные эффекты, такие как асептический менингит и энцефалопатия Наблюдались . Возможно, они также вызваны активацией Т-клеток. [ 4 ]
Повторное применение может привести к тахифилаксии (снижению эффективности) из-за образования у пациента антимышиных антител, что ускоряет выведение препарата. Это также может привести к анафилактической реакции на мышиный белок. [ 2 ] который может быть трудно отличить от CRS.
Фармакология
[ редактировать ]Т-клетки распознают антигены преимущественно через Т-клеточный рецептор (TCR). [ 8 ] : 160 CD3 — один из белков, входящих в состав комплекса TCR. [ 8 ] : 166 TCR передает сигнал Т-клетке к пролиферации и атаке антигена. [ 8 ] : 160
Муромонаб-CD3 представляет собой мышиное моноклональное антитело IgG2a , созданное с использованием гибридомной технологии . [ 9 ] Он связывается с комплексом рецептор Т-клеток-CD3 (в частности, с эпсилон-цепью CD3) на поверхности циркулирующих Т-клеток, первоначально приводя к активации, [ 7 ] но впоследствии индуцируя клиренс комплекса TCR с поверхности клеток и апоптоз Т-клеток. [ 10 ] Это защищает трансплантат от Т-клеток. [ 2 ] [ 4 ] При введении для индукции трансплантации препарат вводят ежедневно в течение 7 дней. [ 7 ]
К новым разрабатываемым моноклональным антителам с тем же механизмом действия относятся отеликсизумаб (также известный как TRX4), теплизумаб (также известный как hOKT3γ1(Ala-Ala)), визилизумаб и форалумаб . Их исследуют на предмет лечения других заболеваний, таких как болезнь Крона , язвенный колит и диабет 1 типа .
История
[ редактировать ]Муромонаб-CD3 был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1986 году. [ 5 ] что делает его первым моноклональным антителом, одобренным где-либо в качестве лекарства для людей. В Европейских сообществах это первый препарат, одобренный в соответствии с директивой 87/22/EWG, предшественником централизованной системы одобрения Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) в Европейском Союзе. Этот процесс включал оценку Комитета по патентованным лекарственным препаратам (CPMP, теперь CHMP) и последующее одобрение национальных агентств здравоохранения; в Германии, например, в 1988 году Институтом Пауля Эрлиха во Франкфурте . Однако производитель муромонаба-CD3 добровольно отказался от участия. [ 11 ] он был удален с рынка США в 2010 году из-за многочисленных побочных эффектов, лучшей переносимости альтернатив и сокращения использования. [ 12 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Ортоклон ОКТ3 был снят с рынка США в 2010 году. [ 13 ]
Этимология
[ редактировать ]Муромонаб-CD3 был разработан до того, как ВОЗ вступила в силу номенклатура моноклональных антител , и, следовательно, его название не соответствует этому соглашению. это сокращение от « моноклонального нацеленного антитела , » CD3 на Вместо этого мышиного . [ 2 ]
Исследовать
[ редактировать ]Его также исследовали на предмет использования при лечении острого Т-клеточного лимфобластного лейкоза . [ 14 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Мидтведт К., Фаучальд П., Лиен Б., Хартманн А., Альбрехцен Д., Бьеркели Б.Л. и др. (февраль 2003 г.). «Индивидуализированные Т-клетки контролировали введение ATG по сравнению с OKT3 при отторжении стероидоустойчивого трансплантата почки». Клиническая трансплантация . 17 (1): 69–74. дои : 10.1034/j.1399-0012.2003.02105.x . ПМИД 12588325 . S2CID 8677441 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Мутшлер Э., Гейсслингер Г., Кремер Х.К., Шефер-Кортинг М. (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. стр. 937. ИСБН 3-8047-1763-2 .
- ^ «муромонаб-CD3» . Руководство по фармакологии . ИЮФАР/БПС . Проверено 21 августа 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Ортоклон ОКТ3» . Профессиональная информация о лекарствах . Наркотики.com. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года . Проверено 3 января 2010 г.
- ^ Перейти обратно: а б Смит С.Л. (сентябрь 1996 г.). «Десять лет ортоклона OKT3 (муромонаб-CD3): обзор». Журнал координации трансплантации . 6 (3): 109–119, викторина 119–1. дои : 10.7182/prtr.1.6.3.8145l3u185493182 . ПМИД 9188368 .
- ^ Абрамович Д., Шандене Л., Гольдман М., Крузио А., Вереерстратен П., Де Пау Л. и др. (апрель 1989 г.). «Высвобождение фактора некроза опухоли, интерлейкина-2 и гамма-интерферона в сыворотке после инъекции моноклонального антитела ОКТ3 реципиентам почечного трансплантата» . Трансплантация . 47 (4): 606–608. дои : 10.1097/00007890-198904000-00008 . ПМИД 2523100 . S2CID 22740065 .
- ^ Перейти обратно: а б с Бхораде С.М., Стерн Э. (январь 2009 г.). «Иммуносупрессия при трансплантации легких». Труды Американского торакального общества . 6 (1): 47–53. дои : 10.1513/pats.200808-096go . ПМИД 19131530 .
- ^ Перейти обратно: а б с Рич Р. (2013). Клиническая иммунология: принципы и практика (4-е изд.). Лондон: Эльзевир. ISBN 978-0-7234-3710-9 . OCLC 823736017 .
- ^ Сгро С (декабрь 1995 г.). «Побочные эффекты моноклонального антитела, муромонаба CD3/ортоклона OKT3: библиографический обзор». Токсикология . Доклады по иммунотоксикологии, представленные на Третьей летней школе по иммунотоксикологии. 105 (1): 23–29. Бибкод : 1995Toxgy.105...23S . дои : 10.1016/0300-483X(95)03123-W . ПМИД 8638282 .
- ^ Бенекли М., Хан Т., Уильямс Б.Т., Купер М., Рой Х.Н., Уоллес П. и др. (сентябрь 2006 г.). «Муромонаб-CD3 (ортоклон ОКТ3), метилпреднизолон и циклоспорин для профилактики острой реакции трансплантат против хозяина при аллогенной трансплантации костного мозга» . Трансплантация костного мозга . 38 (5): 365–370. дои : 10.1038/sj.bmt.1705450 . ПМИД 16862164 . S2CID 31056997 .
- ^ Абди Р., Мартин С., Габарди С. (2009). «Иммуносупрессивные стратегии при трансплантации почек человеку - индукционная терапия» (PDF) . Нефрологический тур . 7 (4) . Проверено 11 ноября 2012 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Махмуд Н., Клипа Д., Ахсан Н. (2010). «Имуносупрессивная терапия антителами при трансплантации паренхиматозных органов: Часть I» . МАБ . 2 (2): 148–156. дои : 10.4161/mabs.2.2.11159 . ПМК 2840233 . ПМИД 20150766 .
- ^ «Лекарственная запись: Муромонаб-CD3» . Ливертокс: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. 2012. PMID 31643905 .
- ^ Грамацки М., Бургер Р., Штробель Г., Траутманн У., Бартрам Ч.Р., Хелм Г. и др. (март 1995 г.). «Терапия моноклональным антителом OKT3 при рефрактерном остром лимфобластном лейкозе Т-клеток вызывает чувствительность к интерлейкину-2». Лейкемия . 9 (3): 382–390. ПМИД 7885036 .
