Абатацепт
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Оренсия |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а606016 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенно , подкожно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 13,1 дней |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 3498 Ч 5458 Н 922 О 1090 С 32 |
| Молярная масса | 78 895 .43 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Абатацепт , продаваемый под торговой маркой Orencia , представляет собой препарат, используемый для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит , путем воздействия на иммунную активность Т-клеток . [ 1 ] [ 3 ] Это модифицированное антитело. [ 1 ] [ 3 ]
Абатацепт представляет собой слитый белок, состоящий из Fc-области иммуноглобулина IgG1, слитой с внеклеточным доменом CTLA-4 . Чтобы Т-клетка активировалась и вызвала иммунный ответ, антигенпрезентирующая клетка должна подать Т-клетке два сигнала. Одним из этих сигналов является главный комплекс гистосовместимости (MHC), объединенный с антигеном, а другим сигналом является молекула CD80 или CD86 (также известная как B7-1 и B7-2). Абатацепт связывается с молекулами CD80 и CD86 и предотвращает второй сигнал. Без второго сигнала Т-клетка не может быть активирована.
Абатацепт был разработан компанией Bristol-Myers Squibb и лицензирован в США для лечения ревматоидного артрита в случае неадекватного ответа на терапию анти- TNFα . Абатацепт получил одобрение FDA в 2005 году. [ 4 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Абатацепт используется для лечения взрослых с ревматоидным артритом (РА) средней и тяжелой степени в качестве препарата второй линии и в качестве препарата первой линии для людей, у которых РА является тяжелым и быстро прогрессирующим. Он также используется для лечения псориатического артрита и ювенильного идиопатического артрита . [ 1 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 3 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Абатацепт не тестировался на беременных женщинах, и неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком; при введении в очень высоких дозах он вызывает врожденные дефекты у грызунов и передается с грудным молоком грызунов. [ 5 ]
Абатацепт, скорее всего, будет мешать любой вакцине, вводимой во время ее приема. [ 5 ]
Его не следует применять в сочетании с анакинрой или антагонистами ФНО . [ 7 ] Поскольку антагонисты абатацепта, анакинры и ФНО подавляют иммунную систему, их сочетание может значительно увеличить риск тяжелых инфекций. [ 1 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Люди перенесли серьезные инфекции из-за подавления абатацептом иммунной системы; некоторые из этих инфекций закончились смертельным исходом. Люди с ХОБЛ чаще, чем обычно, заболевают легочными инфекциями. наблюдались анафилактические У некоторых людей на препарат медленно растущих раковых опухолей реакции. Абатацепт может вызывать пролиферацию и распространение из-за подавления иммунной системы. [ 5 ]
Очень распространенные побочные эффекты (встречающиеся более чем у 10% людей) включают инфекции верхних дыхательных путей. Общие побочные эффекты (встречающиеся у 1–10% людей) включают инфекции нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, герпетические инфекции, пневмонию, грипп, кашель, высокое кровяное давление, боль в животе, диарею, тошноту, рвоту, расстройство желудка, язвы во рту, повышение уровня трансаминаз , сыпь, утомляемость, слабость, местные реакции в месте инъекции и системные реакции на инъекции. [ 5 ]
Химия
[ редактировать ]Абатацепт представляет собой слитый белок, состоящий из внеклеточного домена CTLA-4 с шарнирным, CH2 и CH3 доменами IgG1 . [ 7 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Абатацепт представляет собой растворимый аналог CTLA-4, который предотвращает антигенпрезентирующими клетками передачу костимулирующего сигнала (АПК). Это предотвращает полную активацию Т-клеток и даже подавляет их активность. Простая передача сигналов без совместной стимуляции позволяет клетке распознавать первичный сигнал как «свой», а не наращивать ответы для будущих ответов.
Чтобы Т-клетки активировались и атаковали антиген, этот антиген должен быть представлен Т-клетке с помощью АПК.
Для этой активации необходимы два сигнала (один из которых называется костимулирующим сигналом или сигналом 2):
Для сигнала 1 APC должен связать антиген с молекулой главного комплекса гистосовместимости (MHC), перенести этот комплекс на свою поверхность и представить его рецептору Т-клетки на поверхности Т-клетки.
Для сигнала 2 APC должен представить белок B7 ( CD80 или CD86 ) на поверхности своей клетки белку CD28 на поверхности Т-клетки. Эти два сигнала активируют Т-клетку. Без сигнала 2 Т-клетка не будет активирована и станет анергической .
Абатацепт, который состоит из слитого белка внеклеточного домена CTLA-4 и человеческого IgG1, связывается с белком B7 на APC и предотвращает доставку костимулирующего сигнала к Т-клетке. [ 8 ] [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и «Оренция-абатацепт для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 15 декабря 2021 г. Проверено 16 марта 2022 г.
- ^ «FDA одобрило абатацепт для профилактики острого трансплантата» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 24 января 2022 года . Проверено 16 марта 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Оренсия ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Проверено 6 октября 2020 г.
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Оренсия (Абатацепт) NDA № 125118» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 29 декабря 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Предварительно заполненная ручка с этикеткой Великобритании» . Справочник электронных лекарств Великобритании. 25 июля 2017 г.
- ^ «Порошок с этикеткой Великобритании» . Справочник электронных лекарств Великобритании. 25 июля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б Морленд Л., Бэйт Дж., Киркпатрик П. (2006). «Абатацепт». Nature Reviews Открытие лекарств . 5 (3): 185–186. дои : 10.1038/nrd1989 . ПМИД 16557658 . S2CID 266176720 .
- ^ «АБАТАЦЕПТ И БЕЛАТАЦЕПТ: CTLA-4-Igs» . Healthvalue.net. Архивировано из оригинала 5 декабря 2008 года . Проверено 25 мая 2007 г.
- ^ Далл'Эра М, Дэвис Дж (2004). «CTLA4Ig: новый ингибитор костимуляции». Волчанка . 13 (5): 372–376. дои : 10.1191/0961203303lu1029oa . ПМИД 15230295 . S2CID 32235606 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Абатацепт» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
