Циклофилин
| Пептидил-пролил-цис-транс-изомераза циклофилинового типа / CLD | |||
|---|---|---|---|
 | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | Про_изомераза | ||
| Пфам | PF00160 | ||
| Пфам Клан | CL0475 | ||
| ИнтерПро | ИПР002130 | ||
| PROSITE | PDOC00154 | ||
| СКОП2 | 1cyh / SCOPe / СУПФАМ | ||
| |||
Циклофилины (CYP) представляют собой семейство белков, названных в честь их способности связываться с циклоспорином (циклоспорином А), иммунодепрессантом , который обычно используется для подавления отторжения после трансплантации внутренних органов . [1] Они встречаются во всех сферах жизни. Эти белки обладают пептидилпролилизомеразной активностью, которая катализирует изомеризацию форму пептидных связей из транс -формы в цис- по остаткам пролина и облегчает сворачивание белка .
Циклофилин А представляет собой цитозольный и широко распространенный белок. Белок принадлежит к семейству изоферментов , включающему циклофилины B и C, а также естественных клеток-киллеров . белок, родственный циклофилину [2] [3] [4] Основные изоформы были обнаружены в отдельных клетках, в том числе внутри эндоплазматической сети , а некоторые даже секретируются .
Циклофилины млекопитающих
[ редактировать ]Гены человека, кодирующие белки, содержащие домен циклофилина, включают:
- PPIA , PPIB , PPIC , PPID , PPIE , PPIF , PPIG , PPIH
- PPIL1 , PPIL2 , PPIL3 , PPIL4 , PPIAL4 , PPIL6
- ППРД1
Циклофилин А
[ редактировать ]
Циклофилин А (CYPA), также известный как пептидилпролилизомераза А (PPIA), который обнаруживается в цитозоле , имеет структуру бета-цилиндра с двумя альфа-спиралями и бета-листом . Другие циклофилины имеют структуру, аналогичную циклофилину А. Комплекс циклоспорин-циклофилин А ингибирует кальций / кальмодулин -зависимую фосфатазу , кальциневрин , ингибирование которой, как полагают, подавляет отторжение органа путем остановки выработки провоспалительных молекул TNF-альфа и интерлейкина. 2 .
Также известно, что циклофилин А рекрутируется полипротеином Gag во время заражения вирусом ВИЧ-1 , и его включение в новые вирусные частицы имеет важное значение для инфекционности ВИЧ-1. [5]
Циклофилин Д
[ редактировать ]Циклофилин D (PPIF, обратите внимание, что литература вносит путаницу, митохондриальный циклофилин кодируется геном PPIF), который расположен в матриксе митохондрий , является лишь модулятором, но может быть, а может и не быть структурным компонентом перехода митохондриальной проницаемости. пора . [6] [7] Открытие пор повышает проницаемость внутренней мембраны митохондрий , обеспечивает приток цитозольных молекул в митохондриальный матрикс , увеличивает объем матрикса и разрушает внешнюю мембрану митохондрий. В результате митохондрии приходят в функциональное расстройство, поэтому открытие поры играет важную роль в гибели клеток . Считается, что циклофилин D регулирует открытие пор, поскольку циклоспорин А, который связывается с CyP-D, ингибирует открытие пор.
Однако митохондрии, полученные из цист Artemia franciscana, не обнаруживают переходной поры митохондриальной проницаемости. [8] [9]
Клиническое значение
[ редактировать ]Болезни
[ редактировать ]Сверхэкспрессия циклофилина А связана с плохой реакцией на воспалительные заболевания, прогрессированием или метастазированием рака и старением. [10]
Циклофилины как мишени для лекарств
[ редактировать ]Ингибиторы циклофилина, такие как циклоспорин , разрабатываются для лечения нейродегенеративных заболеваний . [11] Ингибирование циклофилина также может быть методом лечения заболеваний печени. [12]
![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел нуждается в расширении . Вы можете помочь, добавив к нему . ( декабрь 2015 г. ) |
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Стамнес М.А., Резерфорд С.Л., Цукер К.С. (сентябрь 1992 г.). «Циклофилины: новое семейство белков, участвующих во внутриклеточном сворачивании». Тенденции клеточной биологии . 2 (9): 272–6. дои : 10.1016/0962-8924(92)90200-7 . ПМИД 14731520 .
- ^ Трандинь CC, Пао ГМ, Сайер МХ (декабрь 1992 г.). «Структурные и эволюционные взаимоотношения между иммунофилинами: два вездесущих семейства пептидил-пролил-цис-транс-изомераз» . ФАСЕБ Дж . 6 (15): 3410–20. дои : 10.1096/fasebj.6.15.1464374 . ПМИД 1464374 . S2CID 30435500 .
- ^ Галат А (сентябрь 1993 г.). «Цис-транс-изомеразы пептидилпролина: иммунофилины» . Евро. Дж. Биохим . 216 (3): 689–707. дои : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18189.x . ПМИД 8404888 .
- ^ Хакер Дж., Фишер Дж. (ноябрь 1993 г.). «Иммунофилины: взаимосвязь структура-функция и возможная роль в микробной патогенности». Мол. Микробиол . 10 (3): 445–56. дои : 10.1111/j.1365-2958.1993.tb00917.x . ПМИД 7526121 . S2CID 13160331 .
- ^ Тали М., Буковский А., Кондо Э. и др. (24 ноября 1994 г.). «Функциональная ассоциация циклофилина А с вирионами ВИЧ-1». Природа . 372 (6504): 363–365. Бибкод : 1994Natur.372..363T . дои : 10.1038/372363a0 . ПМИД 7969495 . S2CID 4371206 .
- ^ Бассо Э., Фанте Л., Фаулкс Дж., Петронилли В., Форте М.А., Бернарди П. (май 2005 г.). «Свойства проницаемости переходной поры в митохондриях, лишенных циклофилина D» . Ж. Биол. Хим . 280 (19): 18558–61. дои : 10.1074/jbc.C500089200 . ПМИД 15792954 .
- ^ Доци Дж., Туриак Л., Вайда С. и др. (февраль 2011 г.). «Комплексный вклад циклофилина D в Ca2+-индуцированный переход проницаемости в митохондриях мозга в зависимости от биоэнергетического состояния» . Ж. Биол. Хим . 286 (8): 6345–53. дои : 10.1074/jbc.M110.196600 . ПМК 3057831 . ПМИД 21173147 .
- ^ Мензе М.А., Хатчинсон К., Лаборд С.М., Hand SC (июль 2005 г.). «Переход митохондриальной проницаемости у ракообразных Artemia franciscana: отсутствие пор, регулируемых кальцием, на фоне глубокого накопления кальция». Являюсь. Дж. Физиол. Регул. Интегр. Комп. Физиол . 289 (1): R68–76. дои : 10.1152/ajpregu.00844.2004 . ПМИД 15718386 . S2CID 8352110 .
- ^ Конрад С., Кисс Г., Тёрёксик Б. и др. (март 2011 г.). «Отличная последовательность адениннуклеотид-транслоказы эмбрионов Artemia franciscana связана с нечувствительностью к бонгкрекату и атипичными эффектами адениннуклеотидов на поглощение и секвестрацию Ca2+» . ФЕБС Дж . 278 (5): 822–36. дои : 10.1111/j.1742-4658.2010.08001.x . ПМИД 21205213 .
- ^ Нигро, П; Помпилио, Дж; Капогросси, MC (2013). «Циклофилин А: ключевой игрок в заболевании человека» . Смерть клеток и болезни . 4 (10): е888. дои : 10.1038/cddis.2013.410 . ПМЦ 3920964 . ПМИД 24176846 .
- ^ J&J нацелена на дегенеративные заболевания в партнерстве с ингибиторами циклофилина. Дэн Стэнтон. 08 декабря 2015 г.
- ^ Наумов, Николай В. (ноябрь 2014 г.). «Ингибирование циклофилина как потенциальная терапия заболеваний печени» . Журнал гепатологии . 61 (5): 1166–1174. дои : 10.1016/j.jhep.2014.07.008 . ПМИД 25048953 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Циклофилины Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)
