Парвулин
Парвулин , белок из 92 аминокислот , обнаруженный в E. coli в 1994 году. [ 2 ] — наименьший известный белок с пролилизомеразной активностью, который катализирует цис - транс -изомеризацию пептидных связей пролина . Хотя парвулин не имеет гомологии с более крупными пролилизомеразами, такими как циклофилин и FKBP , он имеет общие структурные особенности с субдоменами других белков, участвующих в подготовке секретируемых белков для экспорта из клетки . [ 3 ]
Хотя парвулин столь же активен, как и более крупные пролилизомеразы, против короткого пролинсодержащего тестируемого пептида , он имеет более низкую относительную активность против биологических субстратов, возможно, потому, что более крупные молекулы обладают более высокой способностью связывать пептид-субстрат. [ 4 ] Сам парвулин содержит остатки пролина, и его сворачивание может быть ускорено присутствием циклофилина; Складывание парвулина также может быть автокаталитическим .
Эукариотический гомолог парвулина , известный как Pin1, необходим для перехода от фазы G2 к фазе M в клеточном цикле . [ 5 ] Отсутствие активности Pin1 у людей также вовлечено в сворачивание и процессинг белка-предшественника амилоида , продуктом деградации которого является цитотоксический пептид бета-амилоид, участвующий в болезни Альцгеймера . [ 6 ]
Помимо Pin1, высшие эукариоты содержат дополнительный ген парвулина, основная последовательность которого высоко консервативна у всех изученных до сих пор многоклеточных организмов, но отсутствует у дрожжей. У человека локус этого парвулина находится на хромосоме Xq13 и кодирует два вида белков: Par14 и Par17 . [ 7 ] Пар17, [ 8 ] [ 9 ] который экспрессируется исключительно у гоминидов и людей, представляет собой N-концевую расширенную версию Par14 и возникает в результате альтернативной инициации транскрипции.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Мюллер, Дж. В., Линк, Н. М., Матена, А., Хоппсток, Л., Руппель, А., Байер, П., Бланкенфельдт, В. (2011). Кристаллографическое доказательство расширенной сети водородных связей в малых пролилизомеразах. . J.Am.Chem.Soc. 133 , 20096-20099. [1]
- ^ Рахфельд Ю., Ширхорн А., Манн К.Х. (1994). Новая пептидилпролил-цис/транс-изомераза Escherichia coli. ФЕВС Письмо 343:65.
- ^ Бальбах Дж., Шмид FX. (2000). Изомеризация пролина и его катализ при сворачивании белков. В механизмах сворачивания белка 2-е изд. Эд. Р.Х. Боль. Серия «Границы молекулярной биологии» . Издательство Оксфордского университета: Оксфорд, Великобритания.
- ^ Шольц С., Рахфельд Дж., Фишер Г., Шмид FX. (1997). Катализ сворачивания белков парвулином. J Мол Биол 273(3):752-62.
- ^ Готель С.Ф., Марахиэль Массачусетс. (1999). Пептидил-пролил-цис-транс-изомеразы, суперсемейство вездесущих катализаторов сворачивания. Cell Mol Life Sci 55(3):423-36.
- ^ Пасторино Л., Сунь А, Лу П.Дж., Чжоу XZ, Баластик М., Финн Г., Вульф Г., Лим Дж., Ли Ш., Ли Х, Ся В., Николсон Л.К., Лу КП. (2006). Пролилизомераза Pin1 регулирует процессинг белка-предшественника амилоида и выработку бета-амилоида. Природа 440(7083):528-34.
- ^ Мюллер Дж.В., Байер П. (2008). Маленькая семья с ключевыми контактами: парвулиновые белки Par14 и Par17, родственники Pin1, теперь появляются в биомедицинских исследованиях. Перспективы медицинской химии 2 , 11–20. [2]
- ^ Мюллер Дж.В., Кесслер Д., Нойманн Д., Стратманн Т., Папатеодору П., Хартманн-Фату С., Байер П. (2006). Характеристика новых удлиненных изоформ парвулина, которые повсеместно экспрессируются в тканях человека и возникают в результате альтернативной инициации транскрипции. BMC Молекулярная биология , 7:9. [3]
- ^ Кесслер Д., Папатеодору П., Стратманн Т., Дайан Э.А., Хартманн-Фату С., Рассов Дж., Байер П., Мюллер Дж.В. (2007) . ДНК-связывающий парвулин Par17 направляется в митохондриальный матрикс с помощью недавно появившегося препептида, уникально присутствующего у гоминид. BMC Биология , 5:37 [4]
