✖


Jump to content

Фактор некроза опухоли

(Перенаправлено с TNF альфа )
«ТНФ» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о других значениях, см. TNF (значения) .
Не путать с лимфотоксином альфа .

ФНО
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы TNF , DIF, TNF-альфа, TNFA, TNFSF2, фактор некроза опухоли, TNF-α, фактор некроза опухоли, TNLG1F, фактор некроза опухоли альфа
Внешние идентификаторы ОМИМ : 191160 ; МГИ : 104798 ; Гомологен : 496 ; Генные карты : TNF ; ОМА : ортологи TNF
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

7124

21926

Вместе

ENSMUSG00000024401

ЮниПрот

P01375

P06804

RefSeq (мРНК)

НМ_000594

НМ_001278601
НМ_013693

RefSeq (белок)

НП_000585

НП_001265530
НП_038721

Местоположение (UCSC) Chr 6: 31,58 – 31,58 Мб Чр 17: 35,42 – 35,42 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Фактор некроза опухоли ( TNF , кахексин или кахектин ; ранее известный как фактор некроза опухоли альфа , TNFα [без тире между ними] или TNF-α [с тире] [5] [6] ) является цитокином и членом суперсемейства TNF , которое состоит из различных трансмембранных белков с гомологичным доменом TNF. Это первый цитокин, который был описан как адипокин , секретируемый жировой тканью . [7]

Передача сигналов TNF происходит через два рецептора: TNFR1 и TNFR2 . [8] [9] TNFR1 конститутивно экспрессируется на большинстве типов клеток, тогда как TNFR2 ограничен в первую очередь эндотелиальными, эпителиальными и субпопуляциями иммунных клеток. [8] [9] Передача сигналов TNFR1 имеет тенденцию быть провоспалительной и апоптотической , тогда как передача сигналов TNFR2 является противовоспалительной и способствует пролиферации клеток . [8] [9] Подавление передачи сигналов TNFR1 важно для лечения аутоиммунных заболеваний . [10] тогда как передача сигналов TNFR2 способствует заживлению ран . [9]

TNF-α существует в трансмембранной форме (mTNF-α) и в растворимой форме (sTNF-α). sTNF-α образуется в результате ферментативного расщепления mTNF-α, [11] посредством процесса, называемого презентацией субстрата . mTNF-α в основном обнаруживается на моноцитах/макрофагах, где он взаимодействует с тканевыми рецепторами посредством межклеточного контакта. [11] sTNF-α избирательно связывается с TNFR1, тогда как mTNF-α связывается как с TNFR1, так и с TNFR2. [12] Связывание TNF-α с TNFR1 необратимо, тогда как связывание с TNFR2 обратимо. [13]

Основная роль TNF заключается в регуляции иммунных клеток . TNF, как эндогенный пироген , способен вызывать лихорадку , апоптотическую гибель клеток , кахексию и воспаление , ингибировать онкогенез и репликацию вируса , а также реагировать на сепсис посредством клеток, продуцирующих IL-1 и IL-6 . Нарушение регуляции производства TNF связано с множеством заболеваний человека, включая болезнь Альцгеймера , [14] рак , [15] большая депрессия , [16] псориаз [17] и воспалительные заболевания кишечника (ВЗК). [18] Хотя это противоречиво, некоторые исследования связывают депрессию и ВЗК с повышенным уровнем TNF. [19] [20]

Как адипокин, TNF способствует резистентности к инсулину и связан с ожирением , вызванным диабетом 2 типа . [7] В качестве цитокина TNF используется иммунной системой для передачи сигналов клеткам . Если макрофаги (определенные лейкоциты ) обнаруживают инфекцию, они выделяют TNF, чтобы предупредить другие клетки иммунной системы в рамках воспалительной реакции . [7] Некоторые виды рака могут вызывать перепроизводство TNF. TNF аналогичен паратиреоидному гормону как в возникновении вторичной гиперкальциемии , так и в раковых заболеваниях, с которыми связано избыточное производство. Под названием тазонермин TNF используется в качестве иммуностимулирующего препарата при лечении некоторых видов рака. Препараты, противодействующие действию TNF, используются при лечении различных воспалительных заболеваний, например ревматоидного артрита .

Открытие

[ редактировать ]

Теорию противоопухолевого ответа иммунной системы in vivo признал врач Уильям Б. Коли . В 1968 году Гейл Грейнджер из Калифорнийского университета в Ирвине сообщил о цитотоксическом факторе, продуцируемом лимфоцитами , и назвал его лимфотоксином (LT). [21] Благодарность за это открытие принадлежит Нэнси Х. Раддл из Йельского университета , которая сообщила об этой же активности в серии статей, опубликованных в том же месяце. [22] Впоследствии, в 1975 году Ллойд Дж. Олд из Мемориального онкологического центра Слоана-Кеттеринга , Нью-Йорк, сообщил о другом цитотоксическом факторе, продуцируемом макрофагами , и назвал его фактором некроза опухоли (ФНО). [23] Оба фактора были описаны на основании их способности убивать клетки мышиной фибросаркомы L-929. Эти концепции были распространены на системные заболевания в 1981 году, когда Ян А. Кларк из Австралийского национального университета в сотрудничестве с Элизабет Карсвелл из группы Олда, работая с данными эпохи предварительного секвенирования, пришел к выводу, что чрезмерное производство TNF вызывает малярию и эндотоксин. отравление. [24] [25]

кДНК , кодирующие LT и TNF, были клонированы в 1984 г. [26] и оказались похожими. Связывание TNF с его рецептором и его замещение LT подтвердили функциональную гомологию между двумя факторами. Последовательная и функциональная гомология TNF и LT привела к переименованию TNF в TNFα и LT в TNFβ . В 1985 году Брюс А. Бейтлер и Энтони Керами обнаружили, что кахектин (гормон, вызывающий кахексию ) на самом деле представляет собой TNF. [27] Затем они идентифицировали TNF как медиатор смертельного отравления эндотоксинами . [28] Кевин Дж. Трейси и Керами обнаружили ключевую медиаторную роль TNF при летальном септическом шоке и определили терапевтические эффекты моноклональных антител против TNF. [29] [30]

Исследования в лаборатории под руководством Марка Мэттсона показали, что TNF может предотвращать гибель/ апоптоз нейронов с помощью механизма, включающего активацию транскрипционного фактора NF-κB , который индуцирует экспрессию антиоксидантных ферментов и Bcl-2 . [31] [32]

Ген

[ редактировать ]

человеческого TNF Ген был клонирован в 1985 году. [33] Он картируется на хромосоме 6p 21.3, охватывает около 3 тысяч оснований и содержит 4 экзона . Последний экзон имеет сходство с лимфотоксином альфа (LTA, когда-то называвшимся TNF-β). [34] Три основных нетранслируемых участка (3'-UTR) TNF содержат богатый AU элемент (ARE).

Структура

[ редактировать ]

TNF в основном вырабатывается в виде 233 аминокислоты длиной трансмембранного белка типа II , организованного в стабильные гомотримеры. [35] [36] Из этой интегрированной в мембрану формы растворимый гомотримерный цитокин (sTNF) высвобождается посредством протеолитического расщепления металлопротеазой, превращающей TNF-альфа-фермент (TACE, также называемый ADAM17 ). [37] Растворимый тримерный sTNF массой 51 кДа имеет тенденцию диссоциировать при концентрациях ниже наномолярного диапазона, тем самым теряя свою биологическую активность. Секретируемая форма человеческого TNF имеет форму треугольной пирамиды и весит около 17 кДа. Как секретируемая, так и мембраносвязанная формы биологически активны, хотя конкретные функции каждой из них являются спорными. Но обе формы имеют перекрывающуюся и различную биологическую активность. [38]

Обычный TNF домашней мыши и человеческий TNF структурно различны. [39] Протомеры TNF массой 17 килодальтон (кДа) (длиной 185 аминокислот) состоят из двух антипараллельных β-складчатых листов с антипараллельными β-нитями , образующими β-структуру «желеобразного рулона», типичную для семейства TNF, но также обнаружен в белках вирусного капсида .

Передача сигналов ячейки

[ редактировать ]

TNF может связывать два рецептора: TNFR1 ( рецептор TNF типа 1; CD120a; p55/60) и TNFR2 (рецептор TNF типа 2; CD120b; p75/80). TNFR1 имеет массу 55 кДа, а TNFR2 — 75 кДа. [40] TNFR1 экспрессируется в большинстве тканей и может полностью активироваться как мембраносвязанной, так и растворимой тримерной формой TNF, тогда как TNFR2 обычно обнаруживается в клетках иммунной системы и реагирует на мембраносвязанную форму гомотримера TNF. Поскольку большая часть информации о передаче сигналов TNF получена из TNFR1, роль TNFR2, вероятно, недооценивается. По крайней мере частично, поскольку TNFR2 не имеет домена внутриклеточной смерти, он проявляет нейропротекторные свойства. [32]

Сигнальный путь TNFR1. Пунктирные серые линии обозначают несколько шагов.

При контакте со своим лигандом рецепторы TNF также образуют тримеры, их кончики входят в бороздки, образованные между мономерами TNF. Это связывание вызывает конформационные изменения в рецепторе, приводящие к диссоциации ингибирующего белка SODD от домена внутриклеточной смерти. Эта диссоциация позволяет адаптерному белку TRADD связываться с доменом смерти, служа платформой для последующего связывания белка. После связывания TRADD могут быть инициированы три пути. [41] [42]

Множество и часто противоречивых эффектов, опосредованных вышеуказанными путями, указывают на существование обширных перекрестных помех. Например, NF-κB усиливает транскрипцию C-FLIP , Bcl-2 и cIAP1 / cIAP2 , ингибирующих белков, которые мешают передаче сигналов смерти. С другой стороны, активированные каспазы расщепляют несколько компонентов пути NF-κB, включая RIP, IKK и субъединицы самого NF-κB. Другие факторы, такие как тип клеток, одновременная стимуляция других цитокинов или количество активных форм кислорода (АФК), могут сместить баланс в пользу того или иного пути. [ нужна ссылка ] Такая сложная передача сигналов гарантирует, что всякий раз, когда высвобождается TNF, различные клетки с совершенно разными функциями и состояниями могут соответствующим образом реагировать на воспаление . [ нужна ссылка ] Обе белковые молекулы фактора некроза опухоли альфа и кератина 17, по-видимому,быть связаны в случае подслизистого фиброза полости рта [45]

На животных моделях TNF избирательно убивает аутореактивные Т-клетки . [46]

Имеются также доказательства того, что передача сигналов TNF-α запускает последующие эпигенетические модификации, которые приводят к длительному усилению провоспалительных реакций в клетках. [47] [48] [49] [50]

Регуляция ферментов

[ редактировать ]

Этот белок может использовать морфеиновую модель аллостерической регуляции . [51]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Считалось, что TNF вырабатывается преимущественно макрофагами . [52] но он также продуцируется широким спектром типов клеток, включая лимфоидные клетки, тучные клетки , эндотелиальные клетки , сердечные миоциты , жировую ткань , фибробласты и нейроны . [53] [ ненадежный медицинский источник? ] Большие количества TNF высвобождаются в ответ на липополисахарид , другие бактериальные продукты и интерлейкин-1 (IL-1). В коже тучные клетки, по-видимому, являются преобладающим источником предварительно сформированного TNF, который может высвобождаться при воспалительном раздражителе (например, ЛПС). [54]

Он оказывает ряд действий на различные системы органов, обычно вместе с IL-1 и интерлейкином-6 (IL-6):

Локальное увеличение концентрации TNF приведет к появлению основных признаков воспаления: жара, отека, покраснения, боли и потери функции.

В то время как высокие концентрации TNF вызывают симптомы, подобные шоку , длительное воздействие низких концентраций TNF может привести к кахексии , синдрому истощения. Это можно обнаружить, например, у онкологических больных.

Саид и др. показали, что TNF вызывает IL-10-зависимое ингибирование расширения и функционирования CD4 Т-клеток путем повышения уровня PD-1 в моноцитах, что приводит к продукции IL-10 моноцитами после связывания PD-1 с помощью PD-L. [56]

Исследование Педерсена и др. указывает на то, что увеличение TNF в ответ на сепсис ингибируется выработкой миокинов , вызванной физической нагрузкой . Чтобы изучить, вызывает ли острая физическая нагрузка истинную противовоспалительную реакцию, была создана модель «воспаления низкой степени тяжести», в которой низкие дозы эндотоксина E. coli вводились здоровым добровольцам, которые были рандомизированы для отдыха или физических упражнений перед тренировкой. введение эндотоксина. У покоящихся субъектов эндотоксин вызывал 2-3-кратное увеличение уровня циркулирующего TNF. Напротив, когда испытуемые выполняли 3-часовую езду на велосипеде на эргометре и получали болюс эндотоксина через 2,5 часа, реакция TNF была полностью притуплена. [57] Это исследование предоставляет некоторые доказательства того, что интенсивные физические нагрузки могут ингибировать выработку TNF. [58]

В мозге TNF может защитить от эксайтотоксичности . [32] TNF укрепляет синапсы. [8] TNF в нейронах способствует их выживанию, тогда как TNF в макрофагах и микроглии приводит к образованию нейротоксинов , индуцирующих апоптоз. [32]

Концентрации TNF-α и IL-6 повышаются при ожирении . [59] [60] [61] Использование моноклональных антител против TNF-α связано с увеличением, а не снижением ожирения, что указывает на то, что воспаление является результатом, а не причиной ожирения. [61] TNF и IL-6 являются наиболее важными цитокинами, предсказывающими тяжесть заболевания и смерть от COVID-19 . [7]

TNFα при фиброзе печени

TNFα опосредует воспаление, которое активирует резидентные звездчатые клетки печени (ЗКП) в фиброгенные миофибробласты , которые в значительной степени ответственны за фиброз печени . Однако, в то время как мыши с нокаутом рецептора TNF 1 демонстрируют снижение фиброза, TNFα может также подавлять экспрессию гена коллагена α1(I) в фибробластах in vitro, что поднимает вопросы относительно сложности его роли в фиброзе печени. [62]

В то время как лечение TNFα подавляет экспрессию гена коллагена α1, апоптоз и пролиферацию в активированных ЗКП in vitro (действие, которое должно уменьшать фиброз), было также показано, что оно ингибирует апоптоз в активированных ЗКП , действие, которое, в принципе, должно индуцировать фиброз. [63] В частности, известно, что TNFα, продуцируемый печеночными макрофагами, поддерживает выживание ЗКП, источника печеночных миофибробластов. [64] Таким образом, считается, что TNFα способствует фиброзу печени благодаря своему эффекту, способствующему выживанию, несмотря на его плейотропное воздействие на ЗКП. [65]

которым TNFα способствует ухудшению фиброза печени, заключается в стимуляции продукции TGF-β гепатоцитами и TIMP1 гепатоцитами Еще один способ , и ЗКП . [66]

Кроме того, следует отметить, что макрофаги CCR9+, играющие важную роль в патогенезе фиброза печени, являются TNFα-зависимыми. Когда TNFα ослабляется с помощью антитела против TNFα, ЗКП печени не активируются макрофагами CCR9+ . [67]

TNFα при НАЖБП

TNFα играет двойную роль в развитии НАЖБП . Во-первых, он высвобождается среди других провоспалительных цитокинов , таких как IL-6 и IL-1β , в ответ на усиление передачи сигналов от NF-κB во время стеатоза . Затем TNFα участвует в привлечении клеток Купфера , которые усиливают воспаление и приводят к развитию НАСГ . [68]

Во-вторых, связывание TNFα с рецептором TNFα 1 ( TNFR1 ) способствует резистентности к инсулину , известному фактору, способствующему прогрессированию НАЖБП, путём подавления передачи сигналов инсулина . [69] После связывания TNF-α с TNFR1 активируются внутриклеточные сигналы N-концевой киназы c-JUN (JNK) и киназы IkB (IKK), а фосфорилирование JNK (p-JNK) и IKK1/1KK2 дополнительно ослабляет субстрат 1 инсулинового рецептора. ( ИРС-1 ). Фосфорилирование IRS-1 приводит к подавлению передачи сигналов инсулина и, как следствие, к инсулинорезистентности. [70] Действительно, исследование показало, что блокирование TNFR1 защищает крыс Wistar от вызванного диетой ожирения и резистентности к инсулину. [70]

Ингибирование TNFR1 было предложено в качестве возможной терапии НАЖБП . Мышиная модель НАЖБП с диетой с высоким содержанием жиров (HFD) была использована для демонстрации того, что использование антитела против TNFR1 может снизить стеатоз печени и содержание триглицеридов , а также активацию нижестоящих генов-мишеней липогенеза . Устойчивость к инсулину также улучшилась у этих мышей в результате снижения активации MAP-киназы MKK7 и ее нижестоящей мишени JNK . [71]

Кроме того, считается, что TNFα увеличивает выработку MCP-1 (белка-1, хемоаттрактанта моноцитов). Известно, что MCP-1 сверхэкспрессируется при ожирении и, как полагают, отвечает за рекрутирование макрофагов в жировую ткань и способствует резистентности к инсулину. [72] Продукция MCP-1 увеличивается в первичных гепатоцитах, подвергшихся воздействию TNFα; TNF-α стимулирует транскрипцию гена Mcp1, активируя путь Akt/PKB. [73]

Двойной роли TNFα в развитии НАЖБП противодействует противовоспалительное действие адипонектина , продукция которого нарушается при метаболическом синдроме. [66]

Таким образом, считается, что TNFα играет пагубную роль в прогрессировании НАЖБП в НАСГ и цирроз печени .

Фармакология

[ редактировать ]
Основная статья: ингибитор ФНО

TNF способствует воспалительной реакции, которая, в свою очередь, вызывает многие клинические проблемы, связанные с аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит , болезнь Бехтерева , воспалительные заболевания кишечника , псориаз , гнойный гидраденит и рефрактерная астма . Эти расстройства иногда лечат с помощью ингибитора ФНО . Это ингибирование может быть достигнуто с помощью моноклональных антител, таких как инфликсимаб (Remicade), связывающихся непосредственно с TNF, адалимумаб (Humira), цертолизумаб пегол с циркулирующим рецептором, (Cimzia) или с помощью белка-ловушки, слитого такого как этанерцепт (Enbrel), который связывается с TNF более эффективно. сходство, чем TNFR. [74]

С другой стороны, у некоторых пациентов, получающих ингибиторы ФНО, наблюдается обострение заболевания или новое возникновение аутоиммунитета. TNF, по-видимому, также обладает иммуносупрессивным действием. Одним из объяснений возможного механизма является наблюдение, что TNF оказывает положительное влияние на регуляторные Т-клетки (Tregs) благодаря его связыванию с рецептором фактора некроза опухоли 2 (TNFR2). [75]

Терапия против TNF показала лишь умеренный эффект при лечении рака. Лечение почечно-клеточного рака инфликсимабом приводило к длительной стабилизации заболевания у некоторых пациентов. Этанерцепт был протестирован для лечения пациентов с раком молочной железы и раком яичников, продемонстрировав длительную стабилизацию заболевания у некоторых пациентов за счет снижения уровня IL-6 и CCL2 . С другой стороны, добавление инфликсимаба или этанерцепта к гемцитабину для лечения пациентов с распространенным раком поджелудочной железы не было связано с различиями в эффективности по сравнению с плацебо. [76]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что TNF взаимодействует с TNFRSF1A . [77] [78]

Номенклатура

[ редактировать ]

Поскольку LTα больше не называют TNFβ, [79] TNFα, как предыдущий символ гена, теперь называется просто TNF, как показано в базе данных HGNC (Комитета по номенклатуре генов HUGO).

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с ENSG00000230108, ENSG00000223952, ENSG00000204490, ENSG00000228321, ENSG00000232810, ENSG00000228849, ENSG00000206439 GRCh38: Версия ансамбля 89: 0000228978, ENSG00000230108, ENSG00000223952, ENSG00000204490, ENSG00000228321, ENSG00000232810, ENSG00000228849, ENSG00000206439 – ансамбль , май 2017 год
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024401 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Лю С.И., Там С.С., Хуан Й., Дубе П.Е., Алхош Р., Гириш Н. и др. (октябрь 2020 г.). «Рецептор TNF 1 способствует развитию иммунитета в раннем возрасте и защищает от колита у мышей» . Отчеты по ячейкам . 33 (3): 108275. doi : 10.1016/j.celrep.2020.108275 . ПМЦ   7682618 . ПМИД   33086075 .
  6. ^ Граваллезе Э.М., Монах П.А. (январь 2015 г.). «Ревматоидный сустав: синовит и разрушение тканей». Ревматология . Том. 1 (Шестое изд.). Мосби. стр. 768–784. дои : 10.1016/B978-0-323-09138-1.00094-2 . ISBN  978-0-323-09138-1 . Упрощенное название TNF теперь предпочтительнее прежнего обозначения TNF-α, поскольку соответствующий термин TNF-β, альтернативное название LT, теперь устарел.
  7. ^ Jump up to: а б с д Сетхи Дж. К., Хотамислигил Г. С. (октябрь 2021 г.). «Метаболические мессенджеры: фактор некроза опухоли» . Природный метаболизм . 3 (10): 1302–1312. дои : 10.1038/s42255-021-00470-z . ПМИД   34650277 . S2CID   238991468 .
  8. ^ Jump up to: а б с д Наследник Р, Stellwagen D (2020). «ФНО-опосредованная гомеостатическая синаптическая пластичность: от моделей in vitro к моделям in vivo » . Границы клеточной нейронауки . 14 : 565841. doi : 10.3389/fncel.2020.565841 . ПМЦ   7556297 . ПМИД   33192311 .
  9. ^ Jump up to: а б с д Гоф П., Майлз И.А. (2020). «Рецепторы фактора некроза опухоли: плейотропные сигнальные комплексы и их дифференциальные эффекты» . Границы в иммунологии . 11 : 585880. дои : 10.3389/fimmu.2020.585880 . ПМЦ   7723893 . ПМИД   33324405 .
  10. ^ Рольски Ф, Блыщук П (октябрь 2020 г.). «Сложность передачи сигналов TNF-α при заболеваниях сердца» . Журнал клинической медицины . 9 (10): 3267. doi : 10.3390/jcm9103267 . ПМЦ   7601316 . ПМИД   33053859 .
  11. ^ Jump up to: а б Цюй Ю, Чжао Г, Ли Х (2017). «Прямая и обратная передача сигналов, опосредованная трансмембранным фактором некроза опухоли-альфа и рецептором TNF 2: потенциальная роль в иммуносупрессивном микроокружении опухоли» . Границы в иммунологии . 8 : 1675. дои : 10.3389/fimmu.2017.01675 . ПМЦ   5712345 . ПМИД   29234328 .
  12. ^ Проберт Л. (август 2015 г.). «ФНО и его рецепторы в ЦНС: существенные, желательные и вредные эффекты» . Нейронаука . 302 : 2–22. doi : 10.1016/j.neuroscience.2015.06.038 . ПМИД   26117714 .
  13. ^ Сонди З., Паллай А. (январь 2017 г.). «Трансмембранная обратная передача сигналов TNF-альфа, ведущая к выработке TGF-бета, избирательно активируется молекулами, нацеленными на TNF: терапевтические последствия». Фармакологические исследования . 115 : 124–132. дои : 10.1016/J.phrs.2016.11.025 . ПМИД   27888159 . S2CID   40818956 .
  14. ^ Свардфагер В., Ланкто К., Ротенбург Л., Вонг А., Каппелл Дж., Херрманн Н. (ноябрь 2010 г.). «Метаанализ цитокинов при болезни Альцгеймера». Биологическая психиатрия . 68 (10): 930–941. doi : 10.1016/j.biopsych.2010.06.012 . ПМИД   20692646 . S2CID   6544784 .
  15. ^ Локсли Р.М., Киллин Н., Ленардо М.Дж. (февраль 2001 г.). «Суперсемейства рецепторов TNF и TNF: интеграция биологии млекопитающих» . Клетка . 104 (4): 487–501. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00237-9 . ПМИД   11239407 . S2CID   7657797 .
  16. ^ Доулати Ю., Херрманн Н., Свардфагер В., Лю Х., Шам Л., Рейм Е.К. и др. (март 2010 г.). «Метаанализ цитокинов при большой депрессии». Биологическая психиатрия . 67 (5): 446–457. doi : 10.1016/j.biopsych.2009.09.033 . ПМИД   20015486 . S2CID   230209 .
  17. ^ Виктор ФК, Готлиб АБ (декабрь 2002 г.). «ФНО-альфа и апоптоз: значение для патогенеза и лечения псориаза». Журнал лекарств в дерматологии . 1 (3): 264–275. ПМИД   12851985 .
  18. ^ Брынсков Дж., Фог П., Педерсен Г., Эллервик С., Киркегор Т., Бингхэм А. и др. (июль 2002 г.). «Активность альфа-превращающего фермента фактора некроза опухоли (ТАСЕ) в слизистой оболочке толстой кишки пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника» . Гут . 51 (1): 37–43. дои : 10.1136/gut.51.1.37 . ПМЦ   1773288 . ПМИД   12077089 .
  19. ^ Микокка-Валус А.А., Тернбулл Д.А., Молдинг Н.Т., Уилсон И.Г., Эндрюс Дж.М., Холтманн Г.Дж. (февраль 2007 г.). «Споры вокруг коморбидности депрессии и тревоги у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника: обзор литературы» . Воспалительные заболевания кишечника . 13 (2): 225–234. дои : 10.1002/ibd.20062 . hdl : 10536/DRO/DU:30091069 . ПМИД   17206706 .
  20. ^ Бобиньска К., Галецка Е., Шемрай Дж., Галецкий П., Таларовска М. (2017). «Есть ли связь между экспрессией гена TNF и когнитивным дефицитом при депрессии?» . Акта Биохимика Полоника . 64 (1): 65–73. дои : 10.18388/abp.2016_1276 . ПМИД   27991935 .
  21. ^ Колб В.П., Грейнджер Г.А. (декабрь 1968 г.). «Цитотоксичность лимфоцитов in vitro: характеристика лимфотоксина человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 61 (4): 1250–1255. Бибкод : 1968PNAS...61.1250K . дои : 10.1073/pnas.61.4.1250 . ПМК   225248 . ПМИД   5249808 .
  22. ^ Раддл Н.Х., Ваксман Б.Х. (декабрь 1968 г.). «Цитотоксичность, опосредованная растворимым антигеном и лимфоцитами при гиперчувствительности замедленного типа. 3. Анализ механизма» . Журнал экспериментальной медицины . 128 (6): 1267–1279. дои : 10.1084/jem.128.6.1267 . ПМК   2138574 . ПМИД   5693925 .
  23. ^ Карсвелл Э.А., Олд Л.Дж., Кассель Р.Л., Грин С., Фиоре Н., Уильямсон Б. (сентябрь 1975 г.). «Вызванный эндотоксином сывороточный фактор, вызывающий некроз опухолей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 72 (9): 3666–3670. Бибкод : 1975PNAS...72.3666C . дои : 10.1073/pnas.72.9.3666 . ПМК   433057 . ПМИД   1103152 .
  24. ^ Кларк И.А., Вирелизье Дж.Л., Карсвелл Э.А., Вуд PR (июнь 1981 г.). «Возможная важность медиаторов макрофагального происхождения при острой малярии» . Инфекция и иммунитет . 32 (3): 1058–1066. дои : 10.1128/IAI.32.3.1058-1066.1981 . ПМК   351558 . ПМИД   6166564 .
  25. ^ Кларк И.А. (июль 1982 г.). «Предполагаемая важность монокинов в патофизиологии эндотоксинового шока и малярии». Клинический вохеншрифт . 60 (14): 756–758. дои : 10.1007/BF01716573 . ПМИД   6181289 . S2CID   26446784 .
  26. ^ Пенника Д., Недвин Дж.Э., Хейфлик Дж.С., Сибург П.Х., Деринк Р., Палладино М.А. и др. (1984). «Фактор некроза опухоли человека: структура предшественника, экспрессия и гомология с лимфотоксином». Природа . 312 (5996): 724–729. Бибкод : 1984Natur.312..724P . дои : 10.1038/312724a0 . hdl : 21.11116/0000-0000-D4ED-6 . ПМИД   6392892 . S2CID   4245957 .
  27. ^ Бейтлер Б., Гринвальд Д., Халмс Дж.Д., Чанг М., Пан Ю.К., Мэтисон Дж. и др. (1985). «Идентичность фактора некроза опухоли и фактора кахектина, секретируемого макрофагами». Природа . 316 (6028): 552–554. Бибкод : 1985Natur.316..552B . дои : 10.1038/316552a0 . ПМИД   2993897 . S2CID   4339006 .
  28. ^ Бейтлер Б., Милсарк И.В., Черами AC (август 1985 г.). «Пассивная иммунизация против кахектина/фактора некроза опухоли защищает мышей от летального действия эндотоксина». Наука . 229 (4716): 869–871. Бибкод : 1985Sci...229..869B . дои : 10.1126/science.3895437 . ПМИД   3895437 .
  29. ^ Трейси К.Дж., Бейтлер Б., Лоури С.Ф., Мерриуэзер Дж., Вулпе С., Милсарк И.В. и др. (октябрь 1986 г.). «Шок и повреждение тканей, вызванные рекомбинантным человеческим кахектином». Наука . 234 (4775): 470–474. Бибкод : 1986Sci...234..470T . дои : 10.1126/science.3764421 . ПМИД   3764421 .
  30. ^ Трейси К.Дж., Фонг Ю., Хессе Д.Г., Маног К.Р., Ли А.Т., Куо Г.К. и др. (декабрь 1987 г.). «Моноклональные антитела против кахектина/ФНО предотвращают септический шок во время летальной бактериемии». Природа . 330 (6149): 662–664. Бибкод : 1987Natur.330..662T . дои : 10.1038/330662a0 . ПМИД   3317066 . S2CID   4308324 .
  31. ^ Член парламента Мэттсона, член парламента Мефферта (май 2006 г.). «Роль NF-kappaB в выживании, пластичности и заболевании нервных клеток» . Смерть клеток и дифференцировка . 13 (5): 852–860. дои : 10.1038/sj.cdd.4401837 . ПМИД   16397579 .
  32. ^ Jump up to: а б с д Чедвик В., Магнус Т., Мартин Б., Кесельман А., Мэттсон член парламента, Модсли С. (октябрь 2008 г.). «Нацеливание на рецепторы TNF-альфа для нейротерапии» . Тенденции в нейронауках . 31 (10): 504–511. дои : 10.1016/j.tins.2008.07.005 . ПМК   2574933 . ПМИД   18774186 .
  33. ^ Старый ЖЖ (ноябрь 1985 г.). «Фактор некроза опухоли (ФНО)». Наука . 230 (4726): 630–632. Бибкод : 1985Sci...230..630O . дои : 10.1126/science.2413547 . ПМИД   2413547 .
  34. ^ Недвин Дж.Э., Нейлор С.Л., Сакагути А.Ю., Смит Д., Джарретт-Недвин Дж., Пенника Д. и др. (сентябрь 1985 г.). «Гены лимфотоксина человека и фактора некроза опухолей: структура, гомология и хромосомная локализация» . Исследования нуклеиновых кислот . 13 (17): 6361–6373. дои : 10.1093/нар/13.17.6361 . ПМК   321958 . ПМИД   2995927 .
  35. ^ Криглер М., Перес С., ДеФэй К., Альберт И., Лу С.Д. (апрель 1988 г.). «Новая форма TNF/кахектина представляет собой цитотоксический трансмембранный белок клеточной поверхности: разветвления сложной физиологии TNF». Клетка . 53 (1): 45–53. дои : 10.1016/0092-8674(88)90486-2 . ПМИД   3349526 . S2CID   31789769 .
  36. ^ Тан П., Клостергаард Дж. (июнь 1996 г.). «Человеческий проопухолевый фактор некроза представляет собой гомотример». Биохимия . 35 (25): 8216–8225. дои : 10.1021/bi952182t . ПМИД   8679576 .
  37. ^ Блэк Р.А., Раух К.Т., Козлоски С.Дж., Пешон Дж.Дж., Слэк Дж.Л., Вольфсон М.Ф. и др. (февраль 1997 г.). «Металлопротеиназа дезинтегрин, которая высвобождает фактор некроза опухоли-альфа из клеток». Природа . 385 (6618): 729–733. Бибкод : 1997Natur.385..729B . дои : 10.1038/385729a0 . ПМИД   9034190 . S2CID   4251053 .
  38. ^ Палладино М.А., Бахят Ф.Р., Теодоракис Э.А., Молдавер Л.Л. (сентябрь 2003 г.). «Анти-ФНО-альфа-терапия: следующее поколение». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 2 (9): 736–746. дои : 10.1038/nrd1175 . ПМИД   12951580 . S2CID   1028523 .
  39. ^ Ольшевский М.Б., Грут А.Дж., Дастыч Дж., Кнол Э.Ф. (май 2007 г.). «Перенос TNF в гранулы тучных клеток человека: эндоцитоз, зависимый от зрелой цепи» . Журнал иммунологии . 178 (9): 5701–5709. дои : 10.4049/jimmunol.178.9.5701 . ПМИД   17442953 . В клетках человека, в отличие от результатов, ранее полученных на модели грызунов, TNF, по-видимому, не гликозилирован и, таким образом, транспортировка не зависит от углеводов. Стремясь локализовать аминокислотный мотив, ответственный за нацеливание на гранулы, мы сконструировали дополнительные слитые белки и проанализировали их транспортировку, придя к выводу, что последовательности, нацеливающие на гранулы, локализованы в зрелой цепи TNF и что цитоплазматический хвост является расходным материалом для эндоцитотической сортировки этого фактора. цитокин, что исключает прямое взаимодействие с внутриклеточными адаптерными белками
  40. ^ Тайсс. АЛ и др. 2005. Фактор некроза опухоли (TNF) альфа увеличивает накопление и пролиферацию коллагена в миофибробастах кишечника через рецептор TNF 2. Журнал биологической химии. [Онлайн] 2005. Доступно по адресу: http://www.jbc.org/content/280/43/36099.long. Доступ: 21.10.14.
  41. ^ Вадант Х., Пфиценмайер К., Шойрих П. (январь 2003 г.). «Сигнализация фактора некроза опухоли» . Смерть клеток и дифференцировка . 10 (1): 45–65. дои : 10.1038/sj.cdd.4401189 . ПМИД   12655295 .
  42. ^ Чен Г., Гёддел Д.В. (май 2002 г.). «Передача сигналов TNF-R1: красивый путь». Наука . 296 (5573): 1634–1635. Бибкод : 2002Sci...296.1634C . дои : 10.1126/science.1071924 . ПМИД   12040173 . S2CID   25321662 .
  43. ^ Кант С., Сват В., Чжан С., Чжан З.Ю., Нил Б.Г., Флавелл Р.А. и др. (октябрь 2011 г.). «ФНО-стимулируемая активация киназы MAP, опосредованная сигнальным путем ГТФазы семейства Rho» . Гены и развитие . 25 (19): 2069–2078. дои : 10.1101/gad.17224711 . ПМК   3197205 . ПМИД   21979919 .
  44. ^ Гаур У, Аггарвал Б.Б. (октябрь 2003 г.). «Регуляция пролиферации, выживания и апоптоза членами суперсемейства TNF». Биохимическая фармакология . 66 (8): 1403–1408. дои : 10.1016/S0006-2952(03)00490-8 . ПМИД   14555214 .
  45. ^ Гада А. Абд Эль Латиф, Экспрессия фактора некроза опухоли альфа и кератина 17 при подслизистом фиброзе полости рта на модели крыс, EDJ Vol. 65, (1) стр. 277–288; 2019. два : 10.21608/edj.2015.71414
  46. ^ Бан Л., Чжан Дж., Ван Л., Кутрайбер В., Бургер Д., Фаустман Д.Л. (сентябрь 2008 г.). «Селективная гибель аутореактивных Т-клеток при диабете человека из-за агонизма TNF или рецептора TNF 2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (36): 13644–13649. Бибкод : 2008PNAS..10513644B . дои : 10.1073/pnas.0803429105 . ПМЦ   2533243 . ПМИД   18755894 .
  47. ^ Истман А.Дж., Сюй Дж., Бермик Дж., Потчен Н., ден Деккер А., Нил Л.М. и др. (декабрь 2019 г.). «Эпигенетическая стабилизация DC и классической активации предшественников DC с помощью TNFα способствует защитной поляризации Т-клеток» . Достижения науки . 5 (12): eaaw9051. Бибкод : 2019SciA....5.9051E . дои : 10.1126/sciadv.aaw9051 . ПМК   6892624 . ПМИД   31840058 .
  48. ^ Чжао З., Лан М., Ли Дж., Донг К., Ли Х., Лю Б. и др. (апрель 2019 г.). «Провоспалительный цитокин TNFα индуцирует зависимую от деметилирования ДНК и независимую от нее активацию экспрессии интерлейкина-32 » . Журнал биологической химии . 294 (17): 6785–6795. дои : 10.1074/jbc.RA118.006255 . ПМК   6497958 . ПМИД   30824537 .
  49. ^ Ци С, Ли Ю, Дай З, Сян М, Ван Г, Ван Л и др. (декабрь 2019 г.). «Метилирование гена Tnf-α, опосредованное Uhrf1, контролирует провоспалительные макрофаги при экспериментальном колите, напоминающем воспалительное заболевание кишечника» . Журнал иммунологии . 203 (11): 3045–3053. doi : 10.4049/jimmunol.1900467 . ПМИД   31611260 .
  50. ^ Сун М, Фанг Ф, Дай Икс, Ю Л, Фанг М, Сюй Ю (март 2017 г.). «MKL1 является эпигенетическим медиатором провоспалительной транскрипции, индуцированной TNF-α, в макрофагах путем взаимодействия с ASH2» . Письма ФЭБС . 591 (6): 934–945. дои : 10.1002/1873-3468.12601 . ПМИД   28218970 .
  51. ^ Селвуд Т., Яффе ЭК (март 2012 г.). «Динамическая диссоциация гомоолигомеров и контроль функции белка» . Архив биохимии и биофизики . 519 (2): 131–143. дои : 10.1016/j.abb.2011.11.020 . ПМЦ   3298769 . ПМИД   22182754 .
  52. ^ Ольшевский М.Б., Грут А.Дж., Дастыч Дж., Кнол Э.Ф. (май 2007 г.). «Перенос TNF в гранулы тучных клеток человека: эндоцитоз, зависимый от зрелой цепи» . Журнал иммунологии . 178 (9): 5701–5709. дои : 10.4049/jimmunol.178.9.5701 . ПМИД   17442953 .
  53. ^ Гаринг Л.К., Карлсон Н.Г., Кулмар Р.А., Роджерс С.В. (сентябрь 1996 г.). «Нейрональная экспрессия фактора некроза опухоли альфа в мозге мышей». Нейроиммуномодуляция . 3 (5): 289–303. дои : 10.1159/000097283 . ПМИД   9218250 .
  54. ^ Уолш Л.Дж., Тринкьери Дж., Уолдорф Х.А., Уитакер Д., Мерфи Г.Ф. (май 1991 г.). «Тучные клетки кожи человека содержат и высвобождают фактор некроза опухоли альфа, который индуцирует молекулу адгезии эндотелиальных лейкоцитов 1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (10): 4220–4224. Бибкод : 1991PNAS...88.4220W . дои : 10.1073/pnas.88.10.4220 . ПМК   51630 . ПМИД   1709737 .
  55. ^ Фэн П., Джиотаки М., Ким А., Чай Дж., Саймон Н., Чжоу М. и др. (октябрь 2015 г.). «Регуляция реакции горького вкуса с помощью фактора некроза опухоли» . Мозг, поведение и иммунитет . 49 : 32–42. дои : 10.1016/j.bbi.2015.04.001 . ПМЦ   4567432 . ПМИД   25911043 .
  56. ^ Саид Э.А., Дюпюи Ф.П., Траутманн Л., Чжан Ю., Ши Ю., Эль-Фар М. и др. (апрель 2010 г.). «Продукция моноцитами интерлейкина-10, индуцированная запрограммированной смертью-1, нарушает активацию CD4+ Т-клеток во время ВИЧ-инфекции» . Природная медицина . 16 (4): 452–459. дои : 10.1038/нм.2106 . ПМЦ   4229134 . ПМИД   20208540 .
  57. ^ Старки Р., Островски С.Р., Джофред С., Феббрайо М., Педерсен Б.К. (май 2003 г.). «Упражнения и инфузия IL-6 подавляют индуцированную эндотоксином выработку TNF-альфа у людей» . Журнал ФАСЭБ . 17 (8): 884–886. doi : 10.1096/fj.02-0670fje . ПМИД   12626436 . S2CID   30200779 .
  58. ^ Педерсен Б.К. (декабрь 2009 г.). «Болезни, связанные с отсутствием физической активности, и роль миокинов в мышечно-жировом обмене» . Журнал физиологии . 587 (Часть 23): 5559–5568. дои : 10.1113/jphysicalol.2009.179515 . ПМЦ   2805368 . ПМИД   19752112 .
  59. ^ Coppack SW (август 2001 г.). «Провоспалительные цитокины и жировая ткань» . Труды Общества питания . 60 (3): 349–356. дои : 10.1079/PNS2001110 . ПМИД   11681809 .
  60. ^ Керн Л., Миттенбюлер М.Дж., Вестинг А.Дж., Остерманн А.Л., Вундерлих К.М., Вундерлих Ф.Т. (декабрь 2018 г.). «Вызванная ожирением передача сигналов TNFα и IL-6: недостающее звено между ожирением и вызванным воспалением раком печени и колоректальным раком» . Раки . 11 (1): 24. doi : 10.3390/cancers11010024 . ПМК   6356226 . ПМИД   30591653 .
  61. ^ Jump up to: а б Вирдис А., Колуччи Р., Бернардини Н., Бландиззи С., Таддеи С., Маси С. (февраль 2019 г.). «Микрососудистая эндотелиальная дисфункция при ожирении человека: роль TNF-α» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 104 (2): 341–348. дои : 10.1210/jc.2018-00512 . ПМИД   30165404 .
  62. ^ Эрнандес-Муньос I, де ла Торре П., Санчес-Алькасар Х.А., Гарсия И., Сантьяго Э., Муньос-Ягуэ М.Т. и др. (август 1997 г.). «Фактор некроза опухоли альфа ингибирует экспрессию гена коллагена альфа 1 (I) в звездчатых клетках печени крысы посредством G-белка». Гастроэнтерология . 113 (2): 625–640. дои : 10.1053/gast.1997.v113.pm9247485 . ПМИД   9247485 .
  63. ^ Саиле Б., Маттес Н., Книттель Т., Рамадори Г. (июль 1999 г.). «Трансформирующий фактор роста бета и фактор некроза опухоли альфа ингибируют как апоптоз, так и пролиферацию активированных звездчатых клеток печени крыс». Гепатология . 30 (1): 196–202. дои : 10.1002/hep.510300144 . ПМИД   10385656 . S2CID   85343893 .
  64. ^ Прадере Дж.П., Клуве Дж., Де Минисис С., Цзяо Дж.Дж., Гвак Г.И., Дапито Д.Х. и др. (октябрь 2013 г.). «Макрофаги печени, но не дендритные клетки, способствуют фиброзу печени, способствуя выживанию активированных звездчатых клеток печени у мышей» . Гепатология . 58 (4): 1461–1473. дои : 10.1002/hep.26429 . ПМЦ   3848418 . ПМИД   23553591 .
  65. ^ Ян Ю.М., Секи Э (декабрь 2015 г.). «TNFα при фиброзе печени» . Текущие отчеты по патобиологии . 3 (4): 253–261. дои : 10.1007/s40139-015-0093-z . ПМК   4693602 . ПМИД   26726307 .
  66. ^ Jump up to: а б Какино С., Оки Т., Накаяма Х., Юань Х., Отабэ С., Хашинага Т. и др. (январь 2018 г.). «Основная роль TNF-α в развитии и прогрессировании неалкогольной жировой болезни печени на мышиной модели». Гормональные и метаболические исследования = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et Métabolisme . 50 (1): 80–87. дои : 10.1055/s-0043-118666 . ПМИД   28922680 . S2CID   25137248 .
  67. ^ Чу П.С., Накамото Н., Эбинума Х., Усуи С., Саэки К., Мацумото А. и др. (июль 2013 г.). «Положительные макрофаги хемокинового рецептора 9 с мотивом CC активируют звездчатые клетки печени и способствуют фиброзу печени у мышей». Гепатология . 58 (1): 337–350. дои : 10.1002/hep.26351 . ПМИД   23460364 .
  68. ^ Рамадори Дж., Армбруст Т. (июль 2001 г.). «Цитокины в печени». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 13 (7): 777–784. дои : 10.1097/00042737-200107000-00004 . ПМИД   11474306 .
  69. ^ Дхармалингам М., Ямасандхи П.Г. (2018). «Неалкогольная жировая болезнь печени и сахарный диабет 2 типа» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 22 (3): 421–428. дои : 10.4103/ijem.IJEM_585_17 . ПМК   6063173 . ПМИД   30090738 .
  70. ^ Jump up to: а б Лян Х., Инь Б., Чжан Х., Чжан С., Цзэн Ц., Ван Дж. и др. (июнь 2008 г.). «Блокада рецептора фактора некроза опухоли (TNF) типа 1, опосредованная передача сигналов TNF-альфа, защищала крыс Wistar от ожирения, вызванного диетой, и резистентности к инсулину». Эндокринология . 149 (6): 2943–2951. дои : 10.1210/en.2007-0978 . ПМИД   18339717 .
  71. ^ Вандрер Ф., Либих С., Мархенке С., Фогель А., Джон К., Маннс М.П. и др. (март 2020 г.). «Ингибирование рецептора TNF-1 снижает стеатоз печени, гепатоцеллюлярное повреждение и фиброз у мышей с НАЖБП» . Смерть клеток и болезни . 11 (3): 212. doi : 10.1038/s41419-020-2411-6 . ПМК   7109108 . ПМИД   32235829 .
  72. ^ Канда Х., Татея С., Тамори Ю., Котани К., Хиаса К., Китазава Р. и др. (июнь 2006 г.). «MCP-1 способствует инфильтрации макрофагов в жировую ткань, резистентности к инсулину и стеатозу печени при ожирении» . Журнал клинических исследований . 116 (6): 1494–1505. дои : 10.1172/JCI26498 . ПМК   1459069 . ПМИД   16691291 .
  73. ^ Мурао К., Охяма Т., Имати Х., Исида Т., Цао В.М., Намихира Х. и др. (сентябрь 2000 г.). «Стимуляция TNF-альфа экспрессии MCP-1 опосредуется путем передачи сигнала Akt/PKB в эндотелиальных клетках сосудов». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 276 (2): 791–796. дои : 10.1006/bbrc.2000.3497 . ПМИД   11027549 .
  74. ^ Харауи Б., Байкерк В. (март 2007 г.). «Этанерцепт в лечении ревматоидного артрита» . Терапия и управление клиническими рисками . 3 (1): 99–105. дои : 10.2147/tcrm.2007.3.1.99 . ЧВК   1936291 . ПМИД   18360618 .
  75. ^ Саломон Б.Л., Леклерк М., Тоселло Дж., Ронин Э., Пьяджио Э., Коэн Дж.Л. (2018). «Фактор некроза опухоли α и регуляторные Т-клетки в онкоиммунологии» . Границы в иммунологии . 9 : 444. дои : 10.3389/fimmu.2018.00444 . ПМЦ   5857565 . ПМИД   29593717 .
  76. ^ Корнеев К.В., Атретханы К.Н., Друцкая М.С., Гривенников С.И., Купраш Д.В., Недоспасов С.А. (январь 2017). «Передача сигналов TLR и провоспалительные цитокины как движущие силы онкогенеза». Цитокин . 89 : 127–135. дои : 10.1016/j.cyto.2016.01.021 . ПМИД   26854213 .
  77. ^ Баумистер Т., Баух А., Раффнер Х., Ангранд П.О., Бергамини Г., Кротон К. и др. (февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала TNF-альфа / NF-каппа B человека». Природная клеточная биология . 6 (2): 97–105. дои : 10.1038/ncb1086 . ПМИД   14743216 . S2CID   11683986 .
  78. ^ Мишо О, Чопп Дж (июль 2003 г.). «Индукция апоптоза, опосредованного рецептором TNF I, посредством двух последовательных сигнальных комплексов». Клетка . 114 (2): 181–190. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00521-X . ПМИД   12887920 . S2CID   17145731 .
  79. ^ Кларк И.А. (июнь – август 2007 г.). «Как TNF был признан ключевым механизмом заболевания». Обзоры цитокинов и факторов роста . 18 (3–4): 335–343. doi : 10.1016/j.cytogfr.2007.04.002 . hdl : 1885/31135 . ПМИД   17493863 . S2CID   36721785 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tumor_necrosis_factor&oldid=1238782192"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e4a17ecb0c3799d93d87d290a4cbcdf6__1722867240
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e4/f6/e4a17ecb0c3799d93d87d290a4cbcdf6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tumor necrosis factor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)