✖


Jump to content

CCL2

(Перенаправлено с MCP-1 )

Код аэропорта ИКАО см. в разделе Candle Lake Airpark . Чтобы узнать о двухрадикальном соединении, см. Дихлоркарбен .
CCL2
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CCL2 , GDCF-2, HC11, HSMCR30, MCAF, MCP-1, MCP1, SCYA2, SMC-CF, хемокиновый лиганд 2 мотива CC
Внешние идентификаторы Опустить : 158105 ; МГИ : 108224 ; Гомологен : 2245 ; Генные карты : CCL2 ; OMA : CCL2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

6347

20293

Вместе

ENSG00000108691

ENSMUSG00000035352

ЮниПрот

P13500

Q62401

RefSeq (мРНК)

НМ_002982

НМ_011331

RefSeq (белок)

НП_002973

НП_035461

Местоположение (UCSC) Чр 17: 34,26 – 34,26 Мб Чр 11: 81,99 – 81,99 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

( Лиганд 2 хемокина (CC-мотив) CCL2) также называют моноцитарным хемоаттрактантным белком 1 (MCP1) и малым индуцируемым цитокином А2 . CCL2 представляет собой небольшой цитокин , принадлежащий к семейству хемокинов CC . CCL2 жестко регулирует клеточную механику [ 5 ] и таким образом привлекает моноциты , Т-клетки памяти и дендритные клетки к участкам воспаления, вызванного повреждением ткани или инфекцией . [ 6 ] [ 7 ]

Геномика

[ редактировать ]

В геноме человека CCL2 и многие другие хемокины CC расположены на хромосоме 17 (17q11.2-q21.1). [ 8 ] Длина гена составляет 1927 оснований, а ген CCL2 расположен на цепи Уотсона (плюс). Ген CCL2 имеет три экзона и два интрона . CCL2 Белок-предшественник содержит сигнальный пептид из 23 аминокислот . В свою очередь, длина зрелого CCL2 составляет 76 аминокислот. [ 9 ] [ 10 ] Прогнозируемый вес CCL2 составляет 11,025 килодальтон (кДа).

Популяционная генетика

[ редактировать ]

У людей уровни CCL2 могут значительно различаться. У белых людей европейского происхождения многовариантная наследственность концентраций CCL2 достигает 0,37 в плазме крови и 0,44 - в сыворотке. [ 11 ] [ 12 ]

Молекулярная биология

[ редактировать ]

CCL2 представляет собой мономерный полипептид с молекулярной массой примерно 13-15 кДа в зависимости от уровня гликозилирования . [ 13 ] CCL2 закрепляется в плазматической мембране эндотелиальных клеток с помощью гликозаминогликановых боковых цепей протеогликанов. CCL2 в основном секретируется моноцитами , макрофагами и дендритными клетками . Фактор роста тромбоцитов является основным индуктором гена CCL2.

CCR2 и CCR4 представляют собой два рецептора клеточной поверхности, которые связывают CCL2. [ 14 ]

CCL2 проявляет хемотаксическую активность в отношении моноцитов и базофилов. Однако он не привлекает нейтрофилы или эозинофилы. После делеции N-концевого остатка CCL2 теряет привлекательность для базофилов и становится хемоаттрактантом эозинофилов. Базофилы и тучные клетки, обработанные CCL2, высвобождают свои гранулы в межклеточное пространство. Этот эффект также может быть усилен предварительной обработкой IL-3 или даже другими цитокинами. [ 15 ] [ 16 ] CCL2 усиливает противоопухолевую активность моноцитов и необходим для образования гранулем. Белок CCL2 становится антагонистом CCR2 , когда он расщепляется металлопротеиназой MMP-12. [ 17 ]

CCL2 можно обнаружить в местах прорезывания зубов и разрушения костей. В кости CCL2 экспрессируется зрелыми остеокластами и остеобластами и находится под контролем ядерного фактора κB (NFκB). В остеокластах человека CCL2 и RANTES (регулируются при активации, экспрессируются и секретируются нормальными Т-клетками). И MCP-1, и RANTES индуцируют образование TRAP-положительных многоядерных клеток из моноцитов, обработанных M-CSF, в отсутствие RANKL, но продуцируют остеокласты, у которых отсутствует экспрессия катепсина K и резорбтивная способность. Предполагается, что CCL2 и RANTES действуют как аутокринная петля при дифференцировке остеокластов человека . [ 18 ]

Хемокин CCL2 также экспрессируется нейронами, астроцитами и микроглией. Экспрессия CCL2 в нейронах в основном обнаруживается в коре головного мозга, бледном шаре, гиппокампе, паравентрикулярных и супраоптических ядрах гипоталамуса, латеральном гипоталамусе, черной субстанции, лицевых ядрах, двигательных и спинальных ядрах тройничного нерва, гигантоклеточном ретикулярном ядре и в клетках Пуркинье в мозжечке. . [ 19 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

CCL2 участвует в патогенезе ряда заболеваний, характеризующихся моноцитарными инфильтратами, таких как псориаз , ревматоидный артрит и атеросклероз . [ 20 ]

Введение антител против CCL2 на модели гломерулонефрита уменьшает инфильтрацию макрофагов и Т-клеток, уменьшает образование серповидных клеток, а также рубцевание и почечную недостаточность. [ 21 ]

CCL2 участвует в нейровоспалительных процессах, происходящих при различных заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС), характеризующихся дегенерацией нейронов. [ 22 ] Экспрессия CCL2 в глиальных клетках увеличивается при эпилепсии, [ 23 ] [ 24 ] ишемия головного мозга [ 25 ] болезнь Альцгеймера [ 26 ] экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЭАЭ), [ 27 ] и черепно-мозговая травма . [ 28 ]

На гипометилирование сайтов CpG в области промотора CCL2 влияют высокие уровни глюкозы в крови и ТГ, которые повышают уровни CCL2 в сыворотке крови. Последний играет важную роль в сосудистых осложнениях диабета 2 типа. [ 29 ]

CCL2 индуцирует экспрессию амилина через ERK1 / ERK2 / JNK - AP1 и связанные с NF-κB сигнальные пути, независимые от CCR2 . Повышение регуляции амилина с помощью CCL2 способствует повышению амилина в плазме и резистентности к инсулину при ожирении. [ 30 ]

Адипоциты секретируют различные адипокины , которые могут участвовать в отрицательном перекрестном взаимодействии между жировой тканью и скелетными мышцами. CCL2 нарушает передачу сигналов инсулина в клетках скелетных мышц посредством активации ERK1/2 в дозах, аналогичных его физиологическим концентрациям в плазме (200 пг/мл), но не включает активацию пути NF-κB. CCL2 значительно снижал стимулируемое инсулином поглощение глюкозы миоцитами . CCL2 может представлять собой молекулярную связь в негативных перекрестных помехах между жировой тканью и скелетными мышцами, что придает CCL2 совершенно новую важную роль, помимо воспаления. [ 31 ]

Инкубация кардиомиоцитов HL-1 и миоцитов человека с окисленными ЛПНП индуцировала экспрессию генов BNP и CCL2, в то время как нативные ЛПНП (N-ЛПНП) не оказывали никакого эффекта. [ 32 ]

Лечение мелатонином у старых мышей с возрастным воспалением печени снижало экспрессию мРНК TNF-α , IL-1β , HO ( HO-1 и HO-2 ), iNOS , CCL2, NF-κB1 , NF-κB2 и NKAP у старых мышей. мыши мужского пола. Экспрессия белков TNF-α , IL-1β также снижалась, а IL-10 повышалась при лечении мелатонином. Экзогенное введение мелатонина смогло уменьшить воспаление. [ 33 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000108691 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000035352 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Эверс ТМ, Шейххассани В, Хакс МС, Шторм С, Оттенхофф ТХ, Машаги А (январь 2022 г.). «Анализ одиночных клеток обнаруживает опосредованную хемокинами дифференциальную регуляцию механики моноцитов» . iScience . 25 (1): 103555. Бибкод : 2022iSci...25j3555E . дои : 10.1016/j.isci.2021.103555 . ПМЦ   8693412 . ПМИД   34988399 .
  6. ^ Карр М.В., Рот С.Дж., Лютер Э., Роуз С.С., Спрингер Т.А. (апрель 1994 г.). «Белок-хемоаттрактант моноцитов 1 действует как хемоаттрактант Т-лимфоцитов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (9): 3652–6. Бибкод : 1994PNAS...91.3652C . дои : 10.1073/pnas.91.9.3652 . ПМК   43639 . ПМИД   8170963 .
  7. ^ Сюй Л.Л., Уоррен М.К., Роуз В.Л., Гонг В., Ван Дж.М. (сентябрь 1996 г.). «Человеческий рекомбинантный хемотаксический белок моноцитов и другие хемокины CC связываются и индуцируют направленную миграцию дендритных клеток in vitro». Журнал биологии лейкоцитов . 60 (3): 365–71. дои : 10.1002/jlb.60.3.365 . ПМИД   8830793 . S2CID   24481789 .
  8. ^ Мехрабиан М., Спаркс Р.С., Мохандас Т., Фогельман А.М., Лусис А.Дж. (январь 1991 г.). «Локализация гена моноцитарного хемотаксического белка-1 (SCYA2) на хромосоме человека 17q11.2-q21.1». Геномика . 9 (1): 200–3. дои : 10.1016/0888-7543(91)90239-B . ПМИД   2004761 .
  9. ^ Йошимура Т., Юки Н., Мур С.К., Аппелла Э., Лерман М.И., Леонард Э.Дж. (февраль 1989 г.). «Хемоаттрактантный белок-1 моноцитов человека (MCP-1). Клонирование полноразмерной кДНК, экспрессия в митоген-стимулированных мононуклеарных лейкоцитах крови и сходство последовательности с геном компетентности мыши JE» . Письма ФЭБС . 244 (2): 487–93. Бибкод : 1989FEBSL.244..487Y . дои : 10.1016/0014-5793(89)80590-3 . ПМИД   2465924 . S2CID   7097272 .
  10. ^ Фурутани Ю., Номура Х., Нотаке М., Оямада Ю., Фукуи Т., Ямада М., Ларсен К.Г., Оппенгейм Дж.Дж., Мацусима К. (февраль 1989 г.). «Клонирование и секвенирование кДНК для хемотаксического и активирующего фактора моноцитов человека (MCAF)» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 159 (1): 249–55. дои : 10.1016/0006-291X(89)92430-3 . ПМИД   2923622 .
  11. ^ МакДермотт Д.Х., Ян Кью, Кэтиресан С., Капплс Л.А., Массаро Дж.М., Кини Дж.Ф., Ларсон М.Г., Васан Р.С., Хиршхорн Дж.Н., О'Доннелл С.Дж., Мерфи П.М., Бенджамин Э.Дж. (август 2005 г.). «Полиморфизмы CCL2 связаны с уровнями хемоаттрактантного белка-1 моноцитов в сыворотке крови и инфарктом миокарда в исследовании Framingham Heart». Тираж . 112 (8): 1113–20. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.543579 . ПМИД   16116069 . S2CID   12320863 .
  12. ^ Белинский С.Дж., Панков Дж.С., Миллер М.Б., Хопкинс П.Н., Экфельдт Дж.Х., Хиксон Дж., Лю Ю., Регистр Т., Майерс Р.Х., Арнетт Д.К. (декабрь 2007 г.). «Циркулирующие уровни MCP-1 показывают связь с кластером генов хемокиновых рецепторов на хромосоме 3: последующее обследование сердца семьи NHLBI» . Гены и иммунитет . 8 (8): 684–90. дои : 10.1038/sj.gene.6364434 . ПМИД   17917677 . S2CID   8242432 .
  13. ^ Ёсимура Т. (апрель 2018 г.). «Хемокин MCP-1 (CCL2) во взаимодействии хозяина с раком: враг или союзник?» . Клеточная и молекулярная иммунология . 15 (4): 335–345. дои : 10.1038/cmi.2017.135 . ПМК   6052833 . ПМИД   29375123 .
  14. ^ Крейг М.Дж., Лоберг Р.Д. (декабрь 2006 г.). «CCL2 (моноцитарный хемоаттрактантный белок-1) при метастазах рака в кости». Обзоры рака и метастазов . 25 (4): 611–9. дои : 10.1007/s10555-006-9027-x . ПМИД   17160712 . S2CID   24366011 .
  15. ^ Конти П., Буше В., Летурно Р., Феличиани С., Реал М., Барбакан Р.К., Влагопулос П., Брюно Дж., Тибо Дж., Теохаридес Т.С. (ноябрь 1995 г.). «Хемотаксический белок-1 моноцитов провоцирует агрегацию тучных клеток и высвобождение [3H]5HT» . Иммунология . 86 (3): 434–40. ПМЦ   1383948 . ПМИД   8550082 .
  16. ^ Бишофф С.К., Кригер М., Бруннер Т., Дахинден, Калифорния (май 1992 г.). «Хемотаксический белок 1 моноцитов является мощным активатором базофилов человека» . Журнал экспериментальной медицины . 175 (5): 1271–5. дои : 10.1084/jem.175.5.1271 . ПМК   2119199 . ПМИД   1569397 .
  17. ^ Дин Р.А., Кокс Дж.Х., Беллак С.Л., Дусе А., Старр А.Е., общий CM (октябрь 2008 г.). «Макрофаг-специфическая металлоэластаза (MMP-12) усекает и инактивирует хемокины ELR + CXC и генерирует антагонисты CCL2, -7, -8 и -13: потенциальная роль макрофагов в прекращении притока полиморфноядерных лейкоцитов» . Кровь . 112 (8): 3455–64. дои : 10.1182/кровь-2007-12-129080 . ПМИД   18660381 . S2CID   25944573 .
  18. ^ Ким М.С., Дэй СиДжей, Моррисон Н.А. (апрель 2005 г.). «MCP-1 индуцируется рецептором-активатором лиганда ядерного фактора-κB, способствует слиянию остеокластов человека и предотвращает подавление образования остеокластов колониестимулирующим фактором гранулоцитов-макрофагов» . Журнал биологической химии . 280 (16): 16163–9. дои : 10.1074/jbc.M412713200 . ПМИД   15722361 . S2CID   22756184 .
  19. ^ Банисадр Г., Госселин Р.Д., Мечигель П., Китабги П., Ростен В., Парсаданианц С.М. (август 2005 г.). «Высоко региональная нейрональная экспрессия моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (MCP-1/CCL2) в мозге крыс: свидетельства его совместной локализации с нейротрансмиттерами и нейропептидами». Журнал сравнительной неврологии . 489 (3): 275–92. дои : 10.1002/cne.20598 . ПМИД   16025454 . S2CID   22254007 .
  20. ^ Ся М, Суй З (март 2009 г.). «Последние разработки в области антагонистов CCR2». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 19 (3): 295–303. дои : 10.1517/13543770902755129 . ПМИД   19441905 . S2CID   45028620 .
  21. ^ Ллойд CM, Минто AW, Дорф М.Э., Праудфут А., Уэллс Т.Н., Салант DJ, Гутьеррес-Рамос JC (апрель 1997 г.). «RANTES и моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1) играют важную роль в воспалительной фазе серповидного нефрита, но только MCP-1 участвует в образовании серповидного тела и интерстициальном фиброзе» . Журнал экспериментальной медицины . 185 (7): 1371–80. дои : 10.1084/jem.185.7.1371 . ПМК   2196251 . ПМИД   9104823 .
  22. ^ Джерард С., Роллинз Б.Дж. (февраль 2001 г.). «Хемокины и болезни». Природная иммунология . 2 (2): 108–15. дои : 10.1038/84209 . ПМИД   11175802 . S2CID   28336866 .
  23. ^ Форести М.Л., Ариси Г.М., Катки К., Монтаньес А., Санчес Р.М., Шапиро Л.А. (декабрь 2009 г.). «Хемокин CCL2 и его рецептор CCR2 увеличиваются в гиппокампе после эпилептического статуса, вызванного пилокарпином» . Журнал нейровоспаления . 6:40 . дои : 10.1186/1742-2094-6-40 . ПМК   2804573 . ПМИД   20034406 .
  24. ^ Фабене П.Ф., Браманти П., Константин Г. (июль 2010 г.). «Новая роль хемокинов при эпилепсии». Журнал нейроиммунологии . 224 (1–2): 22–7. дои : 10.1016/j.jneuroim.2010.05.016 . ПМИД   20542576 . S2CID   5121343 .
  25. ^ Ким Дж.С., Гаутам С.С., Чопп М., Залога С., Джонс М.Л., Уорд П.А., Уэлч К.М. (февраль 1995 г.). «Экспрессия хемоаттрактантного белка-1 моноцитов и воспалительного белка-1 макрофагов после очаговой ишемии головного мозга у крыс». Журнал нейроиммунологии . 56 (2): 127–34. дои : 10.1016/0165-5728(94)00138-е . ПМИД   7860708 . S2CID   45538922 .
  26. ^ Хикман С.Е., Эль Хури Дж. (апрель 2010 г.). «Механизмы рекрутирования мононуклеарных фагоцитов при болезни Альцгеймера» . Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 9 (2): 168–73. дои : 10.2174/187152710791011982 . ПМЦ   3684802 . ПМИД   20205643 .
  27. ^ Рансохофф Р.М., Гамильтон Т.А., Тани М., Столер М.Х., Шик Х.Е., Майор Дж.А., Эстес М.Л., Томас Д.М., Туохи В.К. (апрель 1993 г.). «Экспрессия астроцитами мРНК, кодирующей цитокины IP-10 и JE/MCP-1, при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите» . Журнал ФАСЭБ . 7 (6): 592–600. дои : 10.1096/fasebj.7.6.8472896 . ПМИД   8472896 . S2CID   13552110 .
  28. ^ Семпл Б.Д., Бай Н., Ранкан М., Зибелл Дж.М., Морганти-Коссманн MC (апрель 2010 г.). «Роль CCL2 (MCP-1) в черепно-мозговой травме (ЧМТ): данные пациентов с тяжелой ЧМТ и мышей CCL2-/-» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 30 (4): 769–82. дои : 10.1038/jcbfm.2009.262 . ПМЦ   2949175 . ПМИД   20029451 .
  29. ^ Лю Чж., Чен Л.Л., Дэн XL, Сун Х.Дж., Ляо Ю.Ф., Цзэн Т.С., Чжэн Дж., штаб-квартира Ли (июнь 2012 г.). «Статус метилирования сайтов CpG в промоторе MCP-1 коррелирует с сывороточным MCP-1 при диабете 2 типа». Журнал эндокринологических исследований . 35 (6): 585–9. дои : 10.3275/7981 . ПМИД   21975431 . S2CID   14613351 .
  30. ^ Цай К, Ци Д, Хоу Икс, Ван О, Чэнь Дж, Дэн Б, Цянь Л, Лю Икс, Ле Ю (май 2011 г.). Фадини Г.П. (ред.). «MCP-1 усиливает экспрессию амилина в β-клетках поджелудочной железы мышей посредством сигнальных путей, связанных с ERK/JNK-AP1 и NF-κB, независимо от CCR2» . ПЛОС ОДИН . 6 (5): e19559. Бибкод : 2011PLoSO...619559C . дои : 10.1371/journal.pone.0019559 . ПМК   3092759 . ПМИД   21589925 .
  31. ^ Селл Х., Дитце-Шредер Д., Кайзер У., Экель Дж. (май 2006 г.). «Хемотаксический белок-1 моноцитов является потенциальным участником негативных перекрестных помех между жировой тканью и скелетными мышцами» . Эндокринология . 147 (5): 2458–67. дои : 10.1210/en.2005-0969 . ПМИД   16439461 .
  32. ^ Чандракала А.Н., Сукул Д., Сельвараджан К., Саи-Судхакар С., Сан Б., Партасарати С. (январь 2012 г.). «Индукция мозгового натрийуретического пептида и экспрессии гена хемотаксического белка-1 моноцитов окисленным липопротеином низкой плотности: значение для ишемической сердечной недостаточности». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 302 (1): C165-77. doi : 10.1152/ajpcell.00116.2011 . ПМИД   21900689 . S2CID   9801961 .
  33. ^ Куэста С., Киреев Р., Форман К., Гарсия С., Эскамес Г., Аризнаваррета С., Вара Э., Тресгеррес Х.А. (декабрь 2010 г.). «Мелатонин улучшает воспалительные процессы в печени самцов мышей, склонных к ускоренному старению (SAMP8)». Экспериментальная геронтология . 45 (12): 950–6. дои : 10.1016/j.exger.2010.08.016 . ПМИД   20817086 . S2CID   42491323 .
[ редактировать ]

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Йошимура Т., Леонард Э.Дж. (1991). «Хемоаттрактантный белок-1 моноцитов человека (MCP-1)». Хемотаксические цитокины . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 305. стр. 47–56. дои : 10.1007/978-1-4684-6009-4_6 . ISBN  978-1-4684-6011-7 . ПМИД   1661560 .
  • Валь С.М., Гринвелл-Уайлд Т., Хейл-Донзе Х., Мутсопулос Н., Оренштейн Дж.М. (сентябрь 2000 г.). «Разрешающие факторы заражения макрофагов ВИЧ-1». Журнал биологии лейкоцитов . 68 (3): 303–10. дои : 10.1189/jlb.68.3.303 . ПМИД   10985244 . S2CID   41684404 .
  • Селл Х., Экель Дж. (июнь 2007 г.). «Хемотаксический белок-1 моноцитов и его роль в резистентности к инсулину». Современное мнение в липидологии . 18 (3): 258–62. дои : 10.1097/MOL.0b013e3281338546 . ПМИД   17495598 . S2CID   33827660 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CCL2&oldid=1237357717"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 854bef4cb3de8e4a312fd265bae6871b__1722240480
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/85/1b/854bef4cb3de8e4a312fd265bae6871b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CCL2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)