CCR9
| CCR9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CCR9 , CC-CKR-9, CDw199, GPR-9-6, GPR28, хемокиновый рецептор 9 с мотивом CC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 604738 ; МГИ : 1341902 ; Гомологен : 22546 ; Генные карты : CCR9 ; OMA : CCR9 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор хемокина CC 9 типа представляет собой белок , который у человека кодируется CCR9 геном . [ 5 ] [ 6 ] Этот ген картирован в области кластера генов хемокинового рецептора. Описаны два альтернативно сплайсированных варианта транскрипта. [ 6 ]
CCR9 также недавно получил обозначение CDw199 ( кластер дифференцировки w199).
Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства рецепторов бета-хемокинов. CCR9 представляет собой семь трансмембранных белков, подобных рецепторам, связанным с G-белком. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
Функция
[ редактировать ]Хемокины и их рецепторы, такие как CCR9 и его связывающий агонист, являются ключевыми регуляторами миграции и созревания тимоцитов в норме и при воспалении. [ 8 ] Специфическим агонистом или лигандом, который связывает CCR9, является CCL25, также называемый TECK. [ 10 ] в некоторой литературе. Эффекты связывания хемокинов с их специфическими рецепторами обычно зависят от структурного расположения N-концевых аминокислот цистеина(ов). [ 11 ] Рецепторы разбиты на 4 группы семейства CXC, CC, C и CX3C, поскольку CCR9 имеет два соседних цистеина, это рецептор семейства CC. [ 11 ] Хемокины семейства CC (такие как CCL25) часто связаны с рекрутированием лимфоцитов. [ 11 ] [ 8 ] Было обнаружено, что этот ген по-разному экспрессируется Т-лимфоцитами тонкой и толстой кишки, что указывает на его роль в рекрутировании и развитии тимоцитов, что может способствовать функциональной специализации иммунных ответов в различных сегментах желудочно-кишечного тракта.
Клиническое значение
[ редактировать ]Широта эффектов после взаимодействия CCR9 и его связывающего лиганда CCL25 огромна и до конца не изучена, однако обычно считается, что CCR9 и CCL25 играют существенную роль в пролиферации рака и воспалительных заболеваниях. [ 11 ] Местоположение экспрессии CCR9 и CCL25 играет существенную роль в том, как она способствует развитию заболеваний. [ 11 ] Например, высокая экспрессия CCL25 в эпителиальной выстилке тонкой кишки способствовала его сильной связи и влиянию на воспалительные заболевания кишечника, такие как воспалительные заболевания кишечника. [ 11 ] Однако CCR9 и CCL25 также связаны с другими воспалительными состояниями, такими как сердечно-сосудистые заболевания, ревматоидный артрит и астма. [ 11 ] [ 12 ] Роль CCR9 при раке заключается, прежде всего, в его способности усиливать пролиферацию клеток, метастазирование и устойчивость к лекарствам. [ 12 ]
Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)
[ редактировать ]Известно, что взаимодействия CCR9/CCL25 способствуют усиленной миграции Т-клеток памяти, возвращающихся в кишечник, учитывая высокую экспрессию CCL25 в слизистой оболочке кишечника. [ 11 ] В результате предполагается, что CCR9 и CCL25 играют ключевую роль в обеспечении сбалансированной провоспалительной и противовоспалительной реакции в кишечнике. [ 11 ] Было замечено, что снижение экспрессии CCL25 и CCR9 способствует рекрутированию макрофагов в кишечнике, а также воспалительных цитокинов, которые индуцируют наблюдаемое воспаление при ВЗК. [ 11 ] Воспалительными цитокинами, активация которых активируется в иммунном ответе при ВЗК, являются TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-6, IL-17A и Th1/Th17. [ 11 ] В целом вполне вероятно, что взаимодействие CCR9 и CCL25 обеспечивает существенную защиту от воспаления толстого кишечника благодаря его способности регулировать воспаление в кишечнике путем уравновешивания присутствия воспалительных цитокинов. [ 11 ]
Инфаркт миокарда (ИМ)
[ редактировать ]Считается, что снижение взаимодействия CCR9/CCL25 улучшает выживаемость, функцию сердца и уменьшает размер инфаркта после инфаркта миокарда. [ 11 ] Кроме того, считается, что снижение экспрессии CCR9 после инфаркта миокарда ослабляет апоптоз в клетках пораженной сердечной ткани, а также уменьшает воспаление за счет подавления воспалительных цитокинов, включая: IL-1β, IL-6 и TNF-α. [ 11 ] В целом считается, что CCR9 и CCL25 играют ключевую роль в смягчении повреждения сердечной ткани после сердечных приступов, а также способствуют ремоделированию сердца. [ 11 ] Считается, что роль CCR9 и CCL25 в здоровье сердечно-сосудистой системы сделала их ключевым направлением клинических исследований. [ 11 ]
Рак
[ редактировать ]Считается, что взаимодействие CCR9/CCL25 существенно влияет на клеточные функции раковых клеток и в конечном итоге способствует их пролиферации и метастазированию. [ 12 ] Предполагается, что взаимодействия CCR9 и CCL25 подавляют апоптоз, наблюдаемый раковыми клетками. [ 12 ] Апоптоз в раковых клетках является важным механизмом, используемым для уменьшения пролиферации раковых клеток. [ 12 ] Предполагаемое снижение апоптоза, наблюдаемое в раковых клетках в результате взаимодействий CCR9 и CCL25, в конечном итоге поддерживает пролиферацию и метастазирование раковых клеток. [ 12 ] Наблюдаемые пролиферативные и антиапоптотические эффекты взаимодействия CCR9/CCL25 предполагают потенциальную возможность таргетной терапии, которая снижает регуляцию CCR9/CCL25 при некоторых видах рака, включая: лейкемию, рак простаты, рак молочной железы, рак яичников и рак легких. [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000173585 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029530 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Сабаллос А., Гутьеррес Х., Варона Р., Ардавин С., Маркес Г. (май 1999 г.). «Авангард: идентификация сиротского хемокинового рецептора GPR-9-6 как CCR9, рецептора хемокина TECK» . Журнал иммунологии . 162 (10): 5671–5675. дои : 10.4049/jimmunol.162.10.5671 . ПМИД 10229797 . S2CID 21522407 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: рецептор 9 хемокина CCR9 (CC-мотив)» .
- ^ Шульц О, Хаммершмидт С.И., Мошовакис Г.Л., Фёрстер Р. (май 2016 г.). «Хемокины и хемокиновые рецепторы в динамике лимфоидной ткани» . Ежегодный обзор иммунологии . 34 (1): 203–242. doi : 10.1146/annurev-immunol-041015-055649 . ПМИД 26907216 .
- ^ Jump up to: а б с Гриффит Дж.В., Сокол К.Л., Ластер А.Д. (21 марта 2014 г.). «Хемокины и хемокиновые рецепторы: позиционирование клеток для защиты и иммунитета хозяина» . Ежегодный обзор иммунологии . 32 (1): 659–702. doi : 10.1146/annurev-immunol-032713-120145 . ПМИД 24655300 . S2CID 10579265 .
- ^ Ту З, Сяо Р., Сюн Дж., Тембо К.М., Дэн Х, Сюн М. и др. (февраль 2016 г.). «CCR9 при раке: онкогенная роль и нацеливание на терапию» . Журнал гематологии и онкологии . 9 (1): 10. дои : 10.1186/s13045-016-0236-7 . ПМЦ 4754913 . ПМИД 26879872 .
- ^ Youn BS, Yu KY, Oh J, Lee J, Lee TH, Broxmeyer HE (июнь 2002 г.). «Роль взаимодействия хемокинового рецептора CC 9/TECK в апоптозе». Апоптоз . 7 (3): 271–276. дои : 10.1023/А:1015320321511 . ПМИД 11997671 . S2CID 25082118 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Ву X, Сунь М, Ян З, Лу С, Ван Ц, Ван Х и др. (19 августа 2021 г.). «Роль CCR9/CCL25 в воспалении и воспалительных заболеваниях» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 9 : 686548. doi : 10.3389/fcell.2021.686548 . ПМЦ 8416662 . ПМИД 34490243 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Сюй Б, Дэн С, Ву X, Цзи Т, Чжао Л, Хан Ю и др. (декабрь 2020 г.). «CCR9 и CCL25: обзор их роли в продвижении опухоли». Журнал клеточной физиологии . 235 (12): 9121–9132. дои : 10.1002/jcp.29782 . ПМИД 32401349 . S2CID 218617059 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Юн Б.С., Ким Ч.Х., Смит Ф.О., Броксмейер Х.Э. (октябрь 1999 г.). «TECK, эффективный хемоаттрактант для тимоцитов человека, использует GPR-9-6/CCR9 в качестве специфического рецептора». Кровь . 94 (7): 2533–2536. дои : 10.1182/blood.V94.7.2533.419k37_2533_2536 . ПМИД 10498628 .
- Забель Б.А., Агас В.В., Кэмпбелл Дж.Дж., Хит Х.М., Родитель Д., Робертс А.И. и др. (ноябрь 1999 г.). «Человеческий рецептор GPR-9-6/CC, связанный с хемокиновым рецептором 9, избирательно экспрессируется на самонаводящихся Т-лимфоцитах кишечника, лимфоцитах слизистой оболочки и тимоцитах и необходим для хемокинового хемотаксиса, экспрессируемого тимусом» . Журнал экспериментальной медицины . 190 (9): 1241–1256. дои : 10.1084/jem.190.9.1241 . ПМК 2195678 . ПМИД 10544196 .
- Вурбель М.А., Филипп Дж.М., Нгуен С., Виктореро Г., Фриман Т., Вудинг П. и др. (январь 2000 г.). «Хемокин TECK экспрессируется эпителиальными клетками тимуса и кишечника и привлекает двойные и одиночные положительные тимоциты, экспрессирующие рецептор TECK CCR9» . Европейский журнал иммунологии . 30 (1): 262–271. doi : 10.1002/1521-4141(200001)30:1<262::AID-IMMU262>3.0.CO;2-0 . ПМИД 10602049 .
- Ю Ч.Р., Педен К.В., Зайцева М.Б., Голдинг Х., Фарбер Дж.М. (февраль 2000 г.). «CCR9A и CCR9B: два рецептора хемокина CCL25/TECK/Ck бета-15, которые различаются по чувствительности к лиганду» . Журнал иммунологии . 164 (3): 1293–1305. дои : 10.4049/jimmunol.164.3.1293 . ПМИД 10640743 .
- Махо А., Бенсимон А., Вассар Г., Парментье М. (2000). «Картирование генов CCXCR1, CX3CR1, CCBP2 и CCR9 с кластером CCR в области 3p21.3 генома человека». Цитогенетика и клеточная генетика . 87 (3–4): 265–268. дои : 10.1159/000015443 . ПМИД 10702689 . S2CID 1178132 .
- Кункель Э.Дж., Кэмпбелл Дж.Дж., Харальдсен Дж., Пан Дж., Бойверт Дж., Робертс А.И. и др. (сентябрь 2000 г.). «Экспрессия хемокинового рецептора 9 лимфоцитов CC и эпителиальных хемокинов, экспрессируемых в тимусе (TECK), отличает иммунный отдел тонкого кишечника: эпителиальная экспрессия тканеспецифичных хемокинов как организующий принцип регионального иммунитета» . Журнал экспериментальной медицины . 192 (5): 761–768. дои : 10.1084/jem.192.5.761 . ПМК 2193265 . ПМИД 10974041 .
- Пападакис К.А., Прен Дж., Нельсон В., Ченг Л., Биндер С.В., Понат П.Д. и др. (ноябрь 2000 г.). «Роль хемокина, экспрессируемого тимусом, и его рецептора CCR9 на лимфоцитах в региональной специализации иммунной системы слизистой оболочки» . Журнал иммунологии . 165 (9): 5069–5076. дои : 10.4049/jimmunol.165.9.5069 . ПМИД 11046037 .
- Пападакис К.А., Ландерс С., Прен Дж., Курумалис Е.А., Морено С.Т., Гутьеррес-Рамос Дж.К. и др. (июль 2003 г.). «Экспрессия рецептора 9 хемокинов CC определяет подмножество лимфоцитов периферической крови с фенотипом Т-клеток слизистой оболочки и профилем цитокинов Th1 или T-регуляторного 1» . Журнал иммунологии . 171 (1): 159–165. дои : 10.4049/jimmunol.171.1.159 . ПМИД 12816994 .
- Цюпин З., Цюнь Л., Чунсун Х., Сяолянь З., Баоцзюнь Х., Минчжэнь Ю. и др. (октябрь 2003 г.). «Селективное увеличение экспрессии и функций хемокинового рецептора CCR9 на CD4 + Т-клетках у пациентов с острым лимфоцитарным лейкозом Т-клеточной линии». Исследования рака . 63 (19): 6469–6477. ПМИД 14559839 .
- Сингх С., Сингх У.П., Стайлз Дж.К., Гриззл В.Е., Лиллард Дж.В. (декабрь 2004 г.). «Экспрессия и функциональная роль CCR9 в миграции и инвазии клеток рака простаты» . Клинические исследования рака . 10 (24): 8743–8750. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-04-0266 . ПМИД 15623660 .
- Бабу С., Блаувельт С.П., Кумарасвами В., Нутман Т.Б. (март 2005 г.). «Хемокиновые рецепторы Т-клеток и В-клеток при лимфатической филяриозной инфекции: роль CCR9 в патогенезе» . Журнал инфекционных болезней . 191 (6): 1018–1026. дои : 10.1086/427658 . ПМИД 15717282 .
- Нагакубо Д., Джин З., Хиэсима К., Накаяма Т., Сиракава А.К., Танака Ю. и др. (апрель 2007 г.). «Экспрессия CCR9 в Т-клетках HTLV-1+ и клетках ATL, экспрессирующих Tax» . Международный журнал рака . 120 (7): 1591–1597. дои : 10.1002/ijc.22483 . ПМИД 17205512 . S2CID 23891689 .
- Олауссен Р.В., Карлссон М.Р., Лундин К.Е., Янсен Дж., Брандцаег П., Фарстад И.Н. (июнь 2007 г.). «Снижение уровня хемокинового рецептора 9 на интраэпителиальных лимфоцитах при целиакии предполагает стойкую активацию эпителия» . Гастроэнтерология . 132 (7): 2371–2382. дои : 10.1053/j.gastro.2007.04.023 . ПМИД 17570212 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- человека Местоположение генома CCR9 и страница сведений о гене CCR9 в браузере генома UCSC .
- «Хемокиновые рецепторы: CCR9» . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 7 июня 2008 г. Проверено 3 декабря 2008 г.
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .