Jump to content

CD244

CD244
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CD244 , 2B4, NAIL, NKR2B4, Nmrk, SLAMF4, молекула CD244
Внешние идентификаторы Опустить : 605554 ; МГИ : 109294 ; Гомологен : 9493 ; Генные карты : CD244 ; ОМА : CD244 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001166663
НМ_001166664
НМ_016382

НМ_018729

RefSeq (белок)

НП_001160135
НП_001160136
НП_057466

НП_061199

Местоположение (UCSC) Chr 1: 160,83 – 160,86 Мб Чр 1: 171,39 – 171,44 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

CD244 ( кластер дифференциации D- 244), также известный как 2B4 или SLAMF4, представляет собой белок , который у человека кодируется геном CD244 . [ 5 ]

CD244 представляет собой трансмембранный белок типа I, принадлежащий к семейству рецепторов сигнальных молекул активации лимфоцитов (SLAMF) , которые экспрессируются в различных типах гемопоэтических клеток . [ 6 ] CD244 играет роль в регуляции иммунной системы . [ 7 ]

Лигандом CD244 является CD48 (SLAMF2). CD48 также принадлежит к SLAMF , не имеет внутриклеточного домена и закрепляется на плазматической мембране с помощью GPI-якоря . [ 6 ] Только эти два рецептора SLAMF опосредуют гетерофильные взаимодействия. [ 8 ] [ 7 ]

Рецептор , CD244 кодируется CD244 геном расположенным на длинном плече хромосомы 1 человека . [ 8 ] Альтернативно сплайсированные варианты транскрипта, кодирующие разные изоформы, были обнаружены для этого гена . [ 9 ] CD244 был впервые описан в NK-клетках , но он также экспрессируется в моноцитах , базофилах , эозинофилах , тучных клетках , дендритных клетках и Т-клетках . [ 8 ] [ 10 ]

Структура

[ редактировать ]

Рецептор внеклеточного состоит из внутриклеточного, трансмембранного и доменов . Внутриклеточный домен содержит четыре внутриклеточных мотива переключения на основе тирозина (ITSM) и взаимодействует с домен SH2 содержащими белками, , которые участвуют в передаче сигнала и определяют, будет ли он активирующим или ингибирующим. [ 9 ] [ 6 ] Внеклеточная область рецептора состоит из одного вариабельного домена Ig и одного константного 2-подобного домена Ig . [ 10 ] [ 6 ]

CD244 может действовать как активирующий или ингибирующий рецептор . Экспрессия и доступность адаптерного белка SAP определяют, является ли сигнал активирующим или ингибирующим. [ 9 ] Ингибирующий сигнал опосредуется связыванием фосфатаз SHP1 , SHP2 , SHIP-1 или киназы CsK на третьем ITSM. [ 6 ] Активация сигнализации связана с адаптерным белком SAP . [ 9 ] SAP связывается с фосфорилированными тирозинами в ITSM. Затем он связывается с киназой Fyn , что усиливает последующую передачу сигналов . [ 11 ] Связывание EAT2 связано как с активирующим, так и с ингибирующим сигналом. [ 9 ]

CD244 экспрессируется во всех типах NK-клеток . [ 9 ] и это активирует их цитотоксичность и IFNγ . продукцию [ 9 ] [ 6 ] Он также экспрессируется в подмножестве эффекторных и эффекторных CD8+ Т-клеток памяти. [ 9 ] где активирующая передача сигналов через CD244 усиливает их пролиферацию и цитотоксический эффект . [ 6 ]

Роль CD244 при вирусных инфекциях

[ редактировать ]

NK-клетки и CD8+ Т-клетки играют решающую роль в противовирусном иммунитете. Активация передачи сигналов через CD244 приводит к усилению их цитолитической активности, которую они используют для уничтожения инфицированных клеток . [ 7 ] Экспрессия CD244 увеличивается, но экспрессия SAP снижается во время некоторых хронических вирусных инфекций , таких как ВИЧ , HBV и HCV , что связано с ингибирующим сигналом и истощением CD8+ Т-клеток . [ 7 ] [ 9 ]

Роль CD244 при раке

[ редактировать ]

NK-клетки , Т-клетки , дендритные клетки и миелоидные супрессорные клетки в микроокружении опухоли экспрессируют CD244. [ 7 ] Тип сигнала определяется соотношением экспрессируемого CD244 и адаптерного белка SAP . Однако было показано, что ингибирующая передача сигналов преобладает в опухолеассоциированных иммунных клетках . [ 10 ]

NK-клетки и CD8+ Т-клетки используют свою цитолитическую активность для уничтожения опухолевых клеток . Повышенная экспрессия CD244 в этих клетках связана с ингибирующим сигналом и истощением клеток . Это приводит к нарушению противоопухолевого иммунитета, обусловленному снижением цитотоксичности и пролиферации и NK-клеток CD8 + Т-клеток . Дендритные клетки являются важными антигенпрезентирующими клетками . Экспрессия CD244 в дендритных клетках также связана с ингибирующим сигналом из-за низкой экспрессии SAP , и, следовательно, у них снижается выработка провоспалительных цитокинов и снижается способность активировать NK-клетки и Т-клетки . Супрессорные клетки миелоидного происхождения — это супрессорные клетки, которые также обнаруживаются в опухолях. Увеличение их количества в опухоли связано с прогрессированием заболевания. Известно, что передача сигналов CD244 в этих клетках усиливает их иммуносупрессивную способность, что приводит к снижению иммунного ответа против опухолей. [ 9 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000122223 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004709 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтрез: молекула CD244 CD244, рецептор естественных клеток-киллеров 2B4» .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Пахима Х, Пуццовио П.Г., Леви-Шаффер Ф (июль 2019 г.). «2B4 и CD48: мощная пара иммунной системы». Клиническая иммунология . 204 : 64–68. дои : 10.1016/j.clim.2018.10.014 . ПМИД   30366105 . S2CID   53091716 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и Сунь Л, Банда X, Ли Z, Чжао X, Чжоу Т, Чжан С, Ван Г (2021). «Достижения в понимании роли CD244 (SLAMF4) в иммунной регуляции и связанных с ней заболеваниях» . Границы в иммунологии . 12 : 648182. дои : 10.3389/fimmu.2021.648182 . ПМК   8024546 . ПМИД   33841431 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с ван Дриэль Б.Дж., Ляо Г., Энгель П., Терхорст С. (2016). «Реакция рецепторов SLAMF на микробные проблемы» . Границы в иммунологии . 7 :4. дои : 10.3389/fimmu.2016.00004 . ПМЦ   4718992 . ПМИД   26834746 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Агреста Л., Хобе К.Х., Янссен Э.М. (2018). «Новая роль передачи сигналов CD244 в иммунных клетках микроокружения опухоли» . Границы в иммунологии . 9 : 2809. дои : 10.3389/fimmu.2018.02809 . ПМК   6279924 . ПМИД   30546369 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Буллер К.В., Мэтью П.А., Мэтью С.О. (июль 2020 г.). «Роль рецепторов NK-клеток 2B4 (CD244), CS1 (CD319) и LLT1 (CLEC2D) при раке» . Раки . 12 (7): 1755. doi : 10.3390/cancers12071755 . ПМК   7409338 . ПМИД   32630303 .
  11. ^ Драгович М.А., Мор А (июль 2018 г.). «Рецепторы семейства SLAM: потенциальные терапевтические мишени при воспалительных и аутоиммунных заболеваниях» . Обзоры аутоиммунитета . 17 (7): 674–682. doi : 10.1016/j.autrev.2018.01.018 . ПМК   6508580 . ПМИД   29729453 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c883b5547e5e5e718fba028bc0dcae07__1699388880
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c8/07/c883b5547e5e5e718fba028bc0dcae07.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CD244 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)