CD244
CD244 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | CD244 , 2B4, NAIL, NKR2B4, Nmrk, SLAMF4, молекула CD244 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 605554 ; МГИ : 109294 ; Гомологен : 9493 ; Генные карты : CD244 ; ОМА : CD244 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
CD244 ( кластер дифференциации D- 244), также известный как 2B4 или SLAMF4, представляет собой белок , который у человека кодируется геном CD244 . [ 5 ]
CD244 представляет собой трансмембранный белок типа I, принадлежащий к семейству рецепторов сигнальных молекул активации лимфоцитов (SLAMF) , которые экспрессируются в различных типах гемопоэтических клеток . [ 6 ] CD244 играет роль в регуляции иммунной системы . [ 7 ]
Лигандом CD244 является CD48 (SLAMF2). CD48 также принадлежит к SLAMF , не имеет внутриклеточного домена и закрепляется на плазматической мембране с помощью GPI-якоря . [ 6 ] Только эти два рецептора SLAMF опосредуют гетерофильные взаимодействия. [ 8 ] [ 7 ]
Ген
[ редактировать ]Рецептор , CD244 кодируется CD244 геном расположенным на длинном плече хромосомы 1 человека . [ 8 ] Альтернативно сплайсированные варианты транскрипта, кодирующие разные изоформы, были обнаружены для этого гена . [ 9 ] CD244 был впервые описан в NK-клетках , но он также экспрессируется в моноцитах , базофилах , эозинофилах , тучных клетках , дендритных клетках и Т-клетках . [ 8 ] [ 10 ]
Структура
[ редактировать ]Рецептор внеклеточного состоит из внутриклеточного, трансмембранного и доменов . Внутриклеточный домен содержит четыре внутриклеточных мотива переключения на основе тирозина (ITSM) и взаимодействует с домен SH2 содержащими белками, , которые участвуют в передаче сигнала и определяют, будет ли он активирующим или ингибирующим. [ 9 ] [ 6 ] Внеклеточная область рецептора состоит из одного вариабельного домена Ig и одного константного 2-подобного домена Ig . [ 10 ] [ 6 ]
Функция
[ редактировать ]CD244 может действовать как активирующий или ингибирующий рецептор . Экспрессия и доступность адаптерного белка SAP определяют, является ли сигнал активирующим или ингибирующим. [ 9 ] Ингибирующий сигнал опосредуется связыванием фосфатаз SHP1 , SHP2 , SHIP-1 или киназы CsK на третьем ITSM. [ 6 ] Активация сигнализации связана с адаптерным белком SAP . [ 9 ] SAP связывается с фосфорилированными тирозинами в ITSM. Затем он связывается с киназой Fyn , что усиливает последующую передачу сигналов . [ 11 ] Связывание EAT2 связано как с активирующим, так и с ингибирующим сигналом. [ 9 ]
CD244 экспрессируется во всех типах NK-клеток . [ 9 ] и это активирует их цитотоксичность и IFNγ . продукцию [ 9 ] [ 6 ] Он также экспрессируется в подмножестве эффекторных и эффекторных CD8+ Т-клеток памяти. [ 9 ] где активирующая передача сигналов через CD244 усиливает их пролиферацию и цитотоксический эффект . [ 6 ]
Роль CD244 при вирусных инфекциях
[ редактировать ]NK-клетки и CD8+ Т-клетки играют решающую роль в противовирусном иммунитете. Активация передачи сигналов через CD244 приводит к усилению их цитолитической активности, которую они используют для уничтожения инфицированных клеток . [ 7 ] Экспрессия CD244 увеличивается, но экспрессия SAP снижается во время некоторых хронических вирусных инфекций , таких как ВИЧ , HBV и HCV , что связано с ингибирующим сигналом и истощением CD8+ Т-клеток . [ 7 ] [ 9 ]
Роль CD244 при раке
[ редактировать ]NK-клетки , Т-клетки , дендритные клетки и миелоидные супрессорные клетки в микроокружении опухоли экспрессируют CD244. [ 7 ] Тип сигнала определяется соотношением экспрессируемого CD244 и адаптерного белка SAP . Однако было показано, что ингибирующая передача сигналов преобладает в опухолеассоциированных иммунных клетках . [ 10 ]
NK-клетки и CD8+ Т-клетки используют свою цитолитическую активность для уничтожения опухолевых клеток . Повышенная экспрессия CD244 в этих клетках связана с ингибирующим сигналом и истощением клеток . Это приводит к нарушению противоопухолевого иммунитета, обусловленному снижением цитотоксичности и пролиферации и NK-клеток CD8 + Т-клеток . Дендритные клетки являются важными антигенпрезентирующими клетками . Экспрессия CD244 в дендритных клетках также связана с ингибирующим сигналом из-за низкой экспрессии SAP , и, следовательно, у них снижается выработка провоспалительных цитокинов и снижается способность активировать NK-клетки и Т-клетки . Супрессорные клетки миелоидного происхождения — это супрессорные клетки, которые также обнаруживаются в опухолях. Увеличение их количества в опухоли связано с прогрессированием заболевания. Известно, что передача сигналов CD244 в этих клетках усиливает их иммуносупрессивную способность, что приводит к снижению иммунного ответа против опухолей. [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000122223 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004709 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Энтрез: молекула CD244 CD244, рецептор естественных клеток-киллеров 2B4» .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Пахима Х, Пуццовио П.Г., Леви-Шаффер Ф (июль 2019 г.). «2B4 и CD48: мощная пара иммунной системы». Клиническая иммунология . 204 : 64–68. дои : 10.1016/j.clim.2018.10.014 . ПМИД 30366105 . S2CID 53091716 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Сунь Л, Банда X, Ли Z, Чжао X, Чжоу Т, Чжан С, Ван Г (2021). «Достижения в понимании роли CD244 (SLAMF4) в иммунной регуляции и связанных с ней заболеваниях» . Границы в иммунологии . 12 : 648182. дои : 10.3389/fimmu.2021.648182 . ПМК 8024546 . ПМИД 33841431 .
- ^ Перейти обратно: а б с ван Дриэль Б.Дж., Ляо Г., Энгель П., Терхорст С. (2016). «Реакция рецепторов SLAMF на микробные проблемы» . Границы в иммунологии . 7 :4. дои : 10.3389/fimmu.2016.00004 . ПМЦ 4718992 . ПМИД 26834746 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Агреста Л., Хобе К.Х., Янссен Э.М. (2018). «Новая роль передачи сигналов CD244 в иммунных клетках микроокружения опухоли» . Границы в иммунологии . 9 : 2809. дои : 10.3389/fimmu.2018.02809 . ПМК 6279924 . ПМИД 30546369 .
- ^ Перейти обратно: а б с Буллер К.В., Мэтью П.А., Мэтью С.О. (июль 2020 г.). «Роль рецепторов NK-клеток 2B4 (CD244), CS1 (CD319) и LLT1 (CLEC2D) при раке» . Раки . 12 (7): 1755. doi : 10.3390/cancers12071755 . ПМК 7409338 . ПМИД 32630303 .
- ^ Драгович М.А., Мор А (июль 2018 г.). «Рецепторы семейства SLAM: потенциальные терапевтические мишени при воспалительных и аутоиммунных заболеваниях» . Обзоры аутоиммунитета . 17 (7): 674–682. doi : 10.1016/j.autrev.2018.01.018 . ПМК 6508580 . ПМИД 29729453 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Вайдья С.В., Мэтью П.А. (июнь 2006 г.). «О мышах и людях: различные функции мышиного и человеческого рецептора 2B4 (CD244) на NK-клетках». Письма по иммунологии . 105 (2): 180–184. дои : 10.1016/j.imlet.2006.02.006 . ПМИД 16621032 .
- Сиу Г, Штраус Э.К., Лай Э., Худ Л.Е. (ноябрь 1986 г.). «Анализ подсемейства генов V-бета человека» . Журнал экспериментальной медицины . 164 (5): 1600–1614. дои : 10.1084/jem.164.5.1600 . ПМК 2188445 . ПМИД 3772297 .
- Латчман Ю., Маккей П.Ф., Райзер Х. (декабрь 1998 г.). «Идентификация молекулы 2B4 как контррецептора CD48» . Журнал иммунологии . 161 (11): 5809–5812. дои : 10.4049/jimmunol.161.11.5809 . ПМИД 9834056 . S2CID 7819238 .
- Браун М.Х., Болес К., ван дер Мерве П.А., Кумар В., Мэтью П.А., Барклай А.Н. (декабрь 1998 г.). «2B4, природный киллер и поверхностный белок суперсемейства Т-клеточных иммуноглобулинов, является лигандом CD48» . Журнал экспериментальной медицины . 188 (11): 2083–2090. дои : 10.1084/jem.188.11.2083 . ПМК 2212392 . ПМИД 9841922 .
- Танье С.Г., Лазетик С., Вуллатт Э., Сазерленд Г.Р., Ланье Л.Л., Филлипс Дж.Х. (июнь 1999 г.). «Авангард: человеческий 2B4, активирующий рецептор NK-клеток, рекрутирует протеин тирозинфосфатазу SHP-2 и адаптерный сигнальный белок SAP» . Журнал иммунологии . 162 (12): 6981–6985. дои : 10.4049/jimmunol.162.12.6981 . ПМИД 10358138 . S2CID 28826299 .
- Накадзима Х., Селла М., Ланген Х., Фридлейн А., Колонна М. (май 1999 г.). «Активирующие взаимодействия в распознавании NK-клеток человека: роль 2B4-CD48» . Европейский журнал иммунологии . 29 (5): 1676–1683. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199905)29:05<1676::AID-IMMU1676>3.0.CO;2-Y . ПМИД 10359122 .
- Болес К.С., Накадзима Х., Колонна М., Чуанг С.С., Степп С.Е., Беннетт М. и др. (июль 1999 г.). «Молекулярная характеристика нового рецептора естественных клеток-киллеров человека, гомологичного мышиному 2B4» . Тканевые антигены . 54 (1): 27–34. дои : 10.1034/j.1399-0039.1999.540103.x . ПМИД 10458320 .
- Кубин М.З., Паршли Д.Л., Дин В., Во Дж.Ю., Дэвис-Смит Т., Смит К.А. и др. (ноябрь 1999 г.). «Молекулярное клонирование и биологическая характеристика лиганда, индуцирующего активацию NK-клеток, контрструктуры для CD48» . Европейский журнал иммунологии . 29 (11): 3466–3477. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199911)29:11<3466::AID-IMMU3466>3.0.CO;2-9 . ПМИД 10556801 .
- Паролини С., Боттино С., Фалько М., Огульяро Р., Джилиани С., Франческини Р. и др. (август 2000 г.). «Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание. Молекулы 2B4, обладающие скорее ингибирующей, чем активирующей функцией, ответственны за неспособность естественных клеток-киллеров убивать клетки, инфицированные вирусом Эпштейна-Барра» . Журнал экспериментальной медицины . 192 (3): 337–346. дои : 10.1084/jem.192.3.337 . ПМЦ 2193227 . ПМИД 10934222 .
- Кумаресан PR, Мэтью П.А. (сентябрь 2000 г.). «Структура гена рецептора естественных киллеров человека 2B4 и идентификация нового альтернативного транскрипта». Иммуногенетика . 51 (11): 987–992. дои : 10.1007/s002510000237 . ПМИД 11003394 . S2CID 450708 .
- Ватцл С., Стеббинс С.С., Лонг Э.О. (октябрь 2000 г.). «Ингибирующие NK-клеточные рецепторы предотвращают фосфорилирование тирозина рецептора активации 2B4 (CD244)» . Журнал иммунологии . 165 (7): 3545–3548. дои : 10.4049/jimmunol.165.7.3545 . ПМИД 11034353 .
- Танье С.Г., Червински Х., Ланье Л.Л., Филлипс Дж.Х. (июнь 2000 г.). «2B4-опосредованная активация естественных клеток-киллеров человека». Молекулярная иммунология . 37 (9): 493–501. дои : 10.1016/S0161-5890(00)00076-6 . ПМИД 11163399 .
- Чуанг С.С., Фам Х.Т., Кумаресан П.Р., Мэтью П.А. (май 2001 г.). «Важная роль белка-активатора-1 в транскрипции человеческого гена 2B4 (CD244) в NK-клетках» . Журнал иммунологии . 166 (10): 6188–6195. дои : 10.4049/jimmunol.166.10.6188 . ПМИД 11342640 .
- Морра М., Симарро-Гранде М., Мартин М., Чен А.С., Ланьи А., Силандер О. и др. (сентябрь 2001 г.). «Характеристика миссенс-мутаций SH2D1A, выявленных у пациентов с Х-сцепленными лимфопролиферативными заболеваниями» . Журнал биологической химии . 276 (39): 36809–36816. дои : 10.1074/jbc.M101305200 . HDL : 2437/230556 . ПМИД 11477068 . S2CID 39889619 .
- Морра М., Лу Дж., Пой Ф., Мартин М., Сайос Дж., Кальпе С. и др. (ноябрь 2001 г.). «Структурные основы взаимодействия свободного SH2-домена EAT-2 с SLAM-рецепторами в кроветворных клетках» . Журнал ЭМБО . 20 (21): 5840–5852. дои : 10.1093/emboj/20.21.5840 . ПМЦ 125701 . ПМИД 11689425 .
- Спейзер Д.Е., Колонна М., Айюб М., Селла М., Питтет М.Дж., Батард П. и др. (декабрь 2001 г.). «Активаторный рецептор 2B4 экспрессируется in vivo эффекторными альфа-бета-Т-клетками CD8+ человека» . Журнал иммунологии . 167 (11): 6165–6170. дои : 10.4049/jimmunol.167.11.6165 . ПМИД 11714776 .
- Чуанг С.С., Кумаресан П.Р., Мэтью П.А. (декабрь 2001 г.). «2B4 (CD244)-опосредованная активация цитотоксичности и высвобождения IFN-гамма в NK-клетках человека включает разные пути» . Журнал иммунологии . 167 (11): 6210–6216. дои : 10.4049/jimmunol.167.11.6210 . ПМИД 11714782 .
- Боттино С., Паролини С., Биассони Р. и др. (2001). «Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание: темная сторона функции 2b4». Прогресс в фундаментальной и клинической иммунологии . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 495. стр. 63–7. дои : 10.1007/978-1-4615-0685-0_9 . ISBN 978-1-4613-5194-8 . ПМИД 11774610 .
- Аукати А., Тан Р. (апрель 2002 г.). «Ассоциация продукта гена Х-связанного лимфопролиферативного заболевания SAP/SH2D1A с 2B4, молекулой, активирующей естественные клетки-киллеры, зависит от фосфоинозитид-3-киназы» . Журнал биологической химии . 277 (15): 13331–13337. дои : 10.1074/jbc.M112029200 . ПМИД 11815622 .
- Сивори С., Фалько М., Марсенаро Е., Паролини С., Биассони Р., Боттино С. и др. (апрель 2002 г.). «Ранняя экспрессия триггерных рецепторов и регуляторная роль 2B4 в предшественниках естественных клеток-киллеров человека, подвергающихся дифференцировке in vitro» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (7): 4526–4531. Бибкод : 2002PNAS...99.4526S . дои : 10.1073/pnas.072065999 . ПМЦ 123681 . ПМИД 11917118 .
- Ассарссон Э., Камбаяши Т., Перссон К.М., Юнггрен Х.Г., Чемберс Б.Дж. (февраль 2005 г.). «Костимуляция 2B4: NK-клетки и их контроль адаптивного иммунного ответа». Молекулярная иммунология . 42 (4): 419–423. дои : 10.1016/j.molimm.2004.07.021 . ПМИД 15607793 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- CD244+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- человека Расположение генома CD244 и CD244 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .