Jump to content

CD48

CD48
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CD48 , BCM1, BLAST, BLAST1, MEM-102, SLAMF2, молекула hmCD48
Внешние идентификаторы Опустить : 109530 ; МГИ : 88339 ; Гомологен : 1347 ; Генные карты : CD48 ; ОМА : CD48 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001256030
НМ_001778

НМ_007649
НМ_001360767

RefSeq (белок)

НП_001242959
НП_001769

НП_031675
НП_001347696

Местоположение (UCSC) Chr 1: 160,68 – 160,71 Мб Chr 1: 171,51 – 171,53 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Антиген CD48 ( кластер дифференциации 48 ), также известный как маркер активации B-лимфоцитов ( BLAST-1 ) или сигнальная молекула активации лимфоцитов 2 ( SLAMF2 ), представляет собой белок , который у людей кодируется геном CD48 . [ 5 ]

CD48 является членом подсемейства CD2 суперсемейства иммуноглобулинов (IgSF), которое включает белки SLAM (молекулы активации сигнальных лимфоцитов), такие как CD84 , CD150 , CD229 и CD244 . CD48 обнаруживается на поверхности лимфоцитов и других иммунных клеток, дендритных клеток и эндотелиальных клеток и участвует в путях активации и дифференцировки этих клеток. [ 5 ]

специфичным для В-клеток, клеточной дифференцировки, CD48 был первым антигеном идентифицированным в трансформированных В- лимфобластах . [ 6 ] [ 7 ]

Структура

[ редактировать ]

Ген CD48 расположен в хромосоме 1q 23 и содержит 4 экзона, каждый экзон кодирует один из 4 доменов CD48: сигнальный пептид , вариабельный (V) домен, константный 2 (C2) домен и гликофосфатидилинозитоловый якорь ( якорь GPI ). Последовательность кДНК из 1137 нуклеотидов кодирует полипептид из 243 аминокислот массой около 45 кДа. [ 8 ] [ 9 ] из 26 аминокислот Он состоит из сигнального пептида , 194 аминокислот зрелого CD48 (домены V и C2) и С-концевого сегмента из 23 аминокислот, содержащего якорь GPI . [ 10 ] [ 11 ] GPI-связь CD48 с поверхностью клетки осуществляется через остаток серина 220. [ 10 ] [ 11 ] Однако CD48 не имеет трансмембранного домена, но удерживается на поверхности клетки с помощью якоря GPI через С-концевой домен, который можно расщепить с образованием растворимой формы рецептора. [ 5 ] Белок CD48 сильно гликозилирован , с пятью возможными сайтами гликозилирования , связанными с аспарагином, в положениях 40, 44, 104, 162 и 189 соответственно. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 12 ] [ 13 ] Примерно 35-40% общей молекулярной массы приходится на углеводные боковые цепи. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было обнаружено, что CD48 имеет очень низкое сродство к CD2 с константой диссоциации ( ) <0,5 мм. [ 15 ] Было обнаружено, что предпочтительным лигандом CD48 является 2B4 ( CD244 ), который также является членом подсемейства CD2 SLAM IgSF , экспрессируемого на естественных клетках-киллерах (NK-клетках) и других лейкоцитах. Сродство CD244 к CD48 находится на уровне = 8 мкМ, что примерно в 5–10 раз сильнее, чем у CD2. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

Распределение клеток

[ редактировать ]

CD48 экспрессируется на всех лимфоцитах периферической крови (PBL), включая Т-клетки , В-клетки , NK-клетки и тимоциты . [ 7 ] [ 8 ] [ 14 ] [ 19 ] Он также обнаруживается на поверхности активированных Т-клеток, тучных клеток, моноцитов и гранулоцитов . [ 12 ] Как и все другие якорные белки GPI (GPI-AP), CD48 дефицитен в эритроцитах (эритроцитах).

Активация Т-клеток

[ редактировать ]

Молекулярное соединение CD48 и CD2 вместе с другими парами взаимодействия CD28 и CD80, TCR и пептидом-MHC, а также LFA-1 и ICAM-1 способствуют образованию иммунологического синапса между Т-клеткой и антигенпрезентирующей клеткой . [ 20 ] Было показано, что взаимодействие CD48 с CD2 способствует образованию липидных рафтов, активации Т-клеток и образованию кавеол для макрофагов посредством передачи клеточного сигнала через фрагменты GPI. [ 21 ] [ 22 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

CD48 исследуется среди других маркеров в исследованиях маркеров воспаления и терапии ВИЧ/СПИДа.

Гетерозиготная мутация зародышевой линии у пациента ассоциировалась с рецидивирующим воспалительным синдромом, напоминающим гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. [ 23 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000117091 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000015355 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б с «Ген Энтрез: молекула CD48 CD48» .
  6. ^ Перейти обратно: а б Торли-Лоусон Д.А., Скули Р.Т., Бхан А.К., Надлер Л.М. (сентябрь 1982 г.). «Вирус Эпштейна-Барра супериндуцирует новый антиген дифференцировки В-клеток человека (B-LAST 1), экспрессируемый на трансформированных лимфобластах». Клетка . 30 (2): 415–25. дои : 10.1016/0092-8674(82)90239-2 . ПМИД   6291768 . S2CID   45406805 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с Ёкояма С., Стонтон Д., Фишер Р., Амиот М., Фортин Дж. Дж., Торли-Лоусон Д. А. (апрель 1991 г.). «Экспрессия молекулы активации/адгезии Blast-1 и ее идентификация как CD48». Дж. Иммунол . 146 (7): 2192–200. doi : 10.4049/jimmunol.146.7.2192 . ПМИД   1848579 . S2CID   13131389 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с Воган Х.А., Хеннинг М.М., Перселл Д.Ф., Маккензи И.Ф., Сандрин М.С. (1991). «Выделение клонов кДНК CD48». Иммуногенетика . 33 (2): 113–7. дои : 10.1007/BF00210824 . ПМИД   1999351 . S2CID   32479661 .
  9. ^ Дель Порто П., Мами-Шуайб Ф., Брюно Ж.М., Джицукава С., Дюма Дж., Арнуа М., Херсенд Т. (июнь 1991 г.). «TCT.1, молекула-мишень для гамма/дельта Т-клеток, кодируется геном суперсемейства иммуноглобулинов (Blast-1), расположенным в области CD1 хромосомы 1 человека» . Дж. Эксп. С 173 (6): 1339–44. дои : 10.1084/jem.173.6.1339 . ПМК   2190850 . ПМИД   1827826 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Киллин Н., Месснер Р., Арвье Дж., Уиллис А., Уильямс А.Ф. (октябрь 1988 г.). «Антиген MRC OX-45 лейкоцитов и эндотелия крысы относится к подмножеству суперсемейства иммуноглобулинов с CD2, LFA-3 и карциноэмбриональными антигенами» . ЭМБО Дж . 7 (10): 3087–91. дои : 10.1002/j.1460-2075.1988.tb03174.x . ПМК   454697 . ПМИД   3181129 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Стонтон Д.Е., Фишер Р.К., ЛеБо М.М., Лоуренс Дж.Б., Бартон Д.Е., Франк У., Дастин М., Торли-Лоусон Д.А. (март 1989 г.). «Бласт-1 обладает мембранным якорем гликозил-фосфатидилинозитола (GPI), связан с LFA-3 и OX-45 и картируется на хромосоме 1q21-23» . Дж. Эксп. Мед . 169 (3): 1087–99. дои : 10.1084/jem.169.3.1087 . ПМК   2189294 . ПМИД   2466936 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с Стонтон Д.Э., Торли-Лоусон Д.А. (декабрь 1987 г.). «Молекулярное клонирование маркера активации лимфоцитов Blast-1» . ЭМБО Дж . 6 (12): 3695–701. дои : 10.1002/j.1460-2075.1987.tb02703.x . ПМЦ   553839 . ПМИД   2828034 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Радд П.М., Вормальд М.Р., Стэнфилд Р.Л., Хуанг М., Мэттссон Н., Спейр Дж.А., ДиДженнаро Дж.А., Фетров Дж.С., Двек Р.А., Уилсон И.А. (октябрь 1999 г.). «Роль гликозилирования рецепторов клеточной поверхности, участвующих в клеточном иммунном распознавании». Дж. Мол. Биол . 293 (2): 351–66. дои : 10.1006/jmbi.1999.3104 . ПМИД   10529350 .
  14. ^ Перейти обратно: а б Воан Х.А., Томпсон Ч.С., Воробей Р.Л., Маккензи И.Ф. (октябрь 1983 г.). «Hu Ly-M3 — человеческий лейкоцитарный антиген» . Трансплантация . 36 (4): 446–50. дои : 10.1097/00007890-198310000-00018 . ПМИД   6623618 . S2CID   40061476 .
  15. ^ Сандрин М.С., Мутурис Э., Воан Х.А., Уоррен Х.С., Пэриш ЧР (ноябрь 1993 г.). «CD48 представляет собой лиганд с низким сродством к CD2 человека» . Дж. Иммунол . 151 (9): 4606–13. дои : 10.4049/jimmunol.151.9.4606 . ПМИД   7691954 . S2CID   37921171 .
  16. ^ Браун М.Х., Болес К., ван дер Мерве П.А., Кумар В., Мэтью П.А., Барклай А.Н. (декабрь 1998 г.). «2B4, природный киллер и поверхностный белок суперсемейства Т-клеточных иммуноглобулинов, является лигандом CD48» . Дж. Эксп. Мед . 188 (11): 2083–90. дои : 10.1084/jem.188.11.2083 . ПМК   2212392 . ПМИД   9841922 .
  17. ^ Кубин М.З., Паршли Д.Л., Дин В., Во Дж.Ю., Дэвис-Смит Т., Смит К.А., Макдафф Б.М., Армитидж Р.Дж., Чин В., Кассиано Л., Борхес Л., Петерсен М., Тринкьери Г., Гудвин Р.Г. (ноябрь 1999 г.). «Молекулярное клонирование и биологическая характеристика лиганда, индуцирующего активацию NK-клеток, контрструктуры для CD48» . Евро. Дж. Иммунол . 29 (11): 3466–77. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199911)29:11<3466::AID-IMMU3466>3.0.CO;2-9 . ПМИД   10556801 .
  18. ^ Накадзима Х., Колонна М. (январь 2000 г.). «2B4: рецептор, активирующий NK-клетки, с уникальной специфичностью и механизмом передачи сигнала». Хм. Иммунол . 61 (1): 39–43. дои : 10.1016/s0198-8859(99)00170-6 . ПМИД   10658976 .
  19. ^ Хенникер А.Дж., Брэдсток К.Ф., Гримсли П., Аткинсон М.К. (1990). «Новый антиген нелинейного происхождения на лейкоцитах человека: характеристика с помощью двух моноклональных антител CD-48». Дис. Маркеры . 8 (4): 179–90. ПМИД   2088634 .
  20. ^ Малиссен Б. (1999). «Танцы иммунологического двухшага». Наука . 285 (5425): 207–208. дои : 10.1126/science.285.5425.207 . ПМИД   10428718 . S2CID   5731764 .
  21. ^ Малви М.А., Халтгрен С.Дж. (2000). «Клеточная биология. Бактериальные спелеологи». Наука . 289 (5480): 732–733. дои : 10.1126/science.289.5480.732 . ПМИД   10950716 . S2CID   43466889 .
  22. ^ Лорчер Р., Лавери П. (2002). «Роль гликозилфосфатидилинозитол (GPI)-заякоренных белков клеточной поверхности в активации Т-клеток». Трансплантационная иммунология . 9 (2–4): 93–96. дои : 10.1016/s0966-3274(02)00013-8 . ПМИД   12180852 .
  23. ^ Фолькмер Б., Планас Р., Госсвайлер Э., Опиц Л., Маурахер А., Нюеш У., Гайден Т., Кайзер Д., Дрексель Б., Думрезе С., Джабадо Н., Вавассори С., Пахлопник Шмид Дж.: Рецидивирующее воспалительное заболевание, вызванное гетерозиготной мутацией в CD48. J Аллергия Клин Иммунол . 2019;144(5):1441-1445.e17. doi:10.1016/j.jaci. doi:10.1016/j.jaci.2019.07.038

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5d12d1fc02c8fc5f2316fe41579e8b3a__1723203480
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5d/3a/5d12d1fc02c8fc5f2316fe41579e8b3a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CD48 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)