CD48
CD48 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | CD48 , BCM1, BLAST, BLAST1, MEM-102, SLAMF2, молекула hmCD48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 109530 ; МГИ : 88339 ; Гомологен : 1347 ; Генные карты : CD48 ; ОМА : CD48 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Антиген CD48 ( кластер дифференциации 48 ), также известный как маркер активации B-лимфоцитов ( BLAST-1 ) или сигнальная молекула активации лимфоцитов 2 ( SLAMF2 ), представляет собой белок , который у людей кодируется геном CD48 . [ 5 ]
CD48 является членом подсемейства CD2 суперсемейства иммуноглобулинов (IgSF), которое включает белки SLAM (молекулы активации сигнальных лимфоцитов), такие как CD84 , CD150 , CD229 и CD244 . CD48 обнаруживается на поверхности лимфоцитов и других иммунных клеток, дендритных клеток и эндотелиальных клеток и участвует в путях активации и дифференцировки этих клеток. [ 5 ]
специфичным для В-клеток, клеточной дифференцировки, CD48 был первым антигеном идентифицированным в трансформированных В- лимфобластах . [ 6 ] [ 7 ]
Структура
[ редактировать ]Ген CD48 расположен в хромосоме 1q 23 и содержит 4 экзона, каждый экзон кодирует один из 4 доменов CD48: сигнальный пептид , вариабельный (V) домен, константный 2 (C2) домен и гликофосфатидилинозитоловый якорь ( якорь GPI ). Последовательность кДНК из 1137 нуклеотидов кодирует полипептид из 243 аминокислот массой около 45 кДа. [ 8 ] [ 9 ] из 26 аминокислот Он состоит из сигнального пептида , 194 аминокислот зрелого CD48 (домены V и C2) и С-концевого сегмента из 23 аминокислот, содержащего якорь GPI . [ 10 ] [ 11 ] GPI-связь CD48 с поверхностью клетки осуществляется через остаток серина 220. [ 10 ] [ 11 ] Однако CD48 не имеет трансмембранного домена, но удерживается на поверхности клетки с помощью якоря GPI через С-концевой домен, который можно расщепить с образованием растворимой формы рецептора. [ 5 ] Белок CD48 сильно гликозилирован , с пятью возможными сайтами гликозилирования , связанными с аспарагином, в положениях 40, 44, 104, 162 и 189 соответственно. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 12 ] [ 13 ] Примерно 35-40% общей молекулярной массы приходится на углеводные боковые цепи. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было обнаружено, что CD48 имеет очень низкое сродство к CD2 с константой диссоциации ( ) <0,5 мм. [ 15 ] Было обнаружено, что предпочтительным лигандом CD48 является 2B4 ( CD244 ), который также является членом подсемейства CD2 SLAM IgSF , экспрессируемого на естественных клетках-киллерах (NK-клетках) и других лейкоцитах. Сродство CD244 к CD48 находится на уровне = 8 мкМ, что примерно в 5–10 раз сильнее, чем у CD2. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]
Функция
[ редактировать ]Распределение клеток
[ редактировать ]CD48 экспрессируется на всех лимфоцитах периферической крови (PBL), включая Т-клетки , В-клетки , NK-клетки и тимоциты . [ 7 ] [ 8 ] [ 14 ] [ 19 ] Он также обнаруживается на поверхности активированных Т-клеток, тучных клеток, моноцитов и гранулоцитов . [ 12 ] Как и все другие якорные белки GPI (GPI-AP), CD48 дефицитен в эритроцитах (эритроцитах).
Активация Т-клеток
[ редактировать ]Молекулярное соединение CD48 и CD2 вместе с другими парами взаимодействия CD28 и CD80, TCR и пептидом-MHC, а также LFA-1 и ICAM-1 способствуют образованию иммунологического синапса между Т-клеткой и антигенпрезентирующей клеткой . [ 20 ] Было показано, что взаимодействие CD48 с CD2 способствует образованию липидных рафтов, активации Т-клеток и образованию кавеол для макрофагов посредством передачи клеточного сигнала через фрагменты GPI. [ 21 ] [ 22 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]CD48 исследуется среди других маркеров в исследованиях маркеров воспаления и терапии ВИЧ/СПИДа.
Гетерозиготная мутация зародышевой линии у пациента ассоциировалась с рецидивирующим воспалительным синдромом, напоминающим гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. [ 23 ]
![]() | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( август 2013 г. ) |
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000117091 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000015355 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Перейти обратно: а б с «Ген Энтрез: молекула CD48 CD48» .
- ^ Перейти обратно: а б Торли-Лоусон Д.А., Скули Р.Т., Бхан А.К., Надлер Л.М. (сентябрь 1982 г.). «Вирус Эпштейна-Барра супериндуцирует новый антиген дифференцировки В-клеток человека (B-LAST 1), экспрессируемый на трансформированных лимфобластах». Клетка . 30 (2): 415–25. дои : 10.1016/0092-8674(82)90239-2 . ПМИД 6291768 . S2CID 45406805 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ёкояма С., Стонтон Д., Фишер Р., Амиот М., Фортин Дж. Дж., Торли-Лоусон Д. А. (апрель 1991 г.). «Экспрессия молекулы активации/адгезии Blast-1 и ее идентификация как CD48». Дж. Иммунол . 146 (7): 2192–200. doi : 10.4049/jimmunol.146.7.2192 . ПМИД 1848579 . S2CID 13131389 .
- ^ Перейти обратно: а б с Воган Х.А., Хеннинг М.М., Перселл Д.Ф., Маккензи И.Ф., Сандрин М.С. (1991). «Выделение клонов кДНК CD48». Иммуногенетика . 33 (2): 113–7. дои : 10.1007/BF00210824 . ПМИД 1999351 . S2CID 32479661 .
- ^ Дель Порто П., Мами-Шуайб Ф., Брюно Ж.М., Джицукава С., Дюма Дж., Арнуа М., Херсенд Т. (июнь 1991 г.). «TCT.1, молекула-мишень для гамма/дельта Т-клеток, кодируется геном суперсемейства иммуноглобулинов (Blast-1), расположенным в области CD1 хромосомы 1 человека» . Дж. Эксп. С 173 (6): 1339–44. дои : 10.1084/jem.173.6.1339 . ПМК 2190850 . ПМИД 1827826 .
- ^ Перейти обратно: а б Киллин Н., Месснер Р., Арвье Дж., Уиллис А., Уильямс А.Ф. (октябрь 1988 г.). «Антиген MRC OX-45 лейкоцитов и эндотелия крысы относится к подмножеству суперсемейства иммуноглобулинов с CD2, LFA-3 и карциноэмбриональными антигенами» . ЭМБО Дж . 7 (10): 3087–91. дои : 10.1002/j.1460-2075.1988.tb03174.x . ПМК 454697 . ПМИД 3181129 .
- ^ Перейти обратно: а б Стонтон Д.Е., Фишер Р.К., ЛеБо М.М., Лоуренс Дж.Б., Бартон Д.Е., Франк У., Дастин М., Торли-Лоусон Д.А. (март 1989 г.). «Бласт-1 обладает мембранным якорем гликозил-фосфатидилинозитола (GPI), связан с LFA-3 и OX-45 и картируется на хромосоме 1q21-23» . Дж. Эксп. Мед . 169 (3): 1087–99. дои : 10.1084/jem.169.3.1087 . ПМК 2189294 . ПМИД 2466936 .
- ^ Перейти обратно: а б с Стонтон Д.Э., Торли-Лоусон Д.А. (декабрь 1987 г.). «Молекулярное клонирование маркера активации лимфоцитов Blast-1» . ЭМБО Дж . 6 (12): 3695–701. дои : 10.1002/j.1460-2075.1987.tb02703.x . ПМЦ 553839 . ПМИД 2828034 .
- ^ Перейти обратно: а б Радд П.М., Вормальд М.Р., Стэнфилд Р.Л., Хуанг М., Мэттссон Н., Спейр Дж.А., ДиДженнаро Дж.А., Фетров Дж.С., Двек Р.А., Уилсон И.А. (октябрь 1999 г.). «Роль гликозилирования рецепторов клеточной поверхности, участвующих в клеточном иммунном распознавании». Дж. Мол. Биол . 293 (2): 351–66. дои : 10.1006/jmbi.1999.3104 . ПМИД 10529350 .
- ^ Перейти обратно: а б Воан Х.А., Томпсон Ч.С., Воробей Р.Л., Маккензи И.Ф. (октябрь 1983 г.). «Hu Ly-M3 — человеческий лейкоцитарный антиген» . Трансплантация . 36 (4): 446–50. дои : 10.1097/00007890-198310000-00018 . ПМИД 6623618 . S2CID 40061476 .
- ^ Сандрин М.С., Мутурис Э., Воан Х.А., Уоррен Х.С., Пэриш ЧР (ноябрь 1993 г.). «CD48 представляет собой лиганд с низким сродством к CD2 человека» . Дж. Иммунол . 151 (9): 4606–13. дои : 10.4049/jimmunol.151.9.4606 . ПМИД 7691954 . S2CID 37921171 .
- ^ Браун М.Х., Болес К., ван дер Мерве П.А., Кумар В., Мэтью П.А., Барклай А.Н. (декабрь 1998 г.). «2B4, природный киллер и поверхностный белок суперсемейства Т-клеточных иммуноглобулинов, является лигандом CD48» . Дж. Эксп. Мед . 188 (11): 2083–90. дои : 10.1084/jem.188.11.2083 . ПМК 2212392 . ПМИД 9841922 .
- ^ Кубин М.З., Паршли Д.Л., Дин В., Во Дж.Ю., Дэвис-Смит Т., Смит К.А., Макдафф Б.М., Армитидж Р.Дж., Чин В., Кассиано Л., Борхес Л., Петерсен М., Тринкьери Г., Гудвин Р.Г. (ноябрь 1999 г.). «Молекулярное клонирование и биологическая характеристика лиганда, индуцирующего активацию NK-клеток, контрструктуры для CD48» . Евро. Дж. Иммунол . 29 (11): 3466–77. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199911)29:11<3466::AID-IMMU3466>3.0.CO;2-9 . ПМИД 10556801 .
- ^ Накадзима Х., Колонна М. (январь 2000 г.). «2B4: рецептор, активирующий NK-клетки, с уникальной специфичностью и механизмом передачи сигнала». Хм. Иммунол . 61 (1): 39–43. дои : 10.1016/s0198-8859(99)00170-6 . ПМИД 10658976 .
- ^ Хенникер А.Дж., Брэдсток К.Ф., Гримсли П., Аткинсон М.К. (1990). «Новый антиген нелинейного происхождения на лейкоцитах человека: характеристика с помощью двух моноклональных антител CD-48». Дис. Маркеры . 8 (4): 179–90. ПМИД 2088634 .
- ^ Малиссен Б. (1999). «Танцы иммунологического двухшага». Наука . 285 (5425): 207–208. дои : 10.1126/science.285.5425.207 . ПМИД 10428718 . S2CID 5731764 .
- ^ Малви М.А., Халтгрен С.Дж. (2000). «Клеточная биология. Бактериальные спелеологи». Наука . 289 (5480): 732–733. дои : 10.1126/science.289.5480.732 . ПМИД 10950716 . S2CID 43466889 .
- ^ Лорчер Р., Лавери П. (2002). «Роль гликозилфосфатидилинозитол (GPI)-заякоренных белков клеточной поверхности в активации Т-клеток». Трансплантационная иммунология . 9 (2–4): 93–96. дои : 10.1016/s0966-3274(02)00013-8 . ПМИД 12180852 .
- ^ Фолькмер Б., Планас Р., Госсвайлер Э., Опиц Л., Маурахер А., Нюеш У., Гайден Т., Кайзер Д., Дрексель Б., Думрезе С., Джабадо Н., Вавассори С., Пахлопник Шмид Дж.: Рецидивирующее воспалительное заболевание, вызванное гетерозиготной мутацией в CD48. J Аллергия Клин Иммунол . 2019;144(5):1441-1445.e17. doi:10.1016/j.jaci. doi:10.1016/j.jaci.2019.07.038
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Вонг Ю.В., Уильямс А.Ф., Кингсмор С.Ф., Селдин М.Ф. (1990). «Структура, экспрессия и генетическая связь мышиного антигена BCM1 (OX45 или Blast-1). Доказательства генетической дупликации, приводящей к образованию области BCM1 на хромосоме 1 мыши и области CD2/LFA3 на хромосоме 3 мыши» . Дж. Эксп. Мед . 171 (6): 2115–30. дои : 10.1084/jem.171.6.2115 . ПМК 2187942 . ПМИД 1693656 .
- Фишер Р.К., Торли-Лоусон Д.А. (1991). «Характеристика гена, индуцируемого вирусом Эпштейна-Барра, кодирующего антиген адгезии и активации лейкоцитов человека BLAST-1 (CD48)» . Мол. Клетка. Биол . 11 (3): 1614–23. дои : 10.1128/MCB.11.3.1614 . ПМК 369456 . ПМИД 1847502 .
- Коринек В, Стефанова И, Ангелисова П, Хильгерт И, Хорейси В (1991). «Человеческий лейкоцитарный антиген CD48 (MEM-102) тесно связан с маркером активации Blast-1». Иммуногенетика . 33 (2): 108–12. дои : 10.1007/BF00210823 . ПМИД 1999350 . S2CID 11414678 .
- Гарнетт Д., Барклай А.Н., Кармо А.М., Бейерс А.Д. (1993). «Ассоциация протеинтирозинкиназ p56lck и p60fyn с гликозилфосфатидилинозитол-заякоренными белками Thy-1 и CD48 в тимоцитах крысы зависит от состояния клеточной активации». Евро. Дж. Иммунол . 23 (10): 2540–4. дои : 10.1002/eji.1830231024 . ПМИД 8104794 . S2CID 9747812 .
- Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
- Соломон К.Р., Радд К.Э., Финберг Р.В. (1996). «Связь между гликозилфосфатидилинозитол-заякоренными белками и альфа-субъединицами гетеротримерного G-белка в лимфоцитах» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 93 (12): 6053–8. Бибкод : 1996PNAS...93.6053S . дои : 10.1073/pnas.93.12.6053 . ПМК 39187 . ПМИД 8650218 .
- Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (1997). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
- Смит Г.М., Биггс Дж., Норрис Б., Андерсон-Стюарт П., Уорд Р. (1998). «Обнаружение растворимой формы лейкоцитарного поверхностного антигена CD48 в плазме и ее повышение у больных лимфолейкозами и артритами» . Дж. Клин. Иммунол . 17 (6): 502–9. дои : 10.1023/A:1027327912204 . ПМИД 9418191 . S2CID 2538203 .
- Латчман Ю., Маккей П.Ф., Райзер Х. (1998). «Идентификация молекулы 2B4 как контррецептора CD48» . Дж. Иммунол . 161 (11): 5809–12. дои : 10.4049/jimmunol.161.11.5809 . ПМИД 9834056 . S2CID 7819238 .
- Накадзима Х., Селла М., Ланген Х., Фридлейн А., Колонна М. (1999). «Активирующие взаимодействия в распознавании NK-клеток человека: роль 2B4-CD48» . Евро. Дж. Иммунол . 29 (5): 1676–83. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199905)29:05<1676::AID-IMMU1676>3.0.CO;2-Y . ПМИД 10359122 .
- Шин Дж.С., Авраам С.Н. (2001). «Гликозилфосфатидилинозитол-заякоренный рецептор-опосредованный бактериальный эндоцитоз» . ФЭМС Микробиол. Летт . 197 (2): 131–8. дои : 10.1111/j.1574-6968.2001.tb10594.x . ПМИД 11313125 .
- Танье С.Г., Червински Х., Ланье Л.Л., Филлипс Дж.Х. (2001). «2B4-опосредованная активация естественных клеток-киллеров человека». Мол. Иммунол . 37 (9): 493–501. дои : 10.1016/S0161-5890(00)00076-6 . ПМИД 11163399 .
- Сузуки Т., Киёкава Н., Тагучи Т., Секино Т., Катагири Ю., Фудзимото Дж. (2001). «CD24 индуцирует апоптоз в В-клетках человека через обогащенные гликолипидами мембранные домены/рафты-опосредованную сигнальную систему» . Дж. Иммунол . 166 (9): 5567–77. дои : 10.4049/jimmunol.166.9.5567 . ПМИД 11313396 .
- Хаваш И.Ю., Ху Х.Э., Адал А., Кэссиди Дж.М., Гелен Р.Л., Харрисон М.Л. (2002). «Аналог кислородзамещенной пальмитиновой кислоты, 13-оксипальмитиновая кислота, ингибирует локализацию Lck на липидных рафтах и передачу сигналов Т-клетками» . Биохим. Биофиз. Акта . 1589 (2): 140–50. дои : 10.1016/S0167-4889(02)00165-9 . ПМИД 12007789 .
- Ким Д, Хур ДАЙ, Ким ЮС, Ли К, Ли Ю, Чо Д, Кан Дж.С., Ким И, Хам И, Ян Ю, Юн С, Ким С, Ли ВБ, Пак ХИ, Ким ЮБ, Хван И, Чанг Ки , Ли У.Дж. (2002). «Лигирование CM1 инициирует апоптоз каспазой 8-зависимым образом в клетках Рамоса и митохондриально-контролируемым образом в клетках Раджи». Хм. Иммунол . 63 (7): 576–87. дои : 10.1016/S0198-8859(02)00405-6 . ПМИД 12072193 .
- Чжу Б., Дэвис Э.А., ван дер Мерве П.А., Калверт Т., Лекбанд Д.Э. (2002). «Прямые измерения гетеротипической адгезии между белками клеточной поверхности CD2 и CD48». Биохимия . 41 (40): 12163–70. дои : 10.1021/bi020296g . ПМИД 12356317 .
- Вэй Дж (2005). «Экспрессия и характеристика рекомбинантного человеческого CD48 и выделение моноклонального антитела человека против CD48 с помощью фагового дисплея». Журнал химической технологии и биотехнологии . 80 (7): 782–795. дои : 10.1002/jctb.1238 .
- Вэй Дж (2008). «Цитотоксическая активность моноклональных антител CD48 против клеток лимфомы человека» . Открытый биотехнологический журнал . 2 : 219–223. дои : 10.2174/1874070700802010219 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- CD48+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- человека Местоположение генома CD48 и страница сведений о гене CD48 в браузере генома UCSC .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .