Jump to content

CD244

(Перенаправлено из 2B4 )
CD244
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CD244 , 2B4, NAIL, NKR2B4, NMRK, SLAMF4, CD244 Молекула
Внешние идентификаторы Омим : 605554 ; MGI : 109294 ; Гомологен : 9493 ; GeneCards : CD244 ; OMA : CD244 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_001166663
NM_001166664
NM_016382

NM_018729

Refseq (белок)

NP_001160135
NP_001160136
NP_057466

NP_061199

Расположение (UCSC) Chr 1: 160,83 - 160,86 МБ ХР 1: 171,39 - 171,44 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

CD244 ( C Luster Differentiation 244), также известный как 2B4 или Slamf4, является белком , который у людей кодируется геном CD244 . [ 5 ]

CD244 является трансмембранным белком типа I, принадлежащим к семейству рецепторов сигнальной лимфоцитарной активации (SLAMF) , которые экспрессируются в различных типах гематопоэтических клеток . [ 6 ] CD244 играет роль в регуляции иммунной системы . [ 7 ]

Лигандом CD244 является CD48 (SLAMF2). CD48 также принадлежит к Slamf , он не имеет внутриклеточного домена и прикреплена к плазматической мембране GPI -Anchor . [ 6 ] Только эти два рецептора из Slamf опосредуют гетерофильные взаимодействия. [ 8 ] [ 7 ]

Рецептор , CD244 кодируется CD244 геном расположенным на длинной руке хромосомы человека 1 . [ 8 ] варианты сращивания транскрипта, кодирующие различные изоформы были обнаружены Альтернативно для этого гена . [ 9 ] CD244 был впервые описан в NK -клетках , но также экспрессируется в моноцитах , базофилах , эозинофилах , тучных клетках , дендритных клетках и Т -клетках . [ 8 ] [ 10 ]

Структура

[ редактировать ]

Рецептор внеклеточных состоит из внутриклеточных, трансмембранных и доменов . Внутриклеточный домен содержит четыре внутриклеточных мотива переключателя на основе тирозина (ITSM) и взаимодействует с SH2 доменными белками , которые участвуют в передаче сигналов , и определяют, будет ли он активировать или ингибировать. [ 9 ] [ 6 ] Внеклеточная область рецептора состоит из одного переменного домена IG и одного 2-подобного домена IG . [ 10 ] [ 6 ]

CD244 может функционировать как активирующий или ингибирующий рецептор . Экспрессия и доступность адаптерного белка SAP определяют, активирует или ингибирует сигнал. [ 9 ] Ингибирующий сигнал опосредуется связыванием фосфатаз Shp1 , Shp2 , Ship-1 или киназы CSK на третьем ITSM. [ 6 ] Активация передачи сигналов связана с адаптерным белком SAP . [ 9 ] SAP связывается с фосфорилированными тирозинами в ITSM. Затем он связывается с киназой Fyn и это усиливает передачу сигналов вниз по течению . [ 11 ] Связывание EAT2 связано как с активирующим, так и с ингибирующим сигналом. [ 9 ]

CD244 экспрессируется во всех типах NK -клеток , [ 9 ] и он активирует их цитотоксичность и IFNγ . продукцию [ 9 ] [ 6 ] Он также экспрессируется в подмножестве эффекторных и эффекторной памяти CD8+ T -клетки [ 9 ] где активирующая передача сигналов через CD244 усиливает их пролиферацию и цитотоксический эффект . [ 6 ]

Роль CD244 в вирусных инфекциях

[ редактировать ]

NK -клетки и CD8+ T -клетки играют решающую роль в противовирусном иммунитете. Активирующая передача сигналов с помощью CD244 приводит к усилению их цитолитической активности, которую они используют для убийства инфицированных клеток . [ 7 ] Экспрессия CD244 увеличивается, но экспрессия SAP снижается во время некоторых хронических вирусных инфекций , таких как ВИЧ , HBV и HCV , и это связано с ингибирующим сигналом и истощением CD8+ T -клеток . [ 7 ] [ 9 ]

Роль CD244 в раке

[ редактировать ]

NK-клетки , Т-клетки , дендритные клетки и миелоидные супрессорные клетки в микроокружении опухоли экспрессируют CD244. [ 7 ] Тип сигнала определяется соотношением экспрессированного CD244 и адаптерного белка SAP . Однако ингибирующая передача сигналов было показано, что преобладает в иммунных клетках, ассоциированных с опухолью . [ 10 ]

NK -клетки и CD8+ T -клетки используют их цитолитическую активность для убийства опухолевых клеток . Повышенная экспрессия CD244 в этих клетках связана с ингибирующим сигналом и истощением клеток . Это приводит к нарушению противоопухолевого иммунитета, вызванного снижением цитотоксичности и пролиферации NK -клеток и CD8+ T -клеток . Дендритные клетки являются важными антигенными клетками . Экспрессия CD244 в дендритных клетках также связана с ингибирующим сигналом из -за низкой экспрессии SAP , и, следовательно, они имеют снижение провоспалительных цитокинов и снижают способность активировать NK -клетки и Т -клетки . Миелоидные клетки-супрессоры являются супрессивными клетками также обнаружены в опухолях. Их увеличение числа в опухоли связано с прогрессированием заболевания. Известно, что передача сигналов CD244 в этих клетках усиливает их иммуносупрессивную способность, что приводит к снижению иммунного ответа против опухолей. [ 9 ]

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000122223 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000004709 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ «Ген Entrez: CD244 CD244 молекула, рецептор естественных клеток -киллеров 2B4» .
  6. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Pahima H, Puzzovio PG, Levi-Schaffer F (июль 2019). «2B4 и CD48: мощная пара иммунной системы». Клиническая иммунология . 204 : 64–68. doi : 10.1016/j.clim.2018.10.014 . PMID   30366105 . S2CID   53091716 .
  7. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Sun L, Gang X, Li Z, Zhao X, Zhou T, Zhang S, Wang G (2021). «Достижения в понимании ролей CD244 (SLAMF4) в иммунной регуляции и связанных с ним заболеваниях» . Границы в иммунологии . 12 : 648182. DOI : 10.3389/fimmu.2021.648182 . PMC   8024546 . PMID   33841431 .
  8. ^ Jump up to: а беременный в Ван Дриль Б.Дж., Ляо Г., Энгель П., Терхорст С. (2016). «Ответы на микробные проблемы с рецепторами Slamf» . Границы в иммунологии . 7 : 4. doi : 10.3389/fimmu.2016.00004 . PMC   4718992 . PMID   26834746 .
  9. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Agresta L, Hoebe KH, Janssen EM (2018). «Новая роль передачи сигналов CD244 в иммунных клетках микроокружения опухоли» . Границы в иммунологии . 9 : 2809. DOI : 10.3389/fimmu.2018.02809 . PMC   6279924 . PMID   30546369 .
  10. ^ Jump up to: а беременный в Buller CW, Мэтью PA, Мэтью SO (июль 2020 г.). «Роли рецепторов NK -клеток 2B4 (CD244), CS1 (CD319) и LLT1 (CLEC2D) при раке» . Рак . 12 (7): 1755. DOI : 10.3390/RACERS12071755 . PMC   7409338 . PMID   32630303 .
  11. ^ Dragovich Ma, Mor A (июль 2018 г.). «Рецепторы семейства Slam: потенциальные терапевтические мишени при воспалительных и аутоиммунных заболеваниях» . Обзоры аутоиммунитета . 17 (7): 674–682. doi : 10.1016/j.autrev.2018.01.018 . PMC   6508580 . PMID   29729453 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a2a04e2f442daed7b885dab91ffb8509__1699388880
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a2/09/a2a04e2f442daed7b885dab91ffb8509.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CD244 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)