CD244
CD244 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | CD244 , 2B4, NAIL, NKR2B4, NMRK, SLAMF4, CD244 Молекула | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 605554 ; MGI : 109294 ; Гомологен : 9493 ; GeneCards : CD244 ; OMA : CD244 - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
CD244 ( C Luster Differentiation 244), также известный как 2B4 или Slamf4, является белком , который у людей кодируется геном CD244 . [ 5 ]
CD244 является трансмембранным белком типа I, принадлежащим к семейству рецепторов сигнальной лимфоцитарной активации (SLAMF) , которые экспрессируются в различных типах гематопоэтических клеток . [ 6 ] CD244 играет роль в регуляции иммунной системы . [ 7 ]
Лигандом CD244 является CD48 (SLAMF2). CD48 также принадлежит к Slamf , он не имеет внутриклеточного домена и прикреплена к плазматической мембране GPI -Anchor . [ 6 ] Только эти два рецептора из Slamf опосредуют гетерофильные взаимодействия. [ 8 ] [ 7 ]
Ген
[ редактировать ]Рецептор , CD244 кодируется CD244 геном расположенным на длинной руке хромосомы человека 1 . [ 8 ] варианты сращивания транскрипта, кодирующие различные изоформы были обнаружены Альтернативно для этого гена . [ 9 ] CD244 был впервые описан в NK -клетках , но также экспрессируется в моноцитах , базофилах , эозинофилах , тучных клетках , дендритных клетках и Т -клетках . [ 8 ] [ 10 ]
Структура
[ редактировать ]Рецептор внеклеточных состоит из внутриклеточных, трансмембранных и доменов . Внутриклеточный домен содержит четыре внутриклеточных мотива переключателя на основе тирозина (ITSM) и взаимодействует с SH2 доменными белками , которые участвуют в передаче сигналов , и определяют, будет ли он активировать или ингибировать. [ 9 ] [ 6 ] Внеклеточная область рецептора состоит из одного переменного домена IG и одного 2-подобного домена IG . [ 10 ] [ 6 ]
Функция
[ редактировать ]CD244 может функционировать как активирующий или ингибирующий рецептор . Экспрессия и доступность адаптерного белка SAP определяют, активирует или ингибирует сигнал. [ 9 ] Ингибирующий сигнал опосредуется связыванием фосфатаз Shp1 , Shp2 , Ship-1 или киназы CSK на третьем ITSM. [ 6 ] Активация передачи сигналов связана с адаптерным белком SAP . [ 9 ] SAP связывается с фосфорилированными тирозинами в ITSM. Затем он связывается с киназой Fyn и это усиливает передачу сигналов вниз по течению . [ 11 ] Связывание EAT2 связано как с активирующим, так и с ингибирующим сигналом. [ 9 ]
CD244 экспрессируется во всех типах NK -клеток , [ 9 ] и он активирует их цитотоксичность и IFNγ . продукцию [ 9 ] [ 6 ] Он также экспрессируется в подмножестве эффекторных и эффекторной памяти CD8+ T -клетки [ 9 ] где активирующая передача сигналов через CD244 усиливает их пролиферацию и цитотоксический эффект . [ 6 ]
Роль CD244 в вирусных инфекциях
[ редактировать ]NK -клетки и CD8+ T -клетки играют решающую роль в противовирусном иммунитете. Активирующая передача сигналов с помощью CD244 приводит к усилению их цитолитической активности, которую они используют для убийства инфицированных клеток . [ 7 ] Экспрессия CD244 увеличивается, но экспрессия SAP снижается во время некоторых хронических вирусных инфекций , таких как ВИЧ , HBV и HCV , и это связано с ингибирующим сигналом и истощением CD8+ T -клеток . [ 7 ] [ 9 ]
Роль CD244 в раке
[ редактировать ]NK-клетки , Т-клетки , дендритные клетки и миелоидные супрессорные клетки в микроокружении опухоли экспрессируют CD244. [ 7 ] Тип сигнала определяется соотношением экспрессированного CD244 и адаптерного белка SAP . Однако ингибирующая передача сигналов было показано, что преобладает в иммунных клетках, ассоциированных с опухолью . [ 10 ]
NK -клетки и CD8+ T -клетки используют их цитолитическую активность для убийства опухолевых клеток . Повышенная экспрессия CD244 в этих клетках связана с ингибирующим сигналом и истощением клеток . Это приводит к нарушению противоопухолевого иммунитета, вызванного снижением цитотоксичности и пролиферации NK -клеток и CD8+ T -клеток . Дендритные клетки являются важными антигенными клетками . Экспрессия CD244 в дендритных клетках также связана с ингибирующим сигналом из -за низкой экспрессии SAP , и, следовательно, они имеют снижение провоспалительных цитокинов и снижают способность активировать NK -клетки и Т -клетки . Миелоидные клетки-супрессоры являются супрессивными клетками также обнаружены в опухолях. Их увеличение числа в опухоли связано с прогрессированием заболевания. Известно, что передача сигналов CD244 в этих клетках усиливает их иммуносупрессивную способность, что приводит к снижению иммунного ответа против опухолей. [ 9 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000122223 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000004709 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Ген Entrez: CD244 CD244 молекула, рецептор естественных клеток -киллеров 2B4» .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Pahima H, Puzzovio PG, Levi-Schaffer F (июль 2019). «2B4 и CD48: мощная пара иммунной системы». Клиническая иммунология . 204 : 64–68. doi : 10.1016/j.clim.2018.10.014 . PMID 30366105 . S2CID 53091716 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Sun L, Gang X, Li Z, Zhao X, Zhou T, Zhang S, Wang G (2021). «Достижения в понимании ролей CD244 (SLAMF4) в иммунной регуляции и связанных с ним заболеваниях» . Границы в иммунологии . 12 : 648182. DOI : 10.3389/fimmu.2021.648182 . PMC 8024546 . PMID 33841431 .
- ^ Jump up to: а беременный в Ван Дриль Б.Дж., Ляо Г., Энгель П., Терхорст С. (2016). «Ответы на микробные проблемы с рецепторами Slamf» . Границы в иммунологии . 7 : 4. doi : 10.3389/fimmu.2016.00004 . PMC 4718992 . PMID 26834746 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Agresta L, Hoebe KH, Janssen EM (2018). «Новая роль передачи сигналов CD244 в иммунных клетках микроокружения опухоли» . Границы в иммунологии . 9 : 2809. DOI : 10.3389/fimmu.2018.02809 . PMC 6279924 . PMID 30546369 .
- ^ Jump up to: а беременный в Buller CW, Мэтью PA, Мэтью SO (июль 2020 г.). «Роли рецепторов NK -клеток 2B4 (CD244), CS1 (CD319) и LLT1 (CLEC2D) при раке» . Рак . 12 (7): 1755. DOI : 10.3390/RACERS12071755 . PMC 7409338 . PMID 32630303 .
- ^ Dragovich Ma, Mor A (июль 2018 г.). «Рецепторы семейства Slam: потенциальные терапевтические мишени при воспалительных и аутоиммунных заболеваниях» . Обзоры аутоиммунитета . 17 (7): 674–682. doi : 10.1016/j.autrev.2018.01.018 . PMC 6508580 . PMID 29729453 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Вайдья С.В., Мэтью П.А. (июнь 2006 г.). «Мышей и мужчин: различные функции мышиного и человеческого рецептора 2B4 (CD244) на NK -клетках». Иммунологические письма . 105 (2): 180–184. doi : 10.1016/j.imlet.2006.02.006 . PMID 16621032 .
- Siu G, Strauss EC, Lai E, Hood Le (ноябрь 1986 г.). «Анализ подсемейства бета -гена человека» . Журнал экспериментальной медицины . 164 (5): 1600–1614. doi : 10.1084/jem.164.5.1600 . PMC 2188445 . PMID 3772297 .
- Lachman Y, McKay PF, Reiser H (декабрь 1998 г.). «Идентификация молекулы 2B4 в качестве контррецептора для CD48» . Журнал иммунологии . 161 (11): 5809–5812. doi : 10.4049/jimmunol.161.11.5809 . PMID 9834056 . S2CID 7819238 .
- Браун М.Х., Болес К, Ван дер Мерве П.А., Кумар В., Мэтью П.А., Барклай Ан (декабрь 1998 г.). «2B4, естественный и иммуноглобулиновый поверхностный белок иммуноглобулинового поверхностного человека, является лигандом для CD48» . Журнал экспериментальной медицины . 188 (11): 2083–2090. doi : 10.1084/jem.188.11.2083 . PMC 2212392 . PMID 9841922 .
- Tangye SG, Lazetic S, Woollatt E, Sutherland GR, Lanier LL, Phillips JH (июнь 1999 г.). «Передовая края: человеческий 2B4, активирующий рецептор NK-клеток, рекрутирует белковую тирозинфосфатазу Shp-2 и адаптер-сигнальный белок SAP» . Журнал иммунологии . 162 (12): 6981–6985. doi : 10.4049/jimmunol.162.12.6981 . PMID 10358138 . S2CID 28826299 .
- Накаджима Х., Кулла М., Ланген Х., Фридлейн А., Колонна М (май 1999). «Активация взаимодействий при распознавании NK-клеток человека: роль 2B4-CD48» . Европейский журнал иммунологии . 29 (5): 1676–1683. doi : 10.1002/(SICI) 1521-4141 (199905) 29:05 <1676 :: AID-IMMU1676> 3.0.CO; 2-й . PMID 10359122 .
- Болес К.С., Накаджима Х., Колонна М., Чуан С.С., Степп С.Е., Беннетт М. и др. (Июль 1999). «Молекулярная характеристика новой человеческой естественной корзинской клетки -рецептора клеток, гомологичной мыши 2B4» . Тканевые антигены . 54 (1): 27–34. doi : 10.1034/j.1399-0039.1999.540103.x . PMID 10458320 .
- Kubin MZ, Parshley DL, Din W, Waugh Jy, Davis-Smith T, Smith CA, et al. (Ноябрь 1999). «Молекулярное клонирование и биологическая характеристика лиганда, индуцирующего активацию NK-клеток, контрструктуры для CD48» . Европейский журнал иммунологии . 29 (11): 3466–3477. doi : 10.1002/(SICI) 1521-4141 (199911) 29:11 <3466 :: AID-IMMU3466> 3.0.CO; 2-9 . PMID 10556801 .
- Parolini S, Bottino C, Falco M, Augugliaro R, Giliani S, Franceschini R, et al. (Август 2000). «X-связанные лимфопролиферативные заболевания. 2b4 Молекулы, демонстрирующие ингибирующую, а не активирующую функцию, ответственны за неспособность естественных клеток-киллеров убивать клетки, инфицированные вирусом Эпштейна-Барра» . Журнал экспериментальной медицины . 192 (3): 337–346. doi : 10.1084/jem.192.3.337 . PMC 2193227 . PMID 10934222 .
- Кумаресан П.Р., Мэтью П.А. (сентябрь 2000 г.). «Структура гена природных клеточных клеточных клеток человека 2B4 и идентификация нового альтернативного транскрипта». Иммуногенетика . 51 (11): 987–992. doi : 10.1007/s002510000237 . PMID 11003394 . S2CID 450708 .
- Watzl C, Stebbins CC, Long EO (октябрь 2000 г.). «Ингибирующие рецепторы NK -клеток предотвращают фосфорилирование тирозина рецептора активации 2B4 (CD244)» . Журнал иммунологии . 165 (7): 3545–3548. doi : 10.4049/jimmunol.165.7.3545 . PMID 11034353 .
- Tangye SG, Cherwinski H, Lanier LL, Phillips JH (июнь 2000 г.). «2B4-опосредованная активация человеческих клеток естественных убийц». Молекулярная иммунология . 37 (9): 493–501. doi : 10.1016/s0161-5890 (00) 00076-6 . PMID 11163399 .
- Chuang SS, Pham HT, Kumaresan PR, Мэтью PA (май 2001 г.). «Выдающаяся роль для активатора белка-1 в транскрипции гена 2B4 (CD244) человека в NK-клетках» . Журнал иммунологии . 166 (10): 6188–6195. doi : 10.4049/jimmunol.166.10.6188 . PMID 11342640 .
- Морра М., Симарро-Гранд М., Мартин М., Чен А.С., Ланьи А., Саланддер О и др. (Сентябрь 2001 г.). «Характеристика миссенс-мутаций SH2D1A, выявленных у пациентов с лимфопролиферативным заболеванием», » . Журнал биологической химии . 276 (39): 36809–36816. doi : 10.1074/jbc.m101305200 . HDL : 2437/230556 . PMID 11477068 . S2CID 39889619 .
- Morra M, Lu J, Poy F, Martin M, Sayos J, Calpe S, et al. (Ноябрь 2001 г.). «Структурная основа для взаимодействия свободного домена SH2 EAT-2 с рецепторами шлам в гематопоэтических клетках» . Embo Journal . 20 (21): 5840–5852. doi : 10.1093/emboj/20.21.5840 . PMC 125701 . PMID 11689425 .
- Speiser DE, Colonna M, Ayyoub M, Cella M, Pittet MJ, Batard P, et al. (Декабрь 2001 г.). «Активирующий рецептор 2B4 экспрессируется in vivo человеческим CD8+ эффекторным альфа -бета -бета -клетками» . Журнал иммунологии . 167 (11): 6165–6170. doi : 10.4049/jimmunol.167.11.6165 . PMID 11714776 .
- Chuang SS, Kumaresan PR, Мэтью PA (декабрь 2001 г.). «2B4 (CD244), опосредованная активацией цитотоксичности и высвобождения IFN-гамма в NK-клетках человека, включает в себя различные пути» . Журнал иммунологии . 167 (11): 6210–6216. doi : 10.4049/jimmunol.167.11.6210 . PMID 11714782 .
- Bottino C, Parolini S, Biassoni R, et al. (2001). «X-связанная лимфопролиферативная болезнь: темная сторона функции 2B4». Прогресс в базовой и клинической иммунологии . Достижения в области экспериментальной медицины и биологии. Тол. 495. С. 63–7. doi : 10.1007/978-1-4615-0685-0_9 . ISBN 978-1-4613-5194-8 Полем PMID 11774610 .
- Aoukaty A, Tan R (апрель 2002 г.). «Ассоциация X-связанного лимфопролиферативного гена-продукта SAP/SH2D1A с 2B4, естественной молекулой, активирующей клеток, зависит от фосфоинозитид-3-киназы» . Журнал биологической химии . 277 (15): 13331–13337. doi : 10.1074/jbc.m112029200 . PMID 11815622 .
- Сивори С., Фалько М., Маркенаро Е., Паролини С., Биассони Р., Боттино С. и др. (Апрель 2002 г.). «Ранняя экспрессия запуска рецепторов и регуляторной роли 2B4 в предшественниках природных клеток -киллеров человека, подвергающихся дифференцировке in vitro» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (7): 4526–4531. Bibcode : 2002pnas ... 99.4526S . doi : 10.1073/pnas.072065999 . PMC 123681 . PMID 11917118 .
- Assarsson E, Kambayashi T, Persson CM, Ljunggren HG, Chambers BJ (февраль 2005 г.). «2B4 костимуляция: NK-клетки и их контроль адаптивных иммунных ответов». Молекулярная иммунология . 42 (4): 419–423. doi : 10.1016/j.molimm.2004.07.021 . PMID 15607793 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- CD244+белок,+человек в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
- человека Расположение генома CD244 и CD244 страница генов в браузере UCSC Genome .