Protein-coding gene in the species Homo sapiens
Ш2Д1А Идентификаторы Псевдонимы SH2D1A , DSHP, EBVS, IMD5, LYP, MTCP1, SAP, SAP/XLP, XLPD, XLPD1, домен SH2, содержащий 1A Внешние идентификаторы Опустить : 300490 ; МГИ : 1328352 ; Гомологен : 1762 ; Генные карты : SH2D1A ; ОМА : SH2D1A – ортологи Викиданные
Белок 1A, содержащий домен SH2, представляет собой белок , который у человека кодируется SH2D1A геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Его часто называют SLAM-ассоциированным белком (обозначение SAP ), где «SLAM» относится к сигнальным молекулам активации лимфоцитов . Это молекула, содержащая домен SH2 (часть семейства таких молекул ), которая играет роль в передаче сигналов SLAM . Предполагаемая функция - адаптер Fyn и конкурент фосфатаз , что приводит к модуляции функции семейства SLAM. SAP вовлечен в аутоиммунитет . [ 8 ] и его мутация связана с Х-сцепленным лимфопролиферативным заболеванием . Обнаружено по меньшей мере 32 мутации этого гена, вызывающие заболевания. [ 9 ]
Было показано, что SH2D1A взаимодействует с:
^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000183918 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000005696 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Коффи Эй.Дж., Бруксбанк Р.А., Брандау О., Оохаши Т., Хауэлл Г.Р., Бай Дж.М., Кан А.П., Дарем Дж., Хит П., Рэй П., Павитт Р., Уилкинсон Дж., Леверша М., Хакл Е., Шоу-Смит СиДж., Данэм А., Родос С, Шустер В, Порта Г, Инь Л, Серафини П, Силла Б, Золло М, Франко Б, Болино А, Сери М, Ланьи А, Дэвис Дж. Р., Вебстер Д., Харрис А, Ленуар Дж., де Сен-Базиль Дж., Джонс А., Белорадски Б. Х., Ахац Х., Муркен Дж., Фасслер Р., Сумеги Дж., Ромео Дж., Воден М., Росс М.Т., Мейндл А., Бентли Д.Р. (октябрь 1998 г.). «Реакция хозяина на инфекцию EBV при Х-сцепленном лимфопролиферативном заболевании является результатом мутаций гена, кодирующего SH2-домен». Природная генетика . 20 (2): 129–35. дои : 10.1038/2424 . ПМИД 9771704 . S2CID 9347438 .
^ Сайос Дж., Ву С., Морра М., Ван Н., Чжан Х., Аллен Д., ван Шайк С., Нотаранжело Л., Геха Р., Ронкароло М.Г., Эттген Х., Де Врис Дж. Э., Аверса Г., Терхорст С. (октябрь 1998 г.). «Продукт гена Х-сцепленного лимфопролиферативного заболевания SAP регулирует сигналы, индуцируемые через корецептор SLAM». Природа . 395 (6701): 462–9. Бибкод : 1998Natur.395..462S . дои : 10.1038/26683 . ПМИД 9774102 . S2CID 4324402 .
^ «Ген Энтреза: белок 1А домена SH2D1A SH2, болезнь Дункана (лимфопролиферативный синдром)» .
^ Менард М. и др. (2014). «Сигнальная молекула активации лимфоцитов (SLAM)/SLAM-ассоциированный белковый путь регулирует толерантность B-клеток человека» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 133 (4): 1149–1161. дои : 10.1016/j.jaci.2013.10.051 . ПМК 4077428 . ПМИД 24373350 .
^ Шимчикова Д., Хенеберг П. (декабрь 2019 г.). «Уточнение прогнозов эволюционной медицины на основе клинических данных о проявлениях менделевских болезней» . Научные отчеты . 9 (1): 18577. Бибкод : 2019NatSR...918577S . дои : 10.1038/s41598-019-54976-4 . ПМК 6901466 . ПМИД 31819097 .
^ Танье С.Г., Николс К.Э., Хэйр, Нью-Джерси, ван де Вердт, Британская Колумбия (сентябрь 2003 г.). «Функциональные требования к взаимодействиям между белками, содержащими домен CD84 и гомологией Src 2, и их вклад в активацию Т-клеток человека» . Журнал иммунологии . 171 (5): 2485–95. дои : 10.4049/jimmunol.171.5.2485 . ПМИД 12928397 .
^ Jump up to: а б Сайос Дж., Мартин М., Чен А., Симарро М., Хоуи Д., Морра М., Энгель П., Терхорст С. (июнь 2001 г.). «Рецепторы клеточной поверхности Ly-9 и CD84 рекрутируют продукт гена Х-сцепленного лимфопролиферативного заболевания SAP» . Кровь . 97 (12): 3867–74. дои : 10.1182/blood.v97.12.3867 . ПМИД 11389028 . S2CID 10530544 .
^ Танье С.Г., ван де Вердт BC, Эйвери Д.Т., Ходжкин П.Д. (июнь 2002 г.). «CD84 активируется в основной популяции В-клеток памяти человека и рекрутирует домен SH2, содержащий белки SAP и EAT-2» . Европейский журнал иммунологии . 32 (6): 1640–9. doi : 10.1002/1521-4141(200206)32:6<1640::AID-IMMU1640>3.0.CO;2-S . ПМИД 12115647 .
^ Jump up to: а б с Морра М., Симарро-Гранде М., Мартин М., Чен А.С., Ланьи А., Силандер О, Кальпе С., Дэвис Дж., Поусон Т., Эк М.Дж., Сумеги Дж., Энгель П., Ли С.К., Терхорст С. (сентябрь 2001 г.). «Характеристика миссенс-мутаций SH2D1A, выявленных у пациентов с Х-сцепленными лимфопролиферативными заболеваниями» . Журнал биологической химии . 276 (39): 36809–16. дои : 10.1074/jbc.M101305200 . HDL : 2437/230556 . ПМИД 11477068 .
^ Силла Б.С., Мерфи К., Кахир-МакФарланд Э., Лейн В.С., Мосиалос Г., Кифф Э. (июнь 2000 г.). «Продукт гена Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома SH2D1A связывается с p62dok (Dok1) и активирует NF-каппа B» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (13): 7470–5. Бибкод : 2000PNAS...97.7470S . дои : 10.1073/pnas.130193097 . ЧВК 16569 . ПМИД 10852966 .
^ Ли С., Йозеф С., Цзя С.И., Хан В.К., Ли СС (февраль 2003 г.). «Двойная функциональная роль продукта гена Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома SAP/SH2D1A в передаче сигналов через семейство иммунных рецепторов молекул активации сигнальных лимфоцитов (SLAM)» . Журнал биологической химии . 278 (6): 3852–9. дои : 10.1074/jbc.M206649200 . ПМИД 12458214 .
^ Чан Б., Ланьи А., Сонг Х.К., Грисбах Дж., Симарро-Гранде М., Пой Ф., Хауи Д., Сумеги Дж., Терхорст С., Эк М.Дж. (февраль 2003 г.). «SAP соединяет Fyn с иммунными рецепторами SLAM». Природная клеточная биология . 5 (2): 155–60. дои : 10.1038/ncb920 . ПМИД 12545174 . S2CID 9840321 .
^ Хоуи Д., Симарро М., Сайос Дж., Гирадо М., Санчо Дж., Терхорст К. (февраль 2002 г.). «Молекулярный анализ сигнальных и костимулирующих функций CD150 (SLAM): связывание CD150/SAP и CD150-опосредованная костимуляция» . Кровь . 99 (3): 957–65. дои : 10.1182/blood.v99.3.957 . ПМИД 11806999 .
Сумеги Дж., Симайер Т.А., Хуанг Д., Дэвис Дж.Р., Морра М., Гросс Т.Г., Инь Л., Ромко Г., Кляйн Э., Терхорст С., Ланьи А. (июнь 2002 г.). «Спектр мутаций в SH2D1A, вызывающих Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание и другие заболевания, связанные с вирусом Эпштейна-Барр». Лейкемия и лимфома . 43 (6): 1189–201. дои : 10.1080/10428190290026240 . ПМИД 12152986 . S2CID 44576367 .
Энгель П., Эк М.Дж., Терхорст К. (октябрь 2003 г.). «Семейства SAP и SLAM в иммунных реакциях и Х-сцепленных лимфопролиферативных заболеваниях». Обзоры природы. Иммунология . 3 (10): 813–21. дои : 10.1038/nri1202 . ПМИД 14523387 . S2CID 1490779 .
Стерн М.Х., Сулье Дж., Розенцвайг М., Накахара К., Канки-Клейн Н., Ауриас А., Сиго Ф., Кирш И.Р. (сентябрь 1993 г.). «MTCP-1: новый ген на хромосоме человека Xq28, транслоцированный в локус альфа/дельта рецептора Т-клеток при пролиферации зрелых Т-клеток». Онкоген . 8 (9): 2475–83. ПМИД 8361760 .
Скаре Дж., Ву Б.Л., Мадан С., Пулиджаал В., Пуртило Д., Хабер Д., Нельсон Д., Силла Б., Грирсон Х., Нитовски Х. (апрель 1993 г.). «Характеристика трех перекрывающихся делеций, вызывающих Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание» . Геномика . 16 (1): 254–5. дои : 10.1006/geno.1993.1169 . ПМИД 8387453 .
Николс К.Е., Харкин Д.П., Левитц С., Крайнер М., Колквист К.А., Дженовезе С., Бернард А., Фергюсон М., Зуо Л., Снайдер Е., Баклер А.Дж., Уайз С., Эшли Дж., Ловетт М., Валентайн М.Б., Look AT, Джеральд В. , Хаусман Д.Э., Хабер Д.А. (ноябрь 1998 г.). «Инактивирующие мутации в гене, кодирующем домен SH2, при Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (23): 13765–70. Бибкод : 1998PNAS...9513765N . дои : 10.1073/pnas.95.23.13765 . ПМК 24894 . ПМИД 9811875 .
Пой Ф., Яффе М.Б., Сайос Дж., Саксена К., Морра М., Сумеги Дж., Кэнтли Л.К., Терхорст К., Эк М.Дж. (октябрь 1999 г.). «Кристаллические структуры белка SAP XLP обнаруживают класс доменов SH2 с расширенным, независимым от фосфотирозина распознаванием последовательностей» . Молекулярная клетка . 4 (4): 555–61. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80206-3 . ПМИД 10549287 .
Ли С.К., Гиш Г., Ян Д., Коффи А.Дж., Форман-Кей Дж.Д., Эрнберг И., Кей Л.Е., Поусон Т. (декабрь 1999 г.). «Новый способ связывания лиганда доменом SH2 продукта гена болезни человека XLP SAP/SH2D1A» . Современная биология . 9 (23): 1355–62. дои : 10.1016/S0960-9822(00)80080-9 . ПМИД 10607564 .
Силла Б.С., Мерфи К., Кахир-МакФарланд Э., Лейн В.С., Мосиалос Г., Кифф Э. (июнь 2000 г.). «Продукт гена Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома SH2D1A связывается с p62dok (Dok1) и активирует NF-каппа B» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (13): 7470–5. Бибкод : 2000PNAS...97.7470S . дои : 10.1073/pnas.130193097 . ЧВК 16569 . ПМИД 10852966 .
Бенуа Л., Ван Х., Пабст Х.Ф., Дутц Дж., Тан Р. (октябрь 2000 г.). «Дефектная активация NK-клеток при Х-сцепленном лимфопролиферативном заболевании» . Журнал иммунологии . 165 (7): 3549–53. дои : 10.4049/jimmunol.165.7.3549 . ПМИД 11034354 .
Надь Н., Чербони Дж., Маттссон К., Маеда А., Гоголак П., Шумеги Дж., Ланьи А., Секели Л., Карбоне Е., Кляйн Г., Кляйн Е. (ноябрь 2000 г.). «Экспрессия белков SH2D1A и SLAM в лимфоцитах человека и производных клеточных линиях». Международный журнал рака . 88 (3): 439–47. doi : 10.1002/1097-0215(20001101)88:3<439::AID-IJC17>3.0.CO;2-# . ПМИД 11054674 . S2CID 196589196 .
Шлапацкая Л.М., Михалап С.В., Бердова А.Г., Зеленский О.М., Юн Т.Дж., Николс К.Е., Кларк Е.А., Сидоренко С.П. (май 2001 г.). «Ассоциация CD150 либо с SH2-содержащей инозитолфосфатазой, либо с SH2-содержащим белком тирозинфосфатазой регулируется адаптерным белком SH2D1A» . Журнал иммунологии . 166 (9): 5480–7. дои : 10.4049/jimmunol.166.9.5480 . ПМИД 11313386 .
Сайос Дж., Мартин М., Чен А., Симарро М., Хоуи Д., Морра М., Энгель П., Терхорст С. (июнь 2001 г.). «Рецепторы клеточной поверхности Ly-9 и CD84 рекрутируют продукт гена Х-сцепленного лимфопролиферативного заболевания SAP» . Кровь . 97 (12): 3867–74. дои : 10.1182/blood.V97.12.3867 . ПМИД 11389028 . S2CID 10530544 .
Морра М., Симарро-Гранде М., Мартин М., Чен А.С., Ланьи А., Силандер О, Кальпе С., Дэвис Дж., Поусон Т., Эк М.Дж., Сумеги Дж., Энгель П., Ли С.К., Терхорст С. (сентябрь 2001 г.). «Характеристика миссенс-мутаций SH2D1A, выявленных у пациентов с Х-сцепленными лимфопролиферативными заболеваниями» . Журнал биологической химии . 276 (39): 36809–16. дои : 10.1074/jbc.M101305200 . HDL : 2437/230556 . ПМИД 11477068 .
Латур С., Гиш Г., Хельгасон К.Д., Хамфрис Р.К., Поусон Т., Вейлетт А. (август 2001 г.). «Регуляция SLAM-опосредованной передачи сигнала с помощью SAP, продукта Х-связанного лимфопролиферативного гена». Природная иммунология . 2 (8): 681–90. дои : 10.1038/90615 . ПМИД 11477403 . S2CID 23206045 .
Боттино С, Фалько М, Паролини С, Марченаро Э, Аугульяро Р, Сивори С, Ланди Э, Биассони Р, Нотаранжело ЛД, Моретта Л, Моретта А (август 2001 г.). «NTB-A [коррекция GNTB-A], новая поверхностная молекула, связанная с SH2D1A, способствующая неспособности естественных клеток-киллеров убивать В-клетки, инфицированные вирусом Эпштейна-Барра, при Х-сцепленном лимфопролиферативном заболевании» . Журнал экспериментальной медицины . 194 (3): 235–46. дои : 10.1084/jem.194.3.235 . ПМК 2193462 . ПМИД 11489943 .
Лю А., Кляйн Г., Бандобаши К., Кляйн Э., Надь Н. (март 2002 г.). «Экспрессия SH2D1A отражает активацию Т- и NK-клеток в лимфоцитах пуповинной крови, инфицированных EBV и обработанных иммуномодулятором PSK». Письма по иммунологии . 80 (3): 181–8. дои : 10.1016/S0165-2478(01)00330-3 . ПМИД 11803050 .
Хоуи Д., Симарро М., Сайос Дж., Гирадо М., Санчо Дж., Терхорст К. (февраль 2002 г.). «Молекулярный анализ сигнальных и костимулирующих функций CD150 (SLAM): связывание CD150/SAP и CD150-опосредованная костимуляция» . Кровь . 99 (3): 957–65. дои : 10.1182/blood.V99.3.957 . ПМИД 11806999 .
Аукати А., Тан Р. (апрель 2002 г.). «Ассоциация продукта гена Х-связанного лимфопролиферативного заболевания SAP/SH2D1A с 2B4, молекулой, активирующей естественные клетки-киллеры, зависит от фосфоинозитид-3-киназы» . Журнал биологической химии . 277 (15): 13331–7. дои : 10.1074/jbc.M112029200 . ПМИД 11815622 .
показывать галерея PDB
1d1z : CRYSTAL STRUCTURE OF THE XLP PROTEIN SAP
1d4t : CRYSTAL STRUCTURE OF THE XLP PROTEIN SAP IN COMPLEX WITH A SLAM PEPTIDE
1d4w : CRYSTAL STRUCTURE OF THE XLP PROTEIN SAP IN COMPLEX WITH SLAM PHOSPHOPEPTIDE
1ka6 : SAP/SH2D1A bound to peptide n-pY
1ka7 : SAP/SH2D1A bound to peptide n-Y-c
1m27 : Crystal structure of SAP/FynSH3/SLAM ternary complex