Jump to content

СЛАМФ1

СЛАМФ1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы SLAMF1 , CD150, CDw150, SLAM, член семейства 1 сигнальных молекул активации лимфоцитов
Внешние идентификаторы Опустить : 603492 ; МГИ : 1351314 ; Гомологен : 48162 ; GeneCards : SLAMF1 ; OMA : SLAMF1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_003037
НМ_001330754

НМ_013730
НМ_001360898

RefSeq (белок)

НП_001317683
НП_003028

НП_038758
НП_001347827

Местоположение (UCSC) Chr 1: 160,61 – 160,65 Мб Chr 1: 171,59 – 171,63 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Сигнальная молекула активации лимфоцитов 1 представляет собой белок , который у человека кодируется SLAMF1 геном . [ 5 ] [ 6 ] Недавно SLAMF1 также был обозначен CD150 ( кластер дифференцировки 150).

SLAMF1 принадлежит к семейству сигнальных молекул активации лимфоцитов . Как и другие рецепторы этого семейства, SLAMF1 экспрессируется в различных типах гемопоэтических клеток и играет роль в регуляции иммунной системы . [ 7 ]

Ген , SLAMF1, кодирующий рецептор расположен на хромосоме человека 1 . Он состоит из восьми экзонов и семи интронов . Альтернативный сплайсинг транскриптов SLAMF1 приводит к образованию нескольких изоформ белка , включая традиционную трансмембранную изоформу (mCD150), секретируемую изоформу ( sCD150), цитоплазматическую изоформу (cCD150) и новую трансмембранную изоформу (nCD150). [ 7 ]

SLAMF1 экспрессируется в гемопоэтических стволовых клетках . Он также используется как один из маркеров для их идентификации. [ 8 ] Кроме того, его экспрессия была обнаружена в тимоцитах , NKT-клетках , Т-клетках , В-клетках , моноцитах , макрофагах и дендритных клетках . Моноциты , макрофаги и дендритные клетки экспрессируют SLAMF1 после их активации. Активация Т-клеток и дифференцировка плазматических клеток приводит к усилению экспрессии этого рецептора . [ 7 ] [ 8 ] Взаимодействие промотора и энхансеров SLAMF1 с ранним B-клеточным фактором 1 (EBF1) необходимо для экспрессии гена SLAMF1 в B-клетках . Факторы STAT6 , IRF4 и NF-kB, участвующие в передаче сигналов от В-клеточного рецептора , его корецепторов и IL-4R , также играют важную роль в регуляции экспрессии SLAMF1. [ 9 ] Экспрессия SLAMF1 не ограничивается иммунными клетками и их предшественниками. Из неиммунных клеток тромбоциты экспрессируют SLAMF1. [ 7 ] [ 8 ]

Структура

[ редактировать ]

I типа, SLAMF1 — трансмембранный белок принадлежащий к суперсемейству иммуноглобулинов . [ 8 ] Его молекулярная масса составляет от 70 до 95 кДа. Внеклеточная область рецептора состоит из одного вариабельного домена Ig и одного константного 2-подобного домена Ig . Внутриклеточная область рецептора содержит два внутриклеточных мотива переключения на основе тирозина (ITSM), которые взаимодействуют с домен SH2 содержащими белками, . Однако внутриклеточная область nCD150 отличается от других изоформ этого белка отсутствием ITSM. Изоформа sCD150 лишена трансмембранного домена и, следовательно, не может быть закреплена на клеточной мембране . [ 7 ]

Сигнализация

[ редактировать ]

Рецептор , как и большинство рецепторов SLAMF SLAMF1 опосредует гомофильные взаимодействия . Передача сигналов от рецептора SLAMF1 может быть активирующей или ингибирующей. Тип сигнала зависит от типа клеток , стадии дифференцировки и комбинации сигналов от других рецепторов . [ 7 ]

домен SH2 , содержащие Белки , в частности адаптерные белки SAP и EAT-2 , а также фосфатазы SHP-1 , SHP-2 и SHIP , взаимодействуют с ITSM во внутриклеточной области SLAMF1. [ 7 ] [ 10 ] Связывание SAP с ITSM приводит к активации киназы Fyn , которая фосфорилирует тирозины SLAMF1 и рекрутирует нижестоящие сигнальные белки . Благодаря высокому сродству SAP к тирозинфосфорилированным ITSM он превосходит фосфатазы , которые являются медиаторами ингибирующего сигнала. Следовательно, экспрессия и доступность SAP играют решающую роль в определении типа сигнала. [ 11 ] [ 12 ]

SLAMF1 участвует в регуляции развития тимоцитов , клеток пролиферации , дифференцировке и функционировании Т- , таких как цитотоксическая активность CD8+ Т-клеток и выработка IL-4 , IL-13 и IFNγ . В В-клетках он регулирует пролиферацию и выработку антител . [ 7 ] [ 8 ] SLAMF1 действует как самолиганд во время взаимодействия между В-клетками и Т-клетками и способствует активации лимфоцитов . [ 10 ]

Развитие NKT-клеток зависит от сигнала, передаваемого SAP . Было обнаружено, что гомофильное взаимодействие SLAMF1 или SLAMF6 необходимо для рекрутирования SAP в NKT-клетках . Это взаимодействие опосредует вторичный сигнал, имеющий решающее значение для NKT-клеток дифференцировки и экспансии в тимусе . [ 13 ]

Экспрессия SLAMF1 в макрофагах связана с уничтожением грамотрицательных бактерий . SLAMF1 действует как бактериальный сенсор. Он интернализуется после распознавания грамотрицательных бактерий и играет роль в регуляции созревания фагосом , продукции АФК и NO . Отсутствие SLAMF1 в фагоцитах приводит, помимо прочего, к нарушению продукции цитокинов . [ 13 ]

Роль SLAMF1 в заболеваниях

[ редактировать ]

Вирусные инфекции

[ редактировать ]

SLAMF1 является рецептором морбилливирусов . [ 7 ] Этот род вирусов корь включает возбудителей, вызывающих у людей, чуму крупного рогатого скота и чуму у собак и кошек. [ 14 ] Вариабельный домен Ig SLAMF1 связывается с гемагглютинином на поверхности вируса , и это взаимодействие опосредует проникновение вируса хозяина в клетку- . [ 7 ]

SLAMF1 экспрессируется в раковых клетках при некоторых типах гематологических злокачественных новообразований ( кожная Т-клеточная лимфома , несколько типов В-клеточной неходжкинской лимфомы , лимфома Ходжкина и около 50% случаев хронического лимфоцитарного лейкоза ). [ 7 ] Он регулирует рост и выживаемость раковых клеток путем активации сигнального пути PI3K/Akt/mTOR . Следовательно, SLAMF1 можно использовать в качестве диагностического и прогностического маркера при этих типах рака. [ 8 ] несколько случаев ремиссии лейкемии или лимфомы Ходжкина после заражения вирусом кори или вакцинации Описано . Таким образом, SLAMF1 можно использовать в качестве мишени для терапии рака, основанной на вирусом кори , опосредованном лизисе раковых клеток . [ 7 ]

Изоформа nCD150 была обнаружена в опухолях центральной нервной системы , таких как глиобластома , анапластическая и диффузная астроцитома и эпендимома . [ 10 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000117090 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000015316 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Кокс Б.Г., Чанг CC, Карбаллидо Дж.М., Иссел Х., де Врис Дж.Э., Аверса Дж. (июль 1995 г.). «Новый рецептор, участвующий в активации Т-клеток». Природа . 376 (6537): 260–263. Бибкод : 1995Natur.376..260C . дои : 10.1038/376260a0 . ПМИД   7617038 . S2CID   4319295 .
  6. ^ «Ген Энтрез: член семейства 1 сигнальных молекул активации лимфоцитов SLAMF1» .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Гордиенко И., Шлапатская Л., Ковалевская Л., Сидоренко С.П. (июль 2019 г.). «SLAMF1/CD150 при гематологических злокачественных новообразованиях: тихий маркер или активный игрок?» . Клиническая иммунология . 204 : 14–22. дои : 10.1016/j.clim.2018.10.015 . ПМИД   30616923 . S2CID   58586790 .
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж Фархангния П., Гоми С.М., Моллазадегоми С., Никхо Х., Акбарпур М., Дельбанди А.А. (11 мая 2023 г.). «Рецепторы семейства SLAM становятся потенциальной молекулярной мишенью в иммунотерапии рака» . Границы в иммунологии . 14 : 1174138. дои : 10.3389/fimmu.2023.1174138 . ПМЦ   10213746 . ПМИД   37251372 .
  9. ^ Шварц А.М., Путляева Л.В., Цович М., Клепикова А.В., Акулич К.А., Воронцов И.Е. и др. (октябрь 2016 г.). «Ранний B-клеточный фактор 1 (EBF1) имеет решающее значение для контроля транскрипции гена SLAMF1 в B-клетках человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Механизмы регуляции генов . 1859 (10): 1259–1268. дои : 10.1016/j.bbagrm.2016.07.004 . ПМИД   27424222 .
  10. ^ Jump up to: а б с Фуке Дж., Марк И., Дебюишер В., Бэйри Дж., Раббинд Сингх А., Бенгрин А. и др. (март 2018 г.). «Сигнальные молекулы активации лимфоцитов Slam и рак: друзья или враги?» . Онкотаргет . 9 (22): 16248–16262. дои : 10.18632/oncotarget.24575 . ПМЦ   5882332 . ПМИД   29662641 .
  11. ^ Драгович М.А., Мор А (июль 2018 г.). «Рецепторы семейства SLAM: потенциальные терапевтические мишени при воспалительных и аутоиммунных заболеваниях» . Обзоры аутоиммунитета . 17 (7): 674–682. doi : 10.1016/j.autrev.2018.01.018 . ПМК   6508580 . ПМИД   29729453 .
  12. ^ Ву Н, Вейлетт А (февраль 2016 г.). «Рецепторы семейства SLAM в нормальном иммунитете и иммунных патологиях». Современное мнение в иммунологии . 38 : 45–51. дои : 10.1016/j.coi.2015.11.003 . ПМИД   26682762 .
  13. ^ Jump up to: а б Ван Дриэль Б.Дж., Ляо Дж., Энгель П., Терхорст К. (20 января 2016 г.). «Реакция рецепторов SLAMF на микробные проблемы» . Границы в иммунологии . 7 :4. дои : 10.3389/fimmu.2016.00004 . ПМЦ   4718992 . ПМИД   26834746 .
  14. ^ де Врис Р.Д., Дюпрекс В.П., де Сварт Р.Л. (февраль 2015 г.). «Морбилливирусные инфекции: введение» . Вирусы . 7 (2): 699–706. дои : 10.3390/v7020699 . ПМЦ   4353911 . ПМИД   25685949 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q13291 (молекула активации лимфоцитарной сигнализации) на PDBe-KB .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4720209078686fee746e2ce60624934f__1705304700
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/47/4f/4720209078686fee746e2ce60624934f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
SLAMF1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)