СЛАМФ1
СЛАМФ1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | SLAMF1 , CD150, CDw150, SLAM, член семейства 1 сигнальных молекул активации лимфоцитов | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 603492 ; МГИ : 1351314 ; Гомологен : 48162 ; GeneCards : SLAMF1 ; OMA : SLAMF1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Сигнальная молекула активации лимфоцитов 1 представляет собой белок , который у человека кодируется SLAMF1 геном . [ 5 ] [ 6 ] Недавно SLAMF1 также был обозначен CD150 ( кластер дифференцировки 150).
SLAMF1 принадлежит к семейству сигнальных молекул активации лимфоцитов . Как и другие рецепторы этого семейства, SLAMF1 экспрессируется в различных типах гемопоэтических клеток и играет роль в регуляции иммунной системы . [ 7 ]
Ген
[ редактировать ]Ген , SLAMF1, кодирующий рецептор расположен на хромосоме человека 1 . Он состоит из восьми экзонов и семи интронов . Альтернативный сплайсинг транскриптов SLAMF1 приводит к образованию нескольких изоформ белка , включая традиционную трансмембранную изоформу (mCD150), секретируемую изоформу ( sCD150), цитоплазматическую изоформу (cCD150) и новую трансмембранную изоформу (nCD150). [ 7 ]
SLAMF1 экспрессируется в гемопоэтических стволовых клетках . Он также используется как один из маркеров для их идентификации. [ 8 ] Кроме того, его экспрессия была обнаружена в тимоцитах , NKT-клетках , Т-клетках , В-клетках , моноцитах , макрофагах и дендритных клетках . Моноциты , макрофаги и дендритные клетки экспрессируют SLAMF1 после их активации. Активация Т-клеток и дифференцировка плазматических клеток приводит к усилению экспрессии этого рецептора . [ 7 ] [ 8 ] Взаимодействие промотора и энхансеров SLAMF1 с ранним B-клеточным фактором 1 (EBF1) необходимо для экспрессии гена SLAMF1 в B-клетках . Факторы STAT6 , IRF4 и NF-kB, участвующие в передаче сигналов от В-клеточного рецептора , его корецепторов и IL-4R , также играют важную роль в регуляции экспрессии SLAMF1. [ 9 ] Экспрессия SLAMF1 не ограничивается иммунными клетками и их предшественниками. Из неиммунных клеток тромбоциты экспрессируют SLAMF1. [ 7 ] [ 8 ]
Структура
[ редактировать ]I типа, SLAMF1 — трансмембранный белок принадлежащий к суперсемейству иммуноглобулинов . [ 8 ] Его молекулярная масса составляет от 70 до 95 кДа. Внеклеточная область рецептора состоит из одного вариабельного домена Ig и одного константного 2-подобного домена Ig . Внутриклеточная область рецептора содержит два внутриклеточных мотива переключения на основе тирозина (ITSM), которые взаимодействуют с домен SH2 содержащими белками, . Однако внутриклеточная область nCD150 отличается от других изоформ этого белка отсутствием ITSM. Изоформа sCD150 лишена трансмембранного домена и, следовательно, не может быть закреплена на клеточной мембране . [ 7 ]
Сигнализация
[ редактировать ]Рецептор , как и большинство рецепторов SLAMF SLAMF1 опосредует гомофильные взаимодействия . Передача сигналов от рецептора SLAMF1 может быть активирующей или ингибирующей. Тип сигнала зависит от типа клеток , стадии дифференцировки и комбинации сигналов от других рецепторов . [ 7 ]
домен SH2 , содержащие Белки , в частности адаптерные белки SAP и EAT-2 , а также фосфатазы SHP-1 , SHP-2 и SHIP , взаимодействуют с ITSM во внутриклеточной области SLAMF1. [ 7 ] [ 10 ] Связывание SAP с ITSM приводит к активации киназы Fyn , которая фосфорилирует тирозины SLAMF1 и рекрутирует нижестоящие сигнальные белки . Благодаря высокому сродству SAP к тирозинфосфорилированным ITSM он превосходит фосфатазы , которые являются медиаторами ингибирующего сигнала. Следовательно, экспрессия и доступность SAP играют решающую роль в определении типа сигнала. [ 11 ] [ 12 ]
Функция
[ редактировать ]SLAMF1 участвует в регуляции развития тимоцитов , клеток пролиферации , дифференцировке и функционировании Т- , таких как цитотоксическая активность CD8+ Т-клеток и выработка IL-4 , IL-13 и IFNγ . В В-клетках он регулирует пролиферацию и выработку антител . [ 7 ] [ 8 ] SLAMF1 действует как самолиганд во время взаимодействия между В-клетками и Т-клетками и способствует активации лимфоцитов . [ 10 ]
Развитие NKT-клеток зависит от сигнала, передаваемого SAP . Было обнаружено, что гомофильное взаимодействие SLAMF1 или SLAMF6 необходимо для рекрутирования SAP в NKT-клетках . Это взаимодействие опосредует вторичный сигнал, имеющий решающее значение для NKT-клеток дифференцировки и экспансии в тимусе . [ 13 ]
Экспрессия SLAMF1 в макрофагах связана с уничтожением грамотрицательных бактерий . SLAMF1 действует как бактериальный сенсор. Он интернализуется после распознавания грамотрицательных бактерий и играет роль в регуляции созревания фагосом , продукции АФК и NO . Отсутствие SLAMF1 в фагоцитах приводит, помимо прочего, к нарушению продукции цитокинов . [ 13 ]
Роль SLAMF1 в заболеваниях
[ редактировать ]Вирусные инфекции
[ редактировать ]SLAMF1 является рецептором морбилливирусов . [ 7 ] Этот род вирусов корь включает возбудителей, вызывающих у людей, чуму крупного рогатого скота и чуму у собак и кошек. [ 14 ] Вариабельный домен Ig SLAMF1 связывается с гемагглютинином на поверхности вируса , и это взаимодействие опосредует проникновение вируса хозяина в клетку- . [ 7 ]
Рак
[ редактировать ]SLAMF1 экспрессируется в раковых клетках при некоторых типах гематологических злокачественных новообразований ( кожная Т-клеточная лимфома , несколько типов В-клеточной неходжкинской лимфомы , лимфома Ходжкина и около 50% случаев хронического лимфоцитарного лейкоза ). [ 7 ] Он регулирует рост и выживаемость раковых клеток путем активации сигнального пути PI3K/Akt/mTOR . Следовательно, SLAMF1 можно использовать в качестве диагностического и прогностического маркера при этих типах рака. [ 8 ] несколько случаев ремиссии лейкемии или лимфомы Ходжкина после заражения вирусом кори или вакцинации Описано . Таким образом, SLAMF1 можно использовать в качестве мишени для терапии рака, основанной на вирусом кори , опосредованном лизисе раковых клеток . [ 7 ]
Изоформа nCD150 была обнаружена в опухолях центральной нервной системы , таких как глиобластома , анапластическая и диффузная астроцитома и эпендимома . [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000117090 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000015316 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Кокс Б.Г., Чанг CC, Карбаллидо Дж.М., Иссел Х., де Врис Дж.Э., Аверса Дж. (июль 1995 г.). «Новый рецептор, участвующий в активации Т-клеток». Природа . 376 (6537): 260–263. Бибкод : 1995Natur.376..260C . дои : 10.1038/376260a0 . ПМИД 7617038 . S2CID 4319295 .
- ^ «Ген Энтрез: член семейства 1 сигнальных молекул активации лимфоцитов SLAMF1» .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Гордиенко И., Шлапатская Л., Ковалевская Л., Сидоренко С.П. (июль 2019 г.). «SLAMF1/CD150 при гематологических злокачественных новообразованиях: тихий маркер или активный игрок?» . Клиническая иммунология . 204 : 14–22. дои : 10.1016/j.clim.2018.10.015 . ПМИД 30616923 . S2CID 58586790 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Фархангния П., Гоми С.М., Моллазадегоми С., Никхо Х., Акбарпур М., Дельбанди А.А. (11 мая 2023 г.). «Рецепторы семейства SLAM становятся потенциальной молекулярной мишенью в иммунотерапии рака» . Границы в иммунологии . 14 : 1174138. дои : 10.3389/fimmu.2023.1174138 . ПМЦ 10213746 . ПМИД 37251372 .
- ^ Шварц А.М., Путляева Л.В., Цович М., Клепикова А.В., Акулич К.А., Воронцов И.Е. и др. (октябрь 2016 г.). «Ранний B-клеточный фактор 1 (EBF1) имеет решающее значение для контроля транскрипции гена SLAMF1 в B-клетках человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Механизмы регуляции генов . 1859 (10): 1259–1268. дои : 10.1016/j.bbagrm.2016.07.004 . ПМИД 27424222 .
- ^ Jump up to: а б с Фуке Дж., Марк И., Дебюишер В., Бэйри Дж., Раббинд Сингх А., Бенгрин А. и др. (март 2018 г.). «Сигнальные молекулы активации лимфоцитов Slam и рак: друзья или враги?» . Онкотаргет . 9 (22): 16248–16262. дои : 10.18632/oncotarget.24575 . ПМЦ 5882332 . ПМИД 29662641 .
- ^ Драгович М.А., Мор А (июль 2018 г.). «Рецепторы семейства SLAM: потенциальные терапевтические мишени при воспалительных и аутоиммунных заболеваниях» . Обзоры аутоиммунитета . 17 (7): 674–682. doi : 10.1016/j.autrev.2018.01.018 . ПМК 6508580 . ПМИД 29729453 .
- ^ Ву Н, Вейлетт А (февраль 2016 г.). «Рецепторы семейства SLAM в нормальном иммунитете и иммунных патологиях». Современное мнение в иммунологии . 38 : 45–51. дои : 10.1016/j.coi.2015.11.003 . ПМИД 26682762 .
- ^ Jump up to: а б Ван Дриэль Б.Дж., Ляо Дж., Энгель П., Терхорст К. (20 января 2016 г.). «Реакция рецепторов SLAMF на микробные проблемы» . Границы в иммунологии . 7 :4. дои : 10.3389/fimmu.2016.00004 . ПМЦ 4718992 . ПМИД 26834746 .
- ^ де Врис Р.Д., Дюпрекс В.П., де Сварт Р.Л. (февраль 2015 г.). «Морбилливирусные инфекции: введение» . Вирусы . 7 (2): 699–706. дои : 10.3390/v7020699 . ПМЦ 4353911 . ПМИД 25685949 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Пуннонен Дж., Кокс Б.Г., Карбаллидо Дж.М., Беннетт Б., Петерсон Д., Аверса Дж., де Врис Дж.Э. (март 1997 г.). «Растворимые и мембраносвязанные формы сигнальной молекулы активации лимфоцитов (SLAM) индуцируют пролиферацию и синтез Ig активированными B-лимфоцитами человека» . Журнал экспериментальной медицины . 185 (6): 993–1004. дои : 10.1084/jem.185.6.993 . ПМК 2196230 . ПМИД 9091591 .
- Сайос Дж., Ву С., Морра М., Ван Н., Чжан Х., Аллен Д. и др. (октябрь 1998 г.). «Продукт гена Х-сцепленного лимфопролиферативного заболевания SAP регулирует сигналы, индуцируемые через корецептор SLAM». Природа . 395 (6701): 462–469. Бибкод : 1998Natur.395..462S . дои : 10.1038/26683 . ПМИД 9774102 . S2CID 4324402 .
- Михалап С.В., Шлапацкая Л.М., Бердова А.Г., Лоу К.Л., Кларк Е.А., Сидоренко С.П. (май 1999 г.). «CDw150 связывается с src-гомологической 2-содержащей инозитолфосфатазой и модулирует CD95-опосредованный апоптоз» . Журнал иммунологии . 162 (10): 5719–5727. дои : 10.4049/jimmunol.162.10.5719 . ПМИД 10229804 .
- Ли С.К., Гиш Г., Ян Д., Коффи А.Дж., Форман-Кей Дж.Д., Эрнберг И. и др. (декабрь 1999 г.). «Новый способ связывания лиганда доменом SH2 продукта гена болезни человека XLP SAP/SH2D1A» . Современная биология . 9 (23): 1355–1362. дои : 10.1016/S0960-9822(00)80080-9 . ПМИД 10607564 .
- Рогге Л., Бьянки Э., Биффи М., Боно Э., Чанг С.Ю., Александр Х. и др. (май 2000 г.). «Визуализация транскрипта развития Т-хелперных клеток человека с использованием массивов олигонуклеотидов». Природная генетика . 25 (1): 96–101. дои : 10.1038/75671 . ПМИД 10802665 . S2CID 5449948 .
- Тацуо Х., Оно Н., Танака К., Янаги Ю. (август 2000 г.). «SLAM (CDw150) представляет собой клеточный рецептор вируса кори». Природа . 406 (6798): 893–897. Бибкод : 2000Natur.406..893T . дои : 10.1038/35022579 . ПМИД 10972291 . S2CID 4409405 .
- Льюис Дж., Эйбен Л.Дж., Нельсон Д.Л., Коэн Дж.И., Николс К.Э., Окс Х.Д. и др. (июль 2001 г.). «Отличные взаимодействия продукта гена Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома SAP с цитоплазматическими доменами членов семейства рецепторов CD2» . Клиническая иммунология . 100 (1): 15–23. дои : 10.1006/clim.2001.5035 . ПМИД 11414741 .
- Крузе М., Мейнл Э., Хеннинг Г., Кунт С., Берхтольд С., Бергер Т. и др. (август 2001 г.). «Сигнальная молекула активации лимфоцитов экспрессируется на зрелых дендритных клетках CD83+ и активируется IL-1 бета» . Журнал иммунологии . 167 (4): 1989–1995. doi : 10.4049/jimmunol.167.4.1989 . ПМИД 11489980 .
- Блехарски-младший, Ниязи К.Р., Силинг П.А., Ченг Г., Модлин Р.Л. (сентябрь 2001 г.). «Сигнальная молекула активации лимфоцитов экспрессируется на дендритных клетках, активированных лигандом CD40, и напрямую увеличивает выработку воспалительных цитокинов» . Журнал иммунологии . 167 (6): 3174–3181. дои : 10.4049/jimmunol.167.6.3174 . ПМИД 11544303 .
- Мурабаяши Н., Курита-Танигути М., Аята М., Мацумото М., Огура Х., Сейя Т. (июль 2002 г.). «Восприимчивость дендритных клеток (ДК) человека к вирусу кори (МВ) зависит от стадии их активации в сочетании с уровнем CDw150: роль стимуляторов Toll в созревании ДК и амплификации МВ». Микробы и инфекции . 4 (8): 785–794. дои : 10.1016/S1286-4579(02)01598-8 . ПМИД 12270725 .
- Ли С., Йозеф С., Цзя С.И., Хан В.К., Ли С.С. (февраль 2003 г.). «Двойная функциональная роль продукта гена Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома SAP/SH2D1A в передаче сигналов через семейство иммунных рецепторов молекул активации сигнальных лимфоцитов (SLAM)» . Журнал биологической химии . 278 (6): 3852–3859. дои : 10.1074/jbc.M206649200 . ПМИД 12458214 .
- Хам Б., Арбор Н., Наниче Д., Хоманн Д., Манчестер М., Олдстоун М.Б. (март 2003 г.). «Вирус кори заражает и подавляет пролиферацию Т-лимфоцитов трансгенных мышей, несущих молекулу активации сигнальных лимфоцитов человека» . Журнал вирусологии . 77 (6): 3505–3515. doi : 10.1128/JVI.77.6.3505-3515.2003 . ПМК 149525 . ПМИД 12610126 .
- Дель Валле Х.М., Энгель П., Мартин М. (май 2003 г.). «Экспрессия SAP-связывающего рецептора CD229 на клеточной поверхности регулируется посредством его взаимодействия с клатрин-ассоциированным адаптерным комплексом 2 (AP-2)» . Журнал биологической химии . 278 (19): 17430–17437. дои : 10.1074/jbc.M301569200 . ПМИД 12621057 .
- Ферран В., Ли С., Ромео Дж., Инь Л. (май 2003 г.). «Отсутствие мутаций SLAM у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, связанными с EBV». Журнал медицинской вирусологии . 70 (1): 131–136. дои : 10.1002/jmv.10373 . ПМИД 12629654 . S2CID 44309832 .
- Лааксонен К., Юникка М., Лахесмаа Р., Терхо Э.О., Саволайнен Дж. (декабрь 2003 г.). «In vitro аллерген-индуцированная экспрессия мРНК сигнальной молекулы активации лимфоцитов в РВМС пациентов с аллергическим ринитом увеличивается во время специфической иммунотерапии пыльцой» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 112 (6): 1171–1177. дои : 10.1016/j.jaci.2003.08.043 . ПМИД 14657878 .