CD278
ИКОС | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | ICOS , AILIM, CD278, CVID1, индуцибельный костимулятор Т-клеток, индуцибельный костимулятор Т-клеток, индуцибельный костимулятор Т-клеток | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 604558 ; МГИ : 1858745 ; Гомологен : 8097 ; GeneCards : ICOS ; ОМА : ICOS – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Индуцибельный костимулятор Т-клеток (также называемый CD278) представляет собой белок контрольной точки иммунитета , который у человека кодируется геном ( индуцируемый стимулятор Т-клеток COS ) ICOS . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Белок принадлежит к CD28 и CTLA-4 семейству рецепторов клеточной поверхности . Это белки, экспрессируемые на поверхности иммунных клеток, которые опосредуют передачу сигналов между ними. Поверхностный белок, лиганд, специфически связывается со своим рецептором на другой клетке, что приводит к запуску сигнального каскада в этой клетке.
Функция
[ редактировать ]ICOS представляет собой рецепторный белок, экспрессирующийся на поверхности активированных Т-клеток . Его лиганд ICOS-L (ранее называемый B7RP-1) конститутивно экспрессируется на В-клетках. Стимуляция рецептора ICOS на Т-клетках с помощью ICOS-L на В-клетках необходима для развития фолликулярных Т-хелперных клеток (Tfh) . [ 10 ] ICOS образует гомодимеры и играет важную роль в передаче сигналов между клетками, иммунных реакциях и регуляции пролиферации клеток. [ 7 ]
Нокаутный фенотип
[ редактировать ]По сравнению с наивными Т-клетками дикого типа, ICOS-/- Т-клетки, активированные связанным с пластинкой анти- CD3, имеют сниженную пролиферацию и секрецию IL-2 . [ 11 ] Дефект пролиферации можно устранить добавлением IL-2 к культуре, что позволяет предположить, что пролиферативный дефект обусловлен либо ICOS-опосредованной секрецией IL-2, либо активацией сходных сигнальных путей между ICOS и IL-2. Что касается Th1 и Th2 секреции цитокинов , ICOS-/- CD4+ Т-клетки, активированные in vitro , снижали секрецию IL-4 , сохраняя при этом аналогичную секрецию IFN-g . Аналогичным образом, CD4+ Т-клетки, очищенные от мышей ICOS-/-, иммунизированных белком гемоцианином улитки улитки (KLH) в квасцах или полным адъювантом Фрейнда , ослабляют секрецию IL-4, но аналогичную секрецию IFN-g и IL-5 при воспроизведении KLH.
Эти данные аналогичны данным модели гиперчувствительности дыхательных путей, показывающей аналогичную секрецию IL-5, но сниженную секрецию IL-4 в ответ на сенсибилизацию белком Ova, что указывает на дефект секреции цитокинов Th2, но не на дефект дифференцировки Th1, поскольку оба IL-4 и IL-5 представляют собой Th2-ассоциированные цитокины. В соответствии со снижением ответов Th2, мыши ICOS-/- демонстрировали снижение образования зародышевых центров и IgG1 и IgE титров антител в ответ на иммунизацию.
Комбинированная терапия
[ редактировать ]У пациентов с ипилимумабом отмечалось увеличение количества ICOS+ Т-клеток в опухолевых тканях и крови. Это увеличение служило фармакодинамическим биомаркером лечения анти- CTLA-4 . дикого типа У мышей C57BL/6 лечение анти-CTLA-4 приводило к отторжению опухоли у 80–90% субъектов, но у мышей с целевыми генами, у которых был дефицит ICOS или его лиганда ( ICOSLG ), эффективность была меньше. более 50%. Агонистический стимул пути ICOS во время терапии анти-CTLA-4 привел к увеличению эффективности, которая была примерно в четыре-пять раз выше, чем у контрольного лечения. Эта комбинированная терапия, включающая костимуляцию ICOS и блокаду CTLA-4, эффективно ремоделирует опухолеассоциированные макрофаги (ТАМ) в сторону противоопухолевого фенотипа, демонстрируя многообещающий терапевтический потенциал в лечении рака. [ 12 ] По состоянию на 2015 год антитела к ICOS не были доступны для клинических испытаний. [ 13 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000163600 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026009 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Хутлофф А., Диттрих А.М., Бейер К.К., Эльяшевич Б., Крафт Р., Анагностопулос И., Крочек Р.А. (январь 1999 г.). «ICOS представляет собой индуцируемый костимулятор Т-клеток, структурно и функционально связанный с CD28». Природа . 397 (6716): 263–6. Бибкод : 1999Natur.397..263H . дои : 10.1038/16717 . ПМИД 9930702 . S2CID 4415254 .
- ^ Ёсинага С.К., Вориски Дж.С., Харе С.Д., Сармьенто У., Го Дж., Хоран Т., Ши Г., Чжан М., Кочча М.А., Коно Т., Тафури-Бладт А., Бранков Д., Кэмпбелл П., Чанг Д., Чиу Л., Дай Т., Дункан Г., Эллиот Г.С., Хуэй А., Маккейб С.М., Скалли С., Шахинян А., Шакли К.Л., Ван Г., Мак Т.В., Сенальди Г. (декабрь 1999 г.). «Совместная стимуляция Т-клеток посредством B7RP-1 и ICOS». Природа 402 (6763): 827–32. Бибкод : 1999Nature.402..827Y . дои : 10.1038/45582 . ПМИД 10617205 . S2CID 4360410 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: ICOS-индуцируемый костимулятор Т-клеток» .
- ^ Радд CE, Шнайдер Х (июль 2003 г.). «Объединение концепций передачи сигналов корецепторов CD28, ICOS и CTLA4». Обзоры природы. Иммунология . 3 (7): 544–56. дои : 10.1038/nri1131 . ПМИД 12876557 . S2CID 19833513 .
- ^ Донг С., Юедес А.Е., Теманн У.А., Шреста С., Эллисон Дж.П., Раддл Н.Х., Флавелл Р.А. (январь 2001 г.). «Костимулирующий рецептор ICOS необходим для активации и функционирования Т-клеток». Природа . 409 (6816): 97–101. Бибкод : 2001Natur.409...97D . дои : 10.1038/35051100 . ПМИД 11343121 . S2CID 11891841 .
- ^ Акиба Х (2005). «Роль ICOS в поддержании фолликулярных В-хелперных Т-клеток CXCR5+ in vivo» . Журнал иммунологии . 175 (4): 2340–2348. дои : 10.4049/jimmunol.175.4.2340 . ПМИД 16081804 .
- ^ Бреннан ФР (2014). «Ингибиторы Т-клеток в клинических исследованиях фазы 1 и 2 при иммунологических заболеваниях» . В Dübel S, Райхерт Дж. М. (ред.). Справочник по терапевтическим антителам (2-е изд.). Вайнхайм, Бергстр: Wiley-VCH. стр. 1088–9. ISBN 978-3-527-32937-3 .
- ^ Шарма Н., Фан Х, Атолагбе О.Т., Ге З., Дао К.Н., Шарма П., Эллисон Дж.П. (апрель 2024 г.). «Костимуляция ICOS в сочетании с блокадой CTLA-4 реконструирует опухолеассоциированные макрофаги в сторону противоопухолевого фенотипа» . Журнал экспериментальной медицины . 221 (4). дои : 10.1084/jem.20231263 . ПМЦ 10959121 . ПМИД 38517331 .
- ^ Шарма П., Эллисон Дж.П. (апрель 2015 г.). «Будущее терапии иммунных контрольных точек». Наука . 348 (6230): 56–61. Бибкод : 2015Sci...348...56S . дои : 10.1126/science.aaa8172 . ПМИД 25838373 . S2CID 4608450 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Флеш И.Э. (2003). «Индуцибельный костимулятор (ИКОС)». Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов . 16 (3): 214–6. ПМИД 12456021 .
- Шиллинг Р.А., Бандуквала Х.С., Сперлинг А.И. (октябрь 2006 г.). «Регуляция взаимодействия Т:В-клеток с помощью индуцибельной молекулы-костимулятора: ICOS «вызывает» заболевание?». Клиническая иммунология . 121 (1): 13–8. дои : 10.1016/j.clim.2006.04.574 . ПМИД 16790364 .
- Линг В., Ву П.В., Финнерти Х.Ф., Бин К.М., Сполдинг В., Фаузер Л.А., Леонард Дж.П., Хантер С.Е., Золлнер Р., Томас Дж.Л., Мияширо Дж.С., Джейкобс К.А., Коллинз М. (февраль 2000 г.). «Авангард: идентификация GL50, нового B7-подобного белка, который функционально связывается с рецептором ICOS» . Журнал иммунологии . 164 (4): 1653–7. doi : 10.4049/jimmunol.164.4.1653 . ПМИД 10657606 .
- Айхер А., Хайден-Ледбеттер М., Брэди В.А., Пеццутто А., Рихтер Г., Магалетти Д., Баквалтер С., Ледбеттер Дж.А., Кларк Э.А. (май 2000 г.). «Характеристика экспрессии и функции лиганда индуцируемого костимулятора человека» . Журнал иммунологии . 164 (9): 4689–96. дои : 10.4049/гиммунол.164.9.4689 . ПМИД 10779774 .
- Мачадо Р.Д., Паучиуло М.В., Фретвелл Н., Вил С., Томсон-младший, Вилариньо Гуэль С., Олдред М., Браннон К.А., Трембат Р.К., Николс У.К. (сентябрь 2000 г.). «Физическая карта и карта транскриптов, основанная на уточнении критического интервала для PPH1, гена семейной первичной легочной гипертензии. Международный консорциум PPH». Геномика . 68 (2): 220–8. дои : 10.1006/geno.2000.6291 . ПМИД 10964520 .
- Тэдзука К., Цудзи Т., Хирано Д., Таматани Т., Сакамаки К., Кобаяши Ю., Камада М. (сентябрь 2000 г.). «Идентификация и характеристика крысиного AILIM/ICOS, новой костимулирующей молекулы Т-клеток, родственной семейству CD28/CTLA4». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 276 (1): 335–45. дои : 10.1006/bbrc.2000.3466 . ПМИД 11006126 .
- Ван С., Чжу Г., Чаповал А.И., Донг Х., Тамада К., Ни Дж., Чен Л. (октябрь 2000 г.). «Костимуляция Т-клеток с помощью B7-H2, B7-подобной молекулы, которая связывает ICOS». Кровь . 96 (8): 2808–13. дои : 10.1182/blood.V96.8.2808 . ПМИД 11023515 .
- Брейтфельд Д., Оль Л., Креммер Э., Эллварт Дж., Саллюсто Ф., Липп М., Фёрстер Р. (декабрь 2000 г.). «Фолликулярные В-хелперные Т-клетки экспрессируют хемокиновый рецептор CXC 5, локализуются в В-клеточных фолликулах и поддерживают выработку иммуноглобулина» . Журнал экспериментальной медицины . 192 (11): 1545–52. дои : 10.1084/jem.192.11.1545 . ПМК 2193094 . ПМИД 11104797 .
- Бейер К.С., Хутлофф А., Диттрих А.М., Хейк С., Раух А., Бюхнер К., Людвиг Б., Охс Х.Д., Магес Х.В., Крочек Р.А. (декабрь 2000 г.). «Индукция, специфичность связывания и функция ICOS человека» . Европейский журнал иммунологии . 30 (12): 3707–17. doi : 10.1002/1521-4141(200012)30:12<3707::AID-IMMU3707>3.0.CO;2-Q . ПМИД 11169414 .
- Линг В., Ву П.В., Финнерти Х.Ф., Агостино М.Дж., Грэм Дж.Р., Чен С., Юссифф Дж.М., Фиск Г.Дж., Миллер К.П., Коллинз М. (декабрь 2001 г.). «Сборка и аннотация последовательности хромосомы человека 2q33, содержащей кластер генов CD28, CTLA4 и ICOS: анализ с помощью вычислительных, сравнительных подходов и подходов микрочипов». Геномика . 78 (3): 155–68. дои : 10.1006/geno.2001.6655 . ПМИД 11735222 .
- Ли Ю.Х., Джи Дж.Д., Сон Дж., Сон Дж.Г. (2002). «Полиморфизмы экзона 1 +49 CTLA-4, промотора CTLA-4 -318 и промотора Fas -670 при спондилоартропатиях». Клиническая ревматология . 20 (6): 420–2. дои : 10.1007/s100670170007 . ПМИД 11771526 . S2CID 21094500 .
- Хаймила К.Е., Партанен Я.А., Холопайнен П.М. (март 2002 г.). «Генетический полиморфизм гена ICOS человека». Иммуногенетика . 53 (12): 1028–32. дои : 10.1007/s00251-002-0431-2 . ПМИД 11904679 . S2CID 2721092 .
- Ван С., Чжу Г., Тамада К., Чен Л., Баджорат Дж. (апрель 2002 г.). «Сайты связывания лигандов индуцибельного костимулятора и мутантов с высокой авидностью и улучшенной функцией» . Журнал экспериментальной медицины . 195 (8): 1033–41. дои : 10.1084/jem.20011607 . ПМК 2193694 . ПМИД 11956294 .
- Райли Дж.Л., Мао М., Кобаяши С., Бири М., Берчард Дж., Кавет Дж., Грегсон Б.П., Джун Ч.Х., Линсли П.С. (сентябрь 2002 г.). «Модуляция TCR-индуцированных транскрипционных профилей путем лигирования рецепторов CD28, ICOS и CTLA-4» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (18): 11790–5. Бибкод : 2002PNAS...9911790R . дои : 10.1073/pnas.162359999 . ПМК 129347 . ПМИД 12195015 .
- Витч Э.Дж., Пейзер М., Хутлофф А., Бюхнер К., Дорнер Б.Г., Йонулейт Х., Магес Х.В., Крочек Р.А. (сентябрь 2002 г.). «ICOS и CD28 обратно регулируют IL-10 при повторной активации эффекторных Т-клеток человека зрелыми дендритными клетками» . Европейский журнал иммунологии . 32 (9): 2680–6. doi : 10.1002/1521-4141(200209)32:9<2680::AID-IMMU2680>3.0.CO;2-6 . ПМИД 12207353 .
- Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Э.А., Граус Л.Х., Дерге Дж.Г., Клаузнер Р.Д., Коллинз Ф.С., Вагнер Л., Шенмен К.М., Шулер Г.Д., Альтшул С.Ф., Зееберг Б., Буетов К.Х., Шефер К.Ф., Бхат Н.К., Хопкинс РФ, Джордан Х., Мур Т. , Макс СИ, Ван Дж, Се Ф, Дьяченко Л, Марусина К, Фармер А.А., Рубин Г.М., Хонг Л., Стэплтон М., Соарес М.Б., Бональдо М.Ф., Казавант Т.Л., Шитц Т.Е., Браунштейн М.Дж., Усдин Т.Б., Тошиюки С., Карнинчи П., Пранге С., Раха С.С., Локельяно Н.А., Петерс Г.Дж. , Абрамсон Р.Д., Муллахи С.Дж., Босак С.А., Макьюэн П.Дж., МакКернан К.Дж., Малек Дж.А., Гунаратне П.Х., Ричардс С., Уорли К.С., Хейл С., Гарсия А.М., Гей Л.Дж., Хулик С.В., Виллалон Д.К., Музный Д.М., Содергрен Э.Дж., Лу Х, Гиббс Р.А., Фэйи Дж., Хелтон Е., Кеттеман М., Мадан А. , Родригес С, Санчес А, Уайтинг М, Мадан А, Янг А.С., Шевченко Ю, Буффар Г.Г., Блейксли Р.В., Тачман Дж.В., Грин ЭД, Диксон МС, Родригес А.С., Гримвуд Дж., Шмутц Дж., Майерс Р.М., Баттерфилд Ю.С., Крживинский М.И., Скалска Ю., Смаилус Д.Е., Шнерх А., Шейн Дж.Е., Джонс С.Дж., Марра М.А. (декабрь 2002 г.). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .
- Гримбахер Б., Хутлофф А., Шлезьер М., Глокер Е., Варнац К., Дрегер Р., Эйбель Х., Фишер Б., Шеффер А.А., Магес Х.В., Крочек Р.А., Питер Х.Х. (март 2003 г.). «Гомозиготная потеря ICOS связана с общим вариабельным иммунодефицитом во взрослом возрасте». Природная иммунология . 4 (3): 261–8. дои : 10.1038/ni902 . ПМИД 12577056 . S2CID 20069932 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- ICOS+белок в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- человека Местоположение генома ICOS и страница сведений о гене ICOS в браузере генома UCSC .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .