Jump to content

CD278

ИКОС
Идентификаторы
Псевдонимы ICOS , AILIM, CD278, CVID1, индуцибельный костимулятор Т-клеток, индуцибельный костимулятор Т-клеток, индуцибельный костимулятор Т-клеток
Внешние идентификаторы Опустить : 604558 ; МГИ : 1858745 ; Гомологен : 8097 ; GeneCards : ICOS ; ОМА : ICOS – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_012092

НМ_017480

RefSeq (белок)

НП_036224

НП_059508

Местоположение (UCSC) Chr 2: 203,94 – 203,96 Мб Чр 1: 61.02 – 61.04 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Индуцибельный костимулятор Т-клеток (также называемый CD278) представляет собой белок контрольной точки иммунитета , который у человека кодируется геном ( индуцируемый стимулятор Т-клеток COS ) ICOS . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Белок принадлежит к CD28 и CTLA-4 семейству рецепторов клеточной поверхности . Это белки, экспрессируемые на поверхности иммунных клеток, которые опосредуют передачу сигналов между ними. Поверхностный белок, лиганд, специфически связывается со своим рецептором на другой клетке, что приводит к запуску сигнального каскада в этой клетке.

ICOS представляет собой рецепторный белок, экспрессирующийся на поверхности активированных Т-клеток . Его лиганд ICOS-L (ранее называемый B7RP-1) конститутивно экспрессируется на В-клетках. Стимуляция рецептора ICOS на Т-клетках с помощью ICOS-L на В-клетках необходима для развития фолликулярных Т-хелперных клеток (Tfh) . [ 10 ] ICOS образует гомодимеры и играет важную роль в передаче сигналов между клетками, иммунных реакциях и регуляции пролиферации клеток. [ 7 ]

Нокаутный фенотип

[ редактировать ]

По сравнению с наивными Т-клетками дикого типа, ICOS-/- Т-клетки, активированные связанным с пластинкой анти- CD3, имеют сниженную пролиферацию и секрецию IL-2 . [ 11 ] Дефект пролиферации можно устранить добавлением IL-2 к культуре, что позволяет предположить, что пролиферативный дефект обусловлен либо ICOS-опосредованной секрецией IL-2, либо активацией сходных сигнальных путей между ICOS и IL-2. Что касается Th1 и Th2 секреции цитокинов , ICOS-/- CD4+ Т-клетки, активированные in vitro , снижали секрецию IL-4 , сохраняя при этом аналогичную секрецию IFN-g . Аналогичным образом, CD4+ Т-клетки, очищенные от мышей ICOS-/-, иммунизированных белком гемоцианином улитки улитки (KLH) в квасцах или полным адъювантом Фрейнда , ослабляют секрецию IL-4, но аналогичную секрецию IFN-g и IL-5 при воспроизведении KLH.

Эти данные аналогичны данным модели гиперчувствительности дыхательных путей, показывающей аналогичную секрецию IL-5, но сниженную секрецию IL-4 в ответ на сенсибилизацию белком Ova, что указывает на дефект секреции цитокинов Th2, но не на дефект дифференцировки Th1, поскольку оба IL-4 и IL-5 представляют собой Th2-ассоциированные цитокины. В соответствии со снижением ответов Th2, мыши ICOS-/- демонстрировали снижение образования зародышевых центров и IgG1 и IgE титров антител в ответ на иммунизацию.

Комбинированная терапия

[ редактировать ]

У пациентов с ипилимумабом отмечалось увеличение количества ICOS+ Т-клеток в опухолевых тканях и крови. Это увеличение служило фармакодинамическим биомаркером лечения анти- CTLA-4 . дикого типа У мышей C57BL/6 лечение анти-CTLA-4 приводило к отторжению опухоли у 80–90% субъектов, но у мышей с целевыми генами, у которых был дефицит ICOS или его лиганда ( ICOSLG ), эффективность была меньше. более 50%. Агонистический стимул пути ICOS во время терапии анти-CTLA-4 привел к увеличению эффективности, которая была примерно в четыре-пять раз выше, чем у контрольного лечения. Эта комбинированная терапия, включающая костимуляцию ICOS и блокаду CTLA-4, эффективно ремоделирует опухолеассоциированные макрофаги (ТАМ) в сторону противоопухолевого фенотипа, демонстрируя многообещающий терапевтический потенциал в лечении рака. [ 12 ] По состоянию на 2015 год антитела к ICOS не были доступны для клинических испытаний. [ 13 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000163600 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026009 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Хутлофф А., Диттрих А.М., Бейер К.К., Эльяшевич Б., Крафт Р., Анагностопулос И., Крочек Р.А. (январь 1999 г.). «ICOS представляет собой индуцируемый костимулятор Т-клеток, структурно и функционально связанный с CD28». Природа . 397 (6716): 263–6. Бибкод : 1999Natur.397..263H . дои : 10.1038/16717 . ПМИД   9930702 . S2CID   4415254 .
  6. ^ Ёсинага С.К., Вориски Дж.С., Харе С.Д., Сармьенто У., Го Дж., Хоран Т., Ши Г., Чжан М., Кочча М.А., Коно Т., Тафури-Бладт А., Бранков Д., Кэмпбелл П., Чанг Д., Чиу Л., Дай Т., Дункан Г., Эллиот Г.С., Хуэй А., Маккейб С.М., Скалли С., Шахинян А., Шакли К.Л., Ван Г., Мак Т.В., Сенальди Г. (декабрь 1999 г.). «Совместная стимуляция Т-клеток посредством B7RP-1 и ICOS». Природа 402 (6763): 827–32. Бибкод : 1999Nature.402..827Y . дои : 10.1038/45582 . ПМИД   10617205 . S2CID   4360410 .
  7. ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: ICOS-индуцируемый костимулятор Т-клеток» .
  8. ^ Радд CE, Шнайдер Х (июль 2003 г.). «Объединение концепций передачи сигналов корецепторов CD28, ICOS и CTLA4». Обзоры природы. Иммунология . 3 (7): 544–56. дои : 10.1038/nri1131 . ПМИД   12876557 . S2CID   19833513 .
  9. ^ Донг С., Юедес А.Е., Теманн У.А., Шреста С., Эллисон Дж.П., Раддл Н.Х., Флавелл Р.А. (январь 2001 г.). «Костимулирующий рецептор ICOS необходим для активации и функционирования Т-клеток». Природа . 409 (6816): 97–101. Бибкод : 2001Natur.409...97D . дои : 10.1038/35051100 . ПМИД   11343121 . S2CID   11891841 .
  10. ^ Акиба Х (2005). «Роль ICOS в поддержании фолликулярных В-хелперных Т-клеток CXCR5+ in vivo» . Журнал иммунологии . 175 (4): 2340–2348. дои : 10.4049/jimmunol.175.4.2340 . ПМИД   16081804 .
  11. ^ Бреннан ФР (2014). «Ингибиторы Т-клеток в клинических исследованиях фазы 1 и 2 при иммунологических заболеваниях» . В Dübel S, Райхерт Дж. М. (ред.). Справочник по терапевтическим антителам (2-е изд.). Вайнхайм, Бергстр: Wiley-VCH. стр. 1088–9. ISBN  978-3-527-32937-3 .
  12. ^ Шарма Н., Фан Х, Атолагбе О.Т., Ге З., Дао К.Н., Шарма П., Эллисон Дж.П. (апрель 2024 г.). «Костимуляция ICOS в сочетании с блокадой CTLA-4 реконструирует опухолеассоциированные макрофаги в сторону противоопухолевого фенотипа» . Журнал экспериментальной медицины . 221 (4). дои : 10.1084/jem.20231263 . ПМЦ   10959121 . ПМИД   38517331 .
  13. ^ Шарма П., Эллисон Дж.П. (апрель 2015 г.). «Будущее терапии иммунных контрольных точек». Наука . 348 (6230): 56–61. Бибкод : 2015Sci...348...56S . дои : 10.1126/science.aaa8172 . ПМИД   25838373 . S2CID   4608450 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0b181cd28139cc35fab84c866d8b5ede__1711476540
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/0b/de/0b181cd28139cc35fab84c866d8b5ede.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CD278 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)