Бета-1-гликопротеин 1, специфичный для беременности
| ПСЖ1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | PSG1 , B1G1, CD66f, DHFRP2, FL-NCA-1/2, PBG1, PS-beta-C/D, PS-beta-G-1, PSBG-1, PSBG1, PSG95, PSGGA, PSGIIA, SP1, специфичный для беременности бета-1-гликопротеин 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 176390 ; Гомологен : 136364 ; GeneCards : PSG1 ; ОМА : PSG1 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Специфичный для беременных бета-1-гликопротеин 1 ( PSBG-1 ), также известный как CD66f (кластер дифференциации 66f), представляет собой белок , который у человека кодируется геном PSG1 и является членом карциноэмбрионального антигена (CEA). генов семейства . [ 3 ] Специфические для беременности гликопротеины (ПСГ) представляют собой комплекс, состоящий из углеводов и белков, который присутствует в организме млекопитающих именно во время беременности. Этот гликопротеин является наиболее распространенным белком, обнаруживаемым в кровотоке матери на поздних стадиях беременности. [ 4 ] и это имеет жизненно важное значение для развития плода. [ 5 ] ПСГ действует главным образом как иммуномодулятор для защиты растущего плода. [ 6 ]
Структура
[ редактировать ]ПСГ является членом суперсемейства иммуноглобулинов (Ig) и содержит четыре домена иммуноглобулинов . [ 7 ] [ 8 ]
Полная изоляция некоторых гликопротеинов, позже классифицированных как специфические для беременности, в сыворотке крови человека произошла в начале 1980-х годов, когда экспериментальные методы, такие как молекулярное клонирование, стали обычной практикой. [ 9 ] Сыворотку собирали в первом триместре беременности для проверки на наличие других жизненно важных молекул, присутствующих во время беременности, и именно в этих образцах они смогли конкретно выделить ПСГ и охарактеризовать их структуру. ПСГ были тщательно изучены у многих видов млекопитающих; млекопитающие, включая грызунов, обезьян, лосей, лосей, коров, овец и людей. [ 10 ] Мыши являются основным объектом значительной части исследований ПСГ. Конкретная структура может варьироваться у разных видов в зависимости от различных сахаров в углеводах и аминокислот в белке; все виды, содержащие гликопротеин, будут иметь основной белок, ковалентно связанный с углеводом. Эта ковалентно связанная сложная структура в значительной степени способствует стабильности ПСГ; PSG млекопитающих продемонстрировали постоянную активность при воздействии окружающей среды от 20 до 60 ° C и при pH 5,0-11,0. Белковая часть PSG варьируется в зависимости от кодирующего его гена. Некоторые гены и белки были охарактеризованы обычными экспериментальными методами, такими как полимеразная цепная реакция, гель-электрофорез, ИФА и ферменты рестрикции. [ 11 ] Различные гены производят PSG с различной массой, которые содержат разные открытые аминокислотные остатки; экспонированные остатки определяют тип сайта связывания, который можно использовать для связывания PSG.
Хотя рецепторы других членов семейства PSG были идентифицированы, точный рецептор PSG1 остается неизвестным. [ 6 ] Рецепторы клеточной поверхности для ПСГ обнаружены на многих клетках по всему организму, включая дендритные клетки и эпителиальные клетки. Эти рецепторы присутствуют как во время развития, так и у взрослых. Эти рецепторы также схожи у разных видов. Исследования, сравнивающие PSG мышей и человека, обнаружили, что некоторые PSG человека при введении мышам демонстрировали частичные уровни активности, поскольку рецепторы, присутствующие в клетках мышей, были способны взаимодействовать с PSG человека. PSGs требуется присутствие протеогликана ( PG) на поверхности клетки. Для связывания [ 6 ] ПСГ на самом деле специфически связывается с гликозаминогликановой (ГАГ) частью ПГ, которая выступает из мембраны клетки. На их связывание с ПСГ может влиять гепарин, который является конкурентным ингибитором, связывающимся с ГАГ-частью ПГ.
Формирование
[ редактировать ]Бета-1-гликопротеин, специфичный для беременных, является основным продуктом синцитиотрофобласта плаценты , его концентрации в сыворотке беременных женщин к сроку беременности достигают от 100 до 290 мг/л. [ 3 ] [ 12 ]
PSG синтезируются посредством гена, кодирующего определенный белок. Эти гены принадлежат к определенному семейству генов; они представляют собой подгруппу карциноэмбриональных антигенов (СЕА). генов семейства [ 4 ] РЭА – это иммуноглобулины. У человека всего 11 генов PSG, расположенных в 19-й хромосоме; У мышей в 7-й хромосоме находится 17 генов. [ 4 ] [ 5 ] Эти гены кодируют PSG, которые имеют разную длину аминокислот.
Чтобы охарактеризовать эти отдельные типы ПСГ, можно извлечь и проанализировать образцы плаценты человека или собрать их из крови. Хотя ПСГ в большом количестве присутствуют в кровотоке, большая концентрация также обнаруживается в плаценте, поскольку ПСГ синтезируются в клетках синцитиотрофобласта, расположенных в плаценте. [ 4 ] Грызуны также производят ПСГ в своей плаценте, но эти клетки называются спонгиотрофобластами. [ 4 ] [ 5 ] Наличие ПСГ можно распознать уже через 14 дней после первоначального оплодотворения яйцеклетки. [ 6 ] На протяжении всей беременности уровни ФХГ в кровотоке будут продолжать медленно и неуклонно повышаться. [ 7 ]
Функция
[ редактировать ]ПСГ чрезвычайно важны для развития и здоровья плода. В частности, они важны для индукции, усиления или ингибирования иммунного ответа. ПСГ регулируют лимфоциты, и без присутствия ПСГ плод был бы восприимчив к различным типам иммунных атак со стороны материнского кровотока. [ 13 ] Сюда входят иммунные реакции на такие вещи, как воспаление, инфекция и травма, которые могут возникнуть во время беременности. Кроме того, присутствие ПСГ в кровотоке матери может индуцировать секрецию факторов роста, влияющих на рост плода. Низкие уровни ПСГ в кровотоке матери связаны с более высокой частотой абортов, задержкой развития плода, низкой массой тела при рождении и гипоксией.
Ингибиторы
[ редактировать ]В организме могут образовываться антитела, специфичные к ПСГ. Эти антитела, если они присутствуют, вызывают симптомы, аналогичные тем, которые возникают при низком уровне ПСГ. У грызунов и обезьян, которым вводили сыворотку, состоящую из антител, наблюдался повышенный уровень абортов у беременных и увеличение бесплодия у небеременных. [ 5 ] Было обнаружено, что рецепторы некоторых PSG у мышей являются рецепторами определенных типов вирусов. Известно, что вирус гепатита мыши (MHV) связывается с рецептором PSG, который расположен в мозге. [ 14 ]
Внешние факторы также могут влиять на наличие и функцию ПСГ. В частности, курение в первом триместре беременности может иметь неблагоприятные последствия для плода. [ 15 ] Курящая беременная женщина, вероятно, будет иметь значительно более низкую концентрацию ПСГ в крови, особенно во втором и третьем триместре. Более позднее влияние на концентрацию коррелирует с ограничением роста плода. Существенная разница между концентрациями в течение первого триместра не доказана окончательно.
Приложения
[ редактировать ]Недостаток ПСГ может оказать настолько пагубное влияние на успех беременности, что тестирование и измерение уровней ПСГ в кровотоке матери в течение первого триместра является стандартной практикой. [ 15 ] Низкий уровень концентрации ПСГ может быть признаком синдрома Дауна .
Хотя высокие уровни ПСГ идеальны во время развития плода; их концентрация на протяжении всей остальной жизни, за исключением периода беременности самки, в идеале низка. Низкая концентрация у взрослых необходима для обеспечения нормальной и эффективной реакции иммунной системы. Взрослые, у которых высокий уровень ПСГ в организме, значительно чаще страдают от опухолей, поскольку иммунная система подавляется в борьбе с аномальным ростом клеток. [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000231924 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: бета-1-гликопротеин 1, специфический для беременности PSG1» .
- ^ Jump up to: а б с д и Маклеллан А.С., Фишер Б., Двекслер Г., Хори Т., Винн Ф., Болл М., Окумура К., Мур Т., Циммерманн В. (2005). «Структура и эволюция локуса гена гликопротеина (Psg), специфичного для беременности, у мышей» . БМК Геномика . 6 :4. дои : 10.1186/1471-2164-6-4 . ПМК 546212 . ПМИД 15647114 .
- ^ Jump up to: а б с д Грей-Оуэн С.Д., Блумберг Р.С. (июнь 2006 г.). «CEACAM1: контактно-зависимый контроль иммунитета». Нат. Преподобный Иммунол . 6 (6): 433–46. дои : 10.1038/nri1864 . ПМИД 16724098 . S2CID 34156579 .
- ^ Jump up to: а б с д Лисбоа Ф.А., Уоррен Дж., Сулковски Г., Апарисио М., Дэвид Г., Зудайре Э., Двекслер Г.С. (март 2011 г.). «Специфический для беременности гликопротеин 1 индуцирует эндотелиальный тубулогенез посредством взаимодействия с протеогликанами клеточной поверхности» . Ж. Биол. Хим . 286 (9): 7577–86. дои : 10.1074/jbc.M110.161810 . ПМК 3045012 . ПМИД 21193412 .
- ^ Jump up to: а б Ватанабэ С., Чоу Цзюй (февраль 1988 г.). «Выделение и характеристика дополнительных ДНК, кодирующих человеческий бета-1-гликопротеин, специфичный для беременности» . Ж. Биол. Хим . 263 (4): 2049–54. дои : 10.1016/S0021-9258(19)77983-6 . ПМИД 3257488 .
- ^ Стрейдио К., Лака К., Свилленс С., Вассарт Дж. (июль 1988 г.). «Специфический для беременности бета-1-гликопротеин человека (PS бета G) и белки, связанные с карциноэмбриональным антигеном (CEA), являются членами одного и того же мультигенного семейства». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 154 (1): 130–7. дои : 10.1016/0006-291X(88)90660-2 . ПМИД 3260773 .
- ^ Jump up to: а б Хаммарстрем С. (апрель 1999 г.). «Семейство карциноэмбриональных антигенов (СЕА): структуры, предполагаемые функции и экспрессия в нормальных и злокачественных тканях». Семинары по биологии рака . 9 (2): 67–81. дои : 10.1006/scbi.1998.0119 . ПМИД 10202129 .
- ^ Хуанг Ф., Кокрелл, округ Колумбия, Стивенсон Т.Р., Нойес Дж.Х., Сассер Р.Г. (октябрь 1999 г.). «Выделение, очистка и характеристика белка B, специфичного для беременности, из плаценты лося и лося». Биол. Репродукция . 61 (4): 1056–61. дои : 10.1095/biolreprod61.4.1056 . ПМИД 10491644 .
- ^ Уотерхаус Р., Ха С., Двекслер Г.С. (январь 2002 г.). «Мышиный CD9 является рецептором гликопротеина 17, специфичного для беременности» . Дж. Эксп. Мед . 195 (2): 277–82. дои : 10.1084/jem.20011741 . ПМК 2193606 . ПМИД 11805154 .
- ^ Хорн CH, Таулер CM, Пью-Хамфрис RG, Томсон AW, Бон H (сентябрь 1976 г.). «Специфический для беременных бета1-гликопротеин - продукт синцитиотрофобласта». Эксперименты . 32 (9): 1197–1199. дои : 10.1007/bf01927624 . ПМИД 971765 . S2CID 43539581 .
- ^ Мотран CC, Диас ФЛ, Группа А, Славин Д, Чаттон Б, Бокко Дж.Л. (сентябрь 2002 г.). «Человеческий гликопротеин 1a, специфичный для беременности (PSG1a), индуцирует альтернативную активацию моноцитов человека и мыши и подавляет зависимую от вспомогательных клеток пролиферацию Т-клеток» (PDF) . Дж. Леукок. Биол . 72 (3): 512–21. дои : 10.1189/jlb.72.3.512 . ПМИД 12223519 . S2CID 11774170 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Чен Д.С., Асанака М., Ёкомори К., Ван Ф., Хван С.Б., Ли Х.П., Лай М.М. (декабрь 1995 г.). «Гликопротеин, специфичный для беременности, экспрессируется в мозге и служит рецептором для вируса гепатита мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 92 (26): 12095–9. Бибкод : 1995PNAS...9212095C . дои : 10.1073/pnas.92.26.12095 . ПМК 40303 . ПМИД 8618851 .
- ^ Jump up to: а б Пиль К., Кристиансен М. (март 2010 г.). «Курение влияет на специфический для беременных бета-1-гликопротеин в материнской сыворотке первого триместра» . Клин. Хим . 56 (3): 485–7. дои : 10.1373/clinchem.2009.135970 . ПМИД 19959618 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Хан В.Н., Теглунд С., Бремер К., Хаммарстрем С. (1992). «Семейство гликопротеинов суперсемейства иммуноглобулинов, специфичных для беременности: идентификация новых членов и оценка размера семейства». Геномика . 12 (4): 780–787. дои : 10.1016/0888-7543(92)90309-G . ПМИД 1572651 .
- Стрейдио С., Свилленс С., Жорж М., Шпирер С., Вассарт Г. (апрель 1990 г.). «Структура, эволюция и хромосомная локализация семейства генов бета-1-гликопротеина человека, специфичного для беременности». Геномика . 6 (4): 579–92. дои : 10.1016/0888-7543(90)90492-D . ПМИД 2341148 .
- Чжэн QX, Тиз Л.А., Шуперт В.Л., Чан Вайоминг (март 1990 г.). «Характеристика кДНК семейства бета-1-гликопротеинов человека, специфичного для беременности, нового подсемейства суперсемейства генов иммуноглобулинов». Биохимия . 29 (11): 2845–52. дои : 10.1021/bi00463a030 . ПМИД 2346748 .
- Зубир Ф., Хан В.Н., Хаммарстрем С. (май 1990 г.). «Члены семейства генов карциноэмбриональных антигенов в подчелюстной слюнной железе: демонстрация гликопротеинов, специфичных для беременности, путем клонирования кДНК». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 169 (1): 203–16. дои : 10.1016/0006-291X(90)91455-2 . ПМИД 2350345 .
- Лесли К.К., Ватанабе С., Лей К.Дж., Чоу Д.Ю., Плоузек К.А., Дэн ХК, Торрес Дж., Чоу Дж.Ю. (август 1990 г.). «Связь двух генов бета-1-гликопротеина, специфичных для беременности: один связан с пузырным заносом» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 87 (15): 5822–6. Бибкод : 1990PNAS...87.5822L . дои : 10.1073/pnas.87.15.5822 . ПМК 54420 . ПМИД 2377620 .
- Томпсон Дж.А., Маух Э.М., Чен Ф.С., Хинода Ю., Шреве Х., Берлинг Б., Барнерт С., фон Кляйст С., Шивели Дж.Э., Циммерманн В. (февраль 1989 г.). «Анализ размера семейства генов карциноэмбрионального антигена (CEA): выделение и секвенирование экзонов N-концевого домена». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 158 (3): 996–1004. CiteSeerX 10.1.1.657.2780 . дои : 10.1016/0006-291X(89)92821-0 . ПМИД 2537643 .
- Хан В.Н., Остерман А., Хаммарстрем С. (май 1989 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия кДНК гликопротеина печени плода, связанного с карциноэмбриональным антигеном» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 86 (9): 3332–6. Бибкод : 1989PNAS...86.3332K . дои : 10.1073/pnas.86.9.3332 . ПМК 287126 . ПМИД 2541441 .
- Хан В.Н., Хаммарстрем С. (1989). «Семейство генов карциноэмбриональных антигенов: молекулярное клонирование кДНК для гликопротеина PS бета G/FL-NCA с новым расположением доменов». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 161 (2): 525–535. дои : 10.1016/0006-291X(89)92631-4 . ПМИД 2735907 .
- Циммерманн В., Вайс М., Томпсон Дж.А. (1989). «Клонирование кДНК демонстрирует экспрессию генов гликопротеинов, специфичных для беременности, подгруппы семейства генов карциноэмбриональных антигенов, в печени плода» . Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 163 (3): 1197–1209. дои : 10.1016/0006-291X(89)91105-4 . ПМИД 2783133 .
- Ниманн С.К., Флаке А., Бон Х., Бартельс И. (1989). «Специфичный для беременности бета-1-гликопротеин: клонирование кДНК, тканевая экспрессия и видовая специфичность одного члена семейства PS бета G». Хм. Жене . 82 (3): 239–243. дои : 10.1007/BF00291162 . ПМИД 2786492 . S2CID 26795108 .
- Чан В.Ю., Борджигин Дж., Чжэн QX, Шуперт В.Л. (октябрь 1988 г.). «Характеристика кДНК, кодирующей бета-1-гликопротеин, специфичный для беременности, из плаценты и внеплацентарных тканей, и их сравнение с карциноэмбриональным антигеном». ДНК . 7 (8): 545–55. дои : 10.1089/dna.1.1988.7.545 . ПМИД 3180995 .
- Руни BC, Хорн CH, Хардман Н (1989). «Молекулярное клонирование кДНК бета-1-гликопротеина, специфичного для беременности: гомология с карциноэмбриональным антигеном человека и родственными белками». Джин . 71 (2): 439–449. дои : 10.1016/0378-1119(88)90061-3 . ПМИД 3265688 .
- Теглунд С., Чжоу Дж.К., Хаммарстрем С. (1995). «Характеристика кДНК, кодирующей новые варианты гликопротеинов, специфичных для беременности». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 211 (2): 656–664. дои : 10.1006/bbrc.1995.1862 . ПМИД 7794280 .
- Чжоу Г.К., Баранов В., Циммерманн В., Грюнерт Ф., Эрхард Б., Минчева-Нильссон Л., Хаммарстрем С., Томпсон Дж. (сентябрь 1997 г.). «Высокоспецифическое моноклональное антитело демонстрирует, что гликопротеин, специфичный для беременности (ПСГ), ограничен синцитиотрофобластом в ранней и доношенной плаценте человека». Плацента . 18 (7): 491–501. дои : 10.1016/0143-4004(77)90002-9 . ПМИД 9290143 .
- Хартли Дж.Л., Темпл Г.Ф., Браш Массачусетс (ноябрь 2000 г.). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro» . Геном Рез . 10 (11): 1788–95. дои : 10.1101/гр.143000 . ПМК 310948 . ПМИД 11076863 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- PSG1 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .