Jump to content

Сигнально-регуляторный белок альфа

СЕРП
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы SIRPA , BIT, CD172A, MFR, MYD-1, P84, PTPNS1, SHPS1, SIRP, сигнально-регуляторный белок альфа, сигнальный регуляторный белок альфа
Внешние идентификаторы Опустить : 602461 ; МГИ : 108563 ; Гомологен : 7246 ; GeneCards : SIRPA ; ОМА : СИРПА – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001040022
НМ_001040023
НМ_080792
НМ_001330728

RefSeq (белок)

НП_001035111
НП_001035112
НП_001317657
НП_542970

Местоположение (UCSC) Чр 20: 1,89 – 1,94 Мб Chr 2: 129,43 – 129,47 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Сигнальный регуляторный белок α (SIRPα) представляет собой регуляторный мембранный гликопротеин из семейства SIRP, экспрессируемый преимущественно миелоидными клетками, а также стволовыми клетками. [ нужна ссылка ] или нейроны.

SIRPα действует как ингибирующий рецептор и взаимодействует с широко экспрессируемым трансмембранным белком CD47, также называемым сигналом «не ешь меня». Это взаимодействие отрицательно контролирует эффекторную функцию клеток врожденного иммунитета, такую ​​как фагоцитоз клеток-хозяев . SIRPα диффундирует латерально по мембране макрофагов и накапливается в фагоцитарном синапсе, связываясь с CD47 и сигнализируя «собственному», что ингибирует интенсивный для цитоскелета процесс фагоцитоза макрофагов. [ 5 ] Это аналогично собственным сигналам, передаваемым MHC класса I молекулами NK-клеткам через Ig-подобные или Ly49- рецепторы. [ 6 ] [ 7 ] Примечание. Белок, показанный справа, представляет собой CD47, а не SIRP α.

Структура

[ редактировать ]

Цитоплазматическая область SIRPα высоко консервативна у крыс, мышей и человека. Цитоплазматическая область содержит ряд остатков тирозина , которые, вероятно, действуют как ITIM . При лигировании CD47 SIRPα фосфорилируется и рекрутирует фосфатазы, такие как SHP1 и SHP2 . [ 8 ] Внеклеточная область содержит три домена суперсемейства иммуноглобулинов - один домен IgSF V-набора и два домена IgSF -набора C1 . SIRP β и γ имеют сходную внеклеточную структуру, но разные цитоплазматические области, дающие контрастные типы сигналов. Полиморфизмы SIRPα обнаруживаются в лигандсвязывающем домене V-set IgSF , но не влияют на связывание лиганда. Одна из идей заключается в том, что полиморфизм важен для защиты рецептора от связывания патогенов. [ 6 ] [ 9 ]

SIRPα распознает CD47 , антифагоцитарный сигнал, который отличает живые клетки от умирающих. CD47 имеет один Ig-подобный внеклеточный домен и пять мембранных областей. Взаимодействие между SIRPα и CD47 может быть изменено эндоцитозом или расщеплением рецептора, или взаимодействием с поверхностно-активными белками . Сурфактантные белки A и D представляют собой растворимые лиганды, высоко экспрессируемые в легких, которые связываются с той же областью SIRPα, что и CD47 , и поэтому могут конкурентно блокировать связывание. [ 9 ] [ 10 ]

Сигнализация

[ редактировать ]

Внеклеточный домен SIRP α связывается с CD47 и передает внутриклеточные сигналы через свой цитоплазматический домен. Связывание CD47 опосредуется через NH2-концевой V-подобный домен SIRP α. Цитоплазматическая область содержит четыре ITIM , которые фосфорилируются после связывания лиганда. Фосфорилирование опосредует активацию тирозинкиназы SHP2 . Было показано, что SIRP α связывает также фосфатазу SHP1 , адаптерный белок SCAP2 и FYN -связывающий белок. Привлечение SHP-фосфатаз к мембране приводит к ингибированию накопления миозина на поверхности клетки и приводит к ингибированию фагоцитоза . [ 9 ] [ 10 ]

Раковые клетки высоко экспрессируют CD47 , который активирует SIRP-α и ингибирует разрушение, опосредованное макрофагами . В одном исследовании они разработали высокоаффинные варианты SIRP α, которые противодействовали CD47 на раковых клетках и вызывали усиление фагоцитоза раковых клеток. [ 11 ] Другое исследование (на мышах) показало, что антитела против SIRPα помогают макрофагам уменьшить рост рака и метастазирование как отдельно, так и в сочетании с другими методами лечения рака. [ 12 ] [ 13 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000198053 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037902 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Цай Р.К., Дишер Д.Э. (2008). «Ингибирование «собственного» поглощения посредством дезактивации миозина-II в фагоцитарном синапсе между клетками человека» . J Клеточная Биол . 180 (5): 988–1003. дои : 10.1083/jcb.200708043 . ПМК   2265407 . ПМИД   18332220 .
  6. ^ Jump up to: а б Барклай АН (2009). «Взаимодействие и функция сигнального регуляторного белка альфа (SIRPalpha)/CD47» . Курр Опин Иммунол . 21 (1): 47–52. дои : 10.1016/j.coi.2009.01.008 . ПМК   3128989 . ПМИД   19223164 .
  7. ^ Стефанидакис М., Ньютон Дж., Ли Вайоминг, Паркос Калифорния, Лушинскас Ф.В. (2008). «Взаимодействие эндотелия CD47 с SIRPgamma необходимо для трансэндотелиальной миграции Т-клеток человека в условиях сдвигового потока in vitro» . Кровь . 112 (4): 1280–9. дои : 10.1182/blood-2008-01-134429 . ПМК   2515120 . ПМИД   18524990 .
  8. ^ Окадзава Х., Мотэги К., Охяма Н., Ониси Х., Томизава Т., Канеко Ю., Ольденборг П.А., Исикава О., Матодзаки Т. (15 февраля 2005 г.). «Негативная регуляция фагоцитоза в макрофагах системой CD47-SHPS-1» . Журнал иммунологии . 174 (4): 2004–2011. doi : 10.4049/gymmunol.174.4.2004 . ISSN   0022-1767 . ПМИД   15699129 .
  9. ^ Jump up to: а б с Барклай А.Н., Браун М.Х. (2006). «Семейство рецепторов SIRP и иммунная регуляция». Нат Рев Иммунол . 6 (6): 457–64. дои : 10.1038/nri1859 . ПМИД   16691243 . S2CID   7915923 .
  10. ^ Jump up to: а б ван Бик Э.М., Кокрейн Ф., Барклай А.Н., ван ден Берг Т.К. (2005). «Сигнальные регуляторные белки иммунной системы» . Дж Иммунол . 175 (12): 7781–7. дои : 10.4049/jimmunol.175.12.7781 . ПМИД   16339510 .
  11. ^ Вайскопф К., Ринг А.М., Хо CC, Фолькмер Дж.П., Левин А.М., Фолькмер А.К. и др. (2013). «Сконструированные варианты SIRPα как иммунотерапевтические адъюванты к противораковым антителам» . Наука . 341 (6141): 88–91. Бибкод : 2013Sci...341...88W . дои : 10.1126/science.1238856 . ПМЦ   3810306 . ПМИД   23722425 .
  12. ^ Потенциальное новое лечение рака активирует раковые клетки. февраль 2017 г.
  13. ^ Янагита Т (2017). «Антитела к SIRPα как потенциально новый инструмент иммунотерапии рака» . JCI-инсайт . 2 (1): е89140. doi : 10.1172/jci.insight.89140 . ПМК   5214103 . ПМИД   28097229 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a22bf7235cc0c22c73700168d48b3274__1720894200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a2/74/a22bf7235cc0c22c73700168d48b3274.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Signal-regulatory protein alpha - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)