Jump to content

БТЛА

БТЛА
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы BTLA , BTLA1, CD272, B- и T-лимфоциты, связанные
Внешние идентификаторы Опустить : 607925 ; МГИ : 2658978 ; Гомологен : 52233 ; GeneCards : BTLA ; ОМА : BTLA – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001085357
НМ_181780

НМ_001037719
НМ_177584

RefSeq (белок)

НП_001078826
НП_861445

НП_001032808
НП_808252

Местоположение (UCSC) Chr 3: 112,46 – 112,5 Мб Чр 16: 45.04 – 45.08 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Аттенюатор В- и Т-лимфоцитов или BTLA (также известный как кластер дифференцировки 272 или CD272 ) представляет собой белок , принадлежащий к CD28 суперсемейству иммуноглобулинов (IgSF), который кодируется геном BTLA , расположенным на 3-й хромосоме человека. [ 5 ] [ 6 ] BTLA был впервые обнаружен в 2003 году как ингибитор расширения Th1 и стал третьим членом CD28 IgSF. Однако обнаруженный им лиганд- медиатор проникновения вируса герпеса или HVEM (также известный как член 14 суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли или TNFRSF14) принадлежит к суперсемейству рецепторов фактора некроза опухоли (TNFRSF). Это открытие было неожиданным, поскольку до открытия HVEM считалось, что рецепторы и лиганды всегда принадлежат к одному и тому же семейству. [ 7 ] [ 8 ]

Выражение

[ редактировать ]

BTLA широко экспрессируется в различных органах. Среди них лимфатические узлы , тимус и селезенка , где можно обнаружить высокую экспрессию BTLA. Напротив, в таких органах, как печень , почки , сердце , мозг и других органах, экспрессия обнаруживается от низкой до нулевой. Если мы рассмотрим конкретные популяции клеток, то экспрессию BTLA можно обнаружить в Т-клетках , В-клетках , ДК и NKT-клетках . В большинстве вышеупомянутых клеток экспрессия BTLA колеблется в зависимости от разных стадий развития. Например, в Т-клетках, в которых BTLA наиболее часто изучается, BTLA стабильно экспрессируется в наивных Т-клетках , экспрессия впоследствии увеличивается при стимуляции Т-клетки, но после полной активации экспрессия BTLA снова снижается. [ 7 ] [ 9 ]

Структура

[ редактировать ]

BTLA представляет собой длиной 289 аминокислот трансмембранный гликопротеин . По структуре он очень похож на ПД-1 и CTLA-4 . Следовательно, он состоит из внеклеточного домена, трансмембранного домена и цитоплазматического домена. Цитоплазматический домен необходим для передачи сигналов и состоит из трех важных мотивов: мотива узнавания белка-2, связанного с рецептором фактора роста (Grb-2), ингибирующего мотива на основе тирозина иммунорецептора (ITIM) и переключателя на основе тирозина иммунорецептора. мотив (ИТСМ). [ 7 ]

Учитывая вышеупомянутые мотивы цитоплазматической части БТЛА, очевидно, что БТЛА обладает ингибирующими и активационными способностями. Причина в том, что через ITIM он рекрутирует либо SHP-1 , либо SHP-2, которые действуют как фосфатазы и дефосфорилируют тирозин , который подавляет иммунную активацию. С другой стороны, он также обладает мотивом распознавания Grb-2, который при распознавании белком Grb-2 способствует активации PI3K и что в дальнейшем опосредует пролиферацию и выживание клеток. [ 7 ] [ 9 ]

Как указано выше, HVEM является основным лигандом BTLA, но в отличие от BTLA, HVEM способен взаимодействовать и с другими молекулами, а именно с CD160 и членом 14 суперсемейства факторов некроза опухоли (TNFSF14), также известным как LIGHT . Взаимодействие HVEM и CD160 является ингибирующим, а взаимодействие со LIGHT – стимулирующим. Следовательно, HVEM также может вызывать как стимуляцию, так и торможение. В совокупности кажется, что молекулы CD160, BTLA, LIGHT и HVEM образуют своего рода регуляторную сеть. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

Т-клетка

[ редактировать ]

И BTLA, и HVEM экспрессируются на наивных Т-клетках. Эта колокализация на одной клетке позволяет им взаимодействовать цис- способом (в одной и той же клетке). Это взаимодействие важно для иммунологической толерантности, о чем свидетельствует тот факт, что нокдаун мыши BTLA не способен развивать толерантность к высоким дозам овальбумина. [ 7 ] Более того, нокдаун также доказывает, что BTLA не требуется для развития Т-клеток, поскольку в развитии Т-клеток не обнаружено никаких отклонений. [ 9 ]

Когда Т-клетка полностью активирована, HVEM интернализуется, и это позволяет BTLA взаимодействовать транс- способом (с молекулами других клеток). [ 9 ] Это позволяет другим клеткам, экспрессирующим HVEM, регулировать активированные Т-клетки. Treg-клетки экспрессируют HVEM и способны способствовать подавлению иммунитета посредством взаимодействия с BTLA. [ 7 ] Более того, блокировка BTLA вместе с PD-1 может помочь обратить вспять состояние истощения, что еще раз доказывает важность BTLA как ингибирующей молекулы. [ 9 ] Однако в некоторых случаях взаимодействие БТЛА и HVEM может иметь противоположный эффект. Например, в случае заражения вирусом коровьей оспы взаимодействие BTLA и HVEM способствует выживанию CD8+ Т-клеток и продукции клеток памяти. [ 7 ]

В-клетка

[ редактировать ]

Экспрессия BTLA в В-клетках менее изучена, чем в Т-клетках, но ясно, что периферические В-клетки экспрессируют большое количество BTLA, тогда как в костном мозге предшественники В-клеток экспрессируют меньшее количество BTLA. BTLA связана с супрессорной функцией В-клеток, и его экспрессия не является необходимой для развития В-клеток, как в Т-клетках. Однако более низкая экспрессия BTLA на В-клетках у пожилых людей подразумевает менее сильный ответ на вакцину против гриппа. [ 7 ] [ 9 ]

округ Колумбия

[ редактировать ]

BTLA также можно обнаружить на ДК, при этом зрелые ДК имеют более высокую экспрессию BTLA, а незрелые ДК — более низкую. Как и в случае с Т-клетками и В-клетками, большинство результатов показывают, что взаимодействие BTLA и HVEM подавляет созревание ДК. [ 7 ] [ 9 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Во многих случаях экспрессия BTLA связана с неблагоприятными исходами, поскольку она, например, ингибирует функцию CD8+ рак-специфичных Т-клеток человека. [ 10 ] Например, это случай рака желчного пузыря, где BTLA+ CD8+ Т-клетки связаны с ингибированием противоракового иммунитета. Аналогичным образом, BTLA+ CD8+ Т-клетки демонстрируют частичную дисфункцию и снижают секрецию IFN-γ у пациентов с меланомой. Таким образом, кажется, что BTLA можно использовать в качестве новой мишени противоопухолевой терапии. Это мнение подтверждается тем фактом, что у пациентов с гепатокарциномой блокирование передачи сигналов BTLA увеличивает секрецию IFN-γ CD8+ и CD4+ Т-клетками . [ 9 ] Однако некоторые исследования показали, что, например, колоректальная карцинома связана с более низкой экспрессией BTLA и что более низкая экспрессия BTLA связана с плохой выживаемостью. [ 11 ] Предполагается, что даже в некоторых случаях меланомы BTLA+ CD8+ лимфоциты связаны с лучшими результатами адоптивной клеточной терапии. Следовательно, кажется, что BTLA выполняет скорее контекстно-зависимую функцию. Этот факт следует учитывать, если BTLA будет использоваться в качестве мишени для терапии рака. [ 9 ]

Инфекционные заболевания

[ редактировать ]

Как и в случае с опухолями, BTLA, по-видимому, в основном является ингибирующей молекулой, как, например, в случае туберкулеза легких , где экспрессия BTLA в CD4+ и CD8+ Т-клетках связана с прогрессированием заболевания. [ 9 ] Аналогичные результаты можно наблюдать и при гельминтных инфекциях. Когда мыши заражаются Strongyloides ratti, мыши с нокдауном BTLA быстрее выводят паразита из кишечника, вероятно, за счет продукции IL-9 . [ 12 ] Кроме того, BTLA, по-видимому, также оказывает негативное влияние на течение вирусных инфекций. Во время хронического гепатита B BTLA ухудшает реакцию Т-клеток, и, более того, блокирование BTLA приводит к пролиферации Т-клеток и повышению продукции цитокинов. Однако, как уже упоминалось, в некоторых случаях BTLA, похоже, играет стимулирующую роль. Это случай вышеупомянутого туберкулеза легких, при котором BTLA+ αβ Т-клетки имеют преимущественно фенотип центральной памяти и борются с микобактериями туберкулеза . Еще одним примером является инфекция вирусом коровьей оспы, во время которой делеция BTLA или HVEM вызывает нестабильность и ранний апоптоз CD8+ Т-клеток. [ 9 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000186265 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000052013 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтреза: BTLA B и Т-лимфоциты связаны» .
  6. ^ Ватанабэ Н., Гавриэли М., Седи Дж.Р., Ян Дж., Фалларино Ф., Лофтин С.К. и др. (июль 2003 г.). «BTLA — это рецептор, ингибирующий лимфоциты, похожий на CTLA-4 и PD-1». Природная иммунология . 4 (7): 670–9. дои : 10.1038/ni944 . ПМИД   12796776 . S2CID   11943145 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Ю Х, Чжэн Ю, Мао Р, Су З, Чжан Дж (2019). «Передача сигналов BTLA/HVEM: основные этапы исследований и роль в хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита B» . Границы в иммунологии . 10 :617. дои : 10.3389/fimmu.2019.00617 . ПМК   6449624 . ПМИД   30984188 .
  8. ^ Jump up to: а б Пасеро С., Олив Д. (март 2013 г.). «Взаимодействие с коингибирующими молекулами: BTLA/HVEM как новые мишени для повышения противоопухолевого иммунитета». Письма по иммунологии . 151 (1–2): 71–5. дои : 10.1016/j.imlet.2013.01.008 . ПМИД   23439006 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Нин З, Лю К., Сюн Х (29 марта 2021 г.). «Роль BTLA в иммунитете и иммунных расстройствах» . Границы в иммунологии . 12 : 654960. дои : 10.3389/fimmu.2021.654960 . ПМК   8043046 . ПМИД   33859648 .
  10. ^ Дерре Л., Ривалс Дж.П., Яндус С., Пастор С., Римольди Д., Ромеро П. и др. (январь 2010 г.). «BTLA опосредует ингибирование опухолеспецифичных CD8+ Т-клеток человека, которое можно частично обратить вспять с помощью вакцинации» . Журнал клинических исследований . 120 (1): 157–67. дои : 10.1172/JCI40070 . ПМЦ   2799219 . ПМИД   20038811 . | *Поместить резюме в: «Исследователи идентифицируют белок, который при активации ингибирует иммунные клетки, нацеленные на опухоль» . Новости генной инженерии и биотехнологии . 29 декабря 2009 г.
  11. ^ Сон Дж, Ву Л (2020). «Друг или враг: прогностическая и иммунотерапевтическая роль BTLA при колоректальном раке» . Границы молекулярных биологических наук . 7 :148. doi : 10.3389/fmolb.2020.00148 . ПМЦ   7385242 . ПМИД   32793631 .
  12. ^ Брелоер М., Хартманн В., Бланкенхаус Б., Эшбах М.Л., Пфеффер К., Джейкобс Т. (февраль 2015 г.). «Передовой край: регуляторный путь BTLA-HVEM мешает защитному иммунитету к кишечной гельминтной инфекции» . Журнал иммунологии . 194 (4): 1413–6. doi : 10.4049/jimmunol.1402510 . ПМИД   25595777 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5c5801db01167566244f9d021dd49d39__1692825120
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5c/39/5c5801db01167566244f9d021dd49d39.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
BTLA - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)