DC-ЗНАК
| CD209 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CD209 , CDSIGN, CLEC4L, DC-SIGN, DC-SIGN1, молекула CD209, hDC-SIGN | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 604672 ; МГИ : 2157948 ; Гомологен : 128353 ; Генные карты : CD209 ; ОМА : CD209 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DC-SIGN ( D- клеточная специфическая эндритная , который у молекула G межклеточной адгезии-3- , соединяющая N с интегрином), также известный как CD209 ( Кластер дифференциации D- 209 ), представляет собой белок человека кодируется геном CD209 . [ 5 ]
DC-SIGN представляет собой лектиновый рецептор C-типа, присутствующий на поверхности как макрофагов , так и дендритных клеток . DC-SIGN на макрофагах распознает и с высоким сродством связывается с N-гликанами с высоким содержанием маннозы, классом PAMP (молекулярные структуры, связанные с патогенами), обычно встречающимися на вирусах, бактериях и грибах. Это связывающее взаимодействие активирует фагоцитоз . [ 6 ] На миелоидных и преплазмоцитоидных дендритных клетках DC-SIGN опосредует взаимодействие дендритных клеток с эндотелием крови и активацию CD4 + Т-клеток , а также распознавание гаптенов патогена .
Функция
[ редактировать ]DC-SIGN представляет собой лектин C-типа и обладает высоким сродством к молекуле ICAM3 . [ 7 ] Он связывает различные микроорганизмы, распознавая маннозы с высоким содержанием на их поверхности гликопротеины , и может действовать как корецептор для некоторых вирусов, таких как ВИЧ и гепатит С. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Связывание с DC-SIGN может способствовать заражению ВИЧ и вирусом гепатита С клеток-мишеней (Т-клеток и гепатоцитов соответственно). [ 9 ] [ 10 ]
Помимо функции молекулы адгезии , недавние исследования также показали, что DC-SIGN может инициировать врожденный иммунитет путем модуляции толл-подобных рецепторов . [ 11 ] хотя подробный механизм еще не известен. DC-SIGN вместе с другими лектинами С-типа участвует в распознавании опухолей дендритными клетками. DC-SIGN также является потенциальной инженерной мишенью для вакцины против рака на основе дендритных клеток. [ 12 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]ВИЧ-инфекция
[ редактировать ]Эта молекула участвует на начальных стадиях заражения вирусом иммунодефицита человека , поскольку молекула gp120 ВИЧ вызывает совместную интернализацию молекулы DC-SIGN и вирусной частицы ВИЧ (вириона). Затем дендритная клетка мигрирует в родственный лимфоидный орган, после чего рециркуляция комплекса DC-SIGN/ВИЧ вириона на периферию клетки облегчает ВИЧ-инфицирование CD4. + Т-клетки путем взаимодействия DC-SIGN и ICAM-3. [ 13 ]
Инфекция Эбола
[ редактировать ]Различные исследования показали, что процесс заражения вирусом Эбола начинается, когда вирус достигает клеточного рецептора DC-SIGN и инфицирует дендритные клетки (иммунной системы). В 2015 году европейские исследователи разработали «гигантскую» молекулу, состоящую из тринадцати фуллеренов, покрытых углеводами, которые, блокируя рецептор DC-SIGN, способны ингибировать клеточное заражение с помощью искусственной модели вируса Эбола. Эти противовирусные молекулы, украшенные специфическими углеводами (сахарами), обладают сродством к рецептору, используемому в качестве точки входа для заражения клетки, и блокируют ее, тем самым подавляя инфекцию в субнаномолярном диапазоне. [ 14 ]
SARS-CoV-2
[ редактировать ]Подобно связыванию gp120 ВИЧ-1, как DC-SIGN, так и его гомолог L-SIGN (CD209L или CD299) также были идентифицированы как рецепторы, способствующие проникновению коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) в клетки человека. [ 15 ] Значительная экспрессия CD209L была обнаружена в эпителии и эндотелии легких и почек, а взаимодействие с белком SARS-CoV-2 Spike (S-белком) было продемонстрировано in vitro. [ 16 ] [ 17 ] CD209L также взаимодействует с ангиотензинпревращающим ферментом-2 (ACE2), что указывает на потенциальную роль гетеродимеризации CD209L-ACE2 в проникновении и инфекции SARS-CoV-2 в типы клеток, экспрессирующие оба белка. [ 18 ] Показано, что DC/L-SIGN может усиливать вирусную инфекцию и ее распространение, способствуя дополнительным путям заражения, опосредованным белком S, в процессе, называемом трансинфекцией. [ 19 ] Этот процесс, по-видимому, является эксклюзивным для взаимодействия DC/L-SIGN. Эта сложность в моделях распознавания и функциях этих рецепторов C-лектина аналогична тому, что было описано для других вирусов (таких как ВИЧ и вирус Эбола), и, таким образом, оба DC/L-SIGN считаются рецепторами распознавания образов (PRR) .
Семья Джин
[ редактировать ]DC-SIGN/CD209 — это животный «C-лектин», большое и разнообразное семейство белков, обнаруженных как у прокариот, так и у эукариот, большинство из которых являются функциональными лектинами , то есть они связывают углеводные лиганды , и чье сродство к связыванию лигандов требует кальция (следовательно, «С-лектин»). Среди животных С-лектинов подсемейство, известное как группа ASGR ( асиалогликопротеиновые рецепторы ), содержит несколько подподсемейств, многие из которых важны для врожденного иммунитета .
Кластер генов как у людей, так и у мышей содержит трех родственных членов класса «DC-рецепторов», названных так из-за их гомологии с DC-SIGN. Однако из них CD23 не экспрессируется на дендритных клетках, но является характерной поверхностной молекулой В-лимфоцитов , а LSectin (CLEC4G) экспрессируется на синусоидном эндотелии печени. Третья группа генов состоит из множественных паралогов CD209. Таким образом, и приматы, и мыши имеют множество паралогов CD209, более тесно связанных друг с другом внутри вида, чем со своими ортологичными аналогами у других видов. Высшие приматы имеют как минимум три гена DC-SIGN: DC-SIGN, DC-SIGNL1 (также известный как DC-SIGNR или L-SIGN). [ 20 ] ) и DC-SIGNL2, хотя не все три присутствуют у каждого вида; DC-SIGNL2 не был обнаружен у людей. Сообщалось о восьми паралогах DC-SIGN у линии лабораторных мышей C57BL/6; они имеют названия DC-SIGN, DC-SIGNR2...DC-SIGNR8. DC-SIGNR6 является псевдогеном. Гены, помеченные как «DC-SIGN», у человека и мыши, таким образом, не являются уникальными ортологами, хотя они похожи друг на друга функционально и по экспрессии на дендритных клетках. Другие члены группы генов CD209 мыши по-разному экспрессируются на разных типах клеток. Например, DC-SIGNR1 экспрессируется в основном на макрофагах маргинальных зон селезенки и в мозговом веществе лимфатических узлов. [ 21 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000090659 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040197 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Кертис Б.М., Шарновске С., Уотсон А.Дж. (сентябрь 1992 г.). «Последовательность и экспрессия мембраносвязанного лектина C-типа, который демонстрирует CD4-независимое связывание с гликопротеином оболочки gp120 вируса иммунодефицита человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (17): 8356–8360. Бибкод : 1992PNAS...89.8356C . дои : 10.1073/pnas.89.17.8356 . ПМК 49917 . ПМИД 1518869 .
- ^ МакГрил Е.П., Миллер Дж.Л., Гордон С. (февраль 2005 г.). «Распознавание лиганда рецепторами лектина С-типа антигенпредставляющих клеток» . Современное мнение в иммунологии . 17 (1): 18–24. дои : 10.1016/j.coi.2004.12.001 . ПМК 7126011 . ПМИД 15653305 .
- ^ Ху США, Чан К.Ю., Чан В.С., Лин КЛ (август 2008 г.). «DC-SIGN и L-SIGN: ПРИЗНАКИ заражения» . Журнал молекулярной медицины . 86 (8): 861–874. дои : 10.1007/s00109-008-0350-2 . ПМК 7079906 . PMID 18458800 .
- ^ Лозак П.Ю., Берли Л., Старополи И., Амара А. (2007). «Лектины типа C DC-SIGN и L-SIGN». Протоколы гликовирусологии . Методы молекулярной биологии. Том. 379. стр. 51–68. дои : 10.1007/978-1-59745-393-6_4 . ISBN 978-1-58829-590-3 . ПМЦ 7122727 . ПМИД 17502670 .
- ^ Перейти обратно: а б Лозак П.Ю., Амара А., Бартош Б., Вирелизье Дж.Л., Арензана-Сейседос Ф., Коссет Ф.Л., Альтмейер Р. (июль 2004 г.). «Лектины C-типа L-SIGN и DC-SIGN захватывают и передают частицы псевдотипа инфекционного вируса гепатита С» . Журнал биологической химии . 279 (31): 32035–32045. дои : 10.1074/jbc.M402296200 . ПМИД 15166245 .
- ^ Перейти обратно: а б Гейтенбек Т.Б., Квон Д.С., Торенсма Р., ван Влит С.Дж., ван Дуйнховен Г.К., Миддел Дж. и др. (март 2000 г.). «DC-SIGN, специфичный для дендритных клеток ВИЧ-1-связывающий белок, который усиливает трансинфицирование Т-клеток» . Клетка . 100 (5): 587–597. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80694-7 . ПМИД 10721995 . S2CID 15041781 .
- ^ ден Даннен Дж., Грингхейс С.И., Гейтенбек Т.Б. (июль 2009 г.). «Врожденная передача сигналов лектином C-типа DC-SIGN диктует иммунные реакции» . Иммунология рака, иммунотерапия . 58 (7): 1149–1157. дои : 10.1007/s00262-008-0615-1 . ПМК 11030075 . ПМИД 18998127 .
- ^ Аарнудс, Калифорния, Гарсия Вальехо Дж. Дж., Саеланд Э., ван Койк Ю. (февраль 2006 г.). «Распознавание опухолевых гликанов антигенпрезентирующими клетками». Современное мнение в иммунологии . 18 (1): 105–111. дои : 10.1016/j.coi.2005.11.001 . ПМИД 16303292 .
- ^ ван ден Берг Л.М., Гейтенбек Т.Б. (2012). «Противовирусный иммунный ответ клеток Лангерганса человека и дендритных клеток при инфекции ВИЧ-1». Взаимодействие ВИЧ с дендритными клетками . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 762. стр. 45–70. дои : 10.1007/978-1-4614-4433-6_2 . ISBN 978-1-4614-4432-9 . ПМИД 22975871 .
- ^ Муньос А., Сигвальт Д., Ильескас Б.М., Лучковяк Дж., Родригес-Перес Л., Ниренгартен I и др. (январь 2016 г.). «Синтез гигантских глобулярных мультивалентных гликофуллеренов как мощных ингибиторов на модели инфекции вируса Эбола». Природная химия . 8 (1): 50–57. Бибкод : 2016НатЧ...8...50М . дои : 10.1038/nchem.2387 . hdl : 10261/127820 . ПМИД 27055288 .
- ^ Флориан А.Л., Лия Б.С., Мартин М.Р. и др. (октябрь 2021 г.). «Лектины усиливают инфекцию SARS-CoV-2 и влияют на нейтрализующие антитела» . Природа . 598 (7880). дои : 10.1038/s41586-021-03925-1 . ISSN 1476-4687 . ПМИД 34464958 .
- ^ Рахими Н. (декабрь 2020 г.). «Лектин C-типа CD209L/L-SIGN и CD209/DC-SIGN: молекулы клеточной адгезии, превращенные в рецепторы распознавания патогенов» . Биология . 10 (1): 1. doi : 10.3390/biology10010001 . ПМЦ 7822156 . ПМИД 33375175 .
- ^ Гао С, Цзэн Дж., Цзя Н., Ставенхаген К., Мацумото Ю., Чжан Х., Ли Дж., Хьюм А.Дж., Мюльбергер Э. (30 июля 2020 г.). Белок-шип SARS-CoV-2 взаимодействует с множеством рецепторов врожденного иммунитета (отчет). Биохимия. дои : 10.1101/2020.07.29.227462 . ПМК 7402034 . ПМИД 32766577 .
- ^ Амраи Р., Инь В., Наполеон М.А., Судер Э.Л., Берриган Дж., Чжао К. и др. (июль 2021 г.). «CD209L/L-SIGN и CD209/DC-SIGN действуют как рецепторы SARS-CoV-2» . Центральная научная служба ACS . 7 (7): 1156–1165. doi : 10.1021/acscentsci.0c01537 . ПМЦ 8265543 . ПМИД 34341769 .
- ^ Тепо М., Лучковяк Дж., Вивес С., Лабиод Н., Балли И., Ласала Ф. и др. (май 2021 г.). Пекош А (ред.). «Распознавание спайкового гликопротеина DC/L-SIGN способствует трансинфекции SARS-CoV-2 и может быть ингибировано гликомиметическим антагонистом» . ПЛОС Патогены . 17 (5): e1009576. дои : 10.1371/journal.ppat.1009576 . ПМЦ 8136665 . ПМИД 34015061 .
- ^ Дэвис К.В., Нгуен Х.И., Ханна С.Л., Санчес М.Д., Домс Р.В., Пирсон Т.К. (2006). «Вирус Западного Нила различает DC-SIGN и DC-SIGNR для клеточного прикрепления и заражения» . Журнал вирусологии . 80 (3): 1290–1301. doi : 10.1128/JVI.80.3.1290-1301.2006 . ПМЦ 1346927 . ПМИД 16415006 .
- ^ Ортис М., Кассманн Х., Чжан К., Баширова А., Кэррингтон М., Кинтана-Мурси Л., Теленти А. (сентябрь 2008 г.). «Эволюционная история семейства CD209 (DC-SIGN) у людей и приматов» . Гены и иммунитет . 9 (6): 483–492. дои : 10.1038/gen.2008.40 . ПМК 2701223 . ПМИД 18528403 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Гейтенбек Т.Б., Энгеринг А., Ван Койк Ю. (июнь 2002 г.). «DC-SIGN, лектин C-типа на дендритных клетках, который раскрывает многие аспекты биологии дендритных клеток» . Журнал биологии лейкоцитов . 71 (6): 921–931. дои : 10.1189/jlb.71.6.921 . ПМИД 12050176 . S2CID 42418837 .
- Барибо Ф., Домс Р.В., Пёльманн С. (август 2002 г.). «Роль DC-SIGN и DC-SIGNR в инфекции ВИЧ и вируса Эбола: могут ли потенциальные терапевтические средства блокировать передачу и распространение вируса?». Мнение экспертов о терапевтических целях . 6 (4): 423–431. дои : 10.1517/14728222.6.4.423 . ПМИД 12223058 . S2CID 21541850 .
- Бенишу С., Бенмера А. (январь 2003 г.). «[Нэф ВИЧ и белки K3/K5 вируса, ассоциированного с саркомой Капоши: «паразиты» пути эндоцитоза]» . Медицина/Науки . 19 (1): 100–106. дои : 10.1051/medsci/2003191100 . ПМИД 12836198 .
- ван Койк Ю., Гейтенбек Т.Б. (сентябрь 2003 г.). «DC-SIGN: механизм спасения патогенов». Обзоры природы. Иммунология . 3 (9): 697–709. дои : 10.1038/nri1182 . ПМИД 12949494 . S2CID 13547669 .
- Тервилл С., Уилкинсон Дж., Кэмерон П., Дэйбл Дж., Каннингем А.Л. (ноябрь 2003 г.). «Роль рецепторов лектина С-типа дендритных клеток в патогенезе ВИЧ» . Журнал биологии лейкоцитов . 74 (5): 710–718. дои : 10.1189/jlb.0503208 . ПМИД 12960229 . S2CID 44539239 .
- Камби А., Фигдор К.Г. (октябрь 2003 г.). «Двойная функция лектиноподобных рецепторов С-типа в иммунной системе». Современное мнение в области клеточной биологии . 15 (5): 539–546. дои : 10.1016/j.ceb.2003.08.004 . ПМИД 14519388 .
- Джозеф А.М., Кумар М., Митра Д. (январь 2005 г.). «Нэф: «необходимый и принудительный фактор» при ВИЧ-инфекции». Текущие исследования ВИЧ . 3 (1): 87–94. дои : 10.2174/1570162052773013 . ПМИД 15638726 .
- Печь V, Верхасселт Б (январь 2006 г.). «Моделирование эффектов Nef ВИЧ-1 тимуса». Текущие исследования ВИЧ . 4 (1): 57–64. дои : 10.2174/157016206775197583 . ПМИД 16454711 .
- Ортис М., Кассманн Х., Чжан К., Баширова А., Кэррингтон М., Кинтана-Мурси Л., Теленти А. (сентябрь 2008 г.). «Эволюционная история семейства CD209 (DC-SIGN) у людей и приматов» . Гены и иммунитет . 9 (6): 483–492. дои : 10.1038/gen.2008.40 . ПМК 2701223 . ПМИД 18528403 .
- Бесер Ч.Р., Гибсон М.И., Гэн Дж., Ильяс Р., Уоллис Р., Митчелл Д.А., Хэддлтон Д.М. (ноябрь 2010 г.). «Высокоаффинное связывание гликополимера с DC-SIGN человека и нарушение взаимодействия DC-SIGN с гликопротеином оболочки ВИЧ» . Журнал Американского химического общества . 132 (43): 15130–15132. дои : 10.1021/ja1056714 . ПМК 3091610 . ПМИД 20932025 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- DC-SIGN в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
галерея PDB |
|---|
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .