CLEC10A

CLEC10A
Идентификаторы
Псевдонимы	CLEC10A , CD301, CLECSF13, CLECSF14, HML, HML2, MGL, член A семейства 10 доменов лектина C-типа, домен лектина C-типа, содержащий 10A
Внешние идентификаторы	Опустить : 605999 ; МГИ : 96975 ; Гомологен : 7836 ; Генные карты : CLEC10A ; OMA : CLEC10A – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 17 (human)
End	7,080,307 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 11 (mouse)
End	70,061,660 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	oocyte; ; secondary oocyte; ; granulocyte; ; monocyte; ; right coronary artery; ; gallbladder; ; appendix; ; rectum; ; lymph node; ; testicle;
	Top expressed in
	stroma of bone marrow; ; white adipose tissue; ; skin of external ear; ; subcutaneous adipose tissue; ; tunica adventitia of aorta; ; mammary gland; ; lip; ; primary oocyte; ; muscle of thigh; ; sciatic nerve;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	carbohydrate binding;
Cellular component	integral component of membrane; plasma membrane; membrane;
Biological process	innate immune response; endocytosis; adaptive immune response; immune system process; stimulatory C-type lectin receptor signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	10462
	17312
	ENSG00000132514
	ENSMUSG00000000318
	Q8IUN9
	P49300
	НМ_006344 ; НМ_182906 ; НМ_001330070
	НМ_001204252 ; НМ_010796
	НП_001316999 ; НП_006335 ; НП_878910
	НП_001191181 ; НП_034926
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Член A семейства 10 доменов лектинов C-типа (CLEC10A), также обозначаемый как CD301 , представляет собой белок , который у людей кодируется CLEC10A геном . ^{[ 5 ]} CLEC10A является частью суперсемейства лектинов C-типа и связывается с N -ацетилгалактозамином (GalNAc) . Он преимущественно экспрессируется на миелоидных клетках , а также на ооцитах и на очень ранних стадиях эмбриогенеза . CLEC10A используется в качестве маркера CD1c . ⁺ подгруппа дендритных клеток , также называемая cDC2. ^{[ 6 ]} Действия CLEC10A разнообразны в зависимости от лиганда и окружающей среды. ^{[ 7 ]}

Функция

Как правило, лектины C-типа связывают углеводные фрагменты обычно в присутствии Ca2. ⁺ и имеют разнообразные функции, такие как клеточная адгезия , передача сигналов между клетками , обмен гликопротеинов и роль в воспалении и иммунном ответе. ^{[ 8 ]}

CLEC10A представляет собой трансмембранный белок типа II (проходящий один раз через мембрану и ориентированный N-концом внутрь), который индуцирует эндоцитоз после связывания лиганда . Для высвобождения лиганда в эндосоме , участвующего в Ca2 ⁺ ионы должны быть сначала несвязаны. Это приводит к значительному увеличению цитоплазматического Са2. ⁺ концентрация. ^{[ 7 ]}

CLEC10A наиболее прочно связывается с N -ацетилгалактозамином (GalNAc) , отдавая предпочтение α-GalNAc перед β-GalNAc, немодифицированная галактоза связывается очень слабо. ^{[ 7 ]} CLEC10A — единственный лектин C-типа в иммунной системе человека, который распознает исключительно терминальный GalNAc. ^{[ 9 ]} Сюда входит антиген Tn (GalNAc O, связанный с серином или треонином), который заметно экспрессируется в карциномах , где он также может быть сиалилирован . Эти опухолеассоциированные антигены (Neu5Acα2,6-Tn и NeuGcα2,6-Tn) также связываются. ^{[ 10 ]}

Также было показано, что CLEC10A связывает GalNAc с тейхоевой кислотой клеточной стенки Staphylococcus aureus и поверхности паразитов. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

CLEC10A экспрессируется дендритными клетками, которые дифференцируются из моноцитов, рекрутированных в воспалительную среду. ^{[ 13 ]}

CD45 содержит антиген Tn в экзоне B. CD45 имеет 3 важных экзона (4,5,6), которые обозначены A,B,C. Изоформы CD45 маркируются в зависимости от присутствия этих экзонов. CLEC10A может, например, связывать CD45RB или CD45R, что является сокращением от CD45RABC. Связывание вызывает ослабление активности Т-клеток , апоптоз и иммуносупрессию . Однако активные Т-клетки экспрессируют более короткие изоформы CD45 (CD45RO, CD45RA), в которых отсутствует экзон B. ^{[ 7 ]}

Передача сигналов CLEC10A индуцирует выработку IL-10 в дендритных клетках, отчасти за счет увеличения внутриклеточного Ca2. ⁺ концентрация. IL-10 является основным регуляторным и противовоспалительным цитокином, вырабатываемым у человека. Напротив, низкие концентрации внутриклеточного Ca ²⁺ приводят к выработке IL-12 , провоспалительного цитокина, который также приводит к поляризации Th1 . ^{[ 7 ]}

В исследованиях рака было обнаружено, что экспрессия CLEC10A улучшает как ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} и ухудшаться ^{[ 17 ]} выживание.

В моделях на животных дефицит ортолога CLEC10A, Mgl1, связан с худшими исходами при инфекции и чрезмерном воспалении. ^{[ 18 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000132514 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000318 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Сузуки Н., Ямамото К., Тоёшима С., Осава Т., Иримура Т. (январь 1996 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия кДНК, кодирующей лектин человеческого макрофага C-типа. Его уникальная специфичность связывания углеводов с антигеном Tn» . Журнал иммунологии . 156 (1): 128–135. дои : 10.4049/jimmunol.156.1.128 . ПМИД 8598452 . S2CID 25597354 .
^ Хегер Л., Балк С., Люр Дж.Дж., Хайдкамп Г.Ф., Леманн С.Х., Хатшер Л. и др. (27 апреля 2018 г.). «CLEC10A является специфическим маркером CD1c человека. ⁺ Дендритные клетки и усиление их секреции цитокинов, индуцированной Toll-подобным рецептором 7/8» . Frontiers in Immunology . 9 : 744. doi : /fimmu.2018.00744 . PMC 5934495. 10.3389 PMID 29755453 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Хубер Дж. К. (июль 2020 г.). «ASGR1 и его загадочный родственник CLEC10A» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (14): 4818. doi : 10.3390/ijms21144818 . ПМК 7404283 . ПМИД 32650396 .
^ Зеленский А.Н., Гриди Дж.Э. (декабрь 2005 г.). «Суперсемейство лектиноподобных доменов C-типа». Журнал ФЭБС . 272 (24): 6179–6217. дои : 10.1111/j.1742-4658.2005.05031.x . ПМИД 16336259 . S2CID 7084402 .
^ ван Койк Ю., Иларреги Х.М., ван Влит С.Дж. (февраль 2015 г.). «Новое понимание иммуномодулирующей роли дендритных клеток и экспрессируемого макрофагами лектина C-типа MGL» . Иммунобиология . 220 (2): 185–192. дои : 10.1016/j.imbio.2014.10.002 . ПМИД 25454488 . S2CID 32172457 .
^ Мортезай Н., Бенкен Х.Н., Курце А.К., Людвиг П., Бак Ф., Мейер Б., Вагенер С. (июль 2013 г.). «Опухолеассоциированные антигены Neu5Ac-Tn и Neu5Gc-Tn связываются с лектином C-типа CLEC10A (CD301, MGL)». Гликобиология . 23 (7): 844–852. дои : 10.1093/гликоб/cwt021 . ПМИД 23507963 .
^ Мних М.Э., ван Дален Р., Герлах Д., Хендрикс А., Ся Г., Пешель А. и др. (октябрь 2019 г.). «Рецептор лектина C-типа MGL воспринимает N-ацетилгалактозамин на уникальной тейхоевой кислоте стенки Staphylococcus aureus ST395» . Клеточная микробиология . 21 (10): e13072. дои : 10.1111/cmi.13072 . ПМК 6771913 . ПМИД 31219660 .
^ ван Влит С.Дж., ван Лимпет Э., Саеланд Э., Аарноудс К.А., Аппельмелк Б., Иримура Т. и др. (май 2005 г.). «Профилирование углеводов показывает особую роль лектина MGL С-типа в распознавании гельминтов-паразитов и опухолевых антигенов дендритными клетками». Международная иммунология . 17 (5): 661–669. дои : 10.1093/intimm/dxh246 . ПМИД 15802303 .
^ Тан-Хуау Т.Л., Геген П., Гудо С., Дюран М., Боек М., Бауланд С. и др. (июль 2018 г.). «Человеческие in vivo дендритные клетки, полученные из моноцитов, и макрофаги перекрестно представляют антигены через вакуолярный путь» . Природные коммуникации . 9 (1): 2570. Бибкод : 2018NatCo...9.2570T . дои : 10.1038/s41467-018-04985-0 . ПМК 6028641 . ПМИД 29967419 .
^ Курце А.К., Бухс С., Эггерт Д., Оливейра-Феррер Л., Мюллер В., Ниендорф А. и др. (август 2019 г.). «Незрелые О-гликаны, распознаваемые гликорецептором макрофагов CLEC10A (MGL), индуцируются 4-гидрокситамоксифеном, окислительным стрессом и повреждением ДНК в клетках рака молочной железы» . Сотовая связь и сигнализация . 17 (1): 107. дои : 10.1186/s12964-019-0420-9 . ПМК 6712659 . ПМИД 31455323 .
^ Эггинка Л.Л., Роби К.Ф., Кот Р., Кеннет Хубер Дж. (апрель 2018 г.). «Инновационная иммунотерапевтическая стратегия лечения рака яичников: CLEC10A и гликомиметические пептиды» . Журнал иммунотерапии рака . 6 (1): 28. дои : 10.1186/s40425-018-0339-5 . ПМК 5905120 . ПМИД 29665849 .
^ Цинь Ю, Ван Л., Чжан Л., Ли Дж., Ляо Л., Хуан Л. и др. (2021). «Иммунологическая роль и прогностический потенциал CLEC10A при панраке» . Американский журнал трансляционных исследований . 14 (5): 2844–2860. дои : 10.2139/ssrn.3932103 . ПМЦ 9185031 . ПМИД 35702069 . S2CID 242193292 .
^ Дусосва С.А., Верхуфф Дж., Абельс Э., Мендес-Уэрго С.П., Крочи Д.О., Куйпер Л.Х. и др. (февраль 2020 г.). «Глиобластомы используют укороченные О - связанные гликаны для локальной и отдаленной иммунной модуляции посредством лектина галактозного типа макрофагов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (7): 3693–3703. Бибкод : 2020PNAS..117.3693D . дои : 10.1073/pnas.1907921117 . ПМК 7035608 . ПМИД 32019882 .
^ Джондл CN, Шарма А, Симонсон Т.Дж., Ларсон Б., Мишра Б.Б., Шарма Дж. (апрель 2016 г.). «Дефицит лектина-1 типа галактозы в макрофагах связан с увеличением нейтрофилии и гипервоспалением при грамотрицательной пневмонии» . Журнал иммунологии . 196 (7): 3088–3096. doi : 10.4049/jimmunol.1501790 . ПМК 4936400 . ПМИД 26912318 .

Дальнейшее чтение

Бональдо М.Ф., Леннон Дж., Соарес М.Б. (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к открытию генов» . Геномные исследования . 6 (9): 791–806. дои : 10.1101/гр.6.9.791 . ПМИД 8889548 .
ван Влит С.Дж., Стигс Л., Брюйнс С.К., Ваезирад М.М., Снейдерс Блок С., Аренас Бусто Дж.А. и др. (октябрь 2009 г.). Зайферт Х.С. (ред.). «Вариация липоолигосахарида Neisseria gonorrhoeae направляет Т-хелперные реакции, индуцированные дендритными клетками» . ПЛОС Патогены . 5 (10): е1000625. doi : 10.1371/journal.ppat.1000625 . ПМЦ 2757725 . ПМИД 19834553 .
Иидзима М., Томита М., Морозуми С., Кавагашира Ю., Накамура Т., Койке Х. и др. (октябрь 2009 г.). «Однонуклеотидный полиморфизм TAG-1 влияет на чувствительность к внутривенному ввивку японских пациентов с ХВДП». Неврология . 73 (17): 1348–1352. дои : 10.1212/WNL.0b013e3181bd1139 . ПМИД 19776380 . S2CID 207116106 .

Внешние ссылки

человека CLEC10A Местоположение генома CLEC10A и страница сведений о гене в браузере генома UCSC .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000132514 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000318 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8598452-5] Сузуки Н., Ямамото К., Тоёшима С., Осава Т., Иримура Т. (январь 1996 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия кДНК, кодирующей лектин человеческого макрофага C-типа. Его уникальная специфичность связывания углеводов с антигеном Tn» . Журнал иммунологии . 156 (1): 128–135. дои : 10.4049/jimmunol.156.1.128 . ПМИД 8598452 . S2CID 25597354 .

[6] Хегер Л., Балк С., Люр Дж.Дж., Хайдкамп Г.Ф., Леманн С.Х., Хатшер Л. и др. (27 апреля 2018 г.). «CLEC10A является специфическим маркером CD1c человека. ⁺ Дендритные клетки и усиление их секреции цитокинов, индуцированной Toll-подобным рецептором 7/8» . Frontiers in Immunology . 9 : 744. doi : /fimmu.2018.00744 . PMC 5934495. 10.3389 PMID 29755453 .

[:0-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Хубер Дж. К. (июль 2020 г.). «ASGR1 и его загадочный родственник CLEC10A» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (14): 4818. doi : 10.3390/ijms21144818 . ПМК 7404283 . ПМИД 32650396 .

[8] Зеленский А.Н., Гриди Дж.Э. (декабрь 2005 г.). «Суперсемейство лектиноподобных доменов C-типа». Журнал ФЭБС . 272 (24): 6179–6217. дои : 10.1111/j.1742-4658.2005.05031.x . ПМИД 16336259 . S2CID 7084402 .

[9] ван Койк Ю., Иларреги Х.М., ван Влит С.Дж. (февраль 2015 г.). «Новое понимание иммуномодулирующей роли дендритных клеток и экспрессируемого макрофагами лектина C-типа MGL» . Иммунобиология . 220 (2): 185–192. дои : 10.1016/j.imbio.2014.10.002 . ПМИД 25454488 . S2CID 32172457 .

[10] Мортезай Н., Бенкен Х.Н., Курце А.К., Людвиг П., Бак Ф., Мейер Б., Вагенер С. (июль 2013 г.). «Опухолеассоциированные антигены Neu5Ac-Tn и Neu5Gc-Tn связываются с лектином C-типа CLEC10A (CD301, MGL)». Гликобиология . 23 (7): 844–852. дои : 10.1093/гликоб/cwt021 . ПМИД 23507963 .

[11] Мних М.Э., ван Дален Р., Герлах Д., Хендрикс А., Ся Г., Пешель А. и др. (октябрь 2019 г.). «Рецептор лектина C-типа MGL воспринимает N-ацетилгалактозамин на уникальной тейхоевой кислоте стенки Staphylococcus aureus ST395» . Клеточная микробиология . 21 (10): e13072. дои : 10.1111/cmi.13072 . ПМК 6771913 . ПМИД 31219660 .

[12] ван Влит С.Дж., ван Лимпет Э., Саеланд Э., Аарноудс К.А., Аппельмелк Б., Иримура Т. и др. (май 2005 г.). «Профилирование углеводов показывает особую роль лектина MGL С-типа в распознавании гельминтов-паразитов и опухолевых антигенов дендритными клетками». Международная иммунология . 17 (5): 661–669. дои : 10.1093/intimm/dxh246 . ПМИД 15802303 .

[13] Тан-Хуау Т.Л., Геген П., Гудо С., Дюран М., Боек М., Бауланд С. и др. (июль 2018 г.). «Человеческие in vivo дендритные клетки, полученные из моноцитов, и макрофаги перекрестно представляют антигены через вакуолярный путь» . Природные коммуникации . 9 (1): 2570. Бибкод : 2018NatCo...9.2570T . дои : 10.1038/s41467-018-04985-0 . ПМК 6028641 . ПМИД 29967419 .

[14] Курце А.К., Бухс С., Эггерт Д., Оливейра-Феррер Л., Мюллер В., Ниендорф А. и др. (август 2019 г.). «Незрелые О-гликаны, распознаваемые гликорецептором макрофагов CLEC10A (MGL), индуцируются 4-гидрокситамоксифеном, окислительным стрессом и повреждением ДНК в клетках рака молочной железы» . Сотовая связь и сигнализация . 17 (1): 107. дои : 10.1186/s12964-019-0420-9 . ПМК 6712659 . ПМИД 31455323 .

[15] Эггинка Л.Л., Роби К.Ф., Кот Р., Кеннет Хубер Дж. (апрель 2018 г.). «Инновационная иммунотерапевтическая стратегия лечения рака яичников: CLEC10A и гликомиметические пептиды» . Журнал иммунотерапии рака . 6 (1): 28. дои : 10.1186/s40425-018-0339-5 . ПМК 5905120 . ПМИД 29665849 .

[16] Цинь Ю, Ван Л., Чжан Л., Ли Дж., Ляо Л., Хуан Л. и др. (2021). «Иммунологическая роль и прогностический потенциал CLEC10A при панраке» . Американский журнал трансляционных исследований . 14 (5): 2844–2860. дои : 10.2139/ssrn.3932103 . ПМЦ 9185031 . ПМИД 35702069 . S2CID 242193292 .

[17] Дусосва С.А., Верхуфф Дж., Абельс Э., Мендес-Уэрго С.П., Крочи Д.О., Куйпер Л.Х. и др. (февраль 2020 г.). «Глиобластомы используют укороченные О - связанные гликаны для локальной и отдаленной иммунной модуляции посредством лектина галактозного типа макрофагов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (7): 3693–3703. Бибкод : 2020PNAS..117.3693D . дои : 10.1073/pnas.1907921117 . ПМК 7035608 . ПМИД 32019882 .

[18] Джондл CN, Шарма А, Симонсон Т.Дж., Ларсон Б., Мишра Б.Б., Шарма Дж. (апрель 2016 г.). «Дефицит лектина-1 типа галактозы в макрофагах связан с увеличением нейтрофилии и гипервоспалением при грамотрицательной пневмонии» . Журнал иммунологии . 196 (7): 3088–3096. doi : 10.4049/jimmunol.1501790 . ПМК 4936400 . ПМИД 26912318 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

v т и Белки : кластеры дифференциации (см. также список кластеров дифференцировки человека )
1–50	CD1 a-c 1A 1B 1D 1E CD2 CD3 γ δ ε CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 a CD9 CD10 CD11 a b c d CD13 CD14 CD15 CD16 A B CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 A B CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 a b c d CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 a b c d e f CD50
51–100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 E L P CD63 CD64 A B C CD66 a b c d e f CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 a b CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 a d e h j k CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 - CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101–150	CD101 CD102 CD103 CD104 CD105 CD106 CD107 a b CD108 CD109 CD110 CD111 CD112 CD113 CD114 CD115 CD116 CD117 CD118 CD119 CD120 a b CD121 a b CD122 CD123 CD124 CD125 CD126 CD127 CD129 CD130 CD131 CD132 CD133 CD134 CD135 CD136 CD137 CD138 CD140b CD141 CD142 CD143 CD144 CD146 CD147 CD148 CD150
151–200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 a b c CD157 CD158 (a d e i k) CD159 a c CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 a b CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 a b g CD174 CD177 CD178 CD179 a b CD180 CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201–250	CD201 CD202b CD204 CD205 CD206 CD207 CD208 CD209 CDw210 a b CD212 CD213a 1 2 CD217 CD218 (a b) CD220 CD221 CD222 CD223 CD224 CD225 CD226 CD227 CD228 CD229 CD230 CD233 CD234 CD235 a b CD236 CD238 CD239 CD240CE CD240D CD241 CD243 CD244 CD246 CD247 - CD248 CD249
251–300	CD252 CD253 CD254 CD256 CD257 CD258 CD261 CD262 CD263 CD264 CD265 CD266 CD267 CD268 CD269 CD271 CD272 CD273 CD274 CD275 CD276 CD278 CD279 CD280 CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290 CD292 CDw293 CD294 CD295 CD297 CD298 CD299
301–350	CD300A CD301 CD302 CD303 CD304 CD305 CD306 CD307 CD309 CD312 CD314 CD315 CD316 CD317 CD318 CD320 CD321 CD322 CD324 CD325 CD326 CD327 CD328 CD329 CD331 CD332 CD333 CD334 CD335 CD336 CD337 CD338 CD339 CD340 CD344 CD349 CD350