✖


Jump to content

СИГЛЕК8

СИГЛЕК8
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы SIGLEC8 , SAF2, SIGLEC-8, SIGLEC8L, Ig, связывающий сиаловую кислоту, как лектин 8
Внешние идентификаторы Опустить : 605639 ; МГИ : 2681107 ; Гомологен : 50482 ; GeneCards : SIGLEC8 ; OMA : SIGLEC8 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

27181

233186

Вместе

ENSG00000105366

ENSMUSG00000039013

ЮниПрот

Q9NYZ4

Q920G3

RefSeq (мРНК)

НМ_014442
НМ_001363548

НМ_001271019
НМ_145581

RefSeq (белок)

НП_055257
НП_001350477

НП_001257948
НП_663556

Местоположение (UCSC) Чр 19: 51,45 – 51,46 Мб Чр 7: 43 – 43,01 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Ig-подобный лектин 8, связывающий сиаловую кислоту, представляет собой белок , который у человека кодируется SIGLEC8 геном . [ 5 ] [ 6 ] Этот ген расположен на хромосоме 19q13.4, примерно на 330 т.п.н. ниже гена SIGLEC9 . [ 5 ] [ 7 ] В сиглека семействе трансмембранных белков сиглек-8 принадлежит к подсемейству сиглеков, родственному CD33 , подсемейству, которое претерпело быструю эволюцию. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

Начальная характеристика

[ редактировать ]

Сиглек-8 был впервые идентифицирован путем CD33 скрининга гомологии EST из библиотеки кДНК, полученной от пациента с диагнозом идиопатический гиперэозинофильный синдром , и первоначально был назван SAF-2 (семейство сиалогезинов 2). [ 5 ] [ 8 ] Было обнаружено, что на тканевом уровне мРНК сиглека-8 наиболее высоко экспрессируется в легких, РВМС, селезенке и почках. [ 8 ]

Выражение

[ редактировать ]

Сиглек-8 экспрессируется эозинофилами человека , тучными клетками и, в меньшей степени, базофилами . [ 8 ] Таким образом, он привлек внимание как молекула, которая уникальным образом экспрессируется иммунными эффекторными клетками, участвующими в развитии астмы и аллергии . Как в эозинофилах, так и в тучных клетках сиглек-8 экспрессируется на поздних стадиях развития. Транскрипт и белок сиглек-8 обнаруживаются на 12-й день во время дифференцировки эозинофилов in vitro из предшественников пуповинной крови, тогда как пик транскрипционного фактора GATA-1 приходится на 2-й день, а пик вторичного гранулярного белка MBP-1 - на 4-й день в этой системе дифференцировки. . [ 11 ] [ 12 ] В тучных клетках, полученных из предшественников CD34 +, пик экспрессии Siglec-8 приходится на 4 недели дифференцировки, параллельно с поверхностной экспрессией FcεRIα . [ 13 ]

В соответствии с концепцией о том, что сиглек-8 является маркером поздней дифференцировки, сиглек-8 не был обнаружен на поверхности относительно недифференцированных эозинофильных клеточных линий, таких как EoL-1, AML14, AML14.3D10 или K562, базофильные лейкозные клетки. линии KU812, а также на таких клетках, как HL60 или EoL-3, которые дифференцировались в сторону эозинофилоподобной линии. [ 8 ] [ 11 ] Только низкие уровни обнаруживаются в сублинии тучных клеток человека HMC-1.1; однако клеточная линия HMC-1.2, которая несет вторую мутацию KIT (D816V, в дополнение к мутации V560G, обнаруженной как в клетках HMC-1.1, так и в клетках HMC-1.2), которая может индуцировать дальнейшую дифференцировку, экспрессирует Siglec-8 на поверхности клетки. . [ 11 ] Однако, по данным небольшой выборки пациентов, все эозинофилы у пациентов с хроническим эозинофильным лейкозом (ХЭЛ), гиперэозинофильным синдромом или хроническим миелолейкозом (ХМЛ), все базофилы у пациентов с ХЭЛ или ХМЛ и все тучные клетки костного мозга у пациентов при вялотекущем системном мастоцитозе или апластической анемии экспрессируется сиглек-8, что обеспечивает потенциальную мишень для этих клеток в контексте этих гематологических злокачественных новообразований. [ 11 ]

Кроме того, эозинофилы павианов, а также моноциты (подмножество лимфоцитов ) и нейтрофилы экспрессируют на своей клеточной поверхности белок или белки, которые распознаются поликлональными человеческими антителами, специфичными к сиглек-8, что согласуется с генетическими анализами, указывающими на существование сиглек-8. У этого вида 8 ортологов . [ 9 ] [ 11 ] Однако не было обнаружено связывания моноклональных антител 2C4, 2E2 и 7C9 против Siglec-8 человека с мишенями на клетках павиана, что указывает на то, что эти конкретные эпитопы не консервативны. [ 11 ]

Структура

[ редактировать ]

Существуют два варианта сращивания Siglec-8. [ 7 ] Первоначально охарактеризованная форма содержит в общей сложности 431 аминокислотный остаток, 47 из которых содержат нехарактерно короткий цитоплазматический хвост по сравнению с большинством CD33-ассоциированных сиглеков. Впоследствии была идентифицирована более длинная форма сиглека-8, первоначально названная сиглеком-8L, которая содержит 499 аминокислотных остатков. Эта более длинная форма Siglec-8 имеет ту же внеклеточную область, но включает более длинный цитоплазматический хвост с двумя мотивами на основе тирозина ( ингибирующий мотив на основе тирозина иммунорецептора [ITIM] и мотив переключения на основе тирозина иммунорецептора [ITSM]). Обе формы сиглека-8 обнаружены в эозинофилах и содержат домен V-set с лектиновой активностью и два повторяющихся домена Ig C2-типа во внеклеточной области. [ 14 ] Учитывая, что более длинная версия считается нормальной версией, термин сиглек-8 лучше всего использовать для обозначения версии из 499 аминокислот, тогда как версию из 431 аминокислоты лучше всего называть «короткой формой» сиглека-8. .

Связывание лиганда

[ редактировать ]

Потенциальные гликановые лиганды сиглека-8 были проверены с помощью гликановой матрицы. [ 15 ] [ 16 ] Гликан NeuAcα2-3(6-O-sulfo)Galβ1-4[Fucα1-3]GlcNAc, также известный как 6'-сульфосиалил Lewis X , связывается с высоким сродством как с сиглеком-8, так и с мышиным сиглеком Siglec. -F, который, по-видимому, приобрел сходную, но не идентичную функцию и характер экспрессии с человеческим сиглеком-8 в результате конвергентной эволюции (два сиглеки не ортологичны). [ 15 ] [ 16 ] Повторный скрининг на более расширенном массиве гликанов подтвердил это открытие, но также выявил второй близкородственный лиганд, в котором фукоза отсутствует (NeuAcα2–3(6-O-сульфо)Galβ1–4GlcNAc или 6'-сульфатированный сиалил N-ацетил- D-лактозамин. [ 17 ] Эти взаимодействия весьма специфичны; не удалось обнаружить связывания между этими сиглеками и несульфатированным сиалилом Льюиса X или сиалилом Льюиса X, сульфатированным по углероду 6 GlcNAc (6-сульфосиалил Льюиса X), а не по углероду 6 галактозы, как в 6'-сульфосиалиле Льюиса X. Аналогично , никакие другие сиглеки не связываются эффективно с этими лигандами сиглека-8, что продемонстрировано селективным связыванием с эозинофилами в крови человека полимера, украшенного 6'-сульфосиалилом Льюиса X. Природный лиганд или лиганды сиглека-8 еще не исследованы. положительно идентифицирован, но текущие исследования показали, что в дыхательных путях мышей существуют чувствительные к сиалидазе гликопротеиновые лиганды для сиглека-F, для образования которых требуется активность фермента α2,3 сиалилтрансферазы 3 (ST3Gal-III). [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

Имеются также данные о том, что сиглек-8 на эозинофилах взаимодействует с сиалилированными цис- лигандами. Обработка эозинофилов человека сиалидазой увеличивает степень связывания гликанового лиганда с высокой авидностью (полиакриламидная лента 1-МДа, украшенная 6'-O-сульфо-3'-сиалил-LacNAc) примерно на 50%. [ 20 ] Действительно, удаление α2,3-связанной сиаловой кислоты с поверхности клетки не только позволяет сиглеку-8 связывать лиганд в транс-трансфере в большей степени ( т.е. демаскирует сиглек-8), но также влияет на функцию сиглека-8 при взаимодействии с антителами, что самому себе не препятствуют взаимодействия сиглека-8 с цис- лигандами. [ 21 ] Точные идентичности гликановых лигандов, с которыми сиглек-8 связывается в цис-цис-режиме , или несущих их молекул-носителей не установлены.

Сигнализация и функции

[ редактировать ]

Эозинофилы

[ редактировать ]

Было обнаружено, что в соответствии с ролью большинства сиглеков и наличием внутриклеточного ITIM сиглек-8 действует как ингибирующий иммунорегуляторный рецептор. Лигирование сиглека-8 индуцирует гибель клеток эозинофилов, и, что удивительно, что обычно способствующие выживанию цитокины интерлейкин (IL)-5 и GM-CSF усиливают этот эффект гибели клеток. было обнаружено, [ 22 ] IL-33 , который активирует и поддерживает эозинофилы, также оказывает аналогичный потенцирующий эффект на гибель клеток , индуцированную сиглеком-8 . [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] Исследования ингибиторов показывают, что гибель клеток, вызванная сшивкой сиглек-8 с помощью моноклональных антител против сиглек-8 и вторичного антитела, последовательно опосредуется выработкой активных форм кислорода (АФК), потерей мембранного потенциала митохондрий и активацией каспаз . [ 26 ] В присутствии IL-5 потеря целостности митохондриальной мембраны ускоряется, и вторичное сшивающее антитело больше не требуется для индукции гибели клеток . [ 27 ] Стимуляция IL-5 также, по-видимому, изменяет способ клеточной гибели эозинофилов, индуцированной лигированием сиглека-8, при этом гибель клеток становится каспазо-независимым процессом. Было обнаружено, что на эозинофилах, примированных IL-5, лигирование антитела сиглека-8 приводит к усилению регуляции интегрина CD11b / CD18 , конформационной активации и последующей опосредованной интегрином адгезии. [ 28 ] Нарушение опосредованной интегрином адгезии с антителами к CD18 предотвращало индуцированную сиглеком-8 продукцию АФК и гибель клеток , что указывает на то, что β2 - интегрины действуют как важные медиаторы в процессе гибели клеток, индуцированного лигированием сиглек-8, в эозинофилах. [ 28 ] Сигнальный каскад, приводящий к усилению регуляции и конформационной активации интегрина CD11b / CD18 , был выяснен с использованием фармакологического ингибирования ключевых сигнальных молекул в сочетании с анализом клеточных событий, приводящих к гибели клеток. [ 29 ] Этот сигнальный путь нетипичен для ITIM-несущего сиглека и включает в себя активность киназы семейства Src , Syk , PI3K , фосфолипазы C , протеинкиназы C , Rac1 , PAK1 , MEK1 и ERK1 / 2 . [ 29 ] Конформационная активация CD11b зависела от активности тирозинкиназы Брутона . Не было никаких доказательств, подтверждающих участие в этом пути протеинтирозинфосфатаз, обычно связанных с ITIM-опосредованными сигнальными путями, такими как SHP-1 / 2 . [ 29 ]

Нарушение связывания сиглек-8 с α2,3-сиалилированными цис- лигандами делает возможным вызванную взаимодействием сиглек-8 гибель клеток в эозинофилах и устраняет необходимость в праймировании цитокинов ( например , с помощью IL-5 , GM-CSF или IL-33 ) или обширное перекрестное связывание рецепторов. [ 21 ] Путь гибели клеток , реализуемый ферментативным удалением этих сиалилированных цис- лигандов, напоминает путь, описанный для эозинофилов, примированных IL-5 , поскольку он включает активацию клеточной поверхности продукции CD11b и АФК и требует активности Syk , PI3K и фосфолипазы C.

Одновременная стимуляция рецептора IL-5 и сиглека-8 приводит к типу гибели клеток, напоминающему регулируемый некроз, которому способствует передача сигналов MEK1 / ERK . [ 30 ] В этой экспериментальной системе ингибирование MEK1 не изменяет генерацию АФК, но ингибитор АФК дифенилендиодий ингибирует фосфорилирование ERK1/2 и гибель клеток, что приводит к выводу, что выработка АФК находится выше передачи сигналов MEK1 / ERK в этом пути. [ 30 ] Однако в эозинофилах, которые были праймированы IL-5 за 18–24 часа до лигирования Siglec-8, активность MEK1 и ERK1 / 2 необходима до активации интегрина и продукции АФК. [ 29 ] Гибель клеток, индуцированная сиглеком-8 в присутствии IL-33, напротив, опосредуется преимущественно каспазозависимым путем, а IL-33 способен синергизировать с IL-5, усиливая гибель клеток, индуцированную лигированием сиглека-8. . [ 24 ]

Сиглек-8 подвергается эндоцитозу при лигировании антител на эозинофилах и тучных клетках. [ 20 ] Этот процесс зависит от цитоплазматического ITIM (а не ITSM), активности тирозинкиназ и протеинкиназы C , а также перестройки актина . Кроме того, его можно использовать для доставки токсинов к эозинофилам или тучным клеткам человека для избирательной индукции гибели клеток , когда лигирования сиглека-8 самого по себе для этого недостаточно ( например , на тучных клетках или непраймированных эозинофилах). [ 20 ]

Тучные клетки и базофилы

[ редактировать ]

Было показано, что взаимодействие с антителами к сиглек-8 ингибирует FcεRIα-опосредованный Ca. 2+ приток и высвобождение простагландина D2 и гистамина . [ 31 ] В экспериментах с использованием линии клеток базофильного лейкоза крыс RBL-2H3, стабильно трансфицированной сиглеком-8, выявлено ингибирующее действие лигирования сиглека-8 на FcεRIα-опосредованную дегрануляцию и Ca 2+ Было обнаружено, что поток зависит от неповрежденного ITIM. [ 31 ] В исследованиях с участием трансгенных мышей, экспрессирующих Siglec-8, полученные из костного мозга, тучные клетки, совместное взаимодействие Siglec-8 и FcεRIα приводит к ингибированию передачи сигналов проксимальной киназы после лигирования FcεRI. [ 32 ] Однако ингибирующая активность сиглека-8 выходит за рамки противодействия FcεRI-опосредованной активации тучных клеток у трансгенных мышей: взаимодействие моноклональных антител сиглека-8 снижает активацию тучных клеток, рекрутирование иммунных клеток и фиброз легких в модели хронического хронического заболевания, вызванного сигаретным дымом. обструктивная болезнь легких и на модели повреждения легких, вызванной блеомицином. [ 33 ] Взаимодействие антител с сиглеком-8 также препятствовало активации тучных клеток, управляемой IL-33, и рекрутированию иммунных клеток. В отличие от эозинофилов, взаимодействие антител сиглека-8 с тучными клетками человека не приводит к существенному уровню гибели клеток . Однако ферментативное удаление α2,3-связанной сиаловой кислоты с поверхности клетки способствует гибели клеток при лигировании антитела сиглек-8 на первичные тучные клетки человека, что позволяет предположить, что этот путь остается интактным в тучных клетках, но ограничивается взаимодействием сиглека-8. -8 с цис- лигандами. [ 21 ]

Опубликованных данных о функции сиглека-8 на базофилах нет.

Отношения с другими сиглеками

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Из-за высокого уровня гомологии последовательностей с CD33 (сиглек-3), сиглек-8 отнесен к подсемейству сиглеков, родственных CD33. Это семейство состоит из быстро развивающейся группы сиглеков, идентичность последовательностей которых составляет 50–99%. [ 34 ] Большинство членов подсемейства также обладают консервативными цитоплазматическими ITIM и ITIM-подобными последовательностями.

Мышь Сиглек-Ф

[ редактировать ]

Хотя SIGLEC8 и мышиный Siglecf , по-видимому, не происходят от одного и того же предкового гена (они паралогичны, а не ортологичны), они имеют общее предпочтение связывания с 6'-сульфосиалилом Льюиса X и 6'-сульфатированным сиалилом N -ацетил-D- лактозамин, схожие, но разные модели клеточной экспрессии и схожие ингибирующие функции. Например, сиглек-F экспрессируется эозинофилами, как и сиглек-8, но также экспрессируется альвеолярными макрофагами и не обнаруживается на тучных клетках или базофилах мышей. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] Эта функциональная конвергенция сиглек-8 и сиглек-F позволила провести исследования in vivo на мышиных моделях расстройств, опосредованных эозинофилами, которые могут предоставить информацию о организме человека. В модели аллергического воспаления дыхательных путей на курином овальбумине (OVA) у мышей, нокаутных по Siglec-F, наблюдается повышенная эозинофилия в легких, усиление воспаления, замедленное разрешение и обострение перибронхиального фиброза. [ 36 ] [ 38 ] Также было показано, что лигирование антител к сиглеку-F ингибирует опосредованное эозинофилами воспаление кишечника и ремоделирование дыхательных путей на моделях заражения OVA. [ 39 ] [ 40 ] Фермент ST3Gal-III необходим для образования природного лиганда Siglec-F, который остается неизвестным, но индуцируется IL-4 и IL-13 в дыхательных путях. [ 17 ] [ 19 ] [ 38 ] Потеря этого фермента приводит к усилению аллергического эозинофильного воспаления дыхательных путей. [ 17 ] [ 19 ] Несмотря на доказательства того, что сиглек-F специфически связывается с 6'-сульфосиалилом Льюиса X и 6'-сульфатированным сиалил- N -ацетил-D-лактозамином, в которых галактоза сульфатирована по углероду 6, у мышей наблюдается дефицит двух известных галактозы 6- O. -сульфотрансферазы, кератансульфатгалактозо-6- O -сульфотрансфераза (KSGal6ST) и хондроитин-6- O -сульфотрансфераза 1 (C6ST-1) экспрессируют эквивалентные уровни лиганда Siglec-F. [ 15 ] [ 16 ] [ 41 ] Эти модели могут пролить свет на регуляцию биологии эозинофилов человека сиглеком-8 и выработку природных лигандов сиглека-8 у людей. Также, как и Siglec-8, лигирование Siglec-F приводит к апоптозу эозинофилов. [ 36 ] [ 37 ] Однако апоптоз эозинофилов, индуцированный сиглеком-F, опосредован механизмом, отличным от механизма, используемого сиглеком-8, что затрудняет прямое сравнение систем мыши и человека. Апоптоз, индуцированный сиглек-F, опосредуется активацией каспазы в эозинофилах мыши и не затрагивает АФК, в отличие от механизма, описанного при апоптозе эозинофилов человека, индуцированном сиглек-8. [ 42 ] Этот механизм апоптоза также не затрагивает киназы семейства Src , SHP-1 или НАДФН . [ 42 ]

Клинические испытания

[ редактировать ]

В рандомизированном клиническом исследовании , лирентелимаб моноклональное антитело, нацеленное на SIGLEC8, оценивался как средство лечения эозинофильного гастрита и дуоденита . [ 43 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000105366 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039013 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б с Флойд Х., Ни Дж., Корниш А.Л., Цзэн З., Лю Д., Картер К.С., Стил Дж., Крокер П.Р. (январь 2000 г.). «Сиглек-8. Новый специфичный для эозинофилов представитель суперсемейства иммуноглобулинов» . Журнал биологической химии . 275 (2): 861–6. дои : 10.1074/jbc.275.2.861 . ПМИД   10625619 .
  6. ^ «Ген Энтреза: сиаловая кислота SIGLEC8, связывающая Ig-подобный лектин 8» .
  7. ^ Jump up to: а б Фуссиас Г., Юсеф Г.М., Диамандис Е.П. (ноябрь 2000 г.). «Молекулярная характеристика варианта Siglec8, содержащего цитоплазматические мотивы на основе тирозина, и картирование гена Siglec8». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 278 (3): 775–81. дои : 10.1006/bbrc.2000.3866 . ПМИД   11095983 .
  8. ^ Jump up to: а б с д и Кикли К.К., Бохнер Б.С., Фриман С.Д., Тан К.Б., Галлахер К.Т., Д'Алессио К.Дж., Холмс С.Д., Абрахамсон Дж.А., Эриксон-Миллер К.Л., Мердок П.Р., Тачимото Х., Шлеймер Р.П., Уайт Дж.Р. (июнь 2000 г.). «Идентификация SAF-2, нового сиглека, экспрессируемого на эозинофилах, тучных клетках и базофилах» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 105 (6, ч. 1): 1093–100. дои : 10.1067/mai.2000.107127 . ПМИД   10856141 .
  9. ^ Jump up to: а б Ангата Т., Маргулис Э.Х., Грин Э.Д., Варки А. (сентябрь 2004 г.). «Крупномасштабное секвенирование кластера генов Siglec, связанного с CD33, у пяти видов млекопитающих выявило быструю эволюцию по множеству механизмов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (36): 13251–6. Бибкод : 2004PNAS..10113251A . дои : 10.1073/pnas.0404833101 . ПМК   516556 . ПМИД   15331780 .
  10. ^ Падлер-Каравани В., Уртадо-Зиола Н., Чанг Ю.К., Зонненбург Дж.Л., Ронаги А., Ю Х., Верхаген А., Низет В., Чен Х., Варки Н., Варки А., Ангата Т. (март 2014 г.). «Быстрая эволюция специфичности связывания и характера экспрессии ингибирующих CD33-связанных сиглеков у приматов» . Журнал ФАСЭБ . 28 (3): 1280–93. дои : 10.1096/fj.13-241497 . ПМЦ   3929681 . ПМИД   24308974 .
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж Хадсон С.А., Херрманн Х., Ду Дж., Кокс П., Хаддад эль-Б, Батлер Б., Крокер П.Р., Акерман С.Дж., Валент П., Бохнер Б.С. (декабрь 2011 г.). «Эволюционный, связанный со злокачественными новообразованиями и межвидовой анализ экспрессии сиглек-8 эозинофилов, тучных клеток и базофилов» . Журнал клинической иммунологии . 31 (6): 1045–53. дои : 10.1007/s10875-011-9589-4 . ПМК   3329870 . ПМИД   21938510 .
  12. ^ Эллис А.К., Акерман С.Дж., Кроуфорд Л., Ду Дж., Беди Р., Денбург Дж.А. (июнь 2010 г.). «Молекулярные биомаркеры эозинофилопоэза пуповинной крови: кинетический анализ экспрессии мРНК GATA-1, MBP1 и IL-5R альфа» . Детская аллергия и иммунология . 21 (4, ч. 1): 640–8. дои : 10.1111/j.1399-3038.2010.01003.x . ПМЦ   10411049 . ПМИД   20337967 . S2CID   27714390 .
  13. ^ Ёкои Х., Майерс А., Мацумото К., Крокер П.Р., Сайто Х., Бохнер Б.С. (июнь 2006 г.). «Изменение и приобретение сиглекса во время созревания in vitro предшественников CD34 + в тучные клетки человека». Аллергия . 61 (6): 769–76. дои : 10.1111/j.1398-9995.2006.01133.x . ПМИД   16677248 . S2CID   21873800 .
  14. ^ Айзава Х., Плитт Дж., Бохнер Б.С. (январь 2002 г.). «Человеческие эозинофилы экспрессируют два варианта сплайсинга Siglec-8» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 109 (1): 176. doi : 10.1067/mai.2002.120550 . ПМИД   11799386 .
  15. ^ Jump up to: а б с Бохнер Б.С., Альварес Р.А., Мехта П., Бовин Н.В., Бликст О., Уайт Дж.Р., Шнаар Р.Л. (февраль 2005 г.). «Скрининг массива гликанов выявил кандидатный лиганд для сиглека-8» . Журнал биологической химии . 280 (6): 4307–12. дои : 10.1074/jbc.M412378200 . ПМИД   15563466 .
  16. ^ Jump up to: а б с Татено Х., Крокер П.Р., Полсон Дж.К. (ноябрь 2005 г.). «Мышиный сиглек-F и человеческий сиглек-8 являются функционально конвергентными паралогами, которые избирательно экспрессируются на эозинофилах и распознают 6'-сульфосиалил Льюиса X в качестве предпочтительного гликанового лиганда» . Гликобиология . 15 (11): 1125–35. дои : 10.1093/гликоб/cwi097 . ПМИД   15972893 .
  17. ^ Jump up to: а б с д Кивамото Т., Браммет М.Э., Ву Ф., Мотари М.Г., Смит Д.Ф., Шнаар Р.Л., Чжу З., Бохнер Б.С. (январь 2014 г.). «У мышей с дефицитом продукта гена St3gal3 α2,3-сиалилтрансферазы (ST3Gal-III) наблюдается усиленное аллергическое эозинофильное воспаление дыхательных путей» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 133 (1): 240–7.e1–3. дои : 10.1016/j.jaci.2013.05.018 . ПМЦ   3874253 . ПМИД   23830412 .
  18. ^ Го Дж.П., Браммет М.Э., Майерс А.С., На Х.Дж., Роуленд Э., Шнаар Р.Л., Чжэн Т., Чжу З., Бохнер Б.С. (февраль 2011 г.). «Характеристика экспрессии гликановых лигандов сиглека-F в нормальных легких мыши» . Американский журнал респираторной клеточной и молекулярной биологии . 44 (2): 238–43. дои : 10.1165/rcmb.2010-0007OC . ПМК   3049235 . ПМИД   20395633 .
  19. ^ Jump up to: а б с Сузукава М., Миллер М., Розенталь П., Чо Дж.Ю., Доэрти Т.А., Варки А., Бройд Д. (июнь 2013 г.). «Сиалилтрансфераза ST3Gal-III регулирует образование лиганда сиглек-F и эозинофильное воспаление легких у мышей» . Журнал иммунологии . 190 (12): 5939–48. doi : 10.4049/jimmunol.1203455 . ПМЦ   3679360 . ПМИД   23677475 .
  20. ^ Jump up to: а б с О'Салливан Дж.А., Кэрролл DJ, Цао Ю., Саликрю А.Н., Бохнер Б.С. (май 2018 г.). «Использование эндоцитарных механизмов сиглека-8 для уничтожения эозинофилов человека и злокачественных тучных клеток» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 141 (5): 1774–1785. дои : 10.1016/j.jaci.2017.06.028 . ПМЦ   6445644 . ПМИД   28734845 .
  21. ^ Jump up to: а б с Цао Ю, Риш Ч., Бохнер Б.С., О'Салливан Дж.А. (октябрь 2023 г.). «Взаимодействие между сиглеком-8 и эндогенными сиалированными цис-лигандами сдерживает индукцию гибели клеток в эозинофилах и тучных клетках человека» . Границы в иммунологии . 14 : 1283370. дои : 10.3389/fimmu.2023.1283370 . ПМЦ   10623328 . ПМИД   37928558 .
  22. ^ Нутку Э., Айзава Х., Хадсон С.А., Бохнер Б.С. (июнь 2003 г.). «Лигирование сиглека-8: селективный механизм индукции апоптоза эозинофилов человека» . Кровь . 101 (12): 5014–20. дои : 10.1182/кровь-2002-10-3058 . ПМИД   12609831 .
  23. ^ Черри В.Б., Юн Дж., Бартемес К.Р., Иидзима К., Кита Х (июнь 2008 г.). «Новый цитокин семейства IL-1, IL-33, мощно активирует эозинофилы человека» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 121 (6): 1484–90. дои : 10.1016/j.jaci.2008.04.005 . ПМК   2821937 . ПМИД   18539196 .
  24. ^ Jump up to: а б На HJ, Хадсон С.А., Бохнер Б.С. (январь 2012 г.). «IL-33 усиливает опосредованный сиглеком-8 апоптоз эозинофилов человека» . Цитокин . 57 (1): 169–74. дои : 10.1016/j.cyto.2011.10.007 . ПМЦ   3282301 . ПМИД   22079334 .
  25. ^ Сузукава М., Кокетсу Р., Иикура М., Накае С., Мацумото К., Нагасе Х., Сайто Х., Мацусима К., Охта К., Ямамото К., Ямагути М. (ноябрь 2008 г.). «Интерлейкин-33 усиливает адгезию, экспрессию CD11b и выживаемость эозинофилов человека» . Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 88 (11): 1245–53. дои : 10.1038/labinvest.2008.82 . ПМИД   18762778 .
  26. ^ Нутку Э., Хадсон С.А., Бохнер Б.С. (октябрь 2005 г.). «Механизм апоптоза эозинофилов человека, индуцированного сиглеком-8: роль каспаз и повреждения митохондрий». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 336 (3): 918–24. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.08.202 . ПМИД   16157303 .
  27. ^ Нутку-Билир Э., Хадсон С.А., Бохнер Б.С. (январь 2008 г.). «Примирование интерлейкином-5 эозинофилов человека изменяет пути апоптоза, опосредованные сиглек-8» . Американский журнал респираторной клеточной и молекулярной биологии . 38 (1): 121–4. дои : 10.1165/rcmb.2007-0154OC . ПМК   2176128 . ПМИД   17690326 .
  28. ^ Jump up to: а б Кэрролл DJ, О'Салливан Дж.А., Никс Д.Б., Цао Ю, Тимейер М., Бохнер Б.С. (июнь 2018 г.). «Связывающий сиаловую кислоту иммуноглобулинподобный лектин 8 (сиглек-8) представляет собой активирующий рецептор, опосредующий β2-интегрин-зависимую функцию в эозинофилах человека» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 141 (6): 2196–2207. дои : 10.1016/j.jaci.2017.08.013 . ПМЦ   5839929 . ПМИД   28888781 .
  29. ^ Jump up to: а б с д Кэрролл DJ, Цао И., Бохнер Б.С., О'Салливан Дж.А. (октябрь 2021 г.). «Сиглек-8 передает сигналы неканоническим путем, вызывая смерть эозинофилов человека in vitro» . Границы в иммунологии . 12 : 737988. дои : 10.3389/fimmu.2021.737988 . ПМЦ   8549629 . ПМИД   34721399 .
  30. ^ Jump up to: а б Кано Г., Альманан М., Бохнер Б.С., Циммерманн Н. (август 2013 г.). «Механизм гибели клеток, опосредованной сиглеком-8, в IL-5-активированных эозинофилах: роль в активации MEK/ERK, усиленной активными формами кислорода» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 132 (2): 437–45. дои : 10.1016/j.jaci.2013.03.024 . ПМК   4042061 . ПМИД   23684072 .
  31. ^ Jump up to: а б Ёкой Х., Чой О.Г., Хаббард В., Ли Х.С., Каннинг Б.Дж., Ли Х.Х., Рю С.Д., фон Гунтен С., Бикель К.А., Хадсон С.А., Макглашан Д.В., Бохнер Б.С. (февраль 2008 г.). «Ингибирование высвобождения FcepsilonRI-зависимого медиатора и потока кальция из тучных клеток человека за счет взаимодействия с иммуноглобулиноподобным лектином 8, связывающим сиаловую кислоту». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 121 (2): 499–505.e1. дои : 10.1016/j.jaci.2007.10.004 . ПМИД   18036650 .
  32. ^ Корвер В., Вонг А., Гебремескель С., Негри Г.Л., Шанин Дж., Чанг К., Люнг Дж., Бенет З., Луу Т., Брок Э.К., Луерсен К., Сюй А., Янгблад Б.А. (28 января 2022 г.). «Ингибирующий рецептор сиглек-8 взаимодействует с FcεRI и глобально ингибирует внутриклеточную передачу сигналов в первичных тучных клетках при активации» . Границы в иммунологии . 13 : 833728. дои : 10.3389/fimmu.2022.833728 . ПМЦ   8837033 . ПМИД   35154156 .
  33. ^ Шанин Дж., Гебремескель С., Корвер В., Фалахати Р., Бутучи М., Хау Т.Дж., Наир П.М., Лю Г., Хансбро Н.Г., Хансбро П.М., Эвенсен Э., Брок Е.К., Сюй А., Вонг А., Люнг Дж., Беббингтон С., Томашевич Н. , Янгблад, бакалавр искусств (март 2021 г.). «Моноклональное антитело к сиглеку-8 подавляет неаллергическое воспаление дыхательных путей и ингибирует IgE-независимую активацию тучных клеток» . Иммунология слизистой оболочки . 14 (2): 366–376. дои : 10.1038/s41385-020-00336-9 . ПМЦ   7946634 . ПМИД   32814824 .
  34. ^ Крокер П.Р., Полсон Дж.К., Варки А. (апрель 2007 г.). «Сиглекы и их роль в иммунной системе» . Обзоры природы. Иммунология . 7 (4): 255–66. дои : 10.1038/nri2056 . ПМИД   17380156 . S2CID   26722878 .
  35. ^ Стивенс В.В., Ким Т.С., Пуянауски Л.М., Хао X, Брасиале Т.Дж. (октябрь 2007 г.). «Обнаружение и количественное определение эозинофилов в дыхательных путях мышей методом проточной цитометрии» . Журнал иммунологических методов . 327 (1–2): 63–74. дои : 10.1016/j.jim.2007.07.011 . ПМК   2670191 . ПМИД   17716680 .
  36. ^ Jump up to: а б с Чжан М., Ангата Т., Чо Дж.Ю., Миллер М., Бройд Д.Х., Варки А. (май 2007 г.). «Определение in vivo функции сиглека-F, родственного CD33 сиглека, экспрессируемого на эозинофилах мыши» . Кровь . 109 (10): 4280–7. дои : 10.1182/кровь-2006-08-039255 . ПМК   1885492 . ПМИД   17272508 .
  37. ^ Jump up to: а б Циммерманн Н., Макбрайд М.Л., Ямада Ю., Хадсон С.А., Джонс С., Кроми К.Д., Крокер П.Р., Ротенберг М.Е., Бохнер Б.С. (сентябрь 2008 г.). «Введение мышам антител к сиглек-F избирательно снижает количество эозинофилов в крови и тканях» . Аллергия . 63 (9): 1156–63. дои : 10.1111/j.1398-9995.2008.01709.x . ПМЦ   2726770 . ПМИД   18699932 .
  38. ^ Jump up to: а б Чо Дж.И., Сонг DJ, Фам А., Розенталь П., Миллер М., Даян С., Доэрти Т.А., Варки А., Бройд Д.Х. (ноябрь 2010 г.). «У мышей с дефицитом сиглек-F, инфицированных хроническим аллергеном OVA, наблюдается повышенное выделение слизи, ремоделирование и эпителиальные лиганды сиглек-F, которые активируются IL-4 и IL-13» . Респираторные исследования . 11 (154): 154. дои : 10.1186/1465-9921-11-154 . ПМК   2988013 . ПМИД   21040544 .
  39. ^ Сонг DJ, Чо JY, Ли С.Ю., Миллер М., Розенталь П., Соруш П., Крофт М., Чжан М., Варки А., Бройд Д.Х. (октябрь 2009 г.). «Антитела к сиглеку-F уменьшают вызванное аллергеном эозинофильное воспаление и ремоделирование дыхательных путей» . Журнал иммунологии . 183 (8): 5333–41. doi : 10.4049/jimmunol.0801421 . ПМЦ   2788790 . ПМИД   19783675 .
  40. ^ Сонг DJ, Чо JY, Миллер М., Стрэнгман В., Чжан М., Варки А., Бройд Д.Х. (апрель 2009 г.). «Антитело к сиглеку-F ингибирует эозинофильное воспаление кишечника, вызванное пероральным яичным аллергеном, на мышиной модели» . Клиническая иммунология . 131 (1): 157–69. дои : 10.1016/j.clim.2008.11.009 . ПМЦ   2683248 . ПМИД   19135419 .
  41. ^ Патнод М.Л., Ченг К.В., Чоу К.С., Сингер М.С., Элин М.С., Учимура К., Крокер П.Р., Ху К.Х., Розен С.Д. (сентябрь 2013 г.). «Галактозо-6-О-сульфотрансферазы не требуются для образования лигандов сиглек-F в лейкоцитах или легочной ткани» . Журнал биологической химии . 288 (37): 26533–45. дои : 10.1074/jbc.M113.485409 . ПМК   3772201 . ПМИД   23880769 .
  42. ^ Jump up to: а б Мао Х., Кано Г., Хадсон С.А., Браммет М., Циммерманн Н., Чжу З., Бохнер Б.С. (июнь 2013 г.). «Механизмы апоптоза эозинофилов, индуцированного сиглек-F: роль каспаз, но не SHP-1, киназ Src, НАДФН-оксидазы или активного кислорода» . ПЛОС ОДИН . 8 (6): e68143. Бибкод : 2013PLoSO...868143M . дои : 10.1371/journal.pone.0068143 . ПМЦ   3695997 . ПМИД   23840825 .
  43. ^ Деллон Э.С., Петерсон К.А., Мюррей Дж.А., Фальк Г.В., Гонсалвес Н., Шехаде М. и др. (октябрь 2020 г.). «Антитела к сиглеку-8 при эозинофильном гастрите и дуодените» . Медицинский журнал Новой Англии . 383 (17): 1624–1634. дои : 10.1056/NEJMoa2012047 . ПМЦ   7600443 . ПМИД   33085861 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=SIGLEC8&oldid=1215944296"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ad0e5ee19705eadffe72c04cdfb36006__1711582080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ad/06/ad0e5ee19705eadffe72c04cdfb36006.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
SIGLEC8 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)