Кальнексин
| CANX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CANX , CNX, IP90, P90, кальнексин | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 114217 ; МГИ : 88261 ; Гомологен : 1324 ; Генные карты : CANX ; OMA : CANX — ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Кальнексин ( CNX ) представляет собой с массой 67 кДа интегральный белок (который при вестерн-блоттинге проявляется по-разному в виде полосы 90 кДа, 80 кДа или 75 кДа в зависимости от источника антител) эндоплазматического ретикулума (ЭР). Он состоит из большого (50 кДа) N-концевого кальций - связывающего просветного домена , одиночной трансмембранной спирали и короткого (90 остатков ) кислого цитоплазматического хвоста. [5] У человека кальнексин кодируется геном CANX . [6]
Функция
[ редактировать ]Кальнексин является шапероном , который способствует сворачиванию белков и контролю качества, гарантируя, что только правильно свернутые и собранные белки продвигаются дальше по секреторному пути . Он специфически действует для сохранения развернутых или несобранных N-связанных гликопротеинов в ЭР. [7]
Кальнексин связывает только те N - гликопротеины , которые содержат олигосахариды GlcNAc2Man9Glc1 . [8] Эти моноглюкозилированные олигосахариды образуются в результате обрезки двух остатков глюкозы в результате последовательного действия двух глюкозидаз I и II. Глюкозидаза II также может удалять третий и последний остаток глюкозы. Если гликопротеин не свернут должным образом, фермент UGGT (UDP-глюкоза:гликопротеинглюкозилтрансфераза) добавит остаток глюкозы обратно к олигосахариду, тем самым восстанавливая способность гликопротеина связываться с кальнексином. [9] Таким образом, неправильно свернутая гликопротеиновая цепь задерживается в ЭР и экспрессирует EDEM/Htm1p. [10] [11] [12] который в конечном итоге приговаривает неэффективный гликопротеин к деградации путем удаления одного из девяти остатков маннозы . Маннозный лектин Yos-9 (OS-9 у человека) маркирует и сортирует неправильно свернутые гликопротеины для деградации. Yos-9 распознает остатки маннозы, обнаруженные после удаления α-маннозидазой внешней маннозы неправильно свернутых гликопротеинов. [13]
Кальнексин связывается с ферментом сворачивания белка ERp57. [14] катализировать образование специфичных для гликопротеинов дисульфидных связей, а также действует как шаперон для сворачивания α-цепи MHC класса I в мембране ЭР. Когда вновь синтезированные α-цепи MHC класса I входят в эндоплазматический ретикулум, кальнексин связывается с ними, сохраняя их в частично свернутом состоянии. [15]
После того, как β2-микроглобулин связывается с пептидно-нагрузочным комплексом (PLC) MHC класса I, кальретикулин и ERp57 берут на себя функцию сопровождающего белка MHC класса I, в то время как тапазин связывает комплекс с транспортером, связанным с комплексом обработки антигена (TAP). . Эта ассоциация подготавливает MHC класса I к связыванию антигена для презентации на поверхности клетки.
Длительная ассоциация кальнексина с мутантным неправильно свернутым PMP22, вызывающим болезнь Шарко-Мари-Тута. [16] приводит к секвестрации, деградации и неспособности PMP22 перемещаться на поверхность шванновских клеток для миелинизации . После повторных циклов связывания кальнексина мутантный PMP22 модифицируется убиквитином для деградации протеасомой , а также путем возврата от Гольджи к ER, чтобы вернуть любой неправильно свернутый PMP22, который вышел из ER, в аппарат Гольджи. [17]
Рентгеновская кристаллическая структура кальнексина выявила глобулярный домен лектина и вытянутое наружу длинное гидрофобное плечо. [18]
Кофакторы
[ редактировать ]АТФ и ионы кальция являются кофакторами, участвующими в связывании субстрата кальнексина. [19]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с ENSG00000127022 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000283777, ENSG00000127022 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020368 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Вада I, Риндресс Д., Кэмерон П.Х., Оу У.Дж., Доэрти Дж.Дж. (2-й), Лувард Д., Белл А.В., Диньяр Д., Томас Д.И., Бержерон Дж.Дж. (1991). «SSR-альфа и связанный с ним кальнексин являются основными кальцийсвязывающими белками мембраны эндоплазматического ретикулума» . J Биол Хим . 226 (29): 19599–610. дои : 10.1016/S0021-9258(18)55036-5 . ПМИД 1918067 .
- ^ Паскявичюс Т., Фаррадж Р.А., Михалак М., Агеллон Л.Б. (2023). Лим Д. (ред.). «Калнексин — больше, чем просто молекулярный шаперон» . Клетки . 12 (3): 403. doi : 10.3390/cells12030403 . ПМЦ 9913998 . PMID 36766745 . Статья № 403.
- ^ Оу У.Дж., Кэмерон П.Х., Томас Д.И., Бержерон Дж.Дж. (1993). «Ассоциация промежуточных продуктов сворачивания гликопротеинов». Природа . 364 (644): 771–6. дои : 10.1038/364771a0 . ПМИД 8102790 . S2CID 4340769 .
- ^ Хаммонд С., Браакман И., Хелениус А. (1984). «Роль распознавания N-связанных олигосахаридов, обрезки глюкозы и кальнексина в сворачивании гликопротеинов и контроле качества» . Proc Natl Acad Sci США . 91 (3): 913–7. дои : 10.1073/pnas.91.3.913 . ПМК 521423 . ПМИД 8302866 .
- ^ Ганьян С., Каццуло Дж.Дж., Пароди А.Дж. (1991). «Основная часть N-гликопротеинов временно гликозилируется в эндоплазматическом ретикулуме». Биохимия . 30 (12): 3098–104. дои : 10.1021/bi00226a017 . ПМИД 1826090 .
- ^ Джейкоб К.А., Бодмер Д., Спириг У., Баттиг П., Марсил А., Диньяр Д., Бержерон Дж.Дж., Томас Д.Ю., Эби М. (2001). «Htm1p, маннозидазоподобный белок, участвует в деградации гликопротеинов у дрожжей» . Представитель ЭМБО . 2 (5): 423–30. doi : 10.1093/embo-reports/kve089 . ПМЦ 1083883 . ПМИД 11375935 .
- ^ Хосокава Н., Вада И., Хасегава К., Ёрихузи Т., Тремблэй Л.О., Херскович А., Нагата К. (2001). «Новый белок, подобный альфа-маннозидазе ER, ускоряет деградацию, связанную с ER» . Представитель ЭМБО . 2 (5): 415–2. doi : 10.1093/embo-reports/kve084 . ПМЦ 1083879 . ПМИД 11375934 .
- ^ Ли А.Х., Ивакоши Н.Н., Глимчер Л.Х. (2003). «XBP-1 регулирует подмножество генов-шаперонов эндоплазматического ретикулума в ответной реакции белка» . Мол Клеточная Биол . 23 (21): 5448–59. дои : 10.1128/mcb.23.21.7448-7459.2003 . ПМК 207643 . ПМИД 14559994 .
- ^ Цюань Э.М., Камия Д., Деник В., Вайбезан Дж., Като К., Вайсман Дж.С. (2008). «Определение сигнала разрушения гликанов для деградации, связанной с эндоплазматическим ретикулумом» . Мол Клетка . 32 (6): 870–7. doi : 10.1016/j.molcel.2008.11.017 . ПМЦ 2873636 . ПМИД 19111666 .
- ^ Запун А., Дарби, Нью-Джерси, Тессье, округ Колумбия, Михалак М., Бержерон Дж.Дж., Томас Д.Ю. (1998). «Усиленный катализ сворачивания рибонуклеазы B за счет взаимодействия кальнексина или кальретикулина с ERp57» . J Биол Хим . 273 (211): 6009–12. дои : 10.1074/jbc.273.11.6009 . ПМИД 9497314 .
- ^ Бержерон Дж. Дж., Бреннер М.Б., Томас Д.Ю., Уильямс Д.Б. (1994). «Калнексин: мембраносвязанный шаперон эндоплазматической сети». Тенденции биохимической науки . 19 (3): 124–8. дои : 10.1016/0968-0004(94)90205-4 . ПМИД 8203019 .
- ^ Диксон К.М., Бержерон Дж.Дж., Шамс И., Колби Дж., Нгуен Д.Т., Шевет Э., Томас Д.Ю., Снайпс Г.Дж. (2002). «Ассоциация кальнексина с мутантным периферическим миелиновым белком-22 ex vivo: основа заболеваний ЭР с «усилением функции»» . Proc Natl Acad Sci США . 99 (15): 9852–7. Бибкод : 2002PNAS...99.9852D . дои : 10.1073/pnas.152621799 . ПМЦ 125041 . ПМИД 12119418 .
- ^ Хара Т., Хашимото Ю., Акузава Т., Хираи Р., Кобаяши Х., Сато К. (2014). «Rer1 и кальнексин регулируют задержку в эндоплазматическом ретикулуме мутанта периферического миелинового белка 22, который вызывает болезнь Шарко-Мари-Тута типа 1А» . Научный представитель . 4 : 1–11. Бибкод : 2014NatSR...4E6992H . дои : 10.1038/srep06992 . ПМК 4227013 . ПМИД 25385046 .
- ^ Шраг Дж.Д., Бержерон Дж.Дж., Ли Ю., Борисова С., Хан М., Томас Д.Ю., Циглер М. (2001). «Структура кальнексина, шаперона ER, участвующего в контроле качества сворачивания белка» . Мол Клетка . 8 (3): 633–44. дои : 10.1016/s1097-2765(01)00318-5 . ПМИД 11583625 .
- ^ Оу В.Дж., Бержерон Дж.Дж., Ли Ю, Кан С.И., Томас Д.И. (1995). «Конформационные изменения, индуцированные в люминальном домене кальнексина эндоплазматического ретикулума под действием Mg-АТФ и Ca2+» . J Биол Хим . 270 (30): 18051–9. дои : 10.1074/jbc.270.30.18051 . ПМИД 7629114 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Кальнексин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Беньяир Р., Рон Э., Ледеркремер Г.З. (2011). Контроль качества, удержания и деградации белка в эндоплазматическом ретикулуме . Международное обозрение клеточной и молекулярной биологии. Том. 292. стр. 197–280. дои : 10.1016/B978-0-12-386033-0.00005-0 . ISBN 9780123860330 . ПМИД 22078962 .
- Дель Бем ЛЕ (февраль 2011 г.). «Эволюционная история генов кальретикулина и кальнексина в зеленых растениях». Генетика . 139 (2): 225–9. дои : 10.1007/s10709-010-9544-y . ПМИД 21222018 . S2CID 9228786 .
- Кляйзен Б., Браакман I (август 2004 г.). «Сворачивание белков и контроль качества в эндоплазматической сети». Современное мнение в области клеточной биологии . 16 (4): 343–9. дои : 10.1016/j.ceb.2004.06.012 . hdl : 1874/5106 . ПМИД 15261665 .
- Расмуссен Х.Х., Ван Дамм Дж., Пуйпе М., Гессер Б., Селис Дж.Э., Вандекеркхове Дж. (декабрь 1992 г.). «Микропоследовательности 145 белков, записанные в базе данных двумерных гелевых белков нормальных эпидермальных кератиноцитов человека». Электрофорез . 13 (12): 960–9. дои : 10.1002/elps.11501301199 . ПМИД 1286667 . S2CID 41855774 .
- Гэлвин К., Кришна С., Пончел Ф., Фрелих М., Каммингс Д.Е., Карлсон Р., Уандс Дж.Р., Иссельбахер К.Дж., Пиллаи С., Озтюрк М. (сентябрь 1992 г.). «Основной антигенсвязывающий белок класса I комплекса гистосовместимости p88 является продуктом гена кальнексина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (18): 8452–6. Бибкод : 1992PNAS...89.8452G . дои : 10.1073/pnas.89.18.8452 . ПМК 49938 . ПМИД 1326756 .
- Пинд С., Риордан-младший, Уильямс Д.Б. (апрель 1994 г.). «Участие шаперона эндоплазматического ретикулума кальнексина (p88, IP90) в биогенезе регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза» . Журнал биологической химии . 269 (17): 12784–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)99944-8 . ПМИД 7513695 .
- Оноре Б., Расмуссен Х.Х., Селис А., Лефферс Х., Мэдсен П., Селис Дж.Е. (1992). «Молекулярные шапероны HSP28, GRP78, эндоплазмин и кальнексин демонстрируют поразительно разные уровни в покоящихся кератиноцитах по сравнению с их пролиферирующими нормальными и трансформированными аналогами: клонирование кДНК и экспрессия кальнексина». Электрофорез . 15 (3–4): 482–90. дои : 10.1002/elps.1150150166 . ПМИД 8055875 . S2CID 22393279 .
- Тьёлкер Л.В., Сейфрид С.Э., Эдди Р.Л., Байерс М.Г., Шоу ТБ, Кальдерон Дж., Шрайбер Р.Б., Грей П.В. (март 1994 г.). «Клонирование кДНК кальнексина человека, мыши и крысы: идентификация потенциальных мотивов связывания кальция и локализация гена на хромосоме 5 человека». Биохимия . 33 (11): 3229–36. дои : 10.1021/bi00177a013 . ПМИД 8136357 .
- Лентер М., Вествебер Д. (апрель 1994 г.). «Цепи интегрина бета 1 и альфа 6 связываются с шапероном кальнексином до сборки интегрина» . Журнал биологической химии . 269 (16): 12263–8. дои : 10.1016/S0021-9258(17)32710-2 . ПМИД 8163531 .
- Раджагопалан С., Сюй Ю, Бреннер М.Б. (январь 1994 г.). «Удержание несобранных компонентов интегральных мембранных белков кальнексином». Наука . 263 (5145): 387–90. Бибкод : 1994Sci...263..387R . дои : 10.1126/science.8278814 . ПМИД 8278814 .
- Дэвид В., Хохстенбах Ф., Раджагопалан С., Бреннер М.Б. (май 1993 г.). «Взаимодействие с вновь синтезированными и сохраненными белками в эндоплазматическом ретикулуме предполагает функцию шаперона для интегрального мембранного белка человека IP90 (кальнексина)» . Журнал биологической химии . 268 (13): 9585–92. дои : 10.1016/S0021-9258(18)98391-2 . ПМИД 8486646 .
- Белловино Д., Моримото Т., Тосетти Ф., Гаэтани С. (январь 1996 г.). «Ретинол-связывающий белок и транстиретин секретируются в виде комплекса, образующегося в эндоплазматическом ретикулуме клеток гепатокарциномы человека HepG2» . Экспериментальные исследования клеток . 222 (1): 77–83. дои : 10.1006/excr.1996.0010 . ПМИД 8549676 .
- Оттекен А., Мосс Б. (январь 1996 г.). «Калретикулин взаимодействует с недавно синтезированным гликопротеином оболочки вируса иммунодефицита человека типа 1, что предполагает шаперонную функцию, аналогичную функции кальнексина» . Журнал биологической химии . 271 (1): 97–103. дои : 10.1074/jbc.271.1.97 . ПМИД 8550632 .
- Деверн О., Хаммел М., Кеппен Х., Ле Бо М.М., Натансон Э.К., Кифф Э., Биркенбах М. (февраль 1996 г.). «Новый белок, родственный интерлейкину-12 p40, индуцируемый латентной инфекцией вируса Эпштейна-Барра в B-лимфоцитах» . Журнал вирусологии . 70 (2): 1143–53. doi : 10.1128/JVI.70.2.1143-1153.1996 . ЧВК 189923 . ПМИД 8551575 .
- Андерссон Б., Вентланд М.А., Рикафренте Дж.Ю., Лю В., Гиббс Р.А. (апрель 1996 г.). «Метод «двойного адаптера» для улучшения конструкции библиотеки дробовиков». Аналитическая биохимия . 236 (1): 107–13. дои : 10.1006/abio.1996.0138 . ПМИД 8619474 .
- ван Леувен Дж. Э., Кирс К. П. (апрель 1996 г.). «Калнексин связывается исключительно с отдельными белками CD3-дельта и альфа-белками рецептора Т-клеточного антигена (TCR), содержащими не полностью обрезанные гликаны, которые не собираются в многосубъединичные комплексы TCR» . Журнал биологической химии . 271 (16): 9660–5. дои : 10.1074/jbc.271.16.9660 . ПМИД 8621641 .
- Оливер Дж.Д., Хреско Р.К., Мюклер М., High S (июнь 1996 г.). «Переносчик глюкозы Glut 1 взаимодействует с кальнексином и кальретикулином» . Журнал биологической химии . 271 (23): 13691–6. дои : 10.1074/jbc.271.23.13691 . ПМИД 8662691 .
- Ли Ю, Бержерон Дж.Дж., Луо Л., Оу В.Дж., Томас Д.Ю., Канг С.И. (сентябрь 1996 г.). «Влияние неэффективного расщепления сигнальной последовательности gp 120 ВИЧ-1 на ее связь с кальнексином, сворачивание и внутриклеточный транспорт» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (18): 9606–11. Бибкод : 1996PNAS...93.9606L . дои : 10.1073/pnas.93.18.9606 . ПМК 38475 . ПМИД 8790377 .
- Тромбетта Э.С., Саймонс Дж.Ф., Хелениус А. (ноябрь 1996 г.). «Глюкозидаза эндоплазматического ретикулума II состоит из каталитической субъединицы, консервативной от дрожжей до млекопитающих, и прочно связанной некаталитической субъединицы, содержащей HDEL» . Журнал биологической химии . 271 (44): 27509–16. дои : 10.1074/jbc.271.44.27509 . ПМИД 8910335 .
- Тату Ю, Хелениус А (февраль 1997 г.). «Взаимодействие между вновь синтезированными гликопротеинами, кальнексином и сетью резидентных шаперонов в эндоплазматическом ретикулуме» . Журнал клеточной биологии . 136 (3): 555–65. дои : 10.1083/jcb.136.3.555 . ПМК 2134297 . ПМИД 9024687 .
- Вист Д.Л., Бхандула А., Пунт Дж., Крейбих Г., Маккин Д., Сингер А. (март 1997 г.). «Неполное удержание эндоплазматического ретикулума (ЭР) в незрелых тимоцитах, что выявлено по поверхностной экспрессии «ЭР-резидентных» молекулярных шаперонов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (5): 1884–9. Бибкод : 1997PNAS...94.1884W . дои : 10.1073/pnas.94.5.1884 . ЧВК 20012 . ПМИД 9050874 .
- Ю В., Андерссон Б., Уорли К.С., Музный Д.М., Дин Ю., Лю В., Рикафренте Дж.Ю., Вентланд М.А., Леннон Дж., Гиббс Р.А. (апрель 1997 г.). «Крупномасштабное конкатенационное секвенирование кДНК» . Геномные исследования . 7 (4): 353–8. дои : 10.1101/гр.7.4.353 . ПМК 139146 . ПМИД 9110174 .
галерея PDB |
|---|
