Никотиновая кислота адениндинуклеотидфосфат

Никотиновая кислота адениндинуклеотидфосфат
Идентификаторы
Номер CAS	5502-96-5 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
ХимическийПаук	110475 ;
Информационная карта ECHA	100.164.946
ИЮФАР/БПС	2450 ;
ПабХим CID	123953 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	[С 21 Н 28 Н 6 О 18 Р 3 ] +
Молярная масса	745.398 g/mol
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

Адениндинуклеотидфосфат никотиновой кислоты ( НААДФ ) представляет собой кальций. ²⁺-мобилизация вторичного мессенджера, синтезируемого в ответ на внеклеточные стимулы. Как и его механистические собратья, IP ₃ и циклическая аденозиндифосфорибоза ( циклическая АДФ-рибоза ), НААДФ связывается с Ca и открывает его. ²⁺ каналы во внутриклеточных органеллах, тем самым увеличивая внутриклеточный уровень Са ²⁺ концентрация, которая, в свою очередь, модулирует различные клеточные процессы (см. Передача сигналов кальция ). Структурно это динуклеотид, который отличается от кофактора фермента домашнего хозяйства НАДФ только гидроксильной группой (заменяющей аминогруппу никотинамида), и тем не менее эта незначительная модификация превращает его в наиболее мощный Са. ²⁺-мобилизация второго мессенджера еще не описана. NAADP действует на все типы от растений до человека .

Открытие

В своей знаковой статье 1987 года ^{[ 1 ]} Хон Чунг Ли и его коллеги обнаружили не один, а два Ca. ²⁺-мобилизация вторичных мессенджеров, цАДПР и НААДФ от воздействия нуклеотидов на Са ²⁺ высвобождение в гомогенатах яиц морских ежей. Оказывается, НААДФ был примесью в коммерческих источниках НАДФ , но только в 1995 году его структура была раскрыта. ^{[ 2 ]} Первая демонстрация того, что NAADP может действовать на клетки млекопитающих (поджелудочная железа), произошла четыре года спустя. ^{[ 3 ]} Впоследствии NAADP был обнаружен в таких разнообразных источниках, как человеческая сперма, эритроциты и лейкоциты, печень и поджелудочная железа, и это лишь некоторые из них. ^{[ 4 ]}

Синтез и деградация

Кинетика и трансдукция

Первая демонстрация того, что уровни NAADP повышаются в ответ на внеклеточный стимул, возникла в результате изучения оплодотворения морских ежей (NAADP изменяется как в яйцеклетках, так и в сперматозоидах при контакте). ^{[ 5 ]} Впоследствии этому примеру последовали и другие типы клеток, примером которых являются поджелудочная железа (ацинарные и бета-клетки), Т-клетки и гладкие мышцы. Уровни повышаются очень быстро — и, возможно, предшествуют повышению других мессенджеров IP ₃ и cADPR. ^{[ 6 ]}- но может быть очень временным (всплеск и возвращение к базальному уровню в течение нескольких секунд). Механизмы трансдукции, которые связывают клеточные стимулы с таким увеличением NAADP, плохо определены, есть некоторые предположения о циклическом AMP. ^{[ 7 ]} или цитозольный Ca ²⁺ сам ^{[ 8 ]} стимулирующий синтез.

Синтетические ферменты

Независимо от деталей, нерешенной проблемой является то, что физиологический путь синтеза NAADP до сих пор не определен однозначно — ни реакция(и), ни фермент(ы). Очевидно, что теоретически возможно существование нескольких путей синтеза, но это было бы беспрецедентно в мире вторичных посланников. На сегодняшний день наиболее популярной гипотезой является так называемая реакция обмена оснований ( никотиновая кислота + НАДФ → НААДФ + никотинамид ; катализируется АДФ-рибозилциклазами ), которые представляют собой семейство ферментов, включающих CD38 и CD157 у млекопитающих (и ортологи у млекопитающих). морской еж и Aplysia ovotestis). Впервые они были обнаружены как синтетические ферменты для цАДФ, но позже выяснилось, что они являются многофункциональными, беспорядочными ферментами, которые также могут продуцировать НААДФ. Конечно, продукция NAADP может происходить in vitro , но происходит ли она in vivo , это другой вопрос (поскольку генетический нокаут или нокдаун АДФ-рибозилциклазы не влияет на продукцию NAADP в некоторых типах клеток), и могут существовать другие пути, требующие других путей. субстраты и ферменты. ^{[ 9 ]}

Фермент SARM1 также катализирует образование НААДФ из НАД+. ^{[ 10 ]}

Первый химический синтез НААДФ был осуществлен в 2004 году с использованием химиоферментативного подхода: полный химический синтез НАДФ и последующее преобразование его в НААДФ ферментативным путем. ^{[ 11 ]}

Деградационные ферменты

Как и в любой системе вторичных мессенджеров, сигнал должен быть прекращен, и должны быть пути для удаления NAADP, но, опять же, мало что известно с какой-либо степенью уверенности. 2'-3'-фосфатаза, стимулируемая Ca ²⁺ было предложено в мозгу ^{[ 12 ]} и, возможно, в ацинарных клетках поджелудочной железы, который катаболизирует НААДФ до неактивного НААД. CD38 расщепляет NAADP (до ADPRP — см. вставку). Также было обнаружено, что ^{[ 10 ]} НААДФ также может быть восстановлен до НААДФН. ^{[ 13 ]}

NAADP-селективная физиология

Неудивительно, что три основных вторичных мессенджера не делают одно и то же и не всегда могут заменить друг друга. Физиологические последствия Ca ²⁺ Выпуск каждого посланника может быть разным, т.е. пары NAADP с ответами нижестоящего уровня, которые не могут быть имитированы IP3 и cADPR . Например, НААДФ избирательно стимулирует дифференцировку нейронов. ^{[ 14 ]} или экзоцитоз в цитотоксических Т-клетках. ^{[ 15 ]}

Целевая органелла

В отличие от IP3 и циклической АДФ-рибозы , которые преимущественно мобилизуют Ca ²⁺ из нейтрального и обильного хранилища эндоплазматического ретикулума (ЭР) NAADP избирательно воздействует на кислый Ca ²⁺ магазины ^{[ 16 ]} — обычно менее многочисленны, чем ER, но играют ключевую роль, которая противоречит их размеру. Этот сдвиг парадигмы от ЭР основан на плодотворных исследованиях, опять же на яйце морского ежа, которые показали, что NAADP-опосредованный Ca ²⁺ высвобождение было чувствительным к агентам, воздействующим на кислые органеллы (например, бафиломицин А1 ), но было менее чувствительным к агентам, которые мешают ER Ca ²⁺ хранения (например, тапсигаргин ). ^{[ 16 ]}

Кислый Са ²⁺ магазин

Это общий термин, охватывающий спектр кислых везикул, включающий эндосомы , лизосомы и связанные с лизосомами органеллы, а также секреторные везикулы и ацидокальцисомы . ^{[ 17 ]} Они представляют собой высокодинамичный континуум везикул с богатым разнообразием установленных биохимических ролей в клетках, в которых Ca ²⁺ теперь можно добавить хранилище. Их люминальный pH является одной из характеристик, которая отличает данный класс везикул от другого: если эндосомы слабокислые (pH 6–6,5), лизосомы обычно являются наиболее кислыми (pH 4,5–5,0), а секреторные везикулы обычно имеют pH 5,5. Калифорния ²⁺ считается, что это становится все более важным для эндолизосомальной функции, например, торговли и аутофагии . Аберрации в Калифорнии ²⁺ сигналы могут иметь патофизиологические последствия, включая лизосомальные болезни накопления, такие как болезнь Нимана-Пика, тип C и муколипидоз IV . ^{[ 18 ]}

Когда NAADP мобилизует Ca ²⁺ из этих хранилищ одновременно увеличивается pH хранилищ (становится более щелочным), о чем свидетельствуют исследования на яйцах морских ежей, ^{[ 19 ]} Сердце и поджелудочная железа млекопитающих. Имеет ли это последствия для функции везикул (или NAADP) еще предстоит выяснить, но рН просвета обычно имеет решающее значение для активности резидентного белка. ^{[ нужна ссылка ]}

Что ²⁺ поглощение

В других регионах ²⁺В запасающих органеллах, таких как эндоплазматический ретикулум или аппарат Гольджи , хранилища заполняются кальциевыми АТФазными насосами, типичными представителями которых являются вездесущие члены SERCA или SPCA (секреторный путь Ca). ²⁺-АТФаза) семейства соответственно. Калифорния ²⁺ поглощение кислотными запасами происходит через другие белки: у дрожжей и растений (наиболее изученные системы) кислые вакуоли обеспечивают два пути поглощения: Ca с высоким сродством ²⁺-АТФаза и Са с низким сродством ²⁺/ЧАС ⁺ антипортер (или обменник, обычно обозначаемый как CHX). Насосы отличаются от семейства SERCA (и, что важно, нечувствительны к их ингибитору тапсигаргину ), тогда как обменник использует H ⁺ градиент для вождения Ca ²⁺ поглощение против градиента концентрации. Гены, кодирующие эти белки, четко определены. ^{[ нужна ссылка ]}

У высших организмов ситуация менее однозначна. Калифорния ²⁺ поглощение обычно происходит через нечувствительный к тапсигаргину путь (что исключает участие SERCA) и, по-видимому, зависит от H ⁺ градиент; происходит ли это через одиночный (неизвестно) CHX или через последовательно соединенные обменники (например, Na ⁺/ЧАС ⁺ обменник, соединенный с Na ⁺/Что ²⁺ обменник) недоказан. Кислые везикулы в некоторых типах клеток вполне могут вычеркнуть лист из книги дрожжей/растений и обеспечить наличие двух путей поглощения, но неясно, является ли это широко распространенной матрицей. ^{[ нужна ссылка ]}

В отсутствие селективного Ca ²⁺ ингибиторы захвата (часто потому, что мы даже не знаем белок/маршрут), обычно косвенно ингибируют Ca ²⁺ поглощение за счет разрушения термодинамического привода (H ⁺ градиент). Н ⁺ градиент можно устранить либо с помощью H ⁺ ионофоры (протонофоры), такие как нигерицин или монензин , или путем ингибирования V-АТФазы , которая генерирует H ⁺ градиент с такими соединениями, как бафиломицин А1 или конканамицин . ^{[ нужна ссылка ]}

Целевой канал (два поровых канала или TPC)

Даже из ранних новаторских работ с яйцами морских ежей из фармакологического профиля было ясно, что NAADP действует на канал, отличный от рецептора IP3 и рианодинового рецептора , и это недавно было подтверждено молекулярной идентификацией рецептора NAADP как члена семейство TPC ( двухпоровый канал ). ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]} Являясь структурными промежуточными звеньями между однодоменным TRP и четырехдоменным потенциал-зависимым кальциевым каналом , TPC образуют олигомеры (возможно, димеры) с образованием функционального Ca ²⁺ канал. ^{[ 22 ]} Соответственно, эти каналы расположены на кислых органеллах (включая различные классы эндосом и лизосом ), вероятно, из-за присутствия эндолизомных направляющих последовательностей. ^{[ 23 ]}

Эффект генетического манипулирования уровнями TPC (т.е. сверхэкспрессия, нокдаун или нокаут) согласуется с тем, что TPC являются каналом, управляемым NAADP. Более того, TPC повторяют многие характеристики NAADP-индуцированного Ca. ²⁺ релиз, т.е. они продвигают Ca ²⁺ высвобождение из кислых запасов, коррелирует с сайтами связывания NAADP, имеет колоколообразную кривую зависимости концентрации NAADP, чувствительность к антагонисту NAADP, Ned-19, и обеспечивает триггерный Ca ²⁺ который впоследствии амплифицируется ER Ca ²⁺ каналы.

Изоформы

Существует 3 гена, которые кодируют три изоформы TPC1-3, которые существенно отличаются друг от друга по своей первичной последовательности (но эти различия сохраняются между видами, так что TPC1 человека и морского ежа более тесно связаны, чем TPC1 человека и TPC2 человека). . Более того, изоформы TPC демонстрируют различное органелльное распределение: TPC1 обнаруживается по всей эндолизосомной системе (хотя преимущественно в рециклинге и ранних эндосомах), тогда как TPC2 демонстрирует более ограниченную позднеэндосомную/лизосомальную локализацию. ^{[ 24 ]}

Противоречие и пластичность

Несмотря на растущую литературу, поддерживающую TPC как канал, регулируемый NAADP, в 2012/13 году это было оспорено сообщениями о том, что TPC вместо этого являются Na ⁺ каналы, регулируемые эндолизосомальным липидом, фосфатидилинозитол-3,5-бисфосфатом , PI(3,5)P ₂^{[ 25 ]} а также по метаболическому состоянию (через АТФ и mTOR ). ^{[ 26 ]} Этот спор в конечном итоге перерос в новую модель работы TPC.

Эта проблема подняла две разные, но взаимосвязанные проблемы: (а) TPC нечувствительны к NAADP; (б) ТПК представляют собой Na ⁺- (а не Ка ²⁺-) проницаемый.

NAADP активирует TPC

Неожиданный вывод 2012 года о том, что TPC не участвуют в передаче сигналов NAADP, был вызван двумя техническими трудностями, которые с тех пор были преодолены или объяснены.

(i) Трансгенные мыши (созданные для нокаута как TPC1, так и TPC2; двойной нокаут, DKO) сохранили чувствительность к NAADP. Однако другие ставят под сомнение, являются ли эти мыши истинными DKO, когда прогнозируется, что они сохранят> 90% белковых последовательностей TPC (т.е. они экспрессируют только слегка усеченные TPC, которые все еще функциональны и чувствительны к NAADP). ^{[ 27 ]}). У другой мыши DKO, у которой явно отсутствует TPC, ответы NAADP полностью отменены, что подтверждает, что TPC являются мишенью NAADP. ^{[ 27 ]}

(ii) Авторы не смогли наблюдать стимулированные NAADP токи в заплатанных лизосомах. Эти технически сложные протоколы были преодолены другими, которые успешно наблюдали NAADP-зависимые лизосомальные токи, зависящие от TPC.

Ионная селективность и пластичность

Несколько групп повторно исследовали проницаемость ТПК и их роль в индуцированном NAADP Ca. ²⁺ выброса, и они согласились, что TPC действительно проницаемы для Na. ⁺ но они не могли обязательно перепросмотреть Na ⁺ избирательность, показанная в исследованиях 2012/13 года. ^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}^{[ 30 ]}^{[ 31 ]} Поэтому первоначально было предложено, что TPC могут проводить как Ca ²⁺ и На ⁺ (аналог NMDA-рецептора плазматической мембраны).

По мере того, как было опубликовано больше исследований, почему некоторые группы наблюдают Na ⁺ селективность, в то время как другие видят смешанный Na ⁺/Что ²⁺ проницаемость была неясна до тех пор, пока не было сделано важное осознание того, что ионная селективность TPC2 полностью зависит от активирующего лиганда. Токи, активируемые ПИ(3,5)П _2, переносились преимущественно Na ⁺ тогда как токи, активированные NAADP, показали восьмикратное увеличение Ca ²⁺ проницаемость. Это удобно объяснило различия между группами, а также показало, что TPC2 чрезвычайно пластичен в работе с различными модальностями проводимости.

С тех пор оказалось, что TPC2 может синергически активироваться путем совместного применения NAADP и PI(3,5)P ₂ , хотя молекулярные механизмы неясны.

Следовательно, TPC2 может работать либо как Ca ²⁺ или На ⁺ канал, в зависимости от того, активируют ли его NAADP или липид.

NAADP-связывающие белки

IP3 напрямую связывается со своим родственным рецептором IP3 , который, следовательно, является настоящим лиганд-управляемым ионным каналом. Напротив, NAADP, по-видимому, не связывается напрямую с TPC, но требует промежуточного неизвестного вспомогательного белка(ов). В гомогенате яиц морского ежа и Т-клетках связывающий белок(ы) может быть меньше, чем сами TPC, судя по фотоаффинному мечению [ ³²П]азидо-НААДФ. Поэтому считалось, что рецептор NAADP представляет собой мультибелковый комплекс на кислых везикулах. ^{[ 32 ]}^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}

Несмотря на десятилетие использования традиционных биохимических методов очистки, эти белки оставались неуловимыми. Недавно наконец были идентифицированы два различных NAADP-связывающих белка, которые необходимы для активации TPC: LSm12 и JPT2.

JPT2

Гомолог 2, ассоциированный с микротрубочками Юпитера, массой 20 кДа (JPT2) (также известный как HN1L ) был первым вспомогательным белком, который был опубликован как медиатор NAADP-зависимого Ca. ²⁺ выпускать. ^{[ 35 ]}^{[ 36 ]} В обоих исследованиях использовался один и тот же новый «кликабельный» фотозонд NAADP, но независимо от разных типов клеток крови авторы сошлись на одном и том же молекулярном партнере (хотя исследования различались активируемым каналом). JPT2 связывает [ ³²P]NAADP с селективностью по спектру различных нуклеотидов. ^{[ 36 ]} В Калифорнии ²⁺В исследованиях -высвобождения NAADP-зависимые сигналы ингибировались нокдауном siRNA JPT2, но не его гомолога, JPT1, что свидетельствует о специфичности изоформы. Интересно, что JPT2 демонстрировал преимущественное взаимодействие с TPC1, чем с TPC2. ^{[ 36 ]} Учитывая, что TPC, как известно, способствуют проникновению патогенов в клетки, поразительно, что поглощение псевдовируса коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) также было снижено за счет подавления гена JPT2.

ЛСм12

Используя совершенно другие методы аффинности, другие исследователи неожиданно идентифицировали члена семейства РНК-связывающих белков LSm (LSm12) как NAADP-зависимый вспомогательный белок для TPC. ^{[ 37 ]} Состоящий из двух доменов (N-концевой домен LSm и C-концевой антикодон-связывающий домен [AD]), LSm12 опосредует активацию NAADP TPC через свой домен LSm. ^{[ 37 ]} Этот домен связывает NAADP с соответствующим наномолярным сродством и селективностью по сравнению с NADP и, по-видимому, необходим для активации либо TPC1, либо TPC2 (в отличие от селективности в отношении изоформ JPT2). Другие члены семейства LSm (5 и 11) не требовались.

Тот факт, что два совершенно разных белка потенциально сходятся при активации TPC, поднимает будущие вопросы о том, являются ли оба NAADP-связывающих белка частью общего комплекса или пути.

Регуляторные факторы

Люминальные ионы

Помимо закрытия канала NAADP, есть доказательства того, что рН просвета также влияет на активность канала TPC, либо TPC1 [1] , либо TPC2 [2] [3] . Однако четкого консенсуса относительно влияния pH не было достигнуто: некоторые полагают, что кислый pH благоприятствует открытию TPC1 или TPC2, тогда как другие сообщают, что более щелочной pH способствует открытию TPC2. ^{[ 38 ]}

Кроме того, люминальный Ca ²⁺ также способствует открытию TPC1 и TPC2 (в последнем случае люминальный Ca ²⁺ также повышает чувствительность TPC к NAADP (аналог люминального Ca ²⁺ регуляция IP3R и RyR), но это требует более широкого изучения изоформ и видов. ^{[ нужна ссылка ]} Это один из способов возникновения перекрестных помех между кислым Ca ²⁺ магазины и отделение скорой помощи, т. е. Ca ²⁺ высвобождение из ЭР может «запустить» кислый Са ²⁺ хранит и способствует дальнейшему развитию NAADP-зависимого Ca ²⁺ ответы [4] .

Цитозольные ионы

Ранние данные свидетельствовали против того , что рецептор NAADP регулируется либо цитозольным Ca ²⁺ или рН. ^{[ 39 ]} С тех пор Ка ²⁺ Было показано, что он стимулирует TPC1 человека как на его цитозольной, так и на люминальной поверхности. ^{[ 40 ]}^{[ 41 ]}

Фармакология

Ингибиторы НААДФ

селективный проникающий в клетки антагонист NAADP — транс- Ned-19. Еще в 2009 году был открыт ^{[ 42 ]} который блокирует Ca ²⁺ сигналы и нижестоящий Ca ²⁺-зависимые процессы, такие как дифференциация. ^{[ 43 ]} До этого применялись только высокие концентрации блокаторов Са L-типа. ²⁺ каналы (например, дилтиазем , дигидропиридины ) могут быть использованы (с очевидными опасениями по поводу эффектов, не связанных с NAADP). ^{[ 44 ]} Незначительная модификация Неда-19 привела к появлению другого, более растворимого антагониста, Неда-К. ^{[ 45 ]}

Хотя это и не настоящий антагонизм, «рецептор» NAADP может самоинактивироваться при связывании с невысвобождающимися концентрациями самого NAADP. ^{[ 46 ]}^{[ 47 ]} Такие инактивирующие предимпульсы NAADP были первой стратегией вовлечения NAADP в последующие физиологические пути. ^{[ нужна ссылка ]}

Активаторы НААДП

НААДФ заряжен и не может проникать через клеточные мембраны. Таким образом, был синтезирован неактивный предшественник липофильного эфира (NAADP/AM), который проникает через мембраны и быстро регенерирует NAADP в цитозоле под действием эндогенных эстераз. ^{[ 48 ]}

NAADP в клетках представляет собой неактивный, непроницаемый для мембран аналог NAADP, который можно вводить в клетки путем микроинъекции или пластыря-пипетки. Флэш-фотолиз с использованием источника УФ-излучения быстро преобразует его в NAADP, что позволяет экспериментатору точно манипулировать уровнями NAADP во времени и пространстве. ^{[ 49 ]}

Что ²⁺ хранилище

Косвенным способом ингибирования действия НААДФ является истощение целевого кальция. ²⁺ магазины. Как отмечалось выше, это обычно влечет за собой схлопывание H ⁺ градиент с ингибиторами V-АТФазы (например, бафиломицином А1 ) или протонофорами (например, нигерицином или монензином ). Было высказано предположение, что ингибирование SERCA3 с помощью tBHQ в тромбоцитах также может аннулировать NAADP-зависимые сигналы. ^{[ нужна ссылка ]}

Транспорт

Два паралогичных фермента - трансмембранный CD38 и GPI, заякоренный CD157 , которые продуцируют NAADP (и cADPR) у людей, имеют активный сайт синтеза в эктодомене. Хотя это может включать везикулярный синтез, было показано, что он вырабатывается во внеклеточных участках, а также может действовать, когда он вырабатывается другой клеткой или добавляется искусственно извне. Таким образом, NAADP должен проникнуть в клетку либо путем диффузии, либо путем транспорта. Учитывая тот факт, что субстрат синтеза NAADP (NADP) сам по себе очень редок во внеклеточной среде, предполагается, что механизм, основанный на кошельковой диффузии, менее вероятен, чем путь, опосредованный транспортером. Это согласуется с недавними данными, которые указывают на транспорт, опосредованный переносчиками, частично блокируемый дипиридамолом и низкой температурой. ^{[ 50 ]}

Лизосомальный Са ²⁺-модальности сигнализации

ЭР и кислый Са ²⁺ Магазины имеют как сходства, так и ключевые различия. Оба транспортируют Ca ²⁺ в их просвет, где он хранится, а затем высвобождается в ответ на стимулы путем открытия резидентного Ca ²⁺ каналы. Действительно, свободный [Ca ²⁺] каждого из них в целом схожи (~ 0,5–1,0 мМ). Однако они различаются по группе транспортеров, их люминальному pH и общему объему на клетку. Общее количество Са ²⁺ то, что хранится в каждом — это произведение объема и концентрации; поскольку [Ca ²⁺] одинаково для каждого, общее количество высвобождаемого Ca ²⁺ прямо пропорционален объему органеллы, поэтому лизосомы могут выделять лишь небольшое количество Са ²⁺ когда по сравнению с ER.

Это важно, поскольку максимальный Ca ²⁺ высвобождение из лизосом настолько мало, что часто «невидимо» в глобальном масштабе Ca. ²⁺ записи, например, с использованием цитозольных флуоресцентных репортеров. Напротив, Ca, полученный из ER ²⁺ является глобально существенным, и преобладающий внутриклеточный сигнал виден в глобальных записях.

Если лизосомальный Са ²⁺ выброс настолько мал, как же он может повлиять на клеточную физиологию? Ответ заключается в том, что он может оказывать свое воздействие в двух различных сигнальных модальностях: локальном и глобальном, как будет описано.

Однако при бактериальной инфекции NAADP индукция лизосомального Ca ²⁺ отток и активация TFEB приводят к усилению экспрессии воспалительных цитокинов . ^{[ 51 ]}

Соло и местное

Поскольку диффузия Ca ²⁺ в клетке пространственно ограничен, Ca ²⁺ излучаемый каналом, не распространяется далеко от его источника (устья канала) — оценки модели находятся в диапазоне 50 нм. Поэтому небольшое общее количество Ca ²⁺ высвободившийся из лизосомальных каналов будет образовывать локально высокие [Ca ²⁺] домены вокруг цитозольной поверхности лизосомального Са ²⁺ каналы. Благодаря стратегическому расположению Ca ²⁺-чувствительные декодирующие белки внутри этих доменов (например, в комплексе с каналом), локальный Са ²⁺ сигналы могут стимулировать Ca ²⁺-зависимые события - что особенно важно, даже при отсутствии глобального цитозольного Ca ²⁺ сигнал. Это модальность, когда лизосомы действуют самостоятельно.

Сообщалось, что ось NAADP/TPC демонстрирует такое разделение сигнала, такое локальное Ca ²⁺ сигнализация в различных физиологических условиях. Другими словами, эта локальная модальность может объяснить, почему некоторые процессы управляются исключительно NAADP/TPC, а не другими Ca. ²⁺ сигнальные пути. Например, NAADP/TPCs являются уникальными драйверами уничтожения клеток цитотоксическими Т-клетками . ^{[ 52 ]} Аналогичным образом, фагоцитоз через рецептор Fc в макрофаге осуществляется только высоколокальным Ca. ²⁺ домены, генерируемые NAADP/TPC (тогда как глобальный ER Ca ²⁺ сигналы не играют никакой роли). ^{[ 53 ]} Эта уникальная зависимость не ограничивается иммунными клетками, но также наблюдается в нейронах во время долгосрочной потенциации . ^{[ 54 ]} и дифференцировка нейронов. ^{[ 55 ]}^{[ 56 ]} Ангиогенез является еще одним NAADP/TPC-зависимым путем. ^{[ 57 ]}

Комбинированный и глобальный

Другая модальность — когда лизосомы действуют не в одиночку, а совместно с ЭР. В этом сценарии лизосомы сначала поставляют локальный «запускающий» Ca ²⁺ высвобождение, которое затем вторично рекрутирует IP3R или RyR в ER посредством индуцированного кальцием высвобождения кальция («усилитель»). В этом режиме лизосомы косвенно вызывают глобальный цитозольный Ca ²⁺ сигнал (который фактически опосредуется ЭР). Таким образом, лизосомальный Са ²⁺ высвобождение усиливается, что называется «триггерной гипотезой».

См. также

Ссылки

^ Клэппер, Дэвид Л.; Уолсет, Тимоти Ф.; Дарджи, Питер Дж.; Ли, Хон Чунг (1987). «Метаболиты пиридиновых нуклеотидов стимулируют высвобождение кальция из микросом яиц морского ежа, десенсибилизированных к инозитолтрифосфату» . Журнал биологической химии . 262 (20): 9561–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)47970-7 . ПМИД 3496336 .
^ Орхус, Р.; Орхус, Р. (1995). «Производное НАДФ мобилизует запасы кальция, нечувствительные к инозитолтрифосфату и циклической АДФ-рибозе» . Журнал биологической химии . 270 (5): 2152–7. дои : 10.1074/jbc.270.5.2152 . ПМИД 7836444 .
^ Кансела, Хосе Мануэль; Черчилль, Грант К.; Галионе, Антоний (1999). «Координация индуцированного агонистом Ca ²⁺-паттерны передачи сигналов NAADP в ацинарных клетках поджелудочной железы». Nature . 398 (6722): 74–6. Bibcode : ...74C . doi : 10.1038/18032 . PMID 10078532. 1999Natur.398 S2CID 4394865 .
^ Джонсон, Джеймс; Стэнли Мислер (2002). «Никотиновая кислота-аденин-динуклеотид-фосфат-чувствительные запасы кальция инициируют передачу сигналов инсулина в бета-клетках человека» . ПНАС . 99 (22): 14566–71. Бибкод : 2002PNAS...9914566J . дои : 10.1073/pnas.222099799 . ПМЦ 137923 . ПМИД 12381785 .
^ Черчилль, GC; О'Нил, Дж. С.; Масграу, Р; Патель, С; Томас, Дж. М.; Генаццани, А.А.; Галионе, А (21 января 2003 г.). «Сперма доставляет нового вторичного посланника: NAADP» . Современная биология . 13 (2): 125–8. Бибкод : 2003CBio...13..125C . дои : 10.1016/s0960-9822(03)00002-2 . ПМИД 12546785 . S2CID 5784083 .
^ Ямасаки, Мичико; Томас, Джастин М.; Черчилль, Грант К.; Гарнем, Клайв; Льюис, Александр М.; Кансела, Хосе-Мануэль; Патель, Сандип; Галионе, Антоний (2005). «Роль NAADP и cadPR в индукции и поддержании вызванного агонистами Ca ²⁺ Всплеск в ацинарных клетках поджелудочной железы мыши» . Current Biology . 15 (9): 874–8. Бибкод : 2005CBio...15..874Y doi : 10.1016 /j.cub.2005.04.033 . PMID 15886108. . S2CID 18237059 .
^ Уилсон, Х.Л.; Галионе, А (1 мая 1998 г.). «Дифференциальная регуляция продукции никотиновой кислоты-адениндинуклеотидфосфата и цАДФ-рибозы с помощью цАМФ и цГМФ» . Биохимический журнал . 331 (3): 837–43. дои : 10.1042/bj3310837 . ПМЦ 1219425 . ПМИД 9560312 .
^ Васудеван, СР; Галионе, А; Черчилль, GC (1 апреля 2008 г.). «Сперма экспрессирует Ca ²⁺-регулируемая NAADP-синтаза» . The Biochemical Journal . 411 (1): 63–70. : 10.1042 /BJ20071616 . PMC 2518628. . PMID 18215126 doi
^ Паладе, П. (2006). « Охота за альтернативным способом генерации NAADP . Сосредоточьтесь на «NAADP как вторичном мессенджере: ни CD38, ни реакция обмена оснований не необходимы для генерации NAADP in vivo в клетках миометрия» ». AJP: Клеточная физиология . 292 (1): C4–7. doi : 10.1152/ajpcell.00390.2006 . ПМИД 16899546 . S2CID 26418034 .
^ Jump up to: ^а ^б Ли ХК, Чжао Ю.Дж. (2019). «Разрешение топологической загадки передачи сигналов Ca 2+ с помощью циклической АДФ-рибозы и НААДФ» . Журнал биологической химии . 294 (52): 19831–19843. дои : 10.1074/jbc.REV119.009635 . ПМЦ 6937575 . ПМИД 31672920 .
^ Дауден, Дж., К. Моро, Р.С. Браун, Дж. Берридж, А. Галион, Б.В.Л. Поттер. (2004). «Химический синтез адениндинуклеотидфосфата никотиновой кислоты второго мессенджера путем полного синтеза никотинамидадениндинуклеотидфосфата». Angewandte Chemie, международное издание . 43 (35): 4637–4640. дои : 10.1002/anie.200460054 . ПМИД 15352191 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Берридж, Дж; Крамер, Р.; Галионе, А ; Патель, С. (1 июля 2002 г.). «Метаболизм романа Са ²⁺-мобилизация медиатора никотиновой кислоты-адениндинуклеотидфосфата через 2'-специфический Са ²⁺-зависимая фосфатаза» . The Biochemical Journal . 365 (Pt 1): 295–301. : 10.1042 /BJ20020180 . PMC 1222647. . PMID 11936953 doi
^ Грефф, Р; Лю, Кью; Криксунов И.А.; Хао, Кью; Ли, ХК (29 сентября 2006 г.). «Кислотные остатки в активных центрах CD38 и АДФ-рибозилциклазы определяют синтез и активность гидролиза адениндинуклеотидфосфата никотиновой кислоты (NAADP)» . Журнал биологической химии . 281 (39): 28951–7. дои : 10.1074/jbc.M604370200 . ПМИД 16861223 .
^ Браилою, Э; Чурамани, Д; Панди, В; Брайлою, ГК; Тулук, Ф; Патель, С; Дан, Нью-Джерси (9 июня 2006 г.). «Специфическая роль мессенджера адениндинуклеотидфосфата никотиновой кислоты в дифференцировке нейронов» . Журнал биологической химии . 281 (23): 15923–8. дои : 10.1074/jbc.M602249200 . ПМИД 16595650 .
^ Дэвис, Лианна С.; Морган, Энтони Дж.; Чен, Цзи-Ли; Снид, Шарлотта М.; Блур-Янг, Дункан; Шендеров, Евгений; Стэнтон-Хамфрис, Меган Н.; Конвей, Стюарт Дж.; Черчилль, Грант К.; Паррингтон, Джон; Серундоло, Винченцо (18 декабря 2012 г.). «NAADP активирует двухпоровые каналы на цитолитических гранулах Т-клеток, чтобы стимулировать экзоцитоз и уничтожение» . Современная биология . 22 (24): 2331–2337. Бибкод : 2012CBio...22.2331D . дои : 10.1016/j.cub.2012.10.035 . ISSN 1879-0445 . ПМЦ 3525857 . ПМИД 23177477 .
^ Jump up to: ^а ^б Черчилль, GC; Окада, Ю; Томас, Дж. М.; Генаццани, А.А.; Патель, С; Галионе, А. (27 ноября 2002 г.). «NAADP мобилизует Ca ²⁺ из резервных гранул, родственных лизосомам органелл, в яйцах морских ежей» . Cell . 111 (5): 703–8. : 10.1016 /s0092-8674(02)01082-6 . PMID 12464181. . S2CID 18860024 doi
^ Патель, С; Докампо, Р. (май 2010 г.). «Хранилища кислого кальция открыты для бизнеса: расширяем потенциал внутриклеточного кальция» ²⁺ передача сигналов» . Тенденции в клеточной биологии . 20 (5): 277–86. doi : 10.1016/ . PMC 2862797. . PMID 20303271 j.tcb.2010.02.003
^ Ллойд-Эванс, Э; Платт, FM (август 2011 г.). «Лизосомальный Са ²⁺ гомеостаз: роль в патогенезе лизосомальных болезней накопления». Cell Calcium . 50 (2): 200–5. doi : 10.1016/j.ceca.2011.03.010 . PMID 21724254 .
^ Морган, AJ; Галионе, А (28 декабря 2007 г.). «Оплодотворения и адениндинуклеотидфосфат никотиновой кислоты вызывают изменения pH в кислой среде Ca. ²⁺ запасы в яйцах морских ежей» . Журнал биологической химии . 282 (52): 37730–7. doi : 10.1074/jbc.M704630200 . PMID 17959608 .
^ Браилою, Э; Чурамани, Д; Цай, X; Шрлау, МГ; Брайлою, ГК; Гао, X; Хупер, Р.; Булвар, MJ; Дун, Нью-Джерси; Маршан, Дж.С.; Патель, С. (27 июля 2009 г.). «Основная потребность в двухпоровом канале 1 в передаче сигналов кальция, опосредованной NAADP» . Журнал клеточной биологии . 186 (2): 201–9. дои : 10.1083/jcb.200904073 . ПМЦ 2717647 . ПМИД 19620632 .
^ Браилою, Э; Хупер, Р.; Цай, X; Брайлою, ГК; Киблер, М.В.; Дун, Нью-Джерси; Маршан, Дж.С.; Патель, С. (29 января 2010 г.). «Наследственное семейство двухпоровых каналов вторичного роста опосредует зависимое от фосфата никотиновой кислоты и аденин-динуклеотида высвобождение кальция из кислых органелл» . Журнал биологической химии . 285 (5): 2897–901. дои : 10.1074/jbc.C109.081943 . ПМЦ 2823445 . ПМИД 19940116 .
^ Чурамани, Д; Хупер, Р.; Браилою, Э; Патель, С. (1 января 2012 г.). «Сборка доменов двухпоровых каналов, управляемых NAADP» . Биохимический журнал . 441 (1): 317–23. дои : 10.1042/BJ20111617 . ПМК 3242506 . ПМИД 21992073 .
^ Браилою, Э; Рахман, Т; Чурамани, Д; Проле, Д.Л.; Брайлою, ГК; Хупер, Р.; Тейлор, CW; Патель, С. (3 декабря 2010 г.). «Двухпоровый канал, управляемый NAADP, направленный на плазматическую мембрану, отсоединяется от амплификации Ca ²⁺ сигналы» . Журнал биологической химии . 285 (49): 38511–6. : 10.1074 /jbc.M110.162073 . PMC 2992283. . PMID 20880839 doi
^ Джин X, Чжан Ю, Альхарби А, Паррингтон Дж (2020). «Нацеливание на двухпоровые каналы: текущий прогресс и будущие задачи» . Тенденции в фармакологических науках . 41 (8): 582–594. дои : 10.1016/j.tips.2020.06.002 . ПМК 7365084 . ПМИД 32679067 .
^ Ван, X; Чжан, X; Донг, XP; Сами, М; Ли, Х; Ченг, X; Гошка, А; Шен, Д; Чжоу, Ю; Харлоу, Дж; Чжу, Мексика; Клэпхэм, Делавэр; Рен, Д; Сюй, Х (2012). «Белки TPC представляют собой активированные фосфоинозитидом натрий-селективные ионные каналы в эндосомах и лизосомах» . Клетка . 151 (2): 372–83. дои : 10.1016/j.cell.2012.08.036 . ПМЦ 3475186 . ПМИД 23063126 .
^ Цанг, К; Чжоу, Ю; Наварро, Б; Со, YJ; Аранда, К; Ши, Л; Батталья-Сюй, С; Ниссим, я; Клэпхэм, Делавэр; Рен, Д. (2013). «mTOR регулирует лизосомальные АТФ-чувствительные двухпоровые Na(+) каналы для адаптации к метаболическому состоянию» . Клетка . 152 (4): 778–90. дои : 10.1016/j.cell.2013.01.023 . ПМК 3908667 . ПМИД 23394946 .
^ Jump up to: ^а ^б Руас, М; Дэвис, LC; Чен, CC; Морган, AJ; Чуанг, Коннектикут; Уолсет, ТФ; Гримм, К; Гарнем, К; Пауэлл, Т; Платт, Н.; Платт, FM; Биль, М; Валь-Шотт, К; Паррингтон, Дж; Галионе, А (2015). «Выражение Ca ²⁺-проницаемые двухпоровые каналы спасают передачу сигналов NAADP в клетках с дефицитом TPC» . EMBO J. 34 ( 13): 1743–58. doi : 10.15252/ . PMC 4516428. . PMID 25872774 embj.201490009
^ Джа, А; Ахуджа, М; Патель, С; Браилою, Э; Муаллем, С (2014). «Конвергентная регуляция лизосомального двухпорового канала-2 с помощью Mg ²⁺, NAADP, PI(3,5)P2 и множественные протеинкиназы» . EMBO J. 33 ( 5): 501–11. : 10.1002 /embj.201387035 . PMC 3989630. . PMID 24502975 doi
^ Гримм, К; Холдт, LM; Чен, CC; Хасан, С; Мюллер, К; Йорс, С; Куни, Х; Поцелуи, С; Шредер, Б; Бутц, Э; Нортофф, Б; Кастонге, Дж; Любер, Калифорния; Мозер, М; Спан, С; Люльманн-Раух, Р.; Фендель, К; Клюгбауэр, Н; Грисбек, О; Хаас, А; Манн, М; Брейчер, Ф; Тойпсер, Д; Сафтиг, П; Биль, М; Валь-Шотт, К. (2014). «Высокая восприимчивость к жировой болезни печени у мышей с дефицитом двухпорового канала 2». Нат Коммун . 5 : 4699. Бибкод : 2014NatCo...5.4699G . CiteSeerX 10.1.1.659.8695 . дои : 10.1038/ncomms5699 . ПМИД 25144390 .
^ Руас, М; Дэвис, LC; Чен, CC; Морган, AJ; Чуанг, Коннектикут; Уолсет, ТФ; Гримм, К; Гарнем, К; Пауэлл, Т; Платт, Н.; Платт, FM; Биль, М; Валь-Шотт, К; Паррингтон, Дж; Галионе, А (2015). «Выражение Ca ²⁺-проницаемые двухпоровые каналы спасают передачу сигналов NAADP в клетках с дефицитом TPC» . EMBO J. 34 ( 13): 1743–58. doi : 10.15252/ . PMC 4516428. . PMID 25872774 embj.201490009
^ Питт, С.Дж.; Лам, АК; Ритдорф, К; Галионе, А; Ситапесан, Р. (2014). «Восстановленный человеческий TPC1 представляет собой проницаемый для протонов ионный канал и активируется NAADP или Ca2+» . Научный сигнал . 7 (326): ра46. дои : 10.1126/scisignal.2004854 . ПМК 6669042 . ПМИД 24847115 .
^ Уолсет, ТФ; Лин-Мошир, Ю; Джайн, П; Руас, М; Паррингтон, Дж; Галионе, А ; Маршан, Дж.С.; Слама, Джей Ти (20 января 2012 г.). «Фотоаффинное мечение высокоаффинных белков, связывающих никотиновую кислоту и адениндинуклеотидфосфат (NAADP), в яйцах морского ежа» . Журнал биологической химии . 287 (4): 2308–15. дои : 10.1074/jbc.M111.306563 . ПМЦ 3268392 . ПМИД 22117077 .
^ Лин-Мошир, Ю; Уолсет, ТФ; Чурамани, Д; Дэвидсон, С.М.; Слама, Дж. Т.; Хупер, Р.; Браилою, Э; Патель, С; Маршан, Дж.С. (20 января 2012 г.). «Фотоаффинное мечение мишеней адениндинуклеотидфосфата никотиновой кислоты (NAADP) в клетках млекопитающих» . Журнал биологической химии . 287 (4): 2296–307. дои : 10.1074/jbc.M111.305813 . ПМЦ 3268391 . ПМИД 22117075 .
^ Гузе, АХ (24 апреля 2012 г.). «Связь NAADP с активностью ионных каналов: объединяющая гипотеза». Научная сигнализация . 5 (221): пе18. дои : 10.1126/scisignal.2002890 . ПМИД 22534131 . S2CID 10115829 .
^ Роггенкамп, Ханнес Г.; Хансахиб, Имранхан; Эрнандес С., Лола С.; Чжан, Юньпэн; Лодыгин Дмитрий; Крюгер, Эйлин; Гу, Фэн; Мёкль, Франциска; Лёндорф, Анке; Уолтерс, Валери; Войке, Дэниел (23 марта 2021 г.). «HN1L/JPT2: сигнальный белок, который связывает генерацию NAADP с образованием микродоменов Ca2+» . Научная сигнализация . 14 (675): eabd5647. дои : 10.1126/scisignal.abd5647 . ISSN 1937-9145 . ПМИД 33758062 . S2CID 232326896 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Гунаратне, Гихан С.; Брайлою, Евгений; Привет, Шиджун; Унтервальд, Эллен М.; Патель, Сандип; Слама, Джеймс Т.; Уолсет, Тимоти Ф.; Марчант, Джонатан С. (23 марта 2021 г.). «Основная потребность в JPT2 в передаче сигналов Ca2+, вызываемой NAADP» . Научная сигнализация . 14 (675): eabd5 doi : 10.1126/scisignal.abd5605 . ISSN 1937-9145 . ПМЦ 8315109 . ПМИД 33758061 .
^ Jump up to: ^а ^б Чжан, Цзиюань; Гуань, Синь; Шах, Кунал; Ян, Цзюшэн (06 августа 2021 г.). «Lsm12 представляет собой рецептор NAADP и регуляторный белок двухпоровых каналов, необходимый для мобилизации кальция из кислых органелл» . Природные коммуникации . 12 (1): 4739. Бибкод : 2021NatCo..12.4739Z . дои : 10.1038/s41467-021-24735-z . ISSN 2041-1723 . ПМЦ 8346516 . ПМИД 34362892 .
^ Питт, С.Дж.; Фуннелл, ТМ; Ситапесан, М; Вентури, Э; Ритдорф, К; Улицы, М; Ганесан, А; Госейн, Р; Черчилль, GC; Чжу, MX ; Паррингтон, Дж; Галионе, А ; Ситапесан, Р. (5 ноября 2010 г.). «TPC2 — это новый NAADP-чувствительный Ca ²⁺ канал высвобождения, работающий как двойной датчик люминального pH и Ca ²⁺" . Журнал биологической химии . 285 (45): 35039–46. : 10.1074 /jbc.M110.156927 . PMC 2966118. . PMID 20720007 doi
^ Чини, EN; Доуса, ТП (15 июня 1996 г.). «Никотинат-адениндинуклеотидфосфат, индуцированный Ca ²⁺-релиз не ведет себя как Ca ²⁺-индуцированный Са ²⁺-система высвобождения» . The Biochemical Journal . 316 (3): 709–11. : 10.1042 /bj3160709 . PMC 1217408. . PMID 8670142 doi
^ Лагостена, Лаура; Феста, Маргарита; Пуш, Майкл; Карпането, Армандо (2 марта 2017 г.). «Двухпоровый канал человека 1 модулируется цитозольным и люминальным кальцием» . Научные отчеты . 7 : 43900. Бибкод : 2017NatSR...743900L . дои : 10.1038/srep43900 . ISSN 2045-2322 . ПМЦ 5333365 . ПМИД 28252105 .
^ Питт, Саманта Дж.; Лам, Энди К.М.; Ритдорф, Катя; Галион, Антоний; Ситапесан, Ребекка (20 мая 2014 г.). «Восстановленный человеческий TPC1 представляет собой проницаемый для протонов ионный канал и активируется NAADP или Ca2+» . Научная сигнализация . 7 (326): ра46. дои : 10.1126/scisignal.2004854 . ISSN 1937-9145 . ПМК 6669042 . ПМИД 24847115 .
^ Нейлор, Эдмунд; Арредуани, Абделила; Васудеван, Шридхар Р.; Льюис, Александр М; Паркеш, Раман; Мизоте, Акико; Розен, Дэниел; Томас, Джастин М; Идзуми, Минору (2009). «Идентификация химического зонда НААДП методом виртуального скрининга» . Химическая биология природы . 5 (4): 220–6. дои : 10.1038/nchembio.150 . ПМЦ 2659327 . ПМИД 19234453 .
^ Алей, ПК; Миколайчик, AM; Мунц, Б; Черчилль, GC; Галионе, А; Бергер, Ф (16 ноября 2010 г.). «Адениндинуклеотидфосфат никотиновой кислоты регулирует дифференцировку скелетных мышц посредством воздействия на двухпоровые каналы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (46): 19927–32. Бибкод : 2010PNAS..10719927A . дои : 10.1073/pnas.1007381107 . ПМЦ 2993425 . ПМИД 21041635 .
^ Генаццани, А.А.; Мезна, М; Дики, DM; Микеланджели, Ф; Уолсет, ТФ; Галионе, А. (август 1997 г.). «Фармакологические свойства Ca ²⁺-механизм высвобождения, чувствительный к NAADP в яйце морского ежа» . British Journal of Pharmacology . 121 (7): 1489–95. : 10.1038 /sj.bjp.0701295 . PMC 1564845. . PMID 9257932 doi
^ Дэвидсон, Шон М.; Фут, Кирсти; Кунутур, Сума; Госейн, Радж; Тан, Ной; Тайзер, Ричард; Чжао, Юн Хуан; Грефф, Ричард; Ганесан, А.; Дюшен, Майкл Р.; Патель, Сандип (01 декабря 2015 г.). «Ингибирование передачи сигналов NAADP при реперфузии защищает сердце, предотвращая летальные колебания кальция через двухпоровый канал 1 и открывая переходную пору митохондриальной проницаемости» . Сердечно-сосудистые исследования . 108 (3): 357–366. дои : 10.1093/cvr/cvv226 . ISSN 1755-3245 . ПМК 4648198 . ПМИД 26395965 .
^ Генаццани, А.А.; Эмпсон, РМ; Галионе, А. (17 мая 1996 г.). «Уникальные свойства инактивации NAADP-чувствительного Ca ²⁺ выпуск» . Журнал биологической химии . 271 (20): 11599–602. doi : 10.1074/jbc.271.20.11599 . PMID 8662773 .
^ Орхус, Р; Дики, DM; Грефф, Р.М.; Ну и дела, КР; Уолсет, ТФ; Ли, ХК (12 апреля 1996 г.). «Активация и инактивация Ca ²⁺ релиз NAADP ⁺« . Журнал биологической химии . 271 (15): 8513–6. doi : 10.1074/jbc.271.15.8513 . PMID 8621471 .
^ Паркеш, Р; Льюис, AM; Алей, ПК; Арредуани, А; Росси, С; Таварес, Р; Васудеван, СР; Розен, Д; Галионе, А; Дауден, Дж; Черчилль, GC (июнь 2008 г.). «Проникающий в клетки NAADP: новый химический инструмент, позволяющий изучать Ca ²⁺ передача сигналов в интактных клетках». Cell Calcium . 43 (6): 531–8. doi : 10.1016/j.ceca.2007.08.006 . PMID 17935780 .
^ Черчилль, GC; Галионе, А (2000). «Пространственный контроль над Ca ²⁺ Передача сигналов посредством диффузии и градиентов аденин-динуклеотид-фосфата никотиновой кислоты» . Журнал биологической химии . 275 (49): 38687–92. doi : 10.1074/jbc.M005827200 . PMID 11006280 .
^ Биллингтон, РА (2006). «Механизм транспорта НААДФ в линии базофильных клеток крысы» . Журнал ФАСЭБ . 20 (3): 521–3. doi : 10.1096/fj.05-5058fje . ПМИД 16403787 . S2CID 35823795 .
^ Се Н, Чжан Л, Гао В, Хуан С, Цзоу Б (2020). «Метаболизм НАД+: патофизиологические механизмы и терапевтический потенциал» . Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 5 (1): 227. дои : 10.1038/s41392-020-00311-7 . ПМЦ 7539288 . ПМИД 33028824 .
^ Дэвис, LC; Морган, AJ; Чен, Дж.Л.; Снид, CM; Блур-Янг, Д.; Шендеров Э.; Стэнтон-Хамфрис, Миннесота; Конвей, SJ; Черчилль, GC; Паррингтон, Дж.; Серундоло, В.; Галионе, А. (2012). «NAADP активирует двухпоровые каналы на цитолитических гранулах Т-клеток, чтобы стимулировать экзоцитоз и уничтожение» . Современная биология . 22 (24): 2331–7. Бибкод : 2012CBio...22.2331D . дои : 10.1016/j.cub.2012.10.035 . ПМЦ 3525857 . ПМИД 23177477 .
^ Дэвис, LC; Морган, AJ; Галионе, А. (2020). «Двупоровые каналы, регулируемые NAADP, управляют фагоцитозом через эндолизосомальный Ca ²⁺ нанодомены, кальциневрин и динамин» . The EMBO Journal . 39 (14): e104058. : 10.15252 /embj.2019104058 . PMC 7360967. . PMID 32510172 doi
^ Фостер, WJ; Тейлор HBC; Падамси, З.; Джинсы, АФ; Галионе, А.; Эмптадж, Нью-Джерси (2018). «Длительная потенциация, зависимая от mGluR1 в гиппокампе, требует NAADP-опосредованного кислотного депо Ca. ²⁺ Signaling» . Science Signaling . 11 (558): eaat9093. : 10.1126 /scisignal.aat9093 . PMC 6679716. . PMID 30482851 doi
^ Чжан, Чж.; Лу, ГГ; Юэ, Дж. (2013). «Двупоровый канал 2 дифференциально модулирует нервную дифференцировку эмбриональных стволовых клеток мыши» . ПЛОС ОДИН . 8 (6): e66077. Бибкод : 2013PLoSO...866077Z . дои : 10.1371/journal.pone.0066077 . ПМК 3680454 . ПМИД 23776607 .
^ Браилою, Э.; Чурамани, Д.; Панди, В.; Брайлою, ГК; Тулюк, Ф.; Патель, С.; Дан, Нью-Джерси (2006). «Специфическая роль мессенджера адениндинуклеотидфосфата никотиновой кислоты в дифференцировке нейронов» . Журнал биологической химии . 281 (23): 15923–8. дои : 10.1074/jbc.M602249200 . ПМИД 16595650 . S2CID 40294079 .
^ Фавиа, А.; Дезидери, М.; Гамбара, Г.; д'Алессио, А.; Руас, М.; Эспозито, Б.; Дель Буфало, Д.; Паррингтон, Дж.; Зипаро, Э.; Паломби, Ф.; Галионе, А.; Филиппини, А. (2014). «VEGF-индуцированный неоангиогенез опосредуется NAADP и двухпоровым каналом 2-зависимой передачей сигналов Ca2+» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (44): Е4706-15. Бибкод : 2014PNAS..111E4706F . дои : 10.1073/pnas.1406029111 . ПМК 4226099 . ПМИД 25331892 .

Дальнейшее чтение

Орхус, Р.; Орхус, Р. (1995). «Производное НАДФ мобилизует запасы кальция, нечувствительные к инозитолтрифосфату и циклической АДФ-рибозе» . Журнал биологической химии . 270 (5): 2152–7. дои : 10.1074/jbc.270.5.2152 . ПМИД 7836444 .

[1] Клэппер, Дэвид Л.; Уолсет, Тимоти Ф.; Дарджи, Питер Дж.; Ли, Хон Чунг (1987). «Метаболиты пиридиновых нуклеотидов стимулируют высвобождение кальция из микросом яиц морского ежа, десенсибилизированных к инозитолтрифосфату» . Журнал биологической химии . 262 (20): 9561–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)47970-7 . ПМИД 3496336 .

[2] Орхус, Р.; Орхус, Р. (1995). «Производное НАДФ мобилизует запасы кальция, нечувствительные к инозитолтрифосфату и циклической АДФ-рибозе» . Журнал биологической химии . 270 (5): 2152–7. дои : 10.1074/jbc.270.5.2152 . ПМИД 7836444 .

[3] Кансела, Хосе Мануэль; Черчилль, Грант К.; Галионе, Антоний (1999). «Координация индуцированного агонистом Ca ²⁺-паттерны передачи сигналов NAADP в ацинарных клетках поджелудочной железы». Nature . 398 (6722): 74–6. Bibcode : ...74C . doi : 10.1038/18032 . PMID 10078532. 1999Natur.398 S2CID 4394865 .

[4] Джонсон, Джеймс; Стэнли Мислер (2002). «Никотиновая кислота-аденин-динуклеотид-фосфат-чувствительные запасы кальция инициируют передачу сигналов инсулина в бета-клетках человека» . ПНАС . 99 (22): 14566–71. Бибкод : 2002PNAS...9914566J . дои : 10.1073/pnas.222099799 . ПМЦ 137923 . ПМИД 12381785 .

[5] Черчилль, GC; О'Нил, Дж. С.; Масграу, Р; Патель, С; Томас, Дж. М.; Генаццани, А.А.; Галионе, А (21 января 2003 г.). «Сперма доставляет нового вторичного посланника: NAADP» . Современная биология . 13 (2): 125–8. Бибкод : 2003CBio...13..125C . дои : 10.1016/s0960-9822(03)00002-2 . ПМИД 12546785 . S2CID 5784083 .

[6] Ямасаки, Мичико; Томас, Джастин М.; Черчилль, Грант К.; Гарнем, Клайв; Льюис, Александр М.; Кансела, Хосе-Мануэль; Патель, Сандип; Галионе, Антоний (2005). «Роль NAADP и cadPR в индукции и поддержании вызванного агонистами Ca ²⁺ Всплеск в ацинарных клетках поджелудочной железы мыши» . Current Biology . 15 (9): 874–8. Бибкод : 2005CBio...15..874Y doi : 10.1016 /j.cub.2005.04.033 . PMID 15886108. . S2CID 18237059 .

[7] Уилсон, Х.Л.; Галионе, А (1 мая 1998 г.). «Дифференциальная регуляция продукции никотиновой кислоты-адениндинуклеотидфосфата и цАДФ-рибозы с помощью цАМФ и цГМФ» . Биохимический журнал . 331 (3): 837–43. дои : 10.1042/bj3310837 . ПМЦ 1219425 . ПМИД 9560312 .

[8] Васудеван, СР; Галионе, А; Черчилль, GC (1 апреля 2008 г.). «Сперма экспрессирует Ca ²⁺-регулируемая NAADP-синтаза» . The Biochemical Journal . 411 (1): 63–70. : 10.1042 /BJ20071616 . PMC 2518628. . PMID 18215126 doi

[9] Паладе, П. (2006). « Охота за альтернативным способом генерации NAADP . Сосредоточьтесь на «NAADP как вторичном мессенджере: ни CD38, ни реакция обмена оснований не необходимы для генерации NAADP in vivo в клетках миометрия» ». AJP: Клеточная физиология . 292 (1): C4–7. doi : 10.1152/ajpcell.00390.2006 . ПМИД 16899546 . S2CID 26418034 .

[pmid31672920-10] Jump up to: ^а ^б Ли ХК, Чжао Ю.Дж. (2019). «Разрешение топологической загадки передачи сигналов Ca 2+ с помощью циклической АДФ-рибозы и НААДФ» . Журнал биологической химии . 294 (52): 19831–19843. дои : 10.1074/jbc.REV119.009635 . ПМЦ 6937575 . ПМИД 31672920 .

[11] Дауден, Дж., К. Моро, Р.С. Браун, Дж. Берридж, А. Галион, Б.В.Л. Поттер. (2004). «Химический синтез адениндинуклеотидфосфата никотиновой кислоты второго мессенджера путем полного синтеза никотинамидадениндинуклеотидфосфата». Angewandte Chemie, международное издание . 43 (35): 4637–4640. дои : 10.1002/anie.200460054 . ПМИД 15352191 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[12] Берридж, Дж; Крамер, Р.; Галионе, А ; Патель, С. (1 июля 2002 г.). «Метаболизм романа Са ²⁺-мобилизация медиатора никотиновой кислоты-адениндинуклеотидфосфата через 2'-специфический Са ²⁺-зависимая фосфатаза» . The Biochemical Journal . 365 (Pt 1): 295–301. : 10.1042 /BJ20020180 . PMC 1222647. . PMID 11936953 doi

[13] Грефф, Р; Лю, Кью; Криксунов И.А.; Хао, Кью; Ли, ХК (29 сентября 2006 г.). «Кислотные остатки в активных центрах CD38 и АДФ-рибозилциклазы определяют синтез и активность гидролиза адениндинуклеотидфосфата никотиновой кислоты (NAADP)» . Журнал биологической химии . 281 (39): 28951–7. дои : 10.1074/jbc.M604370200 . ПМИД 16861223 .

[14] Браилою, Э; Чурамани, Д; Панди, В; Брайлою, ГК; Тулук, Ф; Патель, С; Дан, Нью-Джерси (9 июня 2006 г.). «Специфическая роль мессенджера адениндинуклеотидфосфата никотиновой кислоты в дифференцировке нейронов» . Журнал биологической химии . 281 (23): 15923–8. дои : 10.1074/jbc.M602249200 . ПМИД 16595650 .

[15] Дэвис, Лианна С.; Морган, Энтони Дж.; Чен, Цзи-Ли; Снид, Шарлотта М.; Блур-Янг, Дункан; Шендеров, Евгений; Стэнтон-Хамфрис, Меган Н.; Конвей, Стюарт Дж.; Черчилль, Грант К.; Паррингтон, Джон; Серундоло, Винченцо (18 декабря 2012 г.). «NAADP активирует двухпоровые каналы на цитолитических гранулах Т-клеток, чтобы стимулировать экзоцитоз и уничтожение» . Современная биология . 22 (24): 2331–2337. Бибкод : 2012CBio...22.2331D . дои : 10.1016/j.cub.2012.10.035 . ISSN 1879-0445 . ПМЦ 3525857 . ПМИД 23177477 .

[churchill703-16] Jump up to: ^а ^б Черчилль, GC; Окада, Ю; Томас, Дж. М.; Генаццани, А.А.; Патель, С; Галионе, А. (27 ноября 2002 г.). «NAADP мобилизует Ca ²⁺ из резервных гранул, родственных лизосомам органелл, в яйцах морских ежей» . Cell . 111 (5): 703–8. : 10.1016 /s0092-8674(02)01082-6 . PMID 12464181. . S2CID 18860024 doi

[17] Патель, С; Докампо, Р. (май 2010 г.). «Хранилища кислого кальция открыты для бизнеса: расширяем потенциал внутриклеточного кальция» ²⁺ передача сигналов» . Тенденции в клеточной биологии . 20 (5): 277–86. doi : 10.1016/ . PMC 2862797. . PMID 20303271 j.tcb.2010.02.003

[18] Ллойд-Эванс, Э; Платт, FM (август 2011 г.). «Лизосомальный Са ²⁺ гомеостаз: роль в патогенезе лизосомальных болезней накопления». Cell Calcium . 50 (2): 200–5. doi : 10.1016/j.ceca.2011.03.010 . PMID 21724254 .

[19] Морган, AJ; Галионе, А (28 декабря 2007 г.). «Оплодотворения и адениндинуклеотидфосфат никотиновой кислоты вызывают изменения pH в кислой среде Ca. ²⁺ запасы в яйцах морских ежей» . Журнал биологической химии . 282 (52): 37730–7. doi : 10.1074/jbc.M704630200 . PMID 17959608 .

[20] Браилою, Э; Чурамани, Д; Цай, X; Шрлау, МГ; Брайлою, ГК; Гао, X; Хупер, Р.; Булвар, MJ; Дун, Нью-Джерси; Маршан, Дж.С.; Патель, С. (27 июля 2009 г.). «Основная потребность в двухпоровом канале 1 в передаче сигналов кальция, опосредованной NAADP» . Журнал клеточной биологии . 186 (2): 201–9. дои : 10.1083/jcb.200904073 . ПМЦ 2717647 . ПМИД 19620632 .

[21] Браилою, Э; Хупер, Р.; Цай, X; Брайлою, ГК; Киблер, М.В.; Дун, Нью-Джерси; Маршан, Дж.С.; Патель, С. (29 января 2010 г.). «Наследственное семейство двухпоровых каналов вторичного роста опосредует зависимое от фосфата никотиновой кислоты и аденин-динуклеотида высвобождение кальция из кислых органелл» . Журнал биологической химии . 285 (5): 2897–901. дои : 10.1074/jbc.C109.081943 . ПМЦ 2823445 . ПМИД 19940116 .

[22] Чурамани, Д; Хупер, Р.; Браилою, Э; Патель, С. (1 января 2012 г.). «Сборка доменов двухпоровых каналов, управляемых NAADP» . Биохимический журнал . 441 (1): 317–23. дои : 10.1042/BJ20111617 . ПМК 3242506 . ПМИД 21992073 .

[23] Браилою, Э; Рахман, Т; Чурамани, Д; Проле, Д.Л.; Брайлою, ГК; Хупер, Р.; Тейлор, CW; Патель, С. (3 декабря 2010 г.). «Двухпоровый канал, управляемый NAADP, направленный на плазматическую мембрану, отсоединяется от амплификации Ca ²⁺ сигналы» . Журнал биологической химии . 285 (49): 38511–6. : 10.1074 /jbc.M110.162073 . PMC 2992283. . PMID 20880839 doi

[pmid32679067-24] Джин X, Чжан Ю, Альхарби А, Паррингтон Дж (2020). «Нацеливание на двухпоровые каналы: текущий прогресс и будущие задачи» . Тенденции в фармакологических науках . 41 (8): 582–594. дои : 10.1016/j.tips.2020.06.002 . ПМК 7365084 . ПМИД 32679067 .

[25] Ван, X; Чжан, X; Донг, XP; Сами, М; Ли, Х; Ченг, X; Гошка, А; Шен, Д; Чжоу, Ю; Харлоу, Дж; Чжу, Мексика; Клэпхэм, Делавэр; Рен, Д; Сюй, Х (2012). «Белки TPC представляют собой активированные фосфоинозитидом натрий-селективные ионные каналы в эндосомах и лизосомах» . Клетка . 151 (2): 372–83. дои : 10.1016/j.cell.2012.08.036 . ПМЦ 3475186 . ПМИД 23063126 .

[26] Цанг, К; Чжоу, Ю; Наварро, Б; Со, YJ; Аранда, К; Ши, Л; Батталья-Сюй, С; Ниссим, я; Клэпхэм, Делавэр; Рен, Д. (2013). «mTOR регулирует лизосомальные АТФ-чувствительные двухпоровые Na(+) каналы для адаптации к метаболическому состоянию» . Клетка . 152 (4): 778–90. дои : 10.1016/j.cell.2013.01.023 . ПМК 3908667 . ПМИД 23394946 .

[cite_journal_|pmid=25872774-27] Jump up to: ^а ^б Руас, М; Дэвис, LC; Чен, CC; Морган, AJ; Чуанг, Коннектикут; Уолсет, ТФ; Гримм, К; Гарнем, К; Пауэлл, Т; Платт, Н.; Платт, FM; Биль, М; Валь-Шотт, К; Паррингтон, Дж; Галионе, А (2015). «Выражение Ca ²⁺-проницаемые двухпоровые каналы спасают передачу сигналов NAADP в клетках с дефицитом TPC» . EMBO J. 34 ( 13): 1743–58. doi : 10.15252/ . PMC 4516428. . PMID 25872774 embj.201490009

[28] Джа, А; Ахуджа, М; Патель, С; Браилою, Э; Муаллем, С (2014). «Конвергентная регуляция лизосомального двухпорового канала-2 с помощью Mg ²⁺, NAADP, PI(3,5)P2 и множественные протеинкиназы» . EMBO J. 33 ( 5): 501–11. : 10.1002 /embj.201387035 . PMC 3989630. . PMID 24502975 doi

[29] Гримм, К; Холдт, LM; Чен, CC; Хасан, С; Мюллер, К; Йорс, С; Куни, Х; Поцелуи, С; Шредер, Б; Бутц, Э; Нортофф, Б; Кастонге, Дж; Любер, Калифорния; Мозер, М; Спан, С; Люльманн-Раух, Р.; Фендель, К; Клюгбауэр, Н; Грисбек, О; Хаас, А; Манн, М; Брейчер, Ф; Тойпсер, Д; Сафтиг, П; Биль, М; Валь-Шотт, К. (2014). «Высокая восприимчивость к жировой болезни печени у мышей с дефицитом двухпорового канала 2». Нат Коммун . 5 : 4699. Бибкод : 2014NatCo...5.4699G . CiteSeerX 10.1.1.659.8695 . дои : 10.1038/ncomms5699 . ПМИД 25144390 .

[30] Руас, М; Дэвис, LC; Чен, CC; Морган, AJ; Чуанг, Коннектикут; Уолсет, ТФ; Гримм, К; Гарнем, К; Пауэлл, Т; Платт, Н.; Платт, FM; Биль, М; Валь-Шотт, К; Паррингтон, Дж; Галионе, А (2015). «Выражение Ca ²⁺-проницаемые двухпоровые каналы спасают передачу сигналов NAADP в клетках с дефицитом TPC» . EMBO J. 34 ( 13): 1743–58. doi : 10.15252/ . PMC 4516428. . PMID 25872774 embj.201490009

[31] Питт, С.Дж.; Лам, АК; Ритдорф, К; Галионе, А; Ситапесан, Р. (2014). «Восстановленный человеческий TPC1 представляет собой проницаемый для протонов ионный канал и активируется NAADP или Ca2+» . Научный сигнал . 7 (326): ра46. дои : 10.1126/scisignal.2004854 . ПМК 6669042 . ПМИД 24847115 .

[32] Уолсет, ТФ; Лин-Мошир, Ю; Джайн, П; Руас, М; Паррингтон, Дж; Галионе, А ; Маршан, Дж.С.; Слама, Джей Ти (20 января 2012 г.). «Фотоаффинное мечение высокоаффинных белков, связывающих никотиновую кислоту и адениндинуклеотидфосфат (NAADP), в яйцах морского ежа» . Журнал биологической химии . 287 (4): 2308–15. дои : 10.1074/jbc.M111.306563 . ПМЦ 3268392 . ПМИД 22117077 .

[33] Лин-Мошир, Ю; Уолсет, ТФ; Чурамани, Д; Дэвидсон, С.М.; Слама, Дж. Т.; Хупер, Р.; Браилою, Э; Патель, С; Маршан, Дж.С. (20 января 2012 г.). «Фотоаффинное мечение мишеней адениндинуклеотидфосфата никотиновой кислоты (NAADP) в клетках млекопитающих» . Журнал биологической химии . 287 (4): 2296–307. дои : 10.1074/jbc.M111.305813 . ПМЦ 3268391 . ПМИД 22117075 .

[34] Гузе, АХ (24 апреля 2012 г.). «Связь NAADP с активностью ионных каналов: объединяющая гипотеза». Научная сигнализация . 5 (221): пе18. дои : 10.1126/scisignal.2002890 . ПМИД 22534131 . S2CID 10115829 .

[35] Роггенкамп, Ханнес Г.; Хансахиб, Имранхан; Эрнандес С., Лола С.; Чжан, Юньпэн; Лодыгин Дмитрий; Крюгер, Эйлин; Гу, Фэн; Мёкль, Франциска; Лёндорф, Анке; Уолтерс, Валери; Войке, Дэниел (23 марта 2021 г.). «HN1L/JPT2: сигнальный белок, который связывает генерацию NAADP с образованием микродоменов Ca2+» . Научная сигнализация . 14 (675): eabd5647. дои : 10.1126/scisignal.abd5647 . ISSN 1937-9145 . ПМИД 33758062 . S2CID 232326896 .

[:1-36] Jump up to: ^а ^б ^с Гунаратне, Гихан С.; Брайлою, Евгений; Привет, Шиджун; Унтервальд, Эллен М.; Патель, Сандип; Слама, Джеймс Т.; Уолсет, Тимоти Ф.; Марчант, Джонатан С. (23 марта 2021 г.). «Основная потребность в JPT2 в передаче сигналов Ca2+, вызываемой NAADP» . Научная сигнализация . 14 (675): eabd5 doi : 10.1126/scisignal.abd5605 . ISSN 1937-9145 . ПМЦ 8315109 . ПМИД 33758061 .

[:0-37] Jump up to: ^а ^б Чжан, Цзиюань; Гуань, Синь; Шах, Кунал; Ян, Цзюшэн (06 августа 2021 г.). «Lsm12 представляет собой рецептор NAADP и регуляторный белок двухпоровых каналов, необходимый для мобилизации кальция из кислых органелл» . Природные коммуникации . 12 (1): 4739. Бибкод : 2021NatCo..12.4739Z . дои : 10.1038/s41467-021-24735-z . ISSN 2041-1723 . ПМЦ 8346516 . ПМИД 34362892 .

[38] Питт, С.Дж.; Фуннелл, ТМ; Ситапесан, М; Вентури, Э; Ритдорф, К; Улицы, М; Ганесан, А; Госейн, Р; Черчилль, GC; Чжу, MX ; Паррингтон, Дж; Галионе, А ; Ситапесан, Р. (5 ноября 2010 г.). «TPC2 — это новый NAADP-чувствительный Ca ²⁺ канал высвобождения, работающий как двойной датчик люминального pH и Ca ²⁺" . Журнал биологической химии . 285 (45): 35039–46. : 10.1074 /jbc.M110.156927 . PMC 2966118. . PMID 20720007 doi

[39] Чини, EN; Доуса, ТП (15 июня 1996 г.). «Никотинат-адениндинуклеотидфосфат, индуцированный Ca ²⁺-релиз не ведет себя как Ca ²⁺-индуцированный Са ²⁺-система высвобождения» . The Biochemical Journal . 316 (3): 709–11. : 10.1042 /bj3160709 . PMC 1217408. . PMID 8670142 doi

[40] Лагостена, Лаура; Феста, Маргарита; Пуш, Майкл; Карпането, Армандо (2 марта 2017 г.). «Двухпоровый канал человека 1 модулируется цитозольным и люминальным кальцием» . Научные отчеты . 7 : 43900. Бибкод : 2017NatSR...743900L . дои : 10.1038/srep43900 . ISSN 2045-2322 . ПМЦ 5333365 . ПМИД 28252105 .

[41] Питт, Саманта Дж.; Лам, Энди К.М.; Ритдорф, Катя; Галион, Антоний; Ситапесан, Ребекка (20 мая 2014 г.). «Восстановленный человеческий TPC1 представляет собой проницаемый для протонов ионный канал и активируется NAADP или Ca2+» . Научная сигнализация . 7 (326): ра46. дои : 10.1126/scisignal.2004854 . ISSN 1937-9145 . ПМК 6669042 . ПМИД 24847115 .

[42] Нейлор, Эдмунд; Арредуани, Абделила; Васудеван, Шридхар Р.; Льюис, Александр М; Паркеш, Раман; Мизоте, Акико; Розен, Дэниел; Томас, Джастин М; Идзуми, Минору (2009). «Идентификация химического зонда НААДП методом виртуального скрининга» . Химическая биология природы . 5 (4): 220–6. дои : 10.1038/nchembio.150 . ПМЦ 2659327 . ПМИД 19234453 .

[43] Алей, ПК; Миколайчик, AM; Мунц, Б; Черчилль, GC; Галионе, А; Бергер, Ф (16 ноября 2010 г.). «Адениндинуклеотидфосфат никотиновой кислоты регулирует дифференцировку скелетных мышц посредством воздействия на двухпоровые каналы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (46): 19927–32. Бибкод : 2010PNAS..10719927A . дои : 10.1073/pnas.1007381107 . ПМЦ 2993425 . ПМИД 21041635 .

[44] Генаццани, А.А.; Мезна, М; Дики, DM; Микеланджели, Ф; Уолсет, ТФ; Галионе, А. (август 1997 г.). «Фармакологические свойства Ca ²⁺-механизм высвобождения, чувствительный к NAADP в яйце морского ежа» . British Journal of Pharmacology . 121 (7): 1489–95. : 10.1038 /sj.bjp.0701295 . PMC 1564845. . PMID 9257932 doi

[45] Дэвидсон, Шон М.; Фут, Кирсти; Кунутур, Сума; Госейн, Радж; Тан, Ной; Тайзер, Ричард; Чжао, Юн Хуан; Грефф, Ричард; Ганесан, А.; Дюшен, Майкл Р.; Патель, Сандип (01 декабря 2015 г.). «Ингибирование передачи сигналов NAADP при реперфузии защищает сердце, предотвращая летальные колебания кальция через двухпоровый канал 1 и открывая переходную пору митохондриальной проницаемости» . Сердечно-сосудистые исследования . 108 (3): 357–366. дои : 10.1093/cvr/cvv226 . ISSN 1755-3245 . ПМК 4648198 . ПМИД 26395965 .

[46] Генаццани, А.А.; Эмпсон, РМ; Галионе, А. (17 мая 1996 г.). «Уникальные свойства инактивации NAADP-чувствительного Ca ²⁺ выпуск» . Журнал биологической химии . 271 (20): 11599–602. doi : 10.1074/jbc.271.20.11599 . PMID 8662773 .

[47] Орхус, Р; Дики, DM; Грефф, Р.М.; Ну и дела, КР; Уолсет, ТФ; Ли, ХК (12 апреля 1996 г.). «Активация и инактивация Ca ²⁺ релиз NAADP ⁺« . Журнал биологической химии . 271 (15): 8513–6. doi : 10.1074/jbc.271.15.8513 . PMID 8621471 .

[48] Паркеш, Р; Льюис, AM; Алей, ПК; Арредуани, А; Росси, С; Таварес, Р; Васудеван, СР; Розен, Д; Галионе, А; Дауден, Дж; Черчилль, GC (июнь 2008 г.). «Проникающий в клетки NAADP: новый химический инструмент, позволяющий изучать Ca ²⁺ передача сигналов в интактных клетках». Cell Calcium . 43 (6): 531–8. doi : 10.1016/j.ceca.2007.08.006 . PMID 17935780 .

[49] Черчилль, GC; Галионе, А (2000). «Пространственный контроль над Ca ²⁺ Передача сигналов посредством диффузии и градиентов аденин-динуклеотид-фосфата никотиновой кислоты» . Журнал биологической химии . 275 (49): 38687–92. doi : 10.1074/jbc.M005827200 . PMID 11006280 .

[50] Биллингтон, РА (2006). «Механизм транспорта НААДФ в линии базофильных клеток крысы» . Журнал ФАСЭБ . 20 (3): 521–3. doi : 10.1096/fj.05-5058fje . ПМИД 16403787 . S2CID 35823795 .

[pmid33028824-51] Се Н, Чжан Л, Гао В, Хуан С, Цзоу Б (2020). «Метаболизм НАД+: патофизиологические механизмы и терапевтический потенциал» . Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 5 (1): 227. дои : 10.1038/s41392-020-00311-7 . ПМЦ 7539288 . ПМИД 33028824 .

[52] Дэвис, LC; Морган, AJ; Чен, Дж.Л.; Снид, CM; Блур-Янг, Д.; Шендеров Э.; Стэнтон-Хамфрис, Миннесота; Конвей, SJ; Черчилль, GC; Паррингтон, Дж.; Серундоло, В.; Галионе, А. (2012). «NAADP активирует двухпоровые каналы на цитолитических гранулах Т-клеток, чтобы стимулировать экзоцитоз и уничтожение» . Современная биология . 22 (24): 2331–7. Бибкод : 2012CBio...22.2331D . дои : 10.1016/j.cub.2012.10.035 . ПМЦ 3525857 . ПМИД 23177477 .

[53] Дэвис, LC; Морган, AJ; Галионе, А. (2020). «Двупоровые каналы, регулируемые NAADP, управляют фагоцитозом через эндолизосомальный Ca ²⁺ нанодомены, кальциневрин и динамин» . The EMBO Journal . 39 (14): e104058. : 10.15252 /embj.2019104058 . PMC 7360967. . PMID 32510172 doi

[54] Фостер, WJ; Тейлор HBC; Падамси, З.; Джинсы, АФ; Галионе, А.; Эмптадж, Нью-Джерси (2018). «Длительная потенциация, зависимая от mGluR1 в гиппокампе, требует NAADP-опосредованного кислотного депо Ca. ²⁺ Signaling» . Science Signaling . 11 (558): eaat9093. : 10.1126 /scisignal.aat9093 . PMC 6679716. . PMID 30482851 doi

[55] Чжан, Чж.; Лу, ГГ; Юэ, Дж. (2013). «Двупоровый канал 2 дифференциально модулирует нервную дифференцировку эмбриональных стволовых клеток мыши» . ПЛОС ОДИН . 8 (6): e66077. Бибкод : 2013PLoSO...866077Z . дои : 10.1371/journal.pone.0066077 . ПМК 3680454 . ПМИД 23776607 .

[56] Браилою, Э.; Чурамани, Д.; Панди, В.; Брайлою, ГК; Тулюк, Ф.; Патель, С.; Дан, Нью-Джерси (2006). «Специфическая роль мессенджера адениндинуклеотидфосфата никотиновой кислоты в дифференцировке нейронов» . Журнал биологической химии . 281 (23): 15923–8. дои : 10.1074/jbc.M602249200 . ПМИД 16595650 . S2CID 40294079 .

[57] Фавиа, А.; Дезидери, М.; Гамбара, Г.; д'Алессио, А.; Руас, М.; Эспозито, Б.; Дель Буфало, Д.; Паррингтон, Дж.; Зипаро, Э.; Паломби, Ф.; Галионе, А.; Филиппини, А. (2014). «VEGF-индуцированный неоангиогенез опосредуется NAADP и двухпоровым каналом 2-зависимой передачей сигналов Ca2+» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (44): Е4706-15. Бибкод : 2014PNAS..111E4706F . дои : 10.1073/pnas.1406029111 . ПМК 4226099 . ПМИД 25331892 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]