Фосфоламбан

злотых
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1PLP, 1ZLL, 2HYN
Идентификаторы
Псевдонимы	PLN , CMD1P, CMH18, PLB, фосфоламбан
Внешние идентификаторы	Опустить : 172405 ; МГИ : 97622 ; Гомологен : 136758 ; GeneCards : PLN ; ОМА : PLN – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 6 (human)
End	118,561,716 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 10 (mouse)
End	53,222,083 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right ventricle; ; myocardium; ; myocardium of left ventricle; ; cardiac muscle tissue of right atrium; ; vena cava; ; Skeletal muscle tissue of rectus abdominis; ; biceps brachii; ; Skeletal muscle tissue of biceps brachii; ; tail of epididymis; ; triceps brachii muscle;
	Top expressed in
	interventricular septum; ; right ventricle; ; cardiac muscles; ; myocardium of ventricle; ; atrioventricular valve; ; left ventricle; ; aortic valve; ; endocardial cushion; ; atrium; ; extraocular muscle;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	enzyme inhibitor activity; ATPase binding; calcium channel regulator activity; protein binding; ATPase inhibitor activity; identical protein binding; protein homodimerization activity;
Cellular component	integral component of membrane; vesicle; endoplasmic reticulum membrane; membrane; mitochondrial membranes; sarcoplasmic reticulum; endoplasmic reticulum; mitochondrion; sarcoplasmic reticulum membrane; perinuclear region of cytoplasm; calcium ion-transporting ATPase complex; protein-containing complex;
Biological process	Notch signaling pathway; regulation of ryanodine-sensitive calcium-release channel activity; negative regulation of calcium ion binding; regulation of cardiac conduction; regulation of calcium ion transport; negative regulation of catalytic activity; regulation of heart contraction; regulation of cytosolic calcium ion concentration; cardiac muscle tissue development; negative regulation of heart contraction; response to testosterone; regulation of the force of heart contraction; regulation of cardiac muscle contraction by regulation of the release of sequestered calcium ion; negative regulation of ATP-dependent activity; regulation of ATPase-coupled calcium transmembrane transporter activity; regulation of calcium ion import; response to zinc ion; cellular calcium ion homeostasis; regulation of relaxation of cardiac muscle; negative regulation of calcium ion transmembrane transporter activity; blood circulation; negative regulation of heart rate; negative regulation of calcium ion import; response to insulin; regulation of cardiac muscle cell contraction; negative regulation of ATPase-coupled calcium transmembrane transporter activity; negative regulation of calcium ion transport; adenylate cyclase-activating adrenergic receptor signaling pathway involved in heart process; regulation of cardiac muscle cell membrane potential; regulation of the force of heart contraction by cardiac conduction; regulation of relaxation of muscle; negative regulation of calcium ion import into sarcoplasmic reticulum; protein homooligomerization; regulation of release of sequestered calcium ion into cytosol by sarcoplasmic reticulum; relaxation of cardiac muscle; calcium ion transport;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	5350
	18821
	ENSG00000198523
	ENSMUSG00000038583
	P26678
	P61014
	НМ_002667
	НМ_001141927 ; НМ_023129
	НП_002658
	НП_001135399 ; НП_075618
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

показывать Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

	Пентамер фосфоламбана
Идентификаторы
Символ	Фосфоламбан
Пфам	PF04272
ИнтерПро	ИПР005984
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2	1фьк / СКОПе / СУПФАМ
TCDB	1.А.50
Суперсемейство OPM	62
белок OPM	1 злотый
Мембраном	383
Pfam
показывать Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

Фосфоламбан , также известный как PLN или PLB , представляет собой микропептидный белок , который у человека кодируется PLN геном . ^{[ 5 ]} Фосфоламбан представляет собой из 52 аминокислот интегральный мембранный белок , который регулирует выработку кальция (Ca ²⁺) насос в клетках сердечной мышцы . ^{[ 6 ]}

Функция

Этот белок встречается в виде пентамера и является основным субстратом для цАМФ-зависимой протеинкиназы ( ПКА ) в сердечной мышце. В нефосфорилированном состоянии фосфоламбан является ингибитором Са саркоплазматического ретикулума сердечной мышцы. ²⁺-АТФаза ( SERCA2 ) ^{[ 7 ]} который транспортирует кальций из цитозоля в саркоплазматический ретикулум . При фосфорилировании (по ПКА) - растормаживание Са ²⁺-АТФаза SR приводит к более быстрому синтезу Ca ²⁺ поглощение в саркоплазматическом ретикулуме, тем самым способствуя лузитропному ответу, вызываемому в сердце бета-агонистами . ^{[ 8 ]} Белок является ключевым регулятором диастолической функции сердца . Мутации в этом гене являются причиной наследственной дилатационной кардиомиопатии человека с рефрактерной застойной сердечной недостаточностью . ^{[ 9 ]}

Когда фосфоламбан фосфорилируется с помощью PKA, его способность ингибировать SERCA2 теряется. ^{[ 10 ]} Таким образом, активаторы ПКА, такие как бета-адренергический агонист адреналин (высвобождаемый при симпатической стимуляции), могут увеличивать скорость расслабления сердечных миоцитов. Кроме того, поскольку SERCA2 более активен, следующий потенциал действия вызовет повышенное высвобождение кальция, что приведет к усилению сокращений (положительный инотропный эффект). Когда фосфоламбан не фосфорилирован, например, когда PKA неактивен, он может взаимодействовать с SERCA и ингибировать его. Таким образом, общий эффект нефосфорилированного фосфоламбана заключается в снижении сократимости и скорости мышечного расслабления , тем самым уменьшая ударный объем и частоту сердечных сокращений соответственно. ^{[ 11 ]}

Клиническое значение

Нокаут гена фосфоламбана приводит к появлению у животных гипердинамического сердца с небольшими очевидными негативными последствиями. ^{[ 12 ]}

Мутации в этом гене являются причиной наследственной дилатационной кардиомиопатии человека с рефрактерной застойной сердечной недостаточностью . ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

Открытие

Фосфоламбан был открыт Арнольдом Мартином Кацем и его коллегами в 1974 году. ^{[ 15 ]}

Взаимодействия

Было показано, что PLN взаимодействует с SLN. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} и СЕРКА1 . ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000198523 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038583 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Фуджи Дж., Зарайн-Герцберг А., Уиллард Х.Ф., Тада М., МакЛеннан Д.Х. (июнь 1991 г.). «Структура кроличьего гена фосфоламбана, клонирование кДНК человека и присвоение гена 6-й хромосоме человека» . Журнал биологической химии . 266 (18): 11669–75. дои : 10.1016/S0021-9258(18)99009-5 . ПМИД 1828805 .
^ Родригес П., Краниас Э.Г. (декабрь 2005 г.). «Фосфоламбан: ключевой фактор, определяющий сердечную функцию и дисфункцию». Архив болезней сердца и сосудов . 98 (12): 1239–43. ПМИД 16435604 .
^ «ИнтерПро» .
^ Хагеманн Д., Сяо Р.П. (февраль 2002 г.). «Двойное фосфорилирование фосфоламбана сайта и его физиологическое значение в сердце». Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 12 (2): 51–6. дои : 10.1016/S1050-1738(01)00145-1 . ПМИД 11852250 .
^ «Энтрез Ген: PLN фосфоламбан» .
^ Медицинская физиология . Филадельфия: Сондерс. 2004. ISBN 0-8089-2333-1 .
^ Бриттсан А.Г., Краниас Э.Г. (декабрь 2000 г.). «Фосфоламбан и сократительная функция сердца». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 32 (12): 2131–9. дои : 10.1006/jmcc.2000.1270 . ПМИД 11112989 .
^ Луо В., Групп И.Л., Харрер Дж., Понния С., Групп Г., Даффи Дж.Дж., Дучман Т., Краниас Э.Г. (сентябрь 1994 г.). «Направленная абляция гена фосфоламбана связана с заметно усиленной сократимостью миокарда и потерей стимуляции бета-агонистами» . Исследование кровообращения . 75 (3): 401–9. дои : 10.1161/01.res.75.3.401 . ПМИД 8062415 .
^ Шмитт Дж.П., Камисаго М., Асахи М., Ли Г.Х., Ахмад Ф., Менде Ю., Краниас Э.Г., МакЛеннан Д.Х., Зейдман Дж.Г., Зейдман К.Э. (февраль 2003 г.). «Дилятационная кардиомиопатия и сердечная недостаточность, вызванные мутацией фосфоламбана». Наука . 299 (5611): 1410–3. дои : 10.1126/science.1081578 . ПМИД 12610310 . S2CID 12253445 .
^ Эйгенраам Т.Р., Букенс Б.Дж., Бугерд С.Дж., Схоутен Э.М., ван де Колк К.В., Стеге Н.М., те Райдт В.П., Хорнтье Э.Т., ван дер Цвааг П.А., ван Рой Э., ван Тинтелен Дж.П., ван ден Берг М.П., ван дер Меер П., ван дер Фельден Дж., Силье Х.Х., де Бур Р.А. (17 июня 2020 г.). «Патогенетический вариант фосфоламбана p.(Arg14del) приводит к кардиомиопатии с сердечной недостаточностью и невосприимчив к стандартной терапии сердечной недостаточности» . Научные отчеты . 10 (1): 9819. Бибкод : 2020NatSR..10.9819E . дои : 10.1038/s41598-020-66656-9 . ПМК 7300032 . ПМИД 32555305 .
^ Тада М., Кирхбергер М.А., Репке Д.И., Кац А.М. (октябрь 1974 г.). «Стимуляция транспорта кальция в сердечном саркоплазматическом ретикулуме аденозин-3':5'-монофосфат-зависимой протеинкиназой» . Журнал биологической химии . 249 (19): 6174–80. дои : 10.1016/S0021-9258(19)42237-0 . ПМИД 4371608 .
^ Асахи М., Сугита Ю., Куржидловски К., Де Леон С., Тада М., Тоёшима К., МакЛеннан Д.Х. (апрель 2003 г.). «Сарколипин регулирует Са2+-АТФазу сарко(эндо)плазматического ретикулума (SERCA) путем связывания с трансмембранными спиралями отдельно или в сочетании с фосфоламбаном» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (9): 5040–5. Бибкод : 2003PNAS..100.5040A . дои : 10.1073/pnas.0330962100 . ПМЦ 154294 . ПМИД 12692302 .
^ Jump up to: ^а ^б Асахи М., Куржидловски К., Тада М., МакЛеннан Д.Х. (июль 2002 г.). «Сарколипин ингибирует полимеризацию фосфоламбана, вызывая суперингибирование Са2+-АТФаз сарко(эндо)плазматического ретикулума (SERCA)» . Журнал биологической химии . 277 (30): 26725–8. дои : 10.1074/jbc.C200269200 . ПМИД 12032137 .
^ Асахи М., Кимура Ю., Куржидловски К., Тада М., МакЛеннан Д.Х. (ноябрь 1999 г.). «Трансмембранная спираль M6 в сарко(эндо)плазматическом ретикулуме Ca(2+)-АТФаза образует сайт функционального взаимодействия с фосфоламбаном. Доказательства физических взаимодействий в других сайтах» . Журнал биологической химии . 274 (46): 32855–62. дои : 10.1074/jbc.274.46.32855 . ПМИД 10551848 .
^ Асахи М., Грин Н.М., Куржидловски К., Тада М., МакЛеннан Д.Х. (август 2001 г.). «Домен IB фосфоламбана образует сайт взаимодействия с петлей между трансмембранными спиралями M6 и M7 Са2+-АТФаз сарко(эндо)плазматического ретикулума» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (18): 10061–6. Бибкод : 2001PNAS...9810061A . дои : 10.1073/pnas.181348298 . ПМК 56915 . ПМИД 11526231 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Внешние ссылки

PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для сердечного фосфоламбана человека.

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000198523 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038583 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid1828805-5] Фуджи Дж., Зарайн-Герцберг А., Уиллард Х.Ф., Тада М., МакЛеннан Д.Х. (июнь 1991 г.). «Структура кроличьего гена фосфоламбана, клонирование кДНК человека и присвоение гена 6-й хромосоме человека» . Журнал биологической химии . 266 (18): 11669–75. дои : 10.1016/S0021-9258(18)99009-5 . ПМИД 1828805 .

[pmid16435604-6] Родригес П., Краниас Э.Г. (декабрь 2005 г.). «Фосфоламбан: ключевой фактор, определяющий сердечную функцию и дисфункцию». Архив болезней сердца и сосудов . 98 (12): 1239–43. ПМИД 16435604 .

[7] «ИнтерПро» .

[8] Хагеманн Д., Сяо Р.П. (февраль 2002 г.). «Двойное фосфорилирование фосфоламбана сайта и его физиологическое значение в сердце». Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 12 (2): 51–6. дои : 10.1016/S1050-1738(01)00145-1 . ПМИД 11852250 .

[9] «Энтрез Ген: PLN фосфоламбан» .

[isbn0-8089-2333-1-10] Медицинская физиология . Филадельфия: Сондерс. 2004. ISBN 0-8089-2333-1 .

[pmid11112989-11] Бриттсан А.Г., Краниас Э.Г. (декабрь 2000 г.). «Фосфоламбан и сократительная функция сердца». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 32 (12): 2131–9. дои : 10.1006/jmcc.2000.1270 . ПМИД 11112989 .

[pmid8062415-12] Луо В., Групп И.Л., Харрер Дж., Понния С., Групп Г., Даффи Дж.Дж., Дучман Т., Краниас Э.Г. (сентябрь 1994 г.). «Направленная абляция гена фосфоламбана связана с заметно усиленной сократимостью миокарда и потерей стимуляции бета-агонистами» . Исследование кровообращения . 75 (3): 401–9. дои : 10.1161/01.res.75.3.401 . ПМИД 8062415 .

[pmid12610310-13] Шмитт Дж.П., Камисаго М., Асахи М., Ли Г.Х., Ахмад Ф., Менде Ю., Краниас Э.Г., МакЛеннан Д.Х., Зейдман Дж.Г., Зейдман К.Э. (февраль 2003 г.). «Дилятационная кардиомиопатия и сердечная недостаточность, вызванные мутацией фосфоламбана». Наука . 299 (5611): 1410–3. дои : 10.1126/science.1081578 . ПМИД 12610310 . S2CID 12253445 .

[pmid32555305-14] Эйгенраам Т.Р., Букенс Б.Дж., Бугерд С.Дж., Схоутен Э.М., ван де Колк К.В., Стеге Н.М., те Райдт В.П., Хорнтье Э.Т., ван дер Цвааг П.А., ван Рой Э., ван Тинтелен Дж.П., ван ден Берг М.П., ван дер Меер П., ван дер Фельден Дж., Силье Х.Х., де Бур Р.А. (17 июня 2020 г.). «Патогенетический вариант фосфоламбана p.(Arg14del) приводит к кардиомиопатии с сердечной недостаточностью и невосприимчив к стандартной терапии сердечной недостаточности» . Научные отчеты . 10 (1): 9819. Бибкод : 2020NatSR..10.9819E . дои : 10.1038/s41598-020-66656-9 . ПМК 7300032 . ПМИД 32555305 .

[pmid4371608-15] Тада М., Кирхбергер М.А., Репке Д.И., Кац А.М. (октябрь 1974 г.). «Стимуляция транспорта кальция в сердечном саркоплазматическом ретикулуме аденозин-3':5'-монофосфат-зависимой протеинкиназой» . Журнал биологической химии . 249 (19): 6174–80. дои : 10.1016/S0021-9258(19)42237-0 . ПМИД 4371608 .

[pmid12692302-16] Асахи М., Сугита Ю., Куржидловски К., Де Леон С., Тада М., Тоёшима К., МакЛеннан Д.Х. (апрель 2003 г.). «Сарколипин регулирует Са2+-АТФазу сарко(эндо)плазматического ретикулума (SERCA) путем связывания с трансмембранными спиралями отдельно или в сочетании с фосфоламбаном» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (9): 5040–5. Бибкод : 2003PNAS..100.5040A . дои : 10.1073/pnas.0330962100 . ПМЦ 154294 . ПМИД 12692302 .

[pmid12032137-17] Jump up to: ^а ^б Асахи М., Куржидловски К., Тада М., МакЛеннан Д.Х. (июль 2002 г.). «Сарколипин ингибирует полимеризацию фосфоламбана, вызывая суперингибирование Са2+-АТФаз сарко(эндо)плазматического ретикулума (SERCA)» . Журнал биологической химии . 277 (30): 26725–8. дои : 10.1074/jbc.C200269200 . ПМИД 12032137 .

[pmid10551848-18] Асахи М., Кимура Ю., Куржидловски К., Тада М., МакЛеннан Д.Х. (ноябрь 1999 г.). «Трансмембранная спираль M6 в сарко(эндо)плазматическом ретикулуме Ca(2+)-АТФаза образует сайт функционального взаимодействия с фосфоламбаном. Доказательства физических взаимодействий в других сайтах» . Журнал биологической химии . 274 (46): 32855–62. дои : 10.1074/jbc.274.46.32855 . ПМИД 10551848 .

[pmid11526231-19] Асахи М., Грин Н.М., Куржидловски К., Тада М., МакЛеннан Д.Х. (август 2001 г.). «Домен IB фосфоламбана образует сайт взаимодействия с петлей между трансмембранными спиралями M6 и M7 Са2+-АТФаз сарко(эндо)плазматического ретикулума» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (18): 10061–6. Бибкод : 2001PNAS...9810061A . дои : 10.1073/pnas.181348298 . ПМК 56915 . ПМИД 11526231 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]