Муколипидоз IV типа
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( апрель 2020 г. ) |
| Муколипидоз IV типа | |
|---|---|
| Специальность | Эндокринология  |
Муколипидоз IV типа (ML IV, дефицит ганглиозидсиалидазы или ML4) представляет собой аутосомно -рецессивное лизосомальное заболевание накопления . У людей с этим расстройством наблюдается множество симптомов, включая задержку психомоторного развития и различные глазные аберрации. Заболевание вызвано мутациями гена MCOLN1 , который кодирует неселективный катионный канал муколипин1. [ 1 ] [ 2 ] Эти мутации нарушают клеточные функции и приводят к нарушениям нервного развития по неизвестному механизму. Исследователи спорят о физиологической роли белкового продукта и о том, какой ион он переносит. [ 3 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]У большинства пациентов с ML IV наблюдается задержка психомоторного развития (т.е. задержка развития движений и координации ), помутнение роговицы , дегенерация сетчатки и другие офтальмологические отклонения. Другие симптомы включают агенезию мозолистого тела , дефицит железа в результате отсутствия секреции кислоты в желудке, ахлоргидрию . Ахлоргидрия у этих больных приводит к повышению уровня гастрина в крови . Эти симптомы обычно проявляются в раннем возрасте (в течение первого года жизни). После начала заболевания наступает период стабильности, обычно продолжающийся два-три десятилетия, в течение которого происходит очень незначительное прогрессирование заболевания. [ 4 ]
Патофизиология
[ редактировать ]
Считается, что муколипин-1 локализуется в эндосомах . Важным свойством муколипина1 является то, что снижение pH (подкисление) приводит к дезактивации белка, вероятно, из-за дефекта сборки. Существует по крайней мере 29 известных мутаций в MCOLN1 , расположенных по всему гену. [ 5 ] Многие из известных мутаций не приводят к экспрессии муколипина1. Более легкие мутации, такие как ΔF408 и V446L, вызывают дисфункциональную форму катионного канала. [ 6 ] Мутации, которые изменяют только С-конец белка, также приводят к легкому фенотипу заболевания, обычно затрагивающему мозг. [ 7 ] ML IV заставляет пораженные клетки накапливать автофлуоресцентные вакуоли, которые считаются аберрантными лизосомами. [ 8 ] Существует несколько доказательств нарушения как экзоцитоза , так и эндоцитоза . [ 9 ] Имеются противоречивые данные об аномальном рН лизосом при MLIV. [ нужна ссылка ] Пока неясно, почему эти аномалии приводят к неполному развитию мозга, ахлоргидрии и нарушению поддержания ткани сетчатки.
Диагностика
[ редактировать ]Диагностика включает генетическое тестирование и анализ крови на гастрин для проверки низкого содержания железа в крови.
Уход
[ редактировать ]Специфического лечения этого расстройства не существует. Однако некоторые симптомы можно облегчить. Например, анемия лечится добавками железа . Некоторые недостатки движений можно исправить с помощью ортопедического вмешательства. Помутнение роговицы можно, по крайней мере, временно исправить путем трансплантации роговицы. См. аналогичный раздел в основной статье о муколипидозе .
Эпидемиология
[ редактировать ]Муколипидоз IV типа диагностируется крайне недостаточно. Его часто ошибочно принимают за детский церебральный паралич . В еврейской популяции ашкенази имеются две тяжелые мутации с более высокой частотой носительства. [ 10 ] от 1:90 до 1:100. [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Нилиус, Б.; Овсяник, Г.; Воэтс, Т.; Питерс, Дж. А. (2007). «Переходные рецепторные потенциальные катионные каналы при заболеваниях» . Физиологические обзоры . 87 (1): 165–217. doi : 10.1152/physrev.00021.2006 . ПМИД 17237345 .
- ^ Сан, М.; Голдин, Э; Шталь, С; Фалардо, JL; Кеннеди, Дж. К.; Асьерно-младший, Дж.С.; Бове, С; Канески, ЧР; Нэгл, Дж; Бромли, MC; Колман, М; Шиффманн, Р; Слаугенхаупт, SA (2000). «Муколипидоз IV типа вызван мутациями в гене, кодирующем новый временный потенциальный канал рецептора» . Молекулярная генетика человека . 9 (17): 2471–8. дои : 10.1093/hmg/9.17.2471 . ПМИД 11030752 .
- ^ Донг, Сянь-Пин; Ченг, Сипин; Миллс, Эрик; Деллинг, Маркус; Ван, Фуди; Курц, Тино; Сюй, Хаосин (2008). «Белок TRPML1, ассоциированный с муколипидозом IV типа, представляет собой эндолизосомальный канал высвобождения железа» . Природа . 455 (7215): 992–6. Бибкод : 2008Natur.455..992D . дои : 10.1038/nature07311 . ПМК 4301259 . ПМИД 18794901 .
- ^ Вакабаяси, К.; Густафсон, AM; Сидранский, Э.; Голдин, Э. (2011). «Муколипидоз IV типа: обновленная информация» . Молекулярная генетика и обмен веществ . 104 (3): 206–213. дои : 10.1016/j.ymgme.2011.06.006 . ПМК 3205274 . ПМИД 21763169 .
- ^ Голдин Э., Слаугенхаупт С.А., Смит Дж., Шиффманн Р. (2005) Муколипидоз IV, GeneReviews и GeneTests: информационный ресурс по медицинской генетике .
- ^ Альтареску, Г.; Сан, М.; Мур, Д.Ф.; Смит, Дж. А.; Виггс, Э.А.; Соломон, Б.И.; Патронас, Нью-Джерси; Фрей, К.П.; Гупта, С.; Канески, CR; Куоррелл, О.В.; Слаугенхаупт, С.А.; Голдин, Э.; Шиффманн, Р. (2002). «Нейрогенетика муколипидоза IV типа». Неврология . 59 (3): 306–13. дои : 10.1212/wnl.59.3.306 . ПМИД 12182165 . S2CID 21496744 .
- ^ Голдин, Э.; Карузо, Р.К.; Бенко, В.; Канески, ЧР; Шталь, С.; Шиффманн, Р. (2008). «Изолированное заболевание глаз связано со снижением проводимости канала муколипина-1» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 49 (7): 3134–42. дои : 10.1167/iovs.07-1649 . ПМК 5267708 . ПМИД 18326692 .
- ^ Голдин, Эхуд; Бланшетт-Маки, Э. Джоан; Дуайер, Нэнси К; Пентчев, Питер Г; Брэди, Роско О (1995). «Культивируемые фибробласты кожи, полученные от пациентов с муколипидозом 4, являются автофлуоресцентными» . Педиатрические исследования . 37 (6): 687–92. дои : 10.1203/00006450-199506000-00003 . ПМИД 7651750 .
- ^ Чен, CS; Бах, Г; Пагано, Р.Э. (1998). «Аномальный транспорт по лизосомальному пути при муколипидозе IV типа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (11): 6373–6378. Бибкод : 1998PNAS...95.6373C . дои : 10.1073/pnas.95.11.6373 . ПМК 27719 . ПМИД 9600972 .
- ^ Бах, Гидеон; Уэбб, Майкл Б.Т.; Баргал, Рут; Зейглер, Марсия; Экстайн, Джозеф (2005). «Частота муколипидоза IV типа в еврейском населении ашкенази и выявление 3 новых мутаций MCOLN1» . Человеческая мутация . 26 (6): 591. doi : 10.1002/humu.9385 . ПМИД 16287144 .
- ^ Баргал, Рут; Авидан, Нили; Олендер, Цвиа; Бен Ашер, Эдна; Зейглер, Марсия; Раас-Ротшильд, Анник; Фрумкин, Аяла; Бен-Йосеф, Омер; Фридлендер, Йехиэль; Ланцет, Дорон; Бах, Гидеон (2001). «Муколипидоз IV типа: мутации NovelMCOLN1 у пациентов-евреев и неевреев и частота заболевания среди еврейского населения-ашкенази» . Человеческая мутация . 17 (5): 397–402. дои : 10.1002/humu.1115 . ПМИД 11317355 . S2CID 24741859 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Муколипидоз 4 типа в НИЗ Отделе редких заболеваний