хЭРГ

КЦНХ2
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1BYW, 1UJL, 2L0W, 2L1M, 2L4R, 2LE7, 4HP9, 4HQA, 2N7G
Идентификаторы
Псевдонимы	KCNH2 , ERG-1, ERG1, H-ERG, HERG, HERG1, Kv11.1, LQT2, SQT1, член 2 подсемейства потенциалзависимых калиевых каналов H
Внешние идентификаторы	Опустить : 152427 ; МГИ : 1341722 ; Гомологен : 201 ; Генные карты : KCNH2 ; ОМА : KCNH2 – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 7 (human)
End	150,978,321 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	24,556,602 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	apex of heart; ; right auricle; ; left ventricle; ; muscle layer of sigmoid colon; ; right hemisphere of cerebellum; ; pituitary gland; ; myocardium of left ventricle; ; anterior pituitary; ; right testis; ; left testis;
	Top expressed in
	choroid plexus of fourth ventricle; ; neural layer of retina; ; right ventricle; ; lens; ; central gray substance of midbrain; ; epithelium of lens; ; medulla oblongata; ; atrium; ; interventricular septum; ; cerebellar cortex;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	potassium channel activity; protein homodimerization activity; scaffold protein binding; voltage-gated potassium channel activity involved in cardiac muscle cell action potential repolarization; C3HC4-type RING finger domain binding; voltage-gated ion channel activity; ion channel activity; protein binding; identical protein binding; voltage-gated potassium channel activity involved in ventricular cardiac muscle cell action potential repolarization; voltage-gated potassium channel activity; phosphorelay sensor kinase activity; ubiquitin protein ligase binding; delayed rectifier potassium channel activity; inward rectifier potassium channel activity;
Cellular component	integral component of membrane; membrane; voltage-gated potassium channel complex; plasma membrane; cell surface; perinuclear region of cytoplasm; inward rectifier potassium channel complex; integral component of plasma membrane;
Biological process	membrane depolarization during action potential; cardiac muscle contraction; signal transduction; regulation of membrane potential; regulation of ion transmembrane transport; ventricular cardiac muscle cell action potential; ion transport; potassium ion export across plasma membrane; potassium ion transport; membrane repolarization during action potential; potassium ion homeostasis; regulation of heart rate by hormone; transmembrane transport; potassium ion transmembrane transport; positive regulation of potassium ion transmembrane transport; phosphorelay signal transduction system; regulation of membrane repolarization; negative regulation of potassium ion transmembrane transport; membrane repolarization during cardiac muscle cell action potential; regulation of heart rate by cardiac conduction; regulation of potassium ion transmembrane transport; regulation of ventricular cardiac muscle cell membrane repolarization; membrane repolarization during ventricular cardiac muscle cell action potential; membrane repolarization; negative regulation of potassium ion export across plasma membrane; potassium ion import across plasma membrane; cardiac conduction;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	3757
	16511
	ENSG00000055118
	ENSMUSG00000038319
	Q12809
	О35219
	НМ_000238 ; НМ_001204798 ; НМ_172056 ; НМ_172057
	НМ_001294162 ; НМ_013569
	НП_000229 ; НП_001191727 ; НП_742053 ; НП_742054
	НП_001281091 ; НП_038597
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

hERG ( человеческий , родственный ген Ether-à-go-go ) представляет ген собой ( KCNH2 ), который кодирует белок, известный как 11.1 _Kv , альфа- субъединицу калиевого ионного канала . Этот ионный канал (иногда обозначаемый просто как «hERG») наиболее известен своим вкладом в электрическую активность сердца : канал hERG опосредует реполяризующий ток I _Kr в потенциале сердечного действия , который помогает координировать сердцебиение.

Когда способность этого канала проводить электрический ток через клеточную мембрану подавляется или нарушается либо из-за применения лекарств, либо из-за редких мутаций в некоторых семьях, ^{[ 5 ]} это может привести к потенциально смертельному заболеванию, называемому синдромом удлиненного интервала QT . И наоборот, генетические мутации, которые увеличивают ток через эти каналы, могут привести к связанному с этим наследственному нарушению сердечного ритма — синдрому укороченного интервала QT . ^{[ 6 ]} Ряд клинически успешных препаратов, представленных на рынке, обладают тенденцией ингибировать hERG, удлиняя интервал QT и потенциально приводя к фатальным нарушениям сердечного ритма ( желудочковая тахиаритмия, называемая torsades de pointes ). Это сделало ингибирование hERG важной антимишенью , которой следует избегать при разработке лекарств. ^{[ 7 ]}

hERG также связан с модуляцией функций некоторых клеток нервной системы. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} и с установлением и поддержанием ракоподобных свойств в лейкозных клетках. ^{[ 10 ]}

Функция

hERG образует основную часть одного из белков ионных каналов («быстрый» ток замедленного выпрямителя ( I _Kr )), который проводит калий (K ⁺) ионы выходят из мышечных клеток сердца ( сердечных миоцитов ), и этот ток имеет решающее значение для правильного выбора времени возврата в состояние покоя ( реполяризации ) клеточной мембраны во время сердечного потенциала действия. ^{[ 7 ]} Иногда, когда речь идет о фармакологическом действии лекарств, термины «каналы hERG» и I _Kr используются как синонимы, но в техническом смысле «каналы hERG» могут быть созданы только учеными в лаборатории; формально, естественные каналы в организме, включающие hERG, обозначаются по названию электрического тока, измеренного в клетках этого типа, поэтому, например, в сердце правильное название — I _Kr . Это различие в номенклатуре становится более ясным в споре о том, включают ли каналы, проводящие I _Kr, другие субъединицы (например, бета-субъединицы ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}) или же каналы включают смесь разных типов ( изоформ ) hERG, ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} но когда первоначально открытая форма hERG ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]} экспериментально переносится в клетки, у которых ранее отсутствовала hERG (т.е. гетерологичная экспрессия), формируется канал ионов калия, и этот канал имеет многие характерные особенности сердечного «быстрого» тока замедленного выпрямления ( I _Kr ), ^{[ 18 ]}^{[ 17 ]}^{[ 15 ]} включая внутреннее выпрямление I _Kr , которое приводит к тому, что канал производит «парадоксальный возрождающийся ток» в ответ на реполяризацию мембраны. ^{[ 19 ]}

Структура

Подробная атомная структура hERG, основанная на рентгеновской кристаллографии, еще не доступна, но структуры недавно были решены с помощью электронной микроскопии. ^{[ 20 ]} В лаборатории гетерологично экспрессируемый калиевый канал hERG состоит из четырех идентичных альфа-субъединиц, которые образуют пору канала через плазматическую мембрану . Каждая субъединица hERG состоит из 6 трансмембранных альфа-спиралей , пронумерованных S1-S6, спирали поры, расположенной между S5 и S6, и цитоплазматически расположенных N- и C-концев . Спираль S4 содержит положительно заряженный аминокислотный остаток аргинина или лизина в каждой третьей позиции и, как полагают, действует как чувствительный к напряжению сенсор, который позволяет каналу реагировать на изменения напряжения путем изменения конформации между проводящими и непроводящими состояниями (так называемые «ворота»). Между спиралями S5 и S6 имеется внеклеточная петля (известная как «башенка») и «петля поры», которая начинается и заканчивается внеклеточно, но замыкается в плазматическую мембрану; петля поры для каждой из субъединиц hERG в одном канале обращена к поре, проводящей ионы, и примыкает к соответствующим петлям трех других субъединиц, и вместе они образуют область селективного фильтра поры канала. Селективная последовательность SVGFG очень похожа на последовательность, содержащуюся в бактериальных клетках. Каналы ККСА . ^{[ 7 ]} Хотя полная кристаллическая структура hERG еще не доступна, была обнаружена структура цитоплазматического N-конца, который, как было показано, содержит домен PAS (аминокислота 26–135), который замедляет скорость дезактивации. ^{[ 21 ]}

Генетика

Мутации потери функции в этом канале могут привести к синдрому удлиненного интервала QT (LQT2), тогда как мутации с усилением функции могут привести к синдрому короткого интервала QT . Оба клинических расстройства возникают из-за дисфункции ионных каналов (так называемые каналопатии ), что может привести к риску потенциально фатальных сердечных аритмий (например, torsades de pointes ) из-за нарушений реполяризации сердечного потенциала действия. ^{[ 18 ]}^{[ 22 ]} Для синдрома удлиненного интервала QT описано гораздо больше мутаций hERG, чем для синдрома короткого интервала QT. ^{[ 5 ]}

Взаимодействие с лекарственными средствами

Этот канал также чувствителен к связыванию лекарств, а также к снижению внеклеточных уровней калия, что может привести к снижению функции канала и индуцированному лекарственным средством (приобретенному) синдрому удлиненного интервала QT . Среди препаратов, которые могут вызывать удлинение интервала QT, наиболее распространены антиаритмические средства (особенно класса 1А и класса III), антипсихотические средства и некоторые антибиотики (включая хинолоны и макролиды). ^{[ 7 ]}

Хотя существуют и другие потенциальные мишени побочных эффектов со стороны сердца, известно, что подавляющее большинство препаратов, связанных с приобретенным удлинением интервала QT, взаимодействуют с калиевым каналом hERG. Одной из основных причин этого явления является более крупный внутренний вестибюль канала hERG, что обеспечивает больше места для многих различных классов лекарств для связывания и блокирования этого калиевого канала. ^{[ 23 ]}

Каналы, содержащие hERG, блокируются амиодароном , и он действительно удлиняет интервал QT, но его многочисленные другие антиаритмические эффекты не позволяют этому вызывать torsades de pointes. ^{[ 24 ]}

Тиоридазин вызывает особенно сильное удлинение интервала QTc, блокируя hERG, и по этой причине он был снят с производства.

Вопросы разработки лекарств

В связи с документально подтвержденным потенциалом препаратов, удлиняющих интервал QT, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выпустило рекомендации по установлению профиля сердечной безопасности во время доклинической разработки лекарств: ICH S7B. ^{[ 25 ]} Доклиническая оценка возможности отсроченной реполяризации желудочков (удлинение интервала QT) человеческими фармацевтическими препаратами, выпущенная как CHMP/ICH/423/02, принятая CHMP в мае 2005 года. Доклинические исследования hERG должны проводиться в GLP условиях .

Мы

Ген hERG был впервые назван и описан в статье Джеффа Уормке и Барри Ганецкого, которые тогда оба работали в Университете Висконсин-Мэдисон . ^{[ 16 ]} Ген hERG является человеческим гомологом гена Ether-à-go-go , обнаруженного у мухи -дрозофилы ; Эфир-а-гоу-гоу был назван в 1960-х годах Уильямом Д. Капланом и Уильямом Э. Траутом III, когда они находились в больнице «Город надежды» в Дуарте, Калифорния . Когда мух с мутациями в гене Ether-à-go-go усыпляют эфиром , их ноги начинают трястись, как при танцах в популярном тогда ночном клубе Whisky a Go Go в Западном Голливуде, Калифорния . ^{[ 26 ]}

Взаимодействия

Было показано, что HERG взаимодействует с белком эпсилон 14-3-3, кодируемым YWHAE . ^{[ 27 ]}

См. также

Потенциал-управляемый калиевый канал

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000055118 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038319 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б Хедли П.Л., Йоргенсен П., Шламовиц С., Вангари Р., Мулман-Смук Дж., Бринк П.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Генетическая основа синдромов удлиненного и короткого интервала QT: обновленная информация о мутациях» . Человеческая мутация . 30 (11): 1486–1511. дои : 10.1002/humu.21106 . ПМИД 19862833 . S2CID 19122696 .
^ Бьеррегард П. (август 2018 г.). «Диагностика и лечение синдрома короткого интервала QT». Сердечный ритм . 15 (8): 1261–1267. дои : 10.1016/j.hrthm.2018.02.034 . ПМИД 29501667 . S2CID 4519580 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Сангинетти MC, Тристани-Фирузи М (март 2006 г.). «Калиевые каналы hERG и сердечная аритмия». Природа . 440 (7083): 463–469. Бибкод : 2006Natur.440..463S . дои : 10.1038/nature04710 . ПМИД 16554806 . S2CID 929837 .
^ Кьеза Н., Розати Б., Арканджели А., Оливотто М., Ванке Э. (июнь 1997 г.). «Новая роль каналов HERG K+: адаптация пиковой частоты» . Журнал физиологии . 501 (Часть 2): 313–318. дои : 10.1111/j.1469-7793.1997.313bn.x . ПМЦ 1159479 . ПМИД 9192303 .
^ Оверхолт Дж.Л., Фикер Э., Ян Т., Шамс Х., Брайт Г.Р., Прабхакар Н.Р. (2002). «Хемосенсивирование в каротидном теле». Датчик кислорода . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 475. стр. 241–248. дои : 10.1007/0-306-46825-5_22 . ISBN 978-0-306-46367-9 . ПМИД 10849664 .
^ Арканджели А (2005). «Экспрессия и роль каналов hERG в раковых клетках». Сердечный калиевый канал hERG: структура, функция и синдром удлиненного интервала QT . Симпозиумы Фонда Новартис. Том. 266. стр. 225–32, обсуждение 232–4. дои : 10.1002/047002142X.ch17 . ISBN 9780470021408 . ПМИД 16050271 .
^ Вирапура М., Наттель С., Шартье Д., Кабальеро Р., Эбер Т.Е. (апрель 2002 г.). «Сравнение токов, переносимых HERG, с коэкспрессией MiRP1 и без нее, и собственным током выпрямителя с быстрой задержкой. Является ли MiRP1 недостающим звеном?» . Журнал физиологии . 540 (Часть 1): 15–27. дои : 10.1113/jphysicalol.2001.013296 . ПМК 2290231 . ПМИД 11927665 .
^ Abbott GW, Goldstein SA (март 2002 г.). «Связанные с заболеванием мутации в субъединицах калиевых каналов KCNE (MiRP) демонстрируют беспорядочное нарушение множественных токов и сохранение механизма» . Журнал ФАСЭБ . 16 (3): 390–400. дои : 10.1096/fj.01-0520hyp . ПМИД 11874988 . S2CID 26205057 .
^ Эбботт Г.В., Сести Ф., Сплавски И., Бак М.Э., Леманн М.Х., Тимоти К.В. и др. (апрель 1999 г.). «MiRP1 образует калиевые каналы IKr с HERG и связан с сердечной аритмией» . Клетка . 97 (2): 175–187. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80728-X . ПМИД 10219239 . S2CID 8507168 .
^ Джонс Э.М., Роти Роти ЕС, Ван Дж., Дельфосс С.А., Робертсон Г.А. (октябрь 2004 г.). «Сердечные каналы IKr минимально содержат субъединицы hERG 1a и 1b» . Журнал биологической химии . 279 (43): 44690–44694. дои : 10.1074/jbc.M408344200 . ПМИД 15304481 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Робертсон Г.А., Джонс Э.М., Ван Дж (2005). «Закрытие и сборка гетеромерных каналов hERG1a/1b, лежащих в основе I _Kr в сердце». Сердечный калиевый канал hERG: структура, функция и синдром удлиненного интервала QT . Симпозиумы Фонда Новартис. Том. 266. стр. 4–15, обсуждение 15–8, 44–5. CiteSeerX 10.1.1.512.5443 . дои : 10.1002/047002142X.ch2 . ISBN 9780470021408 . ПМИД 16050259 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Вармке Дж.В., Ганецкий Б. (апрель 1994 г.). «Семейство генов калиевых каналов, связанных с орлом у дрозофилы и млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (8): 3438–3442. Бибкод : 1994PNAS...91.3438W . дои : 10.1073/pnas.91.8.3438 . ПМК 43592 . ПМИД 8159766 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Трюдо MC, Вармке Дж.В., Ганецкий Б., Робертсон Г.А. (июль 1995 г.). «HERG, внутренний выпрямитель человека из семейства потенциал-управляемых калиевых каналов». Наука . 269 (5220): 92–95. Бибкод : 1995Sci...269...92T . дои : 10.1126/science.7604285 . ПМИД 7604285 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Сангинетти MC, Цзян С., Карран М.Э., Китинг М.Т. (апрель 1995 г.). «Механистическая связь между наследственной и приобретенной сердечной аритмией: HERG кодирует калиевый канал IKr» . Клетка . 81 (2): 299–307. дои : 10.1016/0092-8674(95)90340-2 . ПМИД 7736582 . S2CID 240044 .
^ Робертсон Г.А. (март 2000 г.). «LQT2: уменьшение амплитуды и потеря избирательности в хвосте, который виляет каналом HERG» . Исследование кровообращения . 86 (5): 492–493. дои : 10.1161/01.res.86.5.492 . ПМИД 10720408 .
^ Ван В., Маккиннон Р. (апрель 2017 г.). «Крио-ЭМ структура открытого человеческого эфира, связанная с K ⁺ Канал hERG» . Cell . 169 (3): 422–430.e10. doi : /j.cell.2017.03.048 . PMC 5484391. 10.1016 PMID 28431243 .
^ Мораиш Кабрал Дж.Х., Ли А., Коэн С.Л., Хаит Б.Т., Ли М., Маккиннон Р. (ноябрь 1998 г.). «Кристаллическая структура и функциональный анализ N-конца калиевого канала HERG: эукариотический домен PAS» . Клетка . 95 (5): 649–655. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81635-9 . ПМИД 9845367 . S2CID 15090987 .
^ Мосс А.Дж., Зареба В., Кауфман Э.С., Гартман Э., Петерсон Д.Р., Бенхорин Дж. и др. (февраль 2002 г.). «Повышенный риск аритмических событий при синдроме удлиненного интервала QT с мутациями в области пор человеческого калиевого канала гена, связанного с эфиром». Тираж . 105 (7): 794–799. дои : 10.1161/hc0702.105124 . ПМИД 11854117 . S2CID 2616052 .
^ Милнс Дж.Т., Крочиани О., Арканджели А., Хэнкокс Дж.К., Витчел Х.Дж. (июль 2003 г.). «Блокада калиевых токов HERG флувоксамином: неполное ослабление мутациями S6 в F656 или Y652» . Британский журнал фармакологии . 139 (5): 887–898. дои : 10.1038/sj.bjp.0705335 . ПМЦ 1573929 . ПМИД 12839862 .
^ «Амиодарон» . Аптечный банк . Проверено 28 мая 2019 г.
^ «Доклиническая оценка S7B возможности замедленной реполяризации желудочков (удлинение интервала QT) с помощью человеческих фармацевтических препаратов» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 6 мая 2020 г.
^ Каплан В.Д., Траут В.Е. (февраль 1969 г.). «Поведение четырех неврологических мутантов дрозофилы» . Генетика . 61 (2): 399–409. дои : 10.1093/генетика/61.2.399 . ПМЦ 1212165 . ПМИД 5807804 .
^ Каган А., Мелман Ю.Ф., Крумерман А., McDonald TV (апрель 2002 г.). «14-3-3 усиливает и продлевает адренергическую стимуляцию активности каналов HERG K+» . Журнал ЭМБО . 21 (8): 1889–1898. дои : 10.1093/emboj/21.8.1889 . ПМК 125975 . ПМИД 11953308 .

Дальнейшее чтение

Винсент ГМ (1998). «Молекулярная генетика синдрома удлиненного интервала QT: гены, вызывающие обмороки и внезапную смерть». Ежегодный обзор медицины . 49 : 263–274. дои : 10.1146/annurev.med.49.1.263 . ПМИД 9509262 .
Акерман MJ (март 1998 г.). «Синдром удлиненного интервала QT: заболевания ионных каналов сердца» . Труды клиники Мэйо . 73 (3): 250–269. дои : 10.4065/73.3.250 . ПМИД 9511785 .
Тальялатела М., Кастальдо П., Панначчоне А., Джорджио Дж., Аннунциато Л. (июнь 1998 г.). «K+-каналы человеческого эфира-а-гого (HERG) как фармакологические мишени: настоящие и будущие последствия». Биохимическая фармакология . 55 (11): 1741–1746. дои : 10.1016/S0006-2952(98)00002-1 . hdl : 11566/37313 . ПМИД 9714291 .
Бьеррегаард П., Гусак I (февраль 2005 г.). «Синдром короткого интервала QT: механизмы, диагностика и лечение». Природная клиническая практика. Сердечно-сосудистая медицина . 2 (2): 84–87. doi : 10.1038/ncpcardio0097 . ПМИД 16265378 . S2CID 10125533 .
Гутман Г.А., Чанди К.Г., Гриссмер С., Лаздунски М., Маккиннон Д., Пардо Л.А. и др. (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. LIII. Номенклатура и молекулярные взаимоотношения потенциалзависимых калиевых каналов». Фармакологические обзоры . 57 (4): 473–508. дои : 10.1124/пр.57.4.10 . ПМИД 16382104 . S2CID 219195192 .

Внешние ссылки

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000055118 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038319 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[Hedley-5] Перейти обратно: ^а ^б Хедли П.Л., Йоргенсен П., Шламовиц С., Вангари Р., Мулман-Смук Дж., Бринк П.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Генетическая основа синдромов удлиненного и короткого интервала QT: обновленная информация о мутациях» . Человеческая мутация . 30 (11): 1486–1511. дои : 10.1002/humu.21106 . ПМИД 19862833 . S2CID 19122696 .

[6] Бьеррегард П. (август 2018 г.). «Диагностика и лечение синдрома короткого интервала QT». Сердечный ритм . 15 (8): 1261–1267. дои : 10.1016/j.hrthm.2018.02.034 . ПМИД 29501667 . S2CID 4519580 .

[Sanguinetti_2006-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Сангинетти MC, Тристани-Фирузи М (март 2006 г.). «Калиевые каналы hERG и сердечная аритмия». Природа . 440 (7083): 463–469. Бибкод : 2006Natur.440..463S . дои : 10.1038/nature04710 . ПМИД 16554806 . S2CID 929837 .

[8] Кьеза Н., Розати Б., Арканджели А., Оливотто М., Ванке Э. (июнь 1997 г.). «Новая роль каналов HERG K+: адаптация пиковой частоты» . Журнал физиологии . 501 (Часть 2): 313–318. дои : 10.1111/j.1469-7793.1997.313bn.x . ПМЦ 1159479 . ПМИД 9192303 .

[9] Оверхолт Дж.Л., Фикер Э., Ян Т., Шамс Х., Брайт Г.Р., Прабхакар Н.Р. (2002). «Хемосенсивирование в каротидном теле». Датчик кислорода . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 475. стр. 241–248. дои : 10.1007/0-306-46825-5_22 . ISBN 978-0-306-46367-9 . ПМИД 10849664 .

[10] Арканджели А (2005). «Экспрессия и роль каналов hERG в раковых клетках». Сердечный калиевый канал hERG: структура, функция и синдром удлиненного интервала QT . Симпозиумы Фонда Новартис. Том. 266. стр. 225–32, обсуждение 232–4. дои : 10.1002/047002142X.ch17 . ISBN 9780470021408 . ПМИД 16050271 .

[11] Вирапура М., Наттель С., Шартье Д., Кабальеро Р., Эбер Т.Е. (апрель 2002 г.). «Сравнение токов, переносимых HERG, с коэкспрессией MiRP1 и без нее, и собственным током выпрямителя с быстрой задержкой. Является ли MiRP1 недостающим звеном?» . Журнал физиологии . 540 (Часть 1): 15–27. дои : 10.1113/jphysicalol.2001.013296 . ПМК 2290231 . ПМИД 11927665 .

[12] Abbott GW, Goldstein SA (март 2002 г.). «Связанные с заболеванием мутации в субъединицах калиевых каналов KCNE (MiRP) демонстрируют беспорядочное нарушение множественных токов и сохранение механизма» . Журнал ФАСЭБ . 16 (3): 390–400. дои : 10.1096/fj.01-0520hyp . ПМИД 11874988 . S2CID 26205057 .

[13] Эбботт Г.В., Сести Ф., Сплавски И., Бак М.Э., Леманн М.Х., Тимоти К.В. и др. (апрель 1999 г.). «MiRP1 образует калиевые каналы IKr с HERG и связан с сердечной аритмией» . Клетка . 97 (2): 175–187. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80728-X . ПМИД 10219239 . S2CID 8507168 .

[14] Джонс Э.М., Роти Роти ЕС, Ван Дж., Дельфосс С.А., Робертсон Г.А. (октябрь 2004 г.). «Сердечные каналы IKr минимально содержат субъединицы hERG 1a и 1b» . Журнал биологической химии . 279 (43): 44690–44694. дои : 10.1074/jbc.M408344200 . ПМИД 15304481 .

[Robertson_2005-15] Перейти обратно: ^а ^б Робертсон Г.А., Джонс Э.М., Ван Дж (2005). «Закрытие и сборка гетеромерных каналов hERG1a/1b, лежащих в основе I _Kr в сердце». Сердечный калиевый канал hERG: структура, функция и синдром удлиненного интервала QT . Симпозиумы Фонда Новартис. Том. 266. стр. 4–15, обсуждение 15–8, 44–5. CiteSeerX 10.1.1.512.5443 . дои : 10.1002/047002142X.ch2 . ISBN 9780470021408 . ПМИД 16050259 .

[Warmke_1994-16] Перейти обратно: ^а ^б Вармке Дж.В., Ганецкий Б. (апрель 1994 г.). «Семейство генов калиевых каналов, связанных с орлом у дрозофилы и млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (8): 3438–3442. Бибкод : 1994PNAS...91.3438W . дои : 10.1073/pnas.91.8.3438 . ПМК 43592 . ПМИД 8159766 .

[Trudeau_1995-17] Перейти обратно: ^а ^б Трюдо MC, Вармке Дж.В., Ганецкий Б., Робертсон Г.А. (июль 1995 г.). «HERG, внутренний выпрямитель человека из семейства потенциал-управляемых калиевых каналов». Наука . 269 (5220): 92–95. Бибкод : 1995Sci...269...92T . дои : 10.1126/science.7604285 . ПМИД 7604285 .

[Sanguinetti_1995-18] Перейти обратно: ^а ^б ^с Сангинетти MC, Цзян С., Карран М.Э., Китинг М.Т. (апрель 1995 г.). «Механистическая связь между наследственной и приобретенной сердечной аритмией: HERG кодирует калиевый канал IKr» . Клетка . 81 (2): 299–307. дои : 10.1016/0092-8674(95)90340-2 . ПМИД 7736582 . S2CID 240044 .

[19] Робертсон Г.А. (март 2000 г.). «LQT2: уменьшение амплитуды и потеря избирательности в хвосте, который виляет каналом HERG» . Исследование кровообращения . 86 (5): 492–493. дои : 10.1161/01.res.86.5.492 . ПМИД 10720408 .

[20] Ван В., Маккиннон Р. (апрель 2017 г.). «Крио-ЭМ структура открытого человеческого эфира, связанная с K ⁺ Канал hERG» . Cell . 169 (3): 422–430.e10. doi : /j.cell.2017.03.048 . PMC 5484391. 10.1016 PMID 28431243 .

[pmid9845367-21] Мораиш Кабрал Дж.Х., Ли А., Коэн С.Л., Хаит Б.Т., Ли М., Маккиннон Р. (ноябрь 1998 г.). «Кристаллическая структура и функциональный анализ N-конца калиевого канала HERG: эукариотический домен PAS» . Клетка . 95 (5): 649–655. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81635-9 . ПМИД 9845367 . S2CID 15090987 .

[Moss-22] Мосс А.Дж., Зареба В., Кауфман Э.С., Гартман Э., Петерсон Д.Р., Бенхорин Дж. и др. (февраль 2002 г.). «Повышенный риск аритмических событий при синдроме удлиненного интервала QT с мутациями в области пор человеческого калиевого канала гена, связанного с эфиром». Тираж . 105 (7): 794–799. дои : 10.1161/hc0702.105124 . ПМИД 11854117 . S2CID 2616052 .

[Milnes-23] Милнс Дж.Т., Крочиани О., Арканджели А., Хэнкокс Дж.К., Витчел Х.Дж. (июль 2003 г.). «Блокада калиевых токов HERG флувоксамином: неполное ослабление мутациями S6 в F656 или Y652» . Британский журнал фармакологии . 139 (5): 887–898. дои : 10.1038/sj.bjp.0705335 . ПМЦ 1573929 . ПМИД 12839862 .

[24] «Амиодарон» . Аптечный банк . Проверено 28 мая 2019 г.

[25] «Доклиническая оценка S7B возможности замедленной реполяризации желудочков (удлинение интервала QT) с помощью человеческих фармацевтических препаратов» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 6 мая 2020 г.

[26] Каплан В.Д., Траут В.Е. (февраль 1969 г.). «Поведение четырех неврологических мутантов дрозофилы» . Генетика . 61 (2): 399–409. дои : 10.1093/генетика/61.2.399 . ПМЦ 1212165 . ПМИД 5807804 .

[pmid11953308-27] Каган А., Мелман Ю.Ф., Крумерман А., McDonald TV (апрель 2002 г.). «14-3-3 усиливает и продлевает адренергическую стимуляцию активности каналов HERG K+» . Журнал ЭМБО . 21 (8): 1889–1898. дои : 10.1093/emboj/21.8.1889 . ПМК 125975 . ПМИД 11953308 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]