✖


Jump to content

KcsA калиевый канал

KcsA калиевый канал
Четыре субъединицы, образующие канал, нарисованы разными цветами. Они окружают центральную пору, охраняемую селективным фильтром, состоящим из P-петлей каждой из субъединиц. Синие и красные точки обозначают границы липидного бислоя .
Идентификаторы
Символ ?
Пфам PF07885
ИнтерПро ИПР013099
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 1бл8 / СКОПе / СУПФАМ
Суперсемейство OPM 8
белок OPM 1r3j
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary

KcsA (K-канал стрептомицетов А) представляет собой прокариотический калиевый канал почвенной бактерии Streptomyces lividans , который широко изучался в ионных каналов исследованиях . Белок, активируемый рН, имеет два трансмембранных сегмента и высокоселективную область пор, ответственную за шлюзование и передвижение K. + ионы выходят из клетки. [1] [2] Аминокислотная последовательность, обнаруженная в селективном фильтре KcsA, высоко консервативна как среди прокариотических, так и среди эукариотических K. + каналы напряжения; [1] [3] в результате исследование KcsA предоставило важное структурное и механистическое понимание молекулярной основы K. + отбор и проводимость ионов. Будучи одним из наиболее изученных ионных каналов по сей день, KcsA является образцом для исследования K + Функция канала и ее выясненная структура лежат в основе компьютерного моделирования динамики каналов как для прокариотических, так и для эукариотических видов. [4]

История

[ редактировать ]

KcsA был первым каналом ионов калия, который был охарактеризован с помощью рентгеновской кристаллографии Родериком Маккинноном и его коллегами в 1998 году. За годы, предшествовавшие этому, исследования структуры K + каналы были сосредоточены на использовании связывания небольших токсинов для выявления местоположения пор и селективного фильтра среди остатков каналов. Группа Маккиннона выдвинула теорию тетрамерного расположения трансмембранных сегментов и даже предположила наличие порообразующих «петлей» в области фильтра, состоящих из коротких сегментов аминокислот, которые взаимодействовали с K. + ионы, проходящие через канал [5] Открытие сильной гомологии последовательностей между KcsA и другими каналами семейства Kv, включая белок Shaker , привлекло внимание научного сообщества, особенно потому, что K + последовательность сигнатур каналов начала появляться в других прокариотических генах. Простота двух трансмембранных спиралей в KcsA, в отличие от шести во многих ионных каналах эукариот , также позволила понять механизмы KcsA. + направляет проводимость на более элементарном уровне, тем самым обеспечивая еще больший стимул для изучения KcsA.

Кристаллическая структура KcsA была расшифрована группой Маккиннона в 1998 году после открытия, что удаление C-концевого цитоплазматического домена нативного белка (остатки 126–158) увеличивает стабильность кристаллизованных образцов. Была создана модель KcsA с разрешением 3,2А, которая подтвердила тетрамерное расположение белка вокруг центральной поры, при этом одна спираль каждой субъединицы обращена к внутренней оси, а другая - наружу. [6] Три года спустя Мораис-Кабрал и Чжоу создали модель с более высоким разрешением после того, как моноклональные фрагменты Fab были прикреплены к кристаллам KcsA для дальнейшей стабилизации канала. [7] В начале 2000-х годов появились свидетельства занятия селективного фильтра двумя K + атом в процессе транспортировки возник на основе энергетических и электростатических расчетов, выполненных для моделирования области пор. Продолжающееся исследование различных открытых и закрытых, неактивных и активных конформаций KcsA с помощью других методов визуализации, таких как осс-ЯМР и ЭПР, с тех пор позволило еще лучше понять структуру каналов и силы, вызывающие переключение от инактивации канала к проводимости.

В 2007 году Риек и др. показали, что открытие канала, возникающее в результате титрования ионного канала от pH 7 до pH 4, соответствует конформационным изменениям в двух областях: переходу в ионообменное состояние селективного фильтра и открытию расположения ТМ2 при С -конечная точка . [8] Эта модель объясняет способность KcsA одновременно выбирать K + ионы, а также регулируют электропроводность. В 2011 году кристаллическая структура полноразмерного KcsA была определена и показала, что препятствия со стороны ранее усеченных остатков позволяют только прямое расширение области прохождения межклеточных ионов белка. Это исследование позволяет более детально рассмотреть движение отдельных областей каналов во время ионной проводимости. [9] В настоящее время исследования KcsA сосредоточены на использовании прокариотического канала в качестве модели динамики каналов более крупных эукариотических K. + каналы, включая hERG .

Структура

[ редактировать ]
Кристаллическая структура KcsA. Здесь показаны только две из четырех субъединиц. Белок показан зеленым цветом, карбонильные группы основной цепи (кислород = красный, углерод = зеленый), а ионы калия (занимающие позиции S2 и S4) и атомы кислорода молекул воды (S1 и S3) представляют собой фиолетовые и красные сферы соответственно.

Структура KcsA представляет собой перевернутый конус с центральной порой, идущей по центру и состоящей из двух трансмембранных спиралей (внешняя спираль M1 и внутренняя спираль M2), которые охватывают липидный бислой . Сам канал представляет собой тетрамер, состоящий из четырех идентичных однодоменных субъединиц (каждая с двумя α-спиралями), расположенных так, что одна спираль M2 обращена к центральной поре, а другая спираль M1 обращена к липидной мембране . Внутренние спирали наклонены примерно на 25° по отношению к липидной мембране и слегка изломаны, открываясь наружу, как цветок. [6] Эти две спирали ТМ связаны возвратной петлей, распределенной симметрично вокруг общей оси, соответствующей центральной поре . Область пор охватывает примерно 30 аминокислотных остатков и может быть разделена на три части: селективный фильтр вблизи внеклеточной стороны, расширенную, заполненную водой полость в центре и закрытые ворота вблизи цитоплазматической стороны, образованные четырьмя упакованными спиралями М2. [6] Обнаружено, что эта архитектура высококонсервативна в семействе калиевых каналов. [10] [11] как у эукариот , так и у прокариот.

Общая длина поры составляет 45 Å, а ее диаметр значительно варьируется в пределах отдельных участков внутреннего туннеля. Двигаясь из внутриклеточной области наружу (на рисунке снизу вверх), пора начинается с воротной области, образованной спиралями М2 диаметром 18 Å, а затем открывается в широкую полость (~ 10 Å в поперечнике) вблизи середины мембраны. . [6] В этих регионах К. + ионы контактируют с окружающими молекулами воды, но когда они попадают в канал из селективного фильтра вверху, полость настолько узкая, что K + ионы должны выделять гидратирующую воду, чтобы проникнуть в клетку. [6] Что касается аминокислотного состава остатков, выстилающих поры в KcsA, боковые цепи, выстилающие внутреннюю пору и полость, преимущественно гидрофобны , но в селективном фильтре присутствуют полярные аминокислоты, которые контактируют с обезвоженным K. + ионы.

Селективный фильтр

[ редактировать ]

Более широкий конец конуса соответствует внеклеточному устью канала, состоящего из спиралей пор, а также селективного фильтра , образованного последовательностью TVGYG (треонин, валин, глицин, тирозин, глицин), характерной для калиевых каналов. [12] В этой области координация между аминокислотами TVGYG и поступающими K + ионы обеспечивают проводимость ионов через канал. Селективный фильтр KcsA содержит четыре сайта связывания ионов, хотя предполагается, что только два из этих четырех положений заняты одновременно. Селективный фильтр имеет диаметр около 3 Å. [13] хотя моделирование молекулярной динамики предполагает, что фильтр является гибким. [14] Присутствие TVGYG в области фильтра KcsA сохраняется даже в более сложных эукариотических каналах, что делает KcsA оптимальной системой для изучения KcsA. + проводимость канала у разных видов.

Функция

[ редактировать ]
KcsA переходит из закрытой в открытую конформацию при протонировании спирали М2 при низком pH. Запирание напряжения приводит к разрушению селективного фильтра и последующей инактивации. Изображение адаптировано из Thompson et al. 2008.

Канал KcsA считается модельным каналом , поскольку структура KcsA обеспечивает основу для понимания KcsA. + канальная проводимость, которая состоит из трех частей: по калию селективность , блокирование каналов за счет чувствительности к pH и потенциалзависимая инактивация каналов. К + ионов Проникновение происходит в верхней области селективного фильтра поры, в то время как pH-регулирование повышается в результате протонирования трансмембранных спиралей в конце поры. При низком pH спираль М2 протонируется, переводя ионный канал из закрытой в открытую конформацию. [15] Считается, что когда ионы проходят через канал, механизмы ограничения напряжения вызывают взаимодействия между Glu71 и Asp80 в селективном фильтре, которые дестабилизируют проводящую конформацию и облегчают переход в долгоживущее непроводящее состояние, напоминающее инактивацию напряжения C-типа . зависимые каналы . [16]

В непроводящей конформации KcsA при pH 7 K + тесно связан с координирующими атомами кислорода селективного фильтра, а четыре спирали TM2 сходятся возле цитоплазматического соединения, блокируя прохождение любых ионов калия. [8] Однако при pH 4 KcsA претерпевает конформационные обмены в миллисекундном масштабе, фильтруя проникающие и непроницаемые состояния, а также между открытой и закрытой конформациями спиралей M2. [8] Хотя эти отдельные конформационные изменения происходят в отдельных областях канала, молекулярное поведение каждой области связано как электростатическими взаимодействиями , так и аллостерией . [8] Динамика этого обмена стереохимических конфигураций в фильтре обеспечивает физическую основу для одновременного K + проводимость и стробирование.

К + избирательность

[ редактировать ]

Последовательность TVGYG особенно важна для поддержания калиевой специфичности KcsA. Глицины в этой последовательности селективного фильтра имеют двугранные углы, которые позволяют карбонильным атомам кислорода в белковой основной цепи фильтра указывать в одном направлении, к ионам вдоль поры. [5] Глицины и треонин координируются с K + ион, в то время как боковые цепи валина и тирозина направлены в ядро ​​белка, чтобы наложить геометрические ограничения на фильтр. В результате тетрамер KcsA содержит четыре равноотстоящих друг от друга K + места связывания, каждая сторона которого состоит из клетки, образованной восемью атомами кислорода, расположенными в вершинах куба. Атомы кислорода, окружающие K + ионы в фильтре располагаются подобно молекулам воды, окружающим гидратированный K + ионы в полости канала; это говорит о том, что центры координации и связывания кислорода в селективном фильтре оплачивают энергетические затраты K + обезвоживание. [5] Поскольку ион Na+ слишком мал для этих K + Поскольку места связывания имеют малый размер, энергия дегидратации не компенсируется и, таким образом, фильтр отбирает другие посторонние ионы. [5] Кроме того, канал KcsA блокируется Cs. + ионы и стробирование требуют присутствия Mg 2+ ионы. [1]

Чувствительность к pH

[ редактировать ]

Зависимая от pH проводимость KcsA указывает на то, что открытие ионного канала происходит, когда белок подвергается воздействию более кислой среды. Исследования ЯМР, проведенные группой Riek, показывают, что чувствительность к pH возникает как в C-концевой области TM2 белка, так и в остатках Tyr78 и Gly79 в селективном фильтре. Есть данные, позволяющие предположить, что основной сенсор pH находится в цитоплазматическом домене. Замена отрицательно заряженных аминокислот на нейтральные делала канал KcsA нечувствительным к pH, хотя аминокислотных изменений в трансмембранной области не было. [17] [18] Кроме того, при pH от 6 до 7 гистидин является одной из немногих титруемых боковых цепей гистидинов; они отсутствуют в трансмембранных и внеклеточных сегментах TM2, но присутствуют на C-конце KcsA. Это подчеркивает возможный механизм медленного открытия KcsA, который особенно чувствителен к pH, особенно потому, что конформационное распространение сигнала открытия канала от С-конца к селективному фильтру может быть важным для координации структурных изменений, необходимых для проводимости вдоль всей поры. .

Исследования ЯМР также показывают, что сложная сеть водородных связей между Tyr78, Gly79, Glu71 и Asp80 существует в области фильтра KcsA и, кроме того, действует как pH-чувствительный триггер проводимости. Мутация ключевых остатков в этом регионе, включая E71A, приводит к большим энергетическим затратам – 4 ккал/моль. −1 , что эквивалентно потере водородной связи между Glu71 и Tyr78 и опосредованной водой водородной связи между Glu71 и Asp80 в KcsA(E71A). Эти исследования дополнительно подчеркивают роль шлюзования pH в функции каналов KcsA.

стробирование напряжения

[ редактировать ]

В 2006 году группа Перозо предложила механистическое объяснение влияния полей напряжения на затвор KcsA. После подачи деполяризующего тока в канал происходит переориентация Glu71 в сторону внутриклеточной поры, тем самым разрушая карбоксил-карбоксилатную пару Glu71-Asp80, первоначально стабилизирующую селективный фильтр. Коллапс области фильтра предотвращает вход в инактивированное состояние или облегчает выход из него. [16] Glu71, ключевая часть сигнатурной последовательности фильтра селективности, которая консервативна среди K + ионные каналы играют ключевую роль в стробировании, поскольку его способность переориентироваться в направлении трансмембранного поля напряжения может дать объяснение событиям стробирования напряжения при KcsA. Ориентация аминокислот в области фильтра может играть важную физиологическую роль в модуляции потоков калия у эукариот и прокариот в стационарных условиях. [16]

Исследовать

[ редактировать ]

Функция

[ редактировать ]

Точный механизм селективности калиевых каналов продолжает изучаться и обсуждаться , и для описания различных аспектов селективности используется множество моделей. Модели, объясняющие селективность, на основе концепции напряженности поля, разработанной Джорджем Эйзенманом. [19] основанные на законе Кулона, были применены к KcsA. [14] [20] Альтернативное объяснение селективности KcsA основано на модели близкого соответствия (также известной как модель плотного прилегания), разработанной Франсиско Безанильей и Армстронгом . [21] Атомы кислорода основной карбонильной группы , составляющие селективный фильтр, удерживаются в точном положении, которое позволяет им замещать молекулы воды в гидратной оболочке иона калия , но они находятся слишком далеко от иона натрия . В дальнейшей работе были изучены термодинамические различия в связывании ионов. [22] топологические соображения, [23] [24] и количество непрерывных мест связывания ионов. [25]

Кроме того, еще предстоит обсудить главное ограничение в изучении и моделировании кристаллической структуры : лучше всего разрешенная и наиболее применяемая кристаллическая структура KcsA, по-видимому, представляет собой «закрытую» форму канала. Это разумно, поскольку закрытому состоянию канала благоприятствует нейтральный pH , при котором кристаллическая структура была определена с помощью рентгеновской кристаллографии . Однако динамическое поведение KcsA затрудняет анализ канала, поскольку кристаллическая структура неизбежно обеспечивает статическое, усредненное по пространству и времени изображение канала. Чтобы преодолеть разрыв между молекулярной структурой и физиологическим поведением, необходимо понимание динамики атомного разрешения калиевых каналов.

Приложения

[ редактировать ]

Из-за высокого сходства последовательностей пор KcsA и других эукариотических K + белков ионных каналов, KcsA предоставил важную информацию о поведении других важных белков, проводящих напряжение, таких как дрозофиллы полученный из шейкер, человека , и калиевый канал hERG . KcsA использовался в исследованиях мутагенеза для моделирования взаимодействия hERG с различными лекарственными соединениями. Такие тесты могут выявить взаимодействие лекарственного средства с каналами hERG, вызывающее приобретенный синдром удлиненного интервала QT , и необходимы для определения сердечной безопасности новых лекарств. [26] Кроме того, с помощью вычислений были созданы модели гомологии, основанные на кристаллической структуре KcsA в закрытом состоянии, для построения представления сердечного K hERG в нескольких состояниях. + канал. Такие модели раскрывают гибкость канала hERG и могут последовательно предсказывать аффинность связывания набора разнообразных лигандов, взаимодействующих с ионными каналами. Анализ сложных структур лиганд-hERG можно использовать для управления синтезом аналогов лекарств с пониженной ответственностью hERG на основе структуры лекарства и потенциала докинга. [27]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с Шремпф Х., Шмидт О., Кюммерлен Р., Хинна С., Мюллер Д., Бетцлер М., Стейнкамп Т., Вагнер Р. (ноябрь 1995 г.). «Прокариотический калиевый ионный канал с двумя предсказанными трансмембранными сегментами Streptomyces lividans» . Журнал ЭМБО . 14 (21): 5170–8. дои : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb00201.x . ПМЦ   394625 . ПМИД   7489706 .
  2. ^ Мейзер Д., Сплитт Х., Вагнер Р., Шремпф Х. (1999). «Исследование открытой поры калиевого канала Streptomyces lividans » . Письма ФЭБС . 462 (3): 447–452. Бибкод : 1999FEBSL.462..447M . дои : 10.1016/S0014-5793(99)01579-3 . ПМИД   10622743 . S2CID   6231397 .
  3. ^ Ю Ф.Х., Яров-Яровой В., Гутман Г.А., Каттералл В.А. (декабрь 2005 г.). «Обзор молекулярных взаимоотношений в суперсемействе потенциал-управляемых ионных каналов». Фармакологические обзоры . 57 (4): 387–95. дои : 10.1124/пр.57.4.13 . ПМИД   16382097 . S2CID   2643413 .
  4. ^ Ру Б (2005). «Ионная проводимость и селективность в K (+) каналах». Ежегодный обзор биофизики и биомолекулярной структуры . 34 : 153–71. doi : 10.1146/annurev.biophys.34.040204.144655 . ПМИД   15869387 .
  5. ^ Jump up to: а б с д Родерик Маккиннон. «Нобелевская лекция: Калиевые каналы и атомная основа избирательной ионной проводимости» . Нобелевская премия . Нобель Медиа АБ.
  6. ^ Jump up to: а б с д и Дойл Д.А., Мораис Кабрал Дж., Пфюцнер Р.А., Куо А., Гулбис Дж.М., Коэн С.Л., Хаит Б.Т., Маккиннон Р. (апрель 1998 г.). «Строение калиевого канала: молекулярная основа К + проводимость и селективность». Science . 280 (5360): 69–77. Bibcode : 1998Sci...280...69D . doi : 10.1126/science.280.5360.69 . PMID   9525859 .
  7. ^ Чжоу Ю., Мораис-Кабрал Дж. Х., Кауфман А., Маккиннон Р. (ноябрь 2001 г.). «Химия координации и гидратации ионов, выявленная K + Комплекс канал-Fab с разрешением 2,0 А". Nature . 414 (6859): 43–8. : 2001Natur.414 ...43Z . doi : 10.1038/35102009 . PMID   11689936. S2CID Bibcode   205022645 .
  8. ^ Jump up to: а б с д Бейкер К.А., Цицилонис С., Квятковски В., Чой С., Рик Р. (ноябрь 2007 г.). «Конформационная динамика калиевого канала KcsA определяет воротные свойства» . Структурная и молекулярная биология природы . 14 (11): 1089–95. дои : 10.1038/nsmb1311 . ПМЦ   3525321 . ПМИД   17922011 .
  9. ^ Уйсал С., Куэлло Л.Г., Кортес Д.М., Койде С., Косьяков А.А., Перозо Э. (июль 2011 г.). «Механизм активационного стробирования в полноразмерном KcsA K + канал» . Sciences of the United States of America . 108 (29): 11896–9. Bibcode : 2011PNAS..10811896U . doi : 10.1073/pnas.1105112108 . PMC   3141920. . PMID   21730186 Proceedings of the National Academy of
  10. ^ Лу З., Клем А.М., Раму Ю. (октябрь 2001 г.). «Пора ионной проводимости сохраняется среди калиевых каналов». Природа . 413 (6858): 809–13. Бибкод : 2001Natur.413..809L . дои : 10.1038/35101535 . ПМИД   11677598 . S2CID   4364245 .
  11. ^ Чой С. (февраль 2002 г.). «Структуры калиевых каналов». Обзоры природы. Нейронаука . 3 (2): 115–21. дои : 10.1038/nrn727 . ПМИД   11836519 . S2CID   825973 .
  12. ^ Хилле Б., Армстронг К.М., Маккиннон Р. (октябрь 1999 г.). «Ионные каналы: от идеи к реальности». Природная медицина . 5 (10): 1105–9. дои : 10.1038/13415 . ПМИД   10502800 . S2CID   5216271 .
  13. ^ Хилле Б. (июнь 1973 г.). «Калиевые каналы в миелинизированном нерве. Избирательная проницаемость для малых катионов» . Журнал общей физиологии . 61 (6): 669–86. дои : 10.1085/jgp.61.6.669 . ПМК   2203488 . ПМИД   4541077 .
  14. ^ Jump up to: а б Носков С.Ю., Ру Б. (декабрь 2006 г.). «Ионная селективность в калиевых каналах». Биофизическая химия . 124 (3): 279–91. дои : 10.1016/j.bpc.2006.05.033 . ПМИД   16843584 .
  15. ^ Томпсон А.Н., Поссон DJ, Парса П.В., Nimigean CM (май 2008 г.). «Молекулярный механизм чувствительности к pH в калиевых каналах KcsA» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (19): 6900–5. Бибкод : 2008PNAS..105.6900T . дои : 10.1073/pnas.0800873105 . ПМК   2383984 . ПМИД   18443286 .
  16. ^ Jump up to: а б с Кордеро-Моралес Х.Ф., Куэлло Л.Г., Чжао Й., Джогини В., Кортес Д.М., Ру Б., Перозо Э. (апрель 2006 г.). «Молекулярные детерминанты стробирования селективного фильтра калиевых каналов». Структурная и молекулярная биология природы . 13 (4): 311–8. дои : 10.1038/nsmb1069 . ПМИД   16532009 . S2CID   20765018 .
  17. ^ Хирано М., Ониши Ю., Янагида Т., Иде Т. (ноябрь 2011 г.). «Роль цитоплазматического домена канала KcsA в рН-зависимом стробировании» . Биофизический журнал . 101 (9): 2157–62. Бибкод : 2011BpJ...101.2157H . дои : 10.1016/j.bpj.2011.09.024 . ПМК   3207171 . ПМИД   22067153 .
  18. ^ Ючи З., вице-президент Пау, Ян Д.С. (декабрь 2008 г.). «GCN4 повышает стабильность порового домена калиевого канала KcsA» . Журнал ФЭБС . 275 (24): 6228–36. дои : 10.1111/j.1742-4658.2008.06747.x . ПМИД   19016844 .
  19. ^ Эйзенман Г. (март 1962 г.). «Катионселективные стеклянные электроды и принцип их работы» . Биофизический журнал . 2 (2, часть 2): 259–323. Бибкод : 1962BpJ.....2..259E . дои : 10.1016/S0006-3495(62)86959-8 . ПМЦ   1366487 . ПМИД   13889686 .
  20. ^ Носков С.Ю., Бернеш С., Ру Б. (октябрь 2004 г.). «Контроль селективности ионов в калиевых каналах с помощью электростатических и динамических свойств карбонильных лигандов». Природа . 431 (7010): 830–4. Бибкод : 2004Natur.431..830N . дои : 10.1038/nature02943 . ПМИД   15483608 . S2CID   4414885 .
  21. ^ Безанилья Ф., Армстронг CM (ноябрь 1972 г.). «Отрицательная проводимость, вызванная попаданием ионов натрия и цезия в калиевые каналы аксонов кальмара» . Журнал общей физиологии . 60 (5): 588–608. дои : 10.1085/jgp.60.5.588 . ПМК   2226091 . ПМИД   4644327 .
  22. ^ Варма С., Ремпе С.Б. (август 2007 г.). «Настройка архитектуры координации ионов для обеспечения избирательного разделения» . Биофизический журнал . 93 (4): 1093–9. arXiv : физика/0608180 . Бибкод : 2007BpJ....93.1093V . дои : 10.1529/biophysj.107.107482 . ЧВК   1929028 . ПМИД   17513348 .
  23. ^ Томас М., Джаятилака Д., Корри Б. (октябрь 2007 г.). «Преобладающая роль координационного числа в селективности калиевых каналов» . Биофизический журнал . 93 (8): 2635–43. Бибкод : 2007BpJ....93.2635T . дои : 10.1529/biophysj.107.108167 . ЧВК   1989715 . ПМИД   17573427 .
  24. ^ Бостик Д.Л., Брукс К.Л. (май 2007 г.). «Селективность по К + каналов происходит из-за топологического контроля координированного состояния проникающих ионов» . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 104 (22): 9260–5. Бибкод : 2007PNAS..104.9260B . doi : 10.1073/pnas .0700554104 . ПМК   1890482 . ​  ​ ​
  25. ^ Деребе М.Г., Зауэр Д.Б., Цзэн В., Алам А., Ши Н., Цзян Й. (январь 2011 г.). «Настройка ионной селективности каналов тетрамерных катионов путем изменения количества мест связывания ионов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (2): 598–602. Бибкод : 2011PNAS..108..598D . дои : 10.1073/pnas.1013636108 . ПМК   3021048 . ПМИД   21187421 .
  26. ^ Сангинетти MC, Митчесон Дж.С. (март 2005 г.). «Прогнозирование взаимодействия препарата с каналом hERG, вызывающего приобретенный синдром удлиненного интервала QT». Тенденции в фармакологических науках . 26 (3): 119–24. дои : 10.1016/j.tips.2005.01.003 . ПМИД   15749156 .
  27. ^ Раджамани Р., Тунге Б.А., Ли Дж., Рейнольдс Ч. (март 2005 г.). «Модель гомологии hERG K с двумя состояниями + канал: применение для связывания лиганда». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 15 (6): 1737–41. doi : 10.1016/j.bmcl.2005.01.008 . PMID   15745831 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=KcsA_potassium_channel&oldid=1237977572"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 98e3cd0d433df1eadecf47846d65aed0__1722506760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/98/d0/98e3cd0d433df1eadecf47846d65aed0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
KcsA potassium channel - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)