канал БК
| КЦНМА1 | |||
|---|---|---|---|
 Доменная структура BK-каналов | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | КЦНМА1 | ||
| Альт. символы | МЕДЛЕННЫЙ | ||
| ген NCBI | 3778 | ||
| HGNC | 6284 | ||
| МОЙ БОГ | 600150 | ||
| RefSeq | НМ_002247 | ||
| ЮниПрот | Q12791 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 10 q22 | ||
| |||
| КЦМБ1 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | КЦМБ1 | ||
| ген NCBI | 3779 | ||
| HGNC | 6285 | ||
| МОЙ БОГ | 603951 | ||
| RefSeq | НМ_004137 | ||
| ЮниПрот | Q16558 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | 5 q34 | ||
| |||
| КЦМБ2 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | КЦМБ2 | ||
| ген NCBI | 10242 | ||
| HGNC | 6286 | ||
| МОЙ БОГ | 605214 | ||
| RefSeq | НМ_181361 | ||
| ЮниПрот | Q9Y691 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 3 q26.32 | ||
| |||
| КЦНМБ3 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | КЦНМБ3 | ||
| Альт. символы | КЦНМБ2, КЦНМБЛ | ||
| ген NCBI | 27094 | ||
| HGNC | 6287 | ||
| МОЙ БОГ | 605222 | ||
| RefSeq | НМ_171828 | ||
| ЮниПрот | Q9NPA1 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 3 q26.3-q27 | ||
| |||
| KCNMB3L | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | KCNMB3L |
| Альт. символы | КЦНМБ2Л, КЦНМБЛП |
| ген NCBI | 27093 |
| HGNC | 6288 |
| RefSeq | NG_002679 |
| Другие данные | |
| Локус | Хр. 22 q11.1 |
| КCNMB4 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | КCNMB4 | ||
| ген NCBI | 27345 | ||
| HGNC | 6289 | ||
| МОЙ БОГ | 605223 | ||
| RefSeq | НМ_014505 | ||
| ЮниПрот | Q86W47 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 12 q15 | ||
| |||
| Активируемая кальцием альфа-субъединица калиевого канала BK | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | BK_channel_a | ||
| Пфам | PF03493 | ||
| ИнтерПро | ИПР003929 | ||
| |||
BK-каналы (большие калиевые) представляют собой калиевые каналы с большой проводимостью, активируемые кальцием . [1] также известный как Maxi-K , slo1 или Kca1.1 . BK-каналы представляют собой потенциалзависимые калиевые каналы , которые проводят большое количество ионов калия (K + ) через клеточную мембрану , отсюда и их название — большой калий . Эти каналы можно активировать (открыть) либо электрическими средствами, либо увеличением количества кальция. 2+ концентрации в клетке. [2] [3] BK-каналы помогают регулировать физиологические процессы, такие как циркадные поведенческие ритмы и возбудимость нейронов. [4] BK-каналы также участвуют во многих процессах в организме, поскольку являются повсеместными каналами. Они имеют тетрамерную структуру, состоящую из трансмембранного домена , потенциал-чувствительного домена, домена калиевого канала и цитоплазматического С-концевого домена , со многими рентгеновскими структурами для справки. Их функция заключается в реполяризации мембранного потенциала, позволяя калию вытекать наружу в ответ на деполяризацию или повышение уровня кальция.
Структура
[ редактировать ]Структурно BK-каналы гомологичны потенциал- и лиганд-управляемым калиевым каналам , имеющим датчик напряжения и пору в качестве трансмембранного домена и цитозольный домен для связывания внутриклеточного кальция и магния . [5] Каждый мономер альфа-субъединицы, образующей каналы, является продуктом гена KCNMA1 (также известного как Slo1). Субъединица Slo1 имеет три основных структурных домена, каждый из которых выполняет определенную функцию:
- домен чувствительного напряжения (VSD) воспринимает мембранный потенциал через мембрану,
- цитозольный домен (чувствует концентрацию кальция, ионы Ca²⁺) и
- домен пор-ворот (PGD), который открывается и закрывается, регулируя калия проникновение .
Ворота активации находятся в PGD, который расположен либо на цитозольной стороне S6, либо на селективном фильтре (селективность — это предпочтение канала проводить определенный ион). [5] Домен, воспринимающий напряжение, и поро-зависимый домен вместе называются трансмембранными доменами и образованы трансмембранными сегментами S1-S4 и S5-S6 соответственно. Внутри спирали S4 содержится ряд положительно заряженных остатков, которые служат первичным датчиком напряжения . [6]
Каналы BK очень похожи на потенциалзависимые каналы K⁺ , однако в каналах BK только один положительно заряженный остаток (Arg213) участвует в восприятии напряжения через мембрану. [5] Также уникальным для каналов BK является дополнительный сегмент S0, этот сегмент необходим для модуляции β-субъединицы . [7] [8] и чувствительность к напряжению. [9]
Цитозольный домен состоит из двух доменов RCK (регулятор калиевой проводимости), RCK1 и RCK2. Эти домены содержат два Ca²⁺ сайта связывания с высоким сродством : один в домене RCK1, а другой в области, называемой чашей Ca²⁺, которая состоит из ряда остатков аспарагиновой кислоты (Asp), расположенных в домене RCK2. Сайт связывания Mg²⁺ расположен между VSD и цитозольным доменом, который образован: остатками Asp в петле S0-S1, остатками аспарагина на цитозольном конце S2 и остатками глутамина в RCK1. [5] При формировании сайта связывания Mg²⁺ два остатка происходят из RCK1 одной субъединицы Slo1, а два других остатка происходят из VSD соседней субъединицы. Чтобы эти остатки могли координировать ион Mg²⁺, VSD и цитозольный домен соседних субъединиц должны находиться в непосредственной близости. [5] Модулирующие бета-субъединицы (кодируемые KCNMB1 , KCNMB2 , KCNMB3 или KCNMB4 ) могут ассоциироваться с тетрамерным каналом . Существует четыре типа β-субъединиц (β1-4), каждый из которых имеет разные паттерны экспрессии, которые изменяют свойства шлюзования BK-канала. Субъединица β1 в первую очередь отвечает за экспрессию гладкомышечных клеток , субъединицы β2 и β3 экспрессируются нейронами, а β4 экспрессируется в головном мозге . [5] ДМЖП связывается с ПГД посредством трех основных взаимодействий:
- Физическая связь между ПЧД и ПГД через линкер S4-S5.
- Взаимодействие между линкером S4-S5 и цитозольной стороной S6.
- Взаимодействия между S4 и S5 соседней субъединицы.
Регулирование
[ редактировать ]BK-каналы связаны и модулируются множеством внутри- и внеклеточных факторов, таких как вспомогательные субъединицы (β, γ), Slobs (сло-связывающий белок), фосфорилирование , мембранное напряжение , химические лиганды (Ca²⁺, Mg²⁺), PKC. α-субъединицы BK собираются в соотношении 1:1 с четырьмя различными вспомогательными типами β-субъединиц (β1, β2, β3 или β4). [10]
транспортировка и экспрессия BK-каналов в плазматической мембране Было обнаружено, что регулируются различными мотивами сплайсинга, расположенными внутри внутриклеточных C-концевых доменов RCK. В частности, вариант сплайсинга , который исключает эти мотивы, предотвращает экспрессию BK-каналов на клеточной поверхности и предполагает, что такой механизм влияет на физиологию и патофизиологию . [10]
BK-каналы в сосудистой системе модулируются агентами, естественным образом вырабатываемыми в организме, такими как ангиотензин II (Ang II), высокий уровень глюкозы или арахидоновая кислота модулируется (АК), которая при диабете окислительным стрессом (АФК). [10]
Более слабая чувствительность к напряжению позволяет BK-каналам функционировать в широком диапазоне мембранных потенциалов. Это гарантирует, что канал может правильно выполнять свою физиологическую функцию. [11]
Ингибирование активности BK-канала фосфорилированием S695 протеинкиназой C (PKC) зависит от фосфорилирования S1151 на C-конце альфа-субъединицы канала. Для успешного ингибирования необходимо наличие только одного из этих фосфорилирований в тетрамерной структуре. Протеинфосфатаза 1 противодействует фосфорилированию S695. PKC уменьшает вероятность открытия канала, сокращая время открытия канала и продлевая закрытое состояние канала. ПКС не влияет на одноканальную проводимость, зависимость от напряжения или чувствительность к кальцию BK-каналов. [11]
Механизм активации
[ редактировать ]BK-каналы синергетически активируются за счет связывания ионов кальция и магния , но также могут активироваться в зависимости от напряжения. [10] Ca²⁺-зависимая активация происходит, когда внутриклеточный Ca²⁺ связывается с двумя сайтами связывания с высоким сродством : один расположен на C-конце домена RCK2 (чаша Ca²⁺), а другой расположен в домене RCK1. [5] Сайт связывания внутри домена RCK1 имеет несколько более низкое сродство к кальцию, чем чаша Ca²⁺, но отвечает за большую часть чувствительности к Ca²⁺. [12] Напряжение и кальций активируют каналы BK с использованием двух параллельных механизмов, при этом датчики напряжения и места связывания Ca²⁺ независимо соединяются с активационными воротами, за исключением слабого взаимодействия между двумя механизмами. Чаша Ca²⁺ ускоряет кинетику активации при низких концентрациях Ca²⁺, тогда как сайт RCK1 влияет как на кинетику активации, так и на дезактивацию. [11] Одна модель механизма была первоначально предложена Монодом, Вайманом и Чанже и известна как модель MWC. Модель MWC для каналов BK объясняет, что конформационное изменение ворот активации при открытии канала сопровождается конформационным изменением сайта связывания Ca²⁺, что увеличивает аффинность связывания Ca²⁺. [12]
Магний-зависимая активация BK-каналов активируется через сайт связывания металла с низким сродством, который не зависит от Ca²⁺-зависимой активации. Датчик Mg²⁺ активирует каналы BK, сдвигая напряжение активации в более отрицательный диапазон. Mg²⁺ активирует канал только тогда, когда домен датчика напряжения остается в активированном состоянии. Цитозольный хвостовой домен (CTD) представляет собой химический сенсор, который имеет множество сайтов связывания для различных лигандов . CTD активирует канал BK при связывании с внутриклеточным Mg²⁺, чтобы обеспечить взаимодействие с доменом датчика напряжения (VSD). [11] Магний преимущественно координируется шестью атомами кислорода из боковых цепей кислородсодержащих остатков, карбонильных групп основной цепи в белках или молекул воды . [12] D99 на C-конце петли S0-S1 и N172 в петле S2-S3 содержат кислород боковой цепи в домене датчика напряжения, который необходим для связывания Mg²⁺. Как и модель Ca²⁺-зависимой активации, Mg²⁺-зависимая активация также может быть описана с помощью аллостерической модели стробирования MCW. В то время как кальций активирует канал практически независимо от датчика напряжения, магний активирует канал за каналом посредством электростатического взаимодействия с датчиком напряжения. [12] Это также известно как модель подталкивания, в которой магний активирует канал, подталкивая датчик напряжения посредством электростатических взаимодействий и включает взаимодействие между боковыми цепями в различных структурных доменах. [5] Энергия, обеспечиваемая напряжением, связыванием Ca²⁺ и Mg²⁺, будет распространяться к активационным воротам каналов BK, инициируя ионную проводимость через пору. [5]
Влияние на нейрон, орган, организм в целом
[ редактировать ]Клеточный уровень
[ редактировать ]Каналы BK помогают регулировать как возбуждение нейронов , так и высвобождение нейротрансмиттеров . [13] Эта модуляция синаптической передачи и электрического разряда на клеточном уровне обусловлена экспрессией канала BK совместно с другими калий-кальциевыми каналами. [10] Открытие этих каналов вызывает стремление к равновесному потенциалу калия и, таким образом, играет роль в ускорении реполяризации потенциалов действия . [10] Это эффективно позволит обеспечить более быструю стимуляцию. [10] Также существует роль в формировании общей реполяризации клеток и, следовательно, после гиперполяризации (АГП) потенциалов действия. [14] Роль BK-каналов в быстрой фазе AHP тщательно изучалась в гиппокампе. [14] Он также может играть роль в ингибировании высвобождения нейротрансмиттеров. [15] имеется множество BK-каналов клетках Пуркинье В мозжечка , что подчеркивает их роль в координации и функционировании движений . [14] Кроме того, каналы BK играют роль в модуляции активности дендритов , а также астроцитов и микроглии . [15] Они играют роль не только в ЦНС ( центральной нервной системе ), но также в сокращениях гладких мышц , секреции эндокринных клеток и пролиферации клеток. [13] Различные субъединицы γ на раннем этапе развития мозга участвуют в возбудимости нейронов, а в невозбудимых клетках они часто являются движущей силой кальция. [10] Следовательно, эти субъединицы могут быть мишенями для терапевтического лечения в качестве активаторов BK-каналов. [10] Есть дополнительные доказательства того, что ингибирование BK-каналов предотвратит отток калия и, таким образом, уменьшит использование АТФ , фактически обеспечивая выживание нейронов в среде с низким содержанием кислорода. [10] BK-каналы могут также функционировать как защитники нейронов, например, ограничивая поступление кальция в клетки посредством окисления метионина . [10]
Органный уровень
[ редактировать ]Каналы BK также играют роль в слухе . [14] была нокаутирована ɑ-субъединица BK Это было обнаружено, когда у мышей и наблюдалась прогрессирующая потеря волосковых клеток улитки и, следовательно, потеря слуха. [14] ВК-каналы участвуют не только в слухе, но и в циркадных ритмах . Белки, связывающие Slo (Slobs), могут модулировать каналы BK в зависимости от циркадных ритмов в нейронах. [10] BK-каналы экспрессируются в супрахиазматическом ядре (SCN), которое оказывает влияние на патофизиологию сна. [14] Открыватели каналов BK также могут оказывать защитное действие на сердечно-сосудистую систему . [10] При низкой концентрации кальция БК-каналы оказывают большее влияние на тонус сосудов . [10] Кроме того, сигнальная система ВК-каналов сердечно-сосудистой системы оказывает влияние на функционирование коронарного кровотока . [10] Одна из функций субъединицы β в головном мозге включает ингибирование каналов BK, что позволяет замедлять работу каналов, а также помогает предотвращать судороги в височной доле . [10]
Уровень функций организма
[ редактировать ]Мутации BK-каналов, приводящие к снижению экспрессии мРНК , чаще встречаются у людей с умственными отклонениями (в результате гипофункции). [15] ), шизофрения или аутизм . [10] Более того, повышенная реполяризация, вызванная мутациями ВК-каналов , может приводить к алкогольной зависимости инициации дискинезий , эпилепсии или пароксизмальных двигательных расстройств. [10] BK-каналы не только важны во многих клеточных процессах у взрослых, но также имеют решающее значение для правильного питания развивающегося плода . [10] Таким образом, эстроген может вызывать увеличение плотности ВК-каналов в матке . [10] была обнаружена повышенная экспрессия BK-каналов Однако в опухолевых клетках , и это может повлиять на будущую терапию рака , подробнее обсуждаемую в разделе фармакологии. [10] BK-каналы повсеместно распространены по всему организму и, таким образом, оказывают большое и обширное влияние на организм в целом и на более клеточном уровне, как уже говорилось.
Фармакология
[ редактировать ]Потенциальные проблемы
[ редактировать ]При дефиците каналов БК возникает ряд проблем. Последствия неисправности канала BK могут повлиять на функционирование человека разными способами, некоторые из которых более опасны для жизни, чем другие. BK-каналы могут активироваться экзогенными загрязнителями и эндогенными газотрансмиттерами монооксидом углерода . [16] [17] оксид азота и сероводород. [18] Мутации в белках, участвующих в BK-каналах, или в генах, кодирующих BK-каналы, участвуют во многих заболеваниях. Нарушение работы BK-каналов может привести к развитию многих заболеваний, таких как: эпилепсия , рак , диабет , астма и гипертония . [13] В частности, дефект β1 может повышать артериальное давление и задержку гидросолевого раствора в почках . [13] Было обнаружено, что мутации как потери функции, так и приобретения функции связаны с такими расстройствами, как эпилепсия и хроническая боль . [15] Более того, увеличение активации BK-каналов за счет мутантов с усилением функции и амплификации связано с эпилепсией и раком. [13] Более того, каналы BK играют роль как в опухолях, так и в раке. При некоторых видах рака можно обнаружить gBK, вариант ионного канала, называемый каналом BK глиомы. [14] Известно, что каналы BK каким-то образом влияют на деление клеток во время репликации , что, если их не регулировать, может привести к раку и опухолям. [14] Более того, изучаемый аспект включает миграцию раковых клеток и роль, которую каналы BK могут способствовать этой миграции, хотя многое еще неизвестно. [14] Другая причина важности понимания BK-каналов связана с их ролью в хирургии трансплантации органов . Это происходит за счет активации ВК-каналов, влияющих на реполяризацию мембранного потенциала покоя . [10] Таким образом, понимание имеет решающее значение для безопасности эффективной трансплантации.
Текущие события
[ редактировать ]BK-каналы можно использовать в качестве фармакологических мишеней для лечения ряда заболеваний, включая инсульт. [19] и гиперактивный мочевой пузырь . [20] Были попытки разработать синтетические молекулы, нацеленные на каналы BK. [21] однако их усилия до сих пор оказались в значительной степени неэффективными. Например, BMS-204352, молекула, разработанная Bristol-Myers Squibb , не смогла улучшить клинический исход у пациентов с инсультом по сравнению с плацебо . [22] добился определенного успеха Тем не менее, агонист каналов BKCa, BMS-204352, Fmr1 в лечении нарушений, наблюдаемых у мышей с нокаутом , модели синдрома ломкой Х-хромосомы . [23] [24] BK-каналы также действуют как блокаторы при ишемии и являются предметом изучения их использования в качестве терапии инсульта. [10]
Будущие направления
[ редактировать ]Существует множество применений терапевтических стратегий, включающих BK-каналы. Были проведены исследования, показавшие, что блокировка BK-каналов приводит к увеличению высвобождения нейротрансмиттеров, что эффективно указывает на будущие терапевтические возможности в улучшении когнитивных функций , улучшении памяти и облегчении депрессии . [13] Поведенческая реакция на алкоголь также модулируется BK-каналами. [10] поэтому дальнейшее понимание этой взаимосвязи может помочь в лечении пациентов- алкоголиков . Окислительный стресс на BK-каналах может привести к негативным нарушениям снижения артериального давления за счет расслабления сердечно-сосудистой системы как при старении, так и при заболеваниях. [10] Таким образом, сигнальная система может участвовать в лечении гипертонии и атеросклероза. [10] путем нацеливания на субъединицу ɑ, чтобы предотвратить эти вредные эффекты. Более того, известная роль, которую BK-каналы могут играть при раке и опухолях, ограничена. Таким образом, на данный момент не так много знаний о конкретных аспектах BK-каналов, которые могут влиять на опухоли и рак. [14] Дальнейшие исследования имеют решающее значение, поскольку они могут привести к огромному развитию методов лечения людей с раком и опухолями. Известно, что эпилепсия возникает из-за повышенной возбудимости нейронов, большое влияние на контроль гипервозбудимости которых оказывают ВК-каналы. [4] Следовательно, понимание может повлиять на лечение эпилепсии. В целом, BK-каналы являются мишенью для будущих фармакологических агентов, которые можно будет использовать для эффективного лечения заболеваний.
См. также
[ редактировать ]- Субъединица альфа-1 калиевого канала, активируемая кальцием
- Кальций-активируемый калиевый канал
- Потенциал-управляемый калиевый канал
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Занг К., Чжан Ю, Ху Дж, Ван Ю (2018). «Калиевый канал (BK) с большой проводимостью, активируемый кальцием и напряжением, и эпилепсия». Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 17 (4): 248–254. дои : 10.2174/1871527317666180404104055 . ПМИД 29623857 . S2CID 4663325 .
- ^ Миллер, К. (2000). Геномная биология, 1(4), обзоры0004.1. https://dx.doi.org/10.1186/gb-2000-1-4-reviews0004
- ^ Юань П., Леонетти М., Пико А., Сюн Ю. и Маккиннон Р. (2010). Структура аппарата активации Ca2+-канала BK человека при разрешении 3,0 А. Наука, 329(5988), 182-186. https://dx.doi.org/10.1126/science.1190414
- ^ Jump up to: а б Н'Гуэмо П. (ноябрь 2011 г.). «Нацеливание на каналы BK (большие калиевые) при эпилепсии» . Мнение экспертов о терапевтических целях . 15 (11): 1283–95. дои : 10.1517/14728222.2011.620607 . ПМЦ 3219529 . ПМИД 21923633 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Ли США, Цуй Джей (сентябрь 2010 г.). «Активация канала БК: структурные и функциональные идеи» . Тенденции в нейронауках . 33 (9): 415–23. дои : 10.1016/j.tins.2010.06.004 . ПМЦ 2929326 . ПМИД 20663573 .
- ^ Аткинсон Н.С., Робертсон Г.А., Ганецкий Б. (август 1991 г.). «Компонент активируемых кальцием калиевых каналов, кодируемый локусом Drosophila slo». Наука . 253 (5019): 551–5. Бибкод : 1991Sci...253..551A . дои : 10.1126/science.1857984 . ПМИД 1857984 . S2CID 11317087 .
- ^ Морроу Дж.П., Захаров С.И., Лю Г., Ян Л., Сок А.Дж., Маркс С.О. (март 2006 г.). «Определение доменов каналов BK, необходимых для модуляции бета1-субъединицы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (13): 5096–101. Бибкод : 2006PNAS..103.5096M . дои : 10.1073/pnas.0600907103 . ПМЦ 1458800 . ПМИД 16549765 .
- ^ Валлнер М., Мира П., Торо Л. (декабрь 1996 г.). «Детерминант регуляции бета-субъединицы в высокопроводящих, активируемых напряжением и Ca(2+)-чувствительных K+-каналах: дополнительная трансмембранная область на N-конце» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (25): 14922–7. Бибкод : 1996PNAS...9314922W . дои : 10.1073/pnas.93.25.14922 . ПМК 26238 . ПМИД 8962157 .
- ^ Коваль О.М., Фан Ю., Ротберг Б.С. (март 2007 г.). «Роль трансмембранного сегмента S0 в зависимом от напряжения стробировании каналов BK» . Журнал общей физиологии . 129 (3): 209–20. дои : 10.1085/jgp.200609662 . ПМК 2151615 . ПМИД 17296928 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С Герман А., Ситдикова Г.Ф., Вейгер Т.М. (август 2015 г.). «Окислительный стресс и макси-кальций-активируемые калиевые (BK) каналы» . Биомолекулы . 5 (3): 1870–911. дои : 10.3390/biom5031870 . ПМЦ 4598779 . ПМИД 26287261 .
- ^ Jump up to: а б с д Ян Х, Чжан Г, Цуй Дж (2015). «Каналы БК: несколько датчиков, один ворота активации» . Границы в физиологии . 6:29 . дои : 10.3389/fphys.2015.00029 . ПМК 4319557 . ПМИД 25705194 .
- ^ Jump up to: а б с д Цуй Дж., Ян Х., Ли США (март 2009 г.). «Молекулярные механизмы активации ВК-каналов» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 66 (5): 852–75. дои : 10.1007/s00018-008-8609-x . ПМК 2694844 . ПМИД 19099186 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Ю М, Лю С.Л., Сунь П.Б., Пан Х., Тянь С.Л., Чжан Л.Х. (январь 2016 г.). «Пептидные токсины и низкомолекулярные блокаторы ВК-каналов» . Акта Фармакологика Синика . 37 (1): 56–66. дои : 10.1038/aps.2015.139 . ПМК 4722972 . ПМИД 26725735 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Бентцен Б.Х., Олесен С.П., Рённ Л.К., Груннет М. (2014). «Активаторы каналов БК и их терапевтические перспективы» . Границы в физиологии . 5 : 389. doi : 10.3389/fphys.2014.00389 . ПМК 4191079 . ПМИД 25346695 .
- ^ Jump up to: а б с д Конте С., Гулдинг С.П., Кулджис Д.А., Барт А.Л. (2016). «БК-каналы в центральной нервной системе». Big on Bk - Современный взгляд на функцию K+-каналов с большой проводимостью, активируемых напряжением и Ca2+, на молекулярном, клеточном и системном уровнях . Международное обозрение нейробиологии. Том. 128. стр. 281–342. дои : 10.1016/bs.irn.2016.04.001 . ISBN 9780128036198 . ПМЦ 4902275 . ПМИД 27238267 .
- ^ Дюбюи Э., Потье М., Ван Р., Вандье С. (февраль 2005 г.). «Постоянное вдыхание угарного газа ослабляет развитие гипоксической легочной гипертензии, предположительно за счет активации каналов BKCa» . Сердечно-сосудистые исследования . 65 (3): 751–61. doi : 10.1016/j.cardiores.2004.11.007 . ПМИД 15664403 .
- ^ Хоу С., Сюй Р., Хайнеманн С.Х., Хоши Т. (март 2008 г.). «Высокоаффинный датчик Ca2+ RCK1 обеспечивает чувствительность каналов Slo1 BK к угарному газу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (10): 4039–43. Бибкод : 2008PNAS..105.4039H . дои : 10.1073/pnas.0800304105 . ПМК 2268785 . ПМИД 18316727 .
- ^ Ситдикова Г.Ф., Вейгер Т.М., Герман А. (февраль 2010 г.). «Сероводород увеличивает активность кальций-активируемых калиевых (BK) каналов опухолевых клеток гипофиза крыс». Архив Пфлюгерса . 459 (3): 389–97. дои : 10.1007/s00424-009-0737-0 . ПМИД 19802723 . S2CID 23073556 .
- ^ Грибкофф В.К., Старретт Дж.Э., Дворецкий С.И. (апрель 2001 г.). «Макси-К калиевые каналы: форма, функция и модуляция класса эндогенных регуляторов внутриклеточного кальция». Нейробиолог . 7 (2): 166–77. дои : 10.1177/107385840100700211 . ПМИД 11496927 . S2CID 8791803 .
- ^ Лэйн Дж. Дж., Науш Б., Олесен С.П., Нельсон М.Т. (февраль 2010 г.). «Активация BK-канала с помощью NS11021 снижает возбудимость и сократимость гладких мышц мочевого пузыря» . Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 298 (2): R378–84. дои : 10.1152/ajpregu.00458.2009 . ПМК 2828174 . ПМИД 19923353 .
- ^ Грибкофф В.К., Винквист Р.Дж. (май 2005 г.). «Модуляторы потенциал-управляемых катионных каналов для лечения инсульта». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 14 (5): 579–92. дои : 10.1517/13543784.14.5.579 . ПМИД 15926865 . S2CID 10236998 .
- ^ Дженсен Б.С. (2002). «BMS-204352: средство для открытия калиевых каналов, разработанное для лечения инсульта» . Обзоры препаратов для ЦНС . 8 (4): 353–60. дои : 10.1111/j.1527-3458.2002.tb00233.x . ПМК 6741660 . ПМИД 12481191 .
- ^ Ломонье Ф, Роже С, Герен П, Молинари Ф, Мрад Р, Кахард Д, Белхадж А, Халайем М, Персико А.М., Элиа М, Романо В, Хольберт С, Андрес К, Шаабуни Х, Колло Л, Констант Дж, Ле Геннек Ж. Я., Брио С. (2006). «Связь функционального дефицита канала BKCa, синаптического регулятора возбудимости нейронов, с аутизмом и умственной отсталостью». Американский журнал психиатрии . 163 (9): 1622–1629. дои : 10.1176/ajp.2006.163.9.1622 . ПМИД 16946189 . S2CID 25225269 .
- ^ Эбер Б; Пьетропаоло С; Мем С; Лодье Б; Ложере А; Дойсн Н; Квартал А; Лефевр С; Получил Л; Кахард Д; Ломонье Ф; Крузио МЫ ; Пишон Дж; Менуэт А; Перш О; Брио С (2014). «Спасение фенотипов синдрома хрупкой X у мышей Fmr1 KO с помощью молекулы, открывающей каналы BKCa» . Сиротский журнал редких заболеваний . 9 : 124. дои : 10.1186/s13023-014-0124-6 . ПМЦ 4237919 . ПМИД 25079250 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ге Л, Хоа НТ, Уилсон З, Арисменди-Морилло Дж, Конг ХТ, Таджья РБ, Битон С, Джадус М.Р. (октябрь 2014 г.). «Большие ионные каналы калия (BK) в биологии, заболеваниях и возможных мишенях для иммунотерапии рака» . Международная иммунофармакология . 22 (2): 427–43. дои : 10.1016/j.intimp.2014.06.040 . ПМК 5472047 . ПМИД 25027630 .
- Кайл Б.Д., Браун АП (2014). «Регуляция активности каналов BK посредством пре- и посттрансляционных модификаций» . Границы в физиологии . 5 : 316. doi : 10.3389/fphys.2014.00316 . ПМЦ 4141542 . ПМИД 25202279 .
- Нарди А, Олесен СП (2008). «Модуляторы каналов BK: полный обзор». Современная медицинская химия . 15 (11): 1126–46. дои : 10.2174/092986708784221412 . ПМИД 18473808 .
- Чжан Дж, Ян Дж (2014). «Регуляция каналов БК вспомогательными γ-субъединицами» . Границы в физиологии . 5 : 401. doi : 10.3389/fphys.2014.00401 . ПМК 4197896 . ПМИД 25360119 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Каналы BK+ в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- «Кальций-активируемые калиевые каналы» . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.