✖


Jump to content

Генерализованная эпилепсия с фебрильными судорогами плюс

«GEFS» перенаправляется сюда. Информацию об онлайн-симуляторе полета см. в GEFS-Online .
«СМЭБ» перенаправляется сюда. Чтобы узнать об игроке League of Legends , см. Smeb .
ГЭФ+
Специальность Неврология

Генерализованная эпилепсия с фебрильными судорогами плюс ( GEFS+ ) представляет собой синдромальное аутосомно-доминантное заболевание, при котором у больных могут проявляться многочисленные фенотипы эпилепсии . [1] GEFS+ может сохраняться и после раннего детства (т.е. 6 лет). В настоящее время считается, что GEFS+ охватывает три других эпилептических расстройства: тяжелую миоклоническую эпилепсию младенчества (SMEI), которая также известна как синдром Драве , пограничный SMEI (SMEB) и трудноизлечимую эпилепсию детства (IEC). [2] [3] Существует как минимум шесть типов GEFS+, определяемых вызывающим их геном. Известные причинные генные мутации находятся в натриевого канала генах α-субъединицы SCN1A , связанной с ним β-субъединицы SCN1B и в GABA A гене γ-субъединицы рецептора в GABRG2, а также есть еще один ген, связанный с кальциевым каналом, PCDH19, который также известен как женская эпилепсия. с умственной отсталостью . [4] Пенетрантность этого заболевания оценивается в 60%. [5]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

У лиц с GEFS+ наблюдается ряд фенотипов эпилепсии . К ним относятся фебрильные судороги, заканчивающиеся к 6 годам (ФС), такие судороги, продолжающиеся после 6 лет, которые могут включать афебрильные тонико-клонические , миоклонические , абсансные , атонические судороги и миоклонически-астатическую эпилепсию . У людей также может наблюдаться SMEI, характеризующийся, как правило, тонико-клоническими судорогами, нарушением психомоторного развития, миоклоническими судорогами , атаксией и плохим ответом на многие противосудорожные препараты. [1] [6]

Патофизиология

[ редактировать ]

Тип 1

[ редактировать ]
Рисунок 1. Схематическая структура SCN1B с мутациями GEFS+ типа 1 показана красным. Единственное красное пятно — это мутант C121W по дисульфидной связи (черное), а красный участок — мутация I70_E74del.

GEFS+ тип 1 представляет собой подтип GEFS+, при котором имеются мутации в SCN1B, гене, кодирующем β-субъединицу натриевого канала . Субъединица β необходима для правильной инактивации каналов. Известны две мутации в SCN1B, которые приводят к GEFS+ (рис. 1). Первой и наиболее охарактеризованной из этих мутаций является C121W. Эта мутация изменяет цистеин, участвующий в дисульфидной связи на внеклеточном N-конце белка. Эта внеклеточная область аналогична молекуле клеточной адгезии контактину и другим молекулам клеточной адгезии . Считается, что дисульфидная связь, разрушенная мутацией C121W, необходима для правильного сворачивания этого N-концевого мотива. Совместная экспрессия SCN1B с α-субъединицами натриевых каналов в ооцитах и ​​других клетках приводит к образованию каналов, которые инактивируются медленнее. Экспрессия мутанта C121W вместе с α-субъединицами дикого типа приводит к образованию тока, неотличимого от экспрессии только через α-субъединицы. [5] [7] Дальнейшее исследование этой мутации показало, что она приводит к уменьшению частотно-зависимого разрушения и, таким образом, вероятной гипервозбудимости по сравнению с клетками, экспрессирующими субъединицу дикого типа. Эта мутация также нарушает способность субъединицы вызывать агрегацию клеток. Важность этого последнего факта неясна, хотя предполагается, что правильная агрегация каналов внутри клеток и межклеточный контакт необходимы для нормальной функции нейронов. [8] [9]

Вторая мутация была обнаружена у одного родственника с GEFS+ типа 1. Эта мутация находится в акцепторном сайте сплайсинга экзона 3. Потеря этого акцепторного сайта обнаруживает нижестоящий загадочный акцепторный сайт и белок, в котором отсутствуют 5 аминокислот на N-конце. (I70_E74del). Эта мутация не была дополнительно охарактеризована. [10]

Тип 2

[ редактировать ]

Второй подтип GEFS+, тип 2, является результатом мутаций в SCN1A, гене, кодирующем α-субъединицу натриевого канала. В настоящее время известно почти 90 мутаций гена SCN1A на всем протяжении канала (см. таблицу 1). Эти мутации приводят практически к любому мыслимому типу мутаций в гене, за исключением дупликаций. Результаты этих мутаций сильно различаются: некоторые создают функциональные каналы, а другие приводят к нефункциональным каналам. Некоторые функциональные каналы приводят к гипервозбудимости мембран, тогда как другие — к гиповозбудимости. Большинство функциональных мутантных каналов приводят к гипервозбудимости из-за уменьшения частотно-зависимого затухания. Примером этого является мутация D188V. Стимуляция каналов дикого типа частотой 10 Гц приводит к снижению тока примерно до 70% от максимума, тогда как такая же стимуляция мутантных каналов приводит к снижению тока до 90% от максимума. Это вызвано ускоренным восстановлением после инактивации мутантных каналов по сравнению с диким типом. Например, мутант D188V восстанавливает максимальный ток до 90% за 200 мс, в то время как каналы дикого типа не могут восстановиться до такой степени за >1000 мс. [11] Некоторые другие функциональные мутации, приводящие к гипервозбудимости, происходят другими способами, например, за счет уменьшения скорости перехода в медленное инактивированное состояние. [12]

Считается, что некоторые другие функциональные мутации приводят к гиповозбудимости. Мутация R859C, например, имеет более деполяризованную зависимость активации от напряжения, а это означает, что мембрана должна быть более деполяризованной, чтобы канал открылся. Этот мутант также медленнее восстанавливается после инактивации. [13] Считается, что нефункциональные каналы вызывают аналогичные изменения возбудимости клеток. Аналогичным образом, многие из бессмысленных мутаций, вероятно, приводят к нефункциональным каналам и гиповозбудимости, хотя это еще предстоит проверить. Также неясно, как эта гиповозбудимость мембран приводит к фенотипу GEFS+. [ нужна ссылка ]

Таблица 1. Сводная информация о мутациях, обнаруженных у пациентов с диагнозом GEFS+ типа 2
Мутация Область Функциональный? Прогноз возбудимости Ссылки
R101Q N-конец [14]
С103Г N-конец [15]
Т112И N-конец [15]
В144fsX148 Д1С1 [14]
G177fsX180 Д1С2-С3 [15]
Д188В Д1С2-С3 Да сверхвозбудимый [11] [16]
F190R Д1С3 [14]
S219fsX275 Д1С4 [17]
Р222Х Д1С4 [14] [17]
G265W Д1С5 [15]
G343E Д1С5-С6 [15]
E435X Д1-2 [14]
Р613Х Д1-2 [18]
Р701Х Д1-2 [14]
P707fsX715 Д1-2 [18]
Р712Х Д1-2 [15]
Q732fsX749 Д1-2 [15]
Y779C Д2С1 [19]
Т808С Д2С2 Да сверхвозбудимый [6] [15]
Р859С Д2С4 Да Гиповозбудимость [13]
Т875М Д2С4 Да Гипервозбудимый * [20] [21] [22] [23] [24]
F902C Д2С5 Нет Гиповозбудимый [25]
S914fsX934 Д2С5-6 [18]
М924И Д2С5-6 [14]
В934А Д2С5-6 [14]
Р936С Д2С5-6 [14]
Р936Х Д2С5-6 [14]
W942X Д2С5-6 [14]
R946fsX953 Д2С5-6 [15]
W952X Д2С5-6 [15]
D958fsX973 Д2С5-6 [15]
М960В Д2С5-6 [15]
G979R Д2С6 Нет Гиповозбудимый [6] [15]
В983А Д2С6 Да сверхвозбудимый [6] [15]
N985I Д2С6 [15]
L986F Д2С6 Нет Гиповозбудимый [17] [26]
N1011I Д2-3 Да сверхвозбудимый [6] [15]
К1100fsX1107 Д2-3 [17]
L1156fsX1172 Д2-3 [14]
W1204R Д2-3 Да сверхвозбудимый [2] [24] [27]
W1204X Д2-3 [15]
Р1213Х Д2-3 [15]
S1231R Д3С1 [15]
S1231T Д3С1 [18]
F1263L Д3С2 [15]
W1284X Д3С3 [15]
L1345P Д3С5 [14]
В1353Л Д3С5 Нет Гиповозбудимый [16] [26]
Сращивание Экзон 4 [15] [17]
Р1397Х Д3С5-6 [14]
Р1407Х Д3С5-6 [15]
W1408X Д3С5-6 [15]
В1428А Д3С6 [28] [29]
S1516X Д3-4 [15]
Р1525Х Д3-4 [18]
М1549дел Д4С1 [14]
В1611Ф Д4С3 Да сверхвозбудимый [6] [15]
P1632S Д4С3 Да сверхвозбудимый [6] [15]
Р1635Х Д4С4 [14]
Р1648С Д4С4 Да сверхвозбудимый [25]
Р1648Х Д4С4 Да сверхвозбудимый [21] [23] [24] [30] [31]
И1656М Д4С4 Да [16] [26]
Р1657С Д4С4 Да Гиповозбудимый [26] [31] [32]
F1661S Д4С4 Да сверхвозбудимый [25]
L1670fsX1678 Д4С4-5 [15] [17]
G1674R Д4С4-5 Нет Гиповозбудимый [25]
F1682S Д4С5 [14]
Y1684C Д4С5 [14]
А1685В Д4С5 Нет Гиповозбудимый [26] [28] [29]
А1685Д Д4С5 [15]
Т1709И Д4С5-6 Нет Гиповозбудимый [6] [15]
Д1742Г Д4С5-6 [33]
G1749E Д4С6 Да Гиповозбудимый [25]
F1756del Д4С6 [14]
F1765fsX1794 Д4С6 [15]
Y1771C Д4С6 [14]
1807delMFYE C-терминал [15]
F1808L C-терминал Да сверхвозбудимый [6] [15]
W1812G C-терминал [15]
F1831S C-терминал [15]
М1841Т C-терминал [19]
S1846fsX1856 C-терминал [17] [18]
Р1882Х C-терминал [14]
D1886Y C-терминал Да сверхвозбудимый [34]
Р1892Х C-терминал [15]
Р1902Х C-терминал [14]
Q1904fsX1945 C-терминал [15]
*
Результаты зависят от экспериментальной парадигмы

Тип 3

[ редактировать ]

Пациенты с GEFS+ типа 3 имеют мутации в гене GABRG2, который кодирует субъединицу ГАМК А γ2 (рисунок 2). Первой мутацией, обнаруженной в GABRG2, была K289M во внеклеточной области, соединяющая трансмембранные домены M2 и M3. Ооциты, инъецированные субъединицами α1, β2 и γ2, производят большие индуцируемые ГАМК токи, тогда как ооциты, инъецированные мутантом K289M вместо субъединиц дикого типа, производят токи гораздо меньшие (около 10% от дикого типа). Этот аномальный ток не является результатом невключения мутантных субъединиц, поскольку рецепторы, содержащие мутанты, все еще чувствительны к бензодиазепинам , свойство, для которого необходимы функциональные субъединицы γ. На основании этих результатов считается, что фенотип GEFS+ у этих людей является результатом гипервозбудимости. [35]

Одновременно с предыдущей мутацией вторая группа обнаружила вторую мутацию в GABRG2, связанную с GEFS+. Эта мутация, R43Q, расположена в одном из двух сайтов связывания бензодиазепина, расположенных на внеклеточном N-конце. Бензодиазепины, такие как диазепам , усиливают ток, индуцированный ГАМК . Это усиление устраняется в клетках, экспрессирующих мутантную субъединицу R43Q вместо γ-субъединицы дикого типа. Эта мутация не влияет на способность субъединицы объединяться в функциональные рецепторы, поскольку она по-прежнему обеспечивает устойчивость к блокаде тока ГАМК цинком . Ожидается, что, как и в случае с предыдущей мутацией, эта мутация приведет к гипервозбудимости нейронов. [36] [37]

Последней известной мутацией GEFS+ типа 3 является нонсенс -мутация Q351X, расположенная во внутриклеточной области, соединяющей третий и четвертый мембранные сегменты. Когда эта мутантная субъединица экспрессируется в клетках с субъединицами α и β дикого типа, она продуцирует нефункциональные рецепторы. Поскольку субъединицы α и β дикого типа, экспрессируемые отдельно, способны продуцировать индуцируемый ГАМК ток, это указывает на то, что мутация либо предотвращает как совместную сборку мутантных субъединиц, так и субъединиц дикого типа, но также совместную сборку субъединиц α и β дикого типа, или предотвращает надлежащий транспорт. образовавшегося рецептора к мембране. Слияние GFP с этой мутированной субъединицей показало, что она локализуется в эндоплазматическом ретикулуме, а не в клеточной мембране . Как и в случае с другой известной мутацией GEFS+ типа 3, Q351X, вероятно, приводит к гипервозбудимости нейронов. [38]

Мутации SCN2A

[ редактировать ]
Рисунок 3. Схематическая структура SCN2A с положениями мутаций, связанных с GEFS+, обозначенными красными точками.

Последний тип GEFS+ вызван мутациями в гене SCN2A, который кодирует α-субъединицу натриевого канала . Первой связанной мутацией в этом гене является R187W, расположенная во внутриклеточной области, соединяющей вторую и третью мембранные единицы в первом домене (D1S2-S3, рисунок 3). У пациентов с этой мутацией наблюдаются как фебрильные, так и афебрильные судороги. Электрофизиологическое исследование этого мутанта показало, что он увеличивает константу времени инактивации, предположительно увеличивая натриевый ток и приводя к гипервозбудимости. Однако эта мутация также приводит к образованию каналов, которые инактивируются при более гиперполяризованных потенциалах по сравнению с каналами дикого типа, что указывает на гиповозбудимость. Является ли результат этой мутации на возбудимость мембран гипервозбудимостью или гиповозбудимостью, пока неясно. [29] [39]

Вторая известная мутация SCN2A, связанная с GEFS+, — это R102X. Эта мутация расположена на внутриклеточном N-конце (рисунок 3) и приводит к SMEI у пациентов. Результатом этой мутации является полная нефункциональность каналов и гиповозбудимость мембраны. Усеченный мутантный белок также, по-видимому, вызывает инактивацию каналов дикого типа при более гиперполяризованных потенциалах, что указывает на то, что он также действует доминантно-негативным образом. [40]

Управление

[ редактировать ]

Долгосрочное лечение заключается в использовании противосудорожных препаратов, в основном вальпроата , стирипентола , топирамата или клобазама . [41] Кетогенная диета также оказалась полезной в некоторых случаях. [42]

Лечение прорывных судорог осуществляется с помощью бензодиазепинов, таких как мидазолам. [ нужна ссылка ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Шеффер И., Беркович С. (1997). «Генерализованная эпилепсия с фебрильными судорогами плюс. Генетическое заболевание с гетерогенными клиническими фенотипами» . Мозг . 120 (3): 479–90. дои : 10.1093/мозг/120.3.479 . ПМИД   9126059 .
  2. ^ Jump up to: а б Спампанато Дж., Эскайг А., Мейслер М., Голдин А. (2003). «Генерализованная эпилепсия с фебрильными судорогами плюс мутация 2 типа W1204R изменяет потенциал-зависимое ворота натриевых каналов Na(v)1.1». Нейронаука . 116 (1): 37–48. дои : 10.1016/S0306-4522(02)00698-X . ПМИД   12535936 . S2CID   28204501 .
  3. ^ Сингх Р., Андерманн Э., Уайтхаус В., Харви А., Кин Д., Сени М., Кроссланд К., Андерманн Ф., Беркович С., Шеффер И. (2001). «Тяжелая миоклоническая эпилепсия младенчества: расширенный спектр GEFS+?». Эпилепсия . 42 (7): 837–44. дои : 10.1046/j.1528-1157.2001.042007837.x . ПМИД   11488881 . S2CID   7256994 .
  4. ^ Шеффер, Ингрид; и др. (2007). «Эпилепсия и умственная отсталость, характерные только для женщин: недостаточно распознанное расстройство» . Мозг . 131 (4): 918–927. дои : 10.1093/brain/awm338 . ПМИД   18234694 .
  5. ^ Jump up to: а б Уоллес Р., Ван Д., Сингх Р., Шеффер И., Джордж А., Филлипс Х., Саар К., Рейс А., Джонсон Э., Сазерленд Г., Беркович С., Малли Дж. (1998). «Фебрильные судороги и генерализованная эпилепсия, связанные с мутацией гена субъединицы бета1 Na +-канала SCN1B». Нат Жене . 19 (4): 366–70. дои : 10.1038/1252 . ПМИД   9697698 . S2CID   20962841 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Роудс Т., Ванойе С., Омори I, Огивара I, Ямакава К., Джордж А. (2005). «Дисфункция натриевых каналов при трудноизлечимой детской эпилепсии с генерализованными тонико-клоническими припадками» . Дж Физиол . 569 (Часть 2): 433–45. дои : 10.1113/jphysicalol.2005.094326 . ПМЦ   1464244 . ПМИД   16210358 .
  7. ^ Таммаро П., Конти Ф., Моран О. (2002). «Модуляция натриевого тока в клетках млекопитающих с помощью мутации бета-1-субъединицы, коррелирующей с эпилепсией». Биохимия Биофиз Рес Коммьюнити . 291 (4): 1095–101. дои : 10.1006/bbrc.2002.6570 . ПМИД   11866477 .
  8. ^ Медоуз Л., Малхотра Дж., Лукас А., Тьягараджан В., Казен-Гиллеспи К., Купман М., Криглер С., Исом Л., Рэгсдейл Д. (2002). «Функциональный и биохимический анализ мутации субъединицы бета1 натриевого канала, ответственной за генерализованную эпилепсию с фебрильными судорогами плюс тип 1» . Дж. Нейроски . 22 (24): 10699–709. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-24-10699.2002 . ПМК   6758463 . ПМИД   12486163 .
  9. ^ Лукас П., Медоуз Л., Николлс Дж., Рэгсдейл Д. (2005). «Эпилептическая мутация в субъединице бета1 потенциалзависимого натриевого канала приводит к снижению чувствительности канала к фенитоину». Эпилепсия Рез . 64 (3): 77–84. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2005.03.003 . ПМИД   15922564 . S2CID   22127664 .
  10. ^ Ауденарт Д., Клаас Л., Сеулеманс Б., Лёфгрен А., Ван Броекховен С., Де Йонге П. (2003). «Делекция SCN1B связана с фебрильными судорогами и абсансной эпилепсией с ранним началом». Неврология . 61 (6): 854–6. дои : 10.1212/01.wnl.0000080362.55784.1c . PMID   14504340 . S2CID   20308172 .
  11. ^ Jump up to: а б Коссетт П., Лукас А., Лафреньер Р., Рошфор Д., Харви-Жирар Е., Рэгсдейл Д., Данн Р., Руло Дж. (2003). «Функциональная характеристика мутации D188V в нейрональном потенциалзависимом натриевом канале, вызывающая генерализованную эпилепсию с фебрильными судорогами плюс (GEFS)». Эпилепсия Рез . 53 (1–2): 107–17. дои : 10.1016/S0920-1211(02)00259-0 . ПМИД   12576172 . S2CID   38953878 .
  12. ^ Эскейг, Эндрю; Голдин, Алан Л. (сентябрь 2010 г.). «Натриевый канал SCN1A и эпилепсия: мутации и механизмы» . Эпилепсия . 51 (9): 1650–1658. дои : 10.1111/j.1528-1167.2010.02640.x . ISSN   0013-9580 . ПМЦ   2937162 . ПМИД   20831750 .
  13. ^ Jump up to: а б Барела А., Уодди С., Ликфетт Дж., Хантер Дж., Анидо А., Хелмерс С., Голдин А., Эскейг А. (2006). «Эпилептическая мутация натриевого канала SCN1A, снижающая возбудимость канала» . Дж. Нейроски . 26 (10): 2714–23. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2977-05.2006 . ПМК   6675156 . ПМИД   16525050 .
  14. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v Фукума Г, Огуни Х, Ширасака Ю, Ватанабе К, Миядзима Т, Ясумото С, Офу М, Иноуэ Т, Ватаначай А, Кира Р, Мацуо М, Муранака Х, Софуэ Ф, Чжан Б, Канеко С, Мицудоме А, Хиросе С (2004). «Мутации нейронального потенциалзависимого гена альфа-1-субъединицы Na+-канала SCN1A при тяжелой миоклонической эпилепсии в младенчестве (SMEI) и пограничном SMEI (SMEB)». Эпилепсия . 45 (2): 140–8. дои : 10.1111/j.0013-9580.2004.15103.x . ПМИД   14738421 . S2CID   26120232 .
  15. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и Фудзивара Т., Сугавара Т., Мазаки-Миядзаки Э., Такахаси Ю., Фукусима К., Ватанабэ М., Хара К., Морикава Т., Яги К., Ямакава К., Иноуэ Ю. (2003). «Мутации альфа-субъединицы типа 1 натриевого канала (SCN1A) при трудноизлечимых детских эпилепсиях с частыми генерализованными тонико-клоническими припадками» . Мозг . 126 (Часть 3): 531–46. дои : 10.1093/brain/awg053 . ПМИД   12566275 .
  16. ^ Jump up to: а б с Уоллес Р., Шеффер И., Барнетт С., Ричардс М., Диббенс Л., Десаи Р., Лерман-Сэги Т., Лев Д., Мазариб А., Бранд Н., Бен-Зеев Б., Гойхман И., Сингх Р., Креммидиотис Г., Гарднер А., Сазерленд Дж., Джордж А., Малли Дж., Беркович С. (2001). «Мутации α1-субъединицы нейрональных натриевых каналов при генерализованной эпилепсии с фебрильными судорогами плюс» . Ам Джей Хум Жене . 68 (4): 859–65. дои : 10.1086/319516 . ПМЦ   1275639 . ПМИД   11254444 .
  17. ^ Jump up to: а б с д и ж г Клаас Л., Дель-Фаверо Дж., Сеулеманс Б., Лаге Л., Ван Броекховен С., Де Йонге П. (2001). «Мутации De Novo в гене натриевых каналов SCN1A вызывают тяжелую миоклоническую эпилепсию младенчества» . Ам Джей Хум Жене . 68 (6): 1327–32. дои : 10.1086/320609 . ПМЦ   1226119 . ПМИД   11359211 .
  18. ^ Jump up to: а б с д и ж Кирни Дж., Вист А., Стефани У., Трюдо М., Сигел А., РамачандранНэйр Р., Элтерман Р., Муле Х., Рейнсдорф Дж., Шилдс В., Мейслер М., Эскайг А. (2006). «Рекуррентные мутации de novo SCN1A при тяжелой миоклонической эпилепсии младенчества». Педиатр Нейрол . 34 (2): 116–20. doi : 10.1016/j.pediatrneurol.2005.07.009 . ПМИД   16458823 .
  19. ^ Jump up to: а б Аннези Г, Гамбарделла А, Карридео С, Инкорпор Г, Лабате А, Паскуа А, Чивителли Д, Полицци А, Аннези Ф, Спадафора П, Тарантино П, Чиро Кандиано И, Ромео Н, Де Марко Е, Вентура П, ЛеПиан Е, Заппиа М., Агулья У., Павоне Л., Кваттрон А. (2003). «Две новые миссенс-мутации SCN1A при генерализованной эпилепсии с фебрильными судорогами плюс» . Эпилепсия . 44 (9): 1257–8. дои : 10.1046/j.1528-1157.2003.22503.x . ПМИД   12919402 . S2CID   31365865 .
  20. ^ Мулар Б., Гуиппони М., Шейн Д., Мутон Д., Бурези С., Малафосс А. (1999). «Идентификация нового локуса генерализованной эпилепсии с фебрильными судорогами плюс (GEFS+) на хромосоме 2q24-q33» . Ам Джей Хум Жене . 65 (5): 1396–400. дои : 10.1086/302621 . ПМЦ   1288292 . ПМИД   10521305 .
  21. ^ Jump up to: а б Эскейг А, Макдональд Б, Мейслер М, Баулак С, Хуберфельд Г, Ан-Гурфинкель И, Брайс А, ЛеГерн Э, Мулар Б, Шейн Д, Бурези С, Малафосс А (2000). «Мутации SCN1A, кодирующего натриевый канал нейронов, в двух семьях с GEFS + 2». Нат Жене . 24 (4): 343–5. дои : 10.1038/74159 . ПМИД   10742094 . S2CID   29543172 .
  22. ^ Алеков А, Рахман М, Митрович Н, Леманн-Хорн Ф, Лерш Х (2001). «Усиленная инактивация и ускорение активации натриевого канала, связанная с эпилепсией у человека». Eur J Neurosci . 13 (11): 2171–6. дои : 10.1046/j.0953-816x.2001.01590.x . ПМИД   11422459 . S2CID   15745798 .
  23. ^ Jump up to: а б Спампанато Дж., Эскайг А., Мейслер М., Голдин А. (2001). «Функциональные эффекты двух мутаций потенциалзависимых натриевых каналов, которые вызывают генерализованную эпилепсию с фебрильными судорогами плюс тип 2» (PDF) . Дж. Нейроски . 21 (19): 7481–90. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-19-07481.2001 . ПМК   6762922 . ПМИД   11567038 .
  24. ^ Jump up to: а б с Лоссин С., Ван Д., Роудс Т., Ваной С., Джордж А. (2002). «Молекулярные основы наследственной эпилепсии» . Нейрон . 34 (6): 877–84. дои : 10.1016/S0896-6273(02)00714-6 . ПМИД   12086636 .
  25. ^ Jump up to: а б с д и Роудс Т., Лоссин С., Ваной С., Ван Д., Джордж А. (2004). «Неинактивирующие потенциалзависимые натриевые каналы при тяжелой миоклонической эпилепсии младенчества» . Proc Natl Acad Sci США . 101 (30): 11147–52. Бибкод : 2004PNAS..10111147R . дои : 10.1073/pnas.0402482101 . ПМК   503754 . ПМИД   15263074 .
  26. ^ Jump up to: а б с д и Лоссин С., Роудс Т., Десаи Р., Ваной С., Ван Д., Карничиу С., Девински О., Джордж А. (2003). «Эпилептическая дисфункция потенциалзависимого нейронального натриевого канала SCN1A» . Дж. Нейроски . 23 (36): 11289–95. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-36-11289.2003 . ПМК   6740520 . ПМИД   14672992 .
  27. ^ Эскейг А., Хейлс А., Макдональд Б., Хауг К., Сандер Т., Мейслер М. (2001). «Новая мутация SCN1A, связанная с генерализованной эпилепсией с фебрильными судорогами и распространенностью ее вариантов у пациентов с эпилепсией» . Ам Джей Хум Жене . 68 (4): 866–73. дои : 10.1086/319524 . ПМЦ   1275640 . ПМИД   11254445 .
  28. ^ Jump up to: а б Ито М., Нагафудзи Х., Окадзава Х., Ямакава К., Сугавара Т., Мазаки-Миядзаки Е., Хиросе С., Фукума Г., Мицудоме А., Вада К., Канеко С. (2002). «Аутосомно-доминантная эпилепсия с фебрильными судорогами плюс миссенс-мутации гена субъединицы альфа 1 (Na +)-канала, SCN1A». Эпилепсия Рез . 48 (1–2): 15–23. дои : 10.1016/S0920-1211(01)00313-8 . ПМИД   11823106 . S2CID   25555020 .
  29. ^ Jump up to: а б с Ито М., Ямакава К., Сугавара Т., Хиросе С., Фукума Г., Канеко С. (2006). «Фенотипы и генотипы при эпилепсии с фебрильными судорогами плюс». Эпилепсия Рез . 70 (2–3 Приложение): 199–205. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2005.11.028 . ПМИД   16884893 . S2CID   994890 .
  30. ^ Баулак С., Гурфинкель-Ан И., Пикард Ф., Розенберг-Бурген М., Прюдом Дж., Баулак М., Брайс А., ЛеГерн Э. (1999). «Второй локус семейной генерализованной эпилепсии с фебрильными судорогами плюс карты хромосомы 2q21-q33» . Ам Джей Хум Жене . 65 (4): 1078–85. дои : 10.1086/302593 . ПМЦ   1288241 . ПМИД   10486327 .
  31. ^ Jump up to: а б Ваной С., Лоссин С., Роудс Т., Джордж А. (2006). «Одноканальные свойства NaV1.1 человека и механизм дисфункции каналов при SCN1A-ассоциированной эпилепсии» . J Gen Physiol . 127 (1): 1–14. дои : 10.1085/jgp.200509373 . ПМК   2151481 . ПМИД   16380441 .
  32. ^ Нагао Ю., Мазаки-Миядзаки Э., Окамура Н., Такаги М., Игараси Т., Ямакава К. (2005). «Семейство генерализованной эпилепсии с фебрильными судорогами плюс тип 2 — новая миссенс-мутация SCN1A, обнаруженная в родословной нескольких пациентов со сложными фебрильными судорогами». Эпилепсия Рез . 63 (2–3): 151–6. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2004.11.005 . ПМИД   15715999 . S2CID   37140042 .
  33. ^ Пинеда-Трухильо Н., Каррисоса Х., Корнехо В., Ариас В., Франко С., Кабрера Д., Бедойя Г., Руис-Линарес А. (2005). «Новая мутация SCN1A, связанная с тяжелым GEFS+ в большой южноамериканской родословной» . Захват . 14 (2): 123–8. дои : 10.1016/j.seizure.2004.12.007 . ПМИД   15694566 .
  34. ^ Спампанато Дж., Кирни Дж., Де Хаан Г., МакИвен Д., Эскайг А., Аради И., Макдональд Б., Левин С., Солтес И., Бенна П., Монталенти Е., Исом Л., Голдин А., Мейслер М. (2004). «Новая эпилептическая мутация в натриевом канале SCN1A идентифицирует цитоплазматический домен для взаимодействия бета-субъединицы» . Дж. Нейроски . 24 (44): 10022–34. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2034-04.2004 . ПМК   6730248 . ПМИД   15525788 .
  35. ^ Баулак С., Хуберфельд Г., Гурфинкель-Ан И., Митропулу Дж., Беранже А., Прюдом Дж., Баулак М., Брайс А., Бруззоне Р., ЛеГерн Э. (2001). «Первое генетическое свидетельство дисфункции рецептора ГАМК (А) при эпилепсии: мутация в гене субъединицы гамма2». Нат Жене . 28 (1): 46–8. дои : 10.1038/88254 . ПМИД   11326274 .
  36. ^ Уоллес Р., Марини С., Петру С., Харкин Л., Баузер Д., Панчал Р., Уильямс Д., Сазерленд Г., Малли Дж., Шеффер И., Беркович С. (2001). «Мутантная гамма2-субъединица рецептора ГАМК (А) при абсансной эпилепсии и фебрильных судорогах у детей». Нат Жене . 28 (1): 49–52. дои : 10.1038/88259 . ПМИД   11326275 .
  37. ^ Марини С., Харкин Л., Уоллес Р., Малли Дж., Шеффер И., Беркович С. (2003). «Детская абсансная эпилепсия и фебрильные судороги: семья с мутацией рецептора ГАМК (А)» . Мозг . 126 (Часть 1): 230–40. дои : 10.1093/brain/awg018 . ПМИД   12477709 .
  38. ^ Харкин Л., Баузер Д., Диббенс Л., Сингх Р., Филлипс Ф., Уоллес Р., Ричардс М., Уильямс Д., Малли Дж., Беркович С., Шеффер И., Петру С. (2002). «Усечение субъединицы γ2 ГАМКА-рецептора в семье с генерализованной эпилепсией с фебрильными судорогами плюс» . Ам Джей Хум Жене . 70 (2): 530–6. дои : 10.1086/338710 . ПМЦ   384926 . ПМИД   11748509 .
  39. ^ Сугавара Т, Цурубути И, Агарвала К, Ито М, Фукума Г, Мазаки-Миядзаки Е, Нагафудзи Х, Нода М, Имото К, Вада К, Мицудоме А, Канеко С, Монталь М, Нагата К, Хиросе С, Ямакава К ( 2001). «Миссенс-мутация гена субъединицы αII канала Na+ Nav1.2 у пациента с фебрильными и афебрильными судорогами вызывает дисфункцию канала» . Proc Natl Acad Sci США . 98 (11): 6384–9. Бибкод : 2001PNAS...98.6384S . дои : 10.1073/pnas.111065098 . ПМК   33477 . ПМИД   11371648 .
  40. ^ Камия К., Канеда М., Сугавара Т., Мазаки Э., Окамура Н., Монтал М., Макита Н., Танака М., Фукусима К., Фудзивара Т., Иноуэ Ю., Ямакава К. (2004). «Нонсенс-мутация гена натриевого канала SCN2A у пациента с трудноизлечимой эпилепсией и умственным снижением» . Дж. Нейроски . 24 (11): 2690–8. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3089-03.2004 . ПМК   6729532 . ПМИД   15028761 .
  41. ^ Британский национальный формуляр для детей (май 2014 г.)
  42. ^ «Результаты поиска | Больница Грейт-Ормонд-стрит» . Архивировано из оригинала 14 марта 2013 г. Проверено 30 мая 2014 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Generalized_epilepsy_with_febrile_seizures_plus&oldid=1225552346"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d927e54641fc621720935685af5ef99f__1716603900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d9/9f/d927e54641fc621720935685af5ef99f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Generalized epilepsy with febrile seizures plus - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)