Вителлиформная макулярная дистрофия
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( июль 2016 г. ) |
| Вителлиформная макулярная дистрофия | |
|---|---|
| Другие имена | Вителлиформная дистрофия |
 | |
| Заболевание Беста, ранняя форма вителлиформной макулярной дистрофии, имеет аутосомно-доминантный тип наследования. | |
| Специальность | Офтальмология , медицинская генетика  |
Вителлиформная макулярная дистрофия — нерегулярное аутосомно- доминантное заболевание глаз , которое может вызывать прогрессирующую потерю зрения . [1] Это заболевание поражает сетчатку , особенно клетки небольшой области вблизи центра сетчатки, называемой макулой . Макула отвечает за остроту центрального зрения, которая необходима для выполнения детальных задач, таких как чтение, вождение автомобиля и распознавание лиц. Состояние характеризуется желтыми (или оранжевыми), слегка приподнятыми, круглыми структурами, похожими на желток (лат. vitellus ) яйца. [2]
Генетика
[ редактировать ]Заболевание Беста наследуется по аутосомно-доминантному типу. [3] это означает, что одной копии измененного гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать заболевание. В большинстве случаев у пострадавшего есть один из родителей с этим заболеванием.
Тип наследования вителлиформной макулярной дистрофии у взрослых является определенно аутосомно-доминантным. [2] Однако у многих пострадавших людей в семье не было случаев заболевания, и сообщалось лишь о небольшом количестве затронутых семей. Это связано с тем, что пенетрантность состояния неполная; следовательно, человек может иметь копию мутантного аллеля и не проявлять фенотип VMD . Соотношение самцов и самок примерно 1:1. [2]
Патофизиология
[ редактировать ]Мутации в генах RDS и VMD2 вызывают вителлиформную макулярную дистрофию. Мутации в гене VMD2 ответственны за болезнь Беста. Изменения в гене VMD2 или RDS могут вызвать форму вителлиформной макулярной дистрофии у взрослых; однако менее четверти случаев возникают в результате мутаций в этих двух генах. В большинстве случаев причина взрослой формы неизвестна.
Ген VMD2 обеспечивает инструкции по созданию белка под названием бесстрофин . [4] Хотя его точная функция неясна, этот белок, вероятно, действует как канал, который контролирует движение отрицательно заряженных атомов хлора (ионов хлора) в клетки сетчатки или из них. Мутации в гене VMD2 , вероятно, приводят к образованию канала аномальной формы, который не может регулировать поток хлоридов. Исследователи не определили, как эти неисправные каналы связаны с накоплением липофусцина в макуле и прогрессирующей потерей зрения.
Ген RDS обеспечивает инструкции по созданию белка, называемого периферином . [5] Этот белок необходим для нормального функционирования светочувствительных (фоторецепторных) клеток сетчатки. Мутации в гене RDS нарушают структуры этих клеток, содержащие светочувствительные пигменты, что приводит к потере зрения. Неясно, почему мутации РДС влияют только на центральное зрение у людей с вителлиформной макулярной дистрофией у взрослых.
Диагностика
[ редактировать ]жирного желтого пигмента ( липофусцина ) в клетках, лежащих под макулой. Вителлиформная макулярная дистрофия приводит к накоплению [6] Пигментный эпителий сетчатки также дегенерирует. Со временем аномальное накопление этого вещества может привести к повреждению клеток , которые имеют решающее значение для четкого центрального зрения. В результате люди с этим расстройством часто теряют центральное зрение и могут испытывать нечеткость или искажение зрения , а потеря редко бывает симметричной. Появляются скотоматы сначала с красным светом, а затем с зеленым; наконец, возникают относительные (или в более серьезных случаях абсолютные) скотомы при белом свете. Вителлиформная макулярная дистрофия не влияет на боковое ( периферическое ) зрение или способность видеть ночью.
Исследователи описали две формы вителлиформной макулярной дистрофии со схожими особенностями. Ранняя форма (известная как болезнь Беста ) обычно появляется в детстве. [7] Заболевание получило свое название от немецкого офтальмолога Фридриха Беста, который в 1905 году определил родословную, живущую с различными стадиями заболевания. Начало симптомов и тяжесть потери зрения сильно различаются. Взрослая форма начинается позже, обычно в среднем возрасте, и имеет тенденцию вызывать относительно легкую потерю зрения. Каждая из двух форм вителлиформной макулярной дистрофии имеет характерные изменения в макуле, которые можно обнаружить при осмотре глаз .
При болезни Беста параклинические исследования, такие как флюоресцентная ангиография глазного дна или ангиография с индоцианиновым зеленым , наряду с исходными и окончательными результатами электроокулографии (ЭОГ), могут пролить свет на прогрессирование заболевания. [8] [9]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Мусарелла М.А. (май 2001 г.). «Молекулярная генетика дегенерации желтого пятна». Документа Офтальмологическая. Достижения офтальмологии . 102 (3): 165–77. дои : 10.1023/А:1017510515893 . ПМИД 11556484 .
- ^ Jump up to: а б с Дойтман А., Хойнг С., ван Лит-Верхувен Дж. (2006). «Макулярные дистрофии». Сетчатка (4-е изд.). Эльзевир Мосби. стр. 1177–81.
- ^ Хейдари Ф., Гаребаги Р. (март 2021 г.). «Естественное течение вителлиформной стадии при лучшей вителлиформной макулярной дистрофии: пятилетнее катамнестическое исследование». Архив клинической и экспериментальной офтальмологии Грефе = Архив клинической и экспериментальной офтальмологии Альбрехта фон Грефе . 259 (3): 787–788. дои : 10.1007/s00417-020-04888-1 . ПМИД 32785779 .
- ^ Марморштейн А.Д., Марморштейн Л.Ю., Рэйборн М., Ван Х, Холлифилд Дж.Г., Петрухин К. (ноябрь 2000 г.). «Бестрофин, продукт гена вителлиформной макулярной дистрофии Беста (VMD2), локализуется в базолатеральной плазматической мембране пигментного эпителия сетчатки» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (23): 12758–63. дои : 10.1073/pnas.220402097 . ЧВК 18837 . ПМИД 11050159 .
- ^ Коль С., Гиддингс И., Беш Д., Апфельстедт-Силла Е., Цреннер Е., Виссинджер Б. (1998). «Роль гена периферина/РДС в дистрофиях сетчатки». Акта Анатомика . 162 (2–3): 75–84. дои : 10.1159/000046471 . ПМИД 9831753 .
- ^ Гузевич К.Е., Синха Д., Гомес Н.М., Зорич К., Дутроу Е.В., Дхингра А. и др. (май 2017 г.). «Бестрофинопатия: заболевание интерфейса РПЭ-фоторецептор» . Прогресс в исследованиях сетчатки и глаз . 58 : 70–88. doi : 10.1016/j.preteyeres.2017.01.005 . ПМК 5441932 . ПМИД 28111324 .
- ^ Хейдари Ф., Хитам В.Х., Нга Н.Ф., Джордж Т.М., Хашим Х., Шатриа I (март 2011 г.). «Интравитреальное ранибизумаб для лечения хориоидальной неоваскуляризации при вителлиформной макулярной дистрофии Беста у 6-летнего мальчика». Журнал детской офтальмологии и косоглазия . 48 Онлайн (6): e19-22. дои : 10.3928/01913913-20110308-02 . ПМИД 21417187 .
- ^ Хейдари Ф., Гаребаги Р. (март 2021 г.). «Естественное течение вителлиформной стадии при лучшей вителлиформной макулярной дистрофии: пятилетнее катамнестическое исследование». Архив клинической и экспериментальной офтальмологии Грефе = Архив клинической и экспериментальной офтальмологии Альбрехта фон Грефе . 259 (3): 787–788. дои : 10.1007/s00417-020-04888-1 . ПМИД 32785779 .
- ^ Орельяна Дж., Фридман А.Х. (1993). Болезнь Беста . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Спрингер. стр. 147–150. дои : 10.1007/978-1-4613-9320-7_32 . ISBN 978-1-4613-9322-1 .
{{cite book}}:|work=игнорируется ( помогите )
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Макдональд И.М., Ли Т. (декабрь 2003 г.). «Лучшая вителлиформная макулярная дистрофия» . Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А., Макдональд И.М., Ли Т. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301346 .
- Джордж Прия Досс С, Чакраборти С, Монфорд Пол Абишек Н, Тирумал Кумар Д, Нараянан В (2014). «Применение эволюционных методов in silico для прогнозирования влияния одиночных аминокислотных замен на вителлиформную макулярную дистрофию». Достижения в области химии белков и структурной биологии . 94 : 177–267. дои : 10.1016/B978-0-12-800168-4.00006-8 . ISBN 9780128001684 . ПМИД 24629188 .