Лебер врожденный амавроз

Лебер врожденный амавроз
Лебер врожденный амавроз
Другие имена	Врожденный амороз Лебера
Специальность	Офтальмология
Симптомы	Нарушение зрения, чувствительность к свету
Типы	> 12 типов
Причины	Генетический ( аутосомно-рецессивный )
Частота	1 из 40 000 новорожденных

Врожденный амавроз Лебера ( ВКА ) — редкое наследственное заболевание глаз , которое появляется при рождении или в первые несколько месяцев жизни. ^{[ 2 ]}

Это заболевание поражает примерно 1 из 40 000 новорожденных. ^{[ 1 ]} LCA был впервые описан Теодором Лебером в 19 веке. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Его не следует путать с наследственной оптической невропатией Лебера , которая представляет собой другое заболевание, также описанное Теодором Лебером.

Одну форму LCA удалось вылечить с помощью генной терапии в 2008 году. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Признаки и симптомы

Симптомы LCA обычно начинаются в первые несколько месяцев жизни, чаще всего с непроизвольного подергивания глаза ( нистагма ). У больных младенцев может наблюдаться смещение глаз при взгляде на что-либо ( косоглазие ), отвращение к свету ( фотофобия ), тыкание или трение глаз (окуло-цифровой симптом Франческетти). ^{[ 9 ]} Те, у кого LCA, неизменно испытывают проблемы со зрением. У больных младенцев наблюдается снижение зрительной реакции на объекты. Потеря остроты зрения является серьезной: острота зрения у пострадавших варьируется от 20/200 до 20/400. ^{[ примечание 1 ]} Около трети заболевших полностью теряют восприятие света. ^{[ 10 ]}

При осмотре глаз зрачки могут не реагировать нормально на свет. У некоторых больных наблюдаются мутные глаза ( катаракта ) и роговица неправильной формы ( кератоконус ). ^{[ 9 ]} Исследование сетчатки обычно выглядит нормальным, особенно у молодых людей, хотя аномалии сетчатки могут появиться и в более позднем возрасте. ^{[ 10 ]}

Если не считать проблем со зрением, дети с LCA обычно здоровы. ^{[ 11 ]}

Причина

LCA является генетическим заболеванием и может быть вызван патогенными вариантами как минимум 28 различных генов. ^{[ 12 ]} Варианты трех из этих генов — IMPDH1 , OTX2 и CRX — могут вызывать LCA по аутосомно-доминантному типу, то есть наследование единственной копии патогенного варианта может привести к заболеванию. Варианты остальных генов, связанных с LCA, вызывают заболевание по аутосомно-рецессивному типу, то есть для развития LCA необходимо унаследовать копии патогенного варианта от обоих родителей. ^{[ 12 ]} Гены, связанные с LCA, играют разнообразную роль в развитии глаза:

OTX2 участвует в развитии сетчатки;
CRB1 , CRX , GDF6 и PRPH2 в формировании фоторецепторных клеток сетчатки ;
AIPL1 и GUCY2D в фототрансдукции (преобразовании света в электрические сигналы для мозга);
ALMS1 , CCT2 , CEP290 , CLUAP1 , IFT140 , IQCB1 , LCA5 , MYOA7 , RD3 , RPGRIP1 , SPATA7 и TULP1 в поддержании ресничек на фоторецепторных клетках;
LRAT , RDH12 и RPE65 в восполнении сетчатки уровней для зрительного цикла ;
IMPDH1 в синтезе гуанина (участвует в поддержании уровня в сетчатке);
CABP4 , CNGA3 и KCNJ13 в реакции фоторецепторов на свет. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Патогенные варианты любого из этих генов вызывают дисфункцию связанных процессов, что приводит к серьезной потере зрения. Варианты DTHD1 и NMNAT1 также вызывают LCA, хотя роль этих генов в развитии зрения еще не известна. ^{[ 13 ]}

Среди вариантов генов, вызывающих LCA, CEP290 и GUCYD наиболее распространены варианты , каждый из которых вызывает до 20% случаев LCA. Другими распространенными вариантами являются CRB1 (около 10% случаев), RPE65 (до 10%), AIPL1 (до 8%), RDH12 (до 5%) и RPGRIP1 (около 5%). ^{[ 14 ]} Около 25% людей с LCA не имеют ни одного из известных вариантов патогенных генов, вызывающих LCA; причина их LCA неизвестна. ^{[ 12 ]}

Диагностика

LCA диагностируется клинически по сочетанию потери зрения, аномальной реакции зрачков на свет и аномальной реакции на электроретинографию — тест, который измеряет электрическую реакцию сетчатки на свет. ^{[ 10 ]}

Уход

Одну форму LCA у пациентов с LCA2, несущей мутацию в гене RPE65 , успешно лечили в клинических испытаниях с использованием генной терапии . Результаты трех ранних клинических испытаний были опубликованы в 2008 году, демонстрируя безопасность и эффективность использования аденоассоциированного вируса для проведения генной терапии для восстановления зрения у пациентов с LCA. Во всех трех клинических исследованиях у пациентов восстановилось функциональное зрение без видимых побочных эффектов. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Эти исследования, в которых использовался аденоассоциированный вирус , породили ряд новых исследований, посвященных генной терапии заболеваний сетчатки человека. ^{[ нужна ссылка ]} 19 декабря 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило voretigene neparvovec- rzyl (Luxturna), генную терапию на основе вектора аденоассоциированного вируса для детей и взрослых с двуаллельными мутациями гена RPE65, ответственными за дистрофию сетчатки, включая врожденный амавроз Лебера. У пациентов должны быть жизнеспособные клетки сетчатки, что является предпосылкой для внутриглазного введения Люкстурны. ^{[ 15 ]} Еще одно недавнее исследование, проведенное Институтом глаз Кейси OHSU, использовало CRISPR для лечения LCA, начиная с 2020 года. Экспериментальное лечение заключалось в редактировании мутации гена CEP290 , который дает инструкции по созданию белка, имеющего решающее значение для зрения. Результаты были опубликованы в 2023 году: у 79% пациентов наблюдалось улучшение хотя бы одного из четырех измеренных результатов. ^{[ 16 ]}

Для тех, кто не может получить пользу от генной терапии, лечение LCA является поддерживающим и призвано облегчить жизнь с нарушениями зрения. Некоторым помогают средства зрения, такие как очки, лупы и усилители зрения. Другие ресурсы, полезные для людей с нарушениями зрения, включают образовательные программы, учителей специального образования и животных-поводырей . ^{[ 17 ]}

Эпидемиология

Около 2–3 из каждых 100 000 человек страдают ДКА – примерно 180 000 человек во всем мире. ^{[ 18 ]} LCA является частой причиной слепоты у молодых людей; около 20% детей в школах для слепых имеют LCA. ^{[ 19 ]}

История

разновидность пигментного ретинита как LCA был первоначально описан Теодором Лебером в 1869 году. ^{[ 18 ]}

Известные случаи

Акбар Хан , музыкант и активист инвалидов из Индии.
Александр Льоверас , французский паравелосипедист , представлявший Францию на летних Паралимпийских играх 2020 года .
Бьянка Боргелла , канадская параспортсменка
Джада, дочь Деррека Леона Ли, американского бывшего профессионального бейсболиста, игрока первой базы.
Джейсон Данкерли — канадский паралимпийский спортсмен.
Кельвин Тан , бывший группы Mandopop из Сингапура. певец
Ким Умбак — канадская лыжница.
Коди Кеплингер , американский автор книг для подростков и среднего класса.
Леттиция Мартинес , американская паралимпийская пловчиха, рекордсменка Америки как на длинной, так и на короткой дистанции.
Скотт Дуглас Макинтайр , американский певец, автор песен и пианист, занявший восьмое место в финале восьмого сезона шоу American Idol.
Дочь Тома Перниса -младшего, американского профессионального игрока в гольф.

См. также

Визуальный цикл

Примечания

^ При зрении 20/200 можно ясно видеть на расстоянии 20 футов то, что обычно было бы ясно видно на расстоянии 200 футов.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Врожденный амавроз Лебера» . Домашний справочник по генетике . Август 2010 года . Проверено 14 мая 2017 г.
^ Stone EM (декабрь 2007 г.). «Врожденный амавроз Лебера - модель эффективного генетического тестирования гетерогенных нарушений: LXIV лекция памяти Эдварда Джексона» . Американский журнал офтальмологии . 144 (6): 791–811. дои : 10.1016/j.ajo.2007.08.022 . ПМИД 17964524 .
^ Врожденный амавроз Лебера в Who Named It?
^ Печень Т (1869). «О пигментном ретините и врожденном амаврозе». Архив офтальмологии (на немецком языке). 15 (3): 1–25. дои : 10.1007/BF02721213 . S2CID 543893 .
^ Jump up to: ^а ^б Магуайр А.М., Симонелли Ф., Пирс Э.А., Пью Э.Н., Мингоцци Ф., Бенничелли Дж. и др. (май 2008 г.). «Безопасность и эффективность переноса генов при врожденном амаврозе Лебера» . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (21): 2240–8. doi : 10.1056/NEJMoa0802315 . ПМЦ 2829748 . ПМИД 18441370 .
^ Jump up to: ^а ^б Симонелли Ф., Магуайр А.М., Теста Ф., Пирс Э.А., Мингоцци Ф., Бенничелли Дж.Л. и др. (март 2010 г.). «Генная терапия врожденного амавроза Лебера безопасна и эффективна в течение 1,5 лет после введения вектора» . Молекулярная терапия . 18 (3): 643–50. дои : 10.1038/mt.2009.277 . ПМЦ 2839440 . ПМИД 19953081 .
^ Jump up to: ^а ^б Цидециан А.В., Хаусвирт В.В., Алеман Т.С., Каушал С., Шварц С.Б., Бойе С.Л. и др. (август 2009 г.). «Зрение через 1 год после генной терапии врожденного амавроза Лебера» . Медицинский журнал Новой Англии . 361 (7): 725–7. дои : 10.1056/NEJMc0903652 . ПМЦ 2847775 . ПМИД 19675341 .
^ Jump up to: ^а ^б Бейнбридж Дж.В., Смит А.Дж., Баркер С.С., Робби С., Хендерсон Р., Балагган К. и др. (май 2008 г.). «Влияние генной терапии на зрительную функцию при врожденном амаврозе Лебера». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (21): 2231–9. CiteSeerX 10.1.1.574.4003 . doi : 10.1056/NEJMoa0802268 . ПМИД 18441371 .
^ Jump up to: ^а ^б Шмитт, Онс и ДеВрис 2023 , «Введение».
^ Jump up to: ^а ^б ^с Шмитт, Онс и ДеВрис 2023 , «Диагностика LCA».
^ Шмитт, Онс и ДеВрис 2023 , «Этиология LCA».
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Кондкар и Абу-Амеро 2019 , «Генетическая основа LCA».
^ Jump up to: ^а ^б Кондкар и Абу-Амеро 2019 , «Таблица 1. Обзор причинных генов, участвующих в врожденном амаврозе Лебера».
^ Кондкар и Абу-Амеро 2019 , «Таблица 2. Часто поражаемые гены при LCA и связанные с ними фенотипы».
^ «Одобренная продукция – LUXTURNA» . FDA . 05.04.2019.
^ «Участники новаторского исследования по редактированию генов CRISPR отмечают улучшение зрения» . ScienceDaily . Проверено 12 мая 2024 г.
^ Шмитт, Онс и ДеВрис 2023 , «Лечение LCA».
^ Jump up to: ^а ^б Кондкар и Абу-Амеро 2019 , «Эпидемиологическая, историческая и клиническая перспектива LCA».
^ «Врожденный амавроз Лебера» . Американская ассоциация детской офтальмологии и косоглазия. Апрель 2023 года . Проверено 1 мая 2023 г.
^ «Четырехлетний Гэвин самостоятельно перемещается по бордюру с помощью своей белой трости» . Ютуб . Архивировано из оригинала 21 декабря 2021 г.

Цитируемые работы

Кондкар А.А., Абу-Амеро К.К. (декабрь 2019 г.). «Врожденный амавроз Лебера: современные генетические основы, возможности генетического тестирования и персонализированная медицина». Exp Eye Res . 189 : 107834. doi : 10.1016/j.exer.2019.107834 . ПМИД 31639339 . S2CID 204849679 .
Шмитт Т.М., Онс М.Дж., ДеВрис Дж.Дж. (май 2023 г.). «Врожденный амавроз Лебера: основная причина наследственной слепоты у детей». Журнал для практикующих медсестер . 19 (5): 104560. doi : 10.1016/j.nurpra.2023.104560 . S2CID 258096914 .

Дальнейшее чтение

Гамбино, Меган (17 декабря 2008 г.). «Джоселин Кайзер о «генной терапии в новом свете» » . Наука и природа. Смитсоновский институт . п. 124. Архивировано из оригинала 25 июня 2013 года . Проверено 22 мая 2021 г.
Льюис, Рики (2012). Решение навсегда: генная терапия и мальчик, который его спас . Нью-Йорк: Пресса Святого Мартина. ISBN 978-0-312-68190-6 . OCLC 740628904 .

Внешние ссылки

Запись GeneReview/NIH/UW о врожденном амаврозе Лебера

[10] При зрении 20/200 можно ясно видеть на расстоянии 20 футов то, что обычно было бы ясно видно на расстоянии 200 футов.

[GHR2010-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Врожденный амавроз Лебера» . Домашний справочник по генетике . Август 2010 года . Проверено 14 мая 2017 г.

[2] Stone EM (декабрь 2007 г.). «Врожденный амавроз Лебера - модель эффективного генетического тестирования гетерогенных нарушений: LXIV лекция памяти Эдварда Джексона» . Американский журнал офтальмологии . 144 (6): 791–811. дои : 10.1016/j.ajo.2007.08.022 . ПМИД 17964524 .

[3] Врожденный амавроз Лебера в Who Named It?

[4] Печень Т (1869). «О пигментном ретините и врожденном амаврозе». Архив офтальмологии (на немецком языке). 15 (3): 1–25. дои : 10.1007/BF02721213 . S2CID 543893 .

[Maguire,_2008-5] Jump up to: ^а ^б Магуайр А.М., Симонелли Ф., Пирс Э.А., Пью Э.Н., Мингоцци Ф., Бенничелли Дж. и др. (май 2008 г.). «Безопасность и эффективность переноса генов при врожденном амаврозе Лебера» . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (21): 2240–8. doi : 10.1056/NEJMoa0802315 . ПМЦ 2829748 . ПМИД 18441370 .

[Simonelli,_2010-6] Jump up to: ^а ^б Симонелли Ф., Магуайр А.М., Теста Ф., Пирс Э.А., Мингоцци Ф., Бенничелли Дж.Л. и др. (март 2010 г.). «Генная терапия врожденного амавроза Лебера безопасна и эффективна в течение 1,5 лет после введения вектора» . Молекулярная терапия . 18 (3): 643–50. дои : 10.1038/mt.2009.277 . ПМЦ 2839440 . ПМИД 19953081 .

[Cideciyan,_2009-7] Jump up to: ^а ^б Цидециан А.В., Хаусвирт В.В., Алеман Т.С., Каушал С., Шварц С.Б., Бойе С.Л. и др. (август 2009 г.). «Зрение через 1 год после генной терапии врожденного амавроза Лебера» . Медицинский журнал Новой Англии . 361 (7): 725–7. дои : 10.1056/NEJMc0903652 . ПМЦ 2847775 . ПМИД 19675341 .

[Bainbridge,_2008-8] Jump up to: ^а ^б Бейнбридж Дж.В., Смит А.Дж., Баркер С.С., Робби С., Хендерсон Р., Балагган К. и др. (май 2008 г.). «Влияние генной терапии на зрительную функцию при врожденном амаврозе Лебера». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (21): 2231–9. CiteSeerX 10.1.1.574.4003 . doi : 10.1056/NEJMoa0802268 . ПМИД 18441371 .

[FOOTNOTESchmittOhnsDeVries2023"Introduction"-9] Jump up to: ^а ^б Шмитт, Онс и ДеВрис 2023 , «Введение».

[FOOTNOTESchmittOhnsDeVries2023"Diagnosing_LCA"-11] Jump up to: ^а ^б ^с Шмитт, Онс и ДеВрис 2023 , «Диагностика LCA».

[FOOTNOTESchmittOhnsDeVries2023"Etiology_of_LCA"-12] Шмитт, Онс и ДеВрис 2023 , «Этиология LCA».

[FOOTNOTEKondkarAbu-Amero2019"Genetic_basis_of_LCA"-13] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Кондкар и Абу-Амеро 2019 , «Генетическая основа LCA».

[FOOTNOTEKondkarAbu-Amero2019"Table_1._Overview_of_causal_genes_implicated_in_Leber_congential_amaurosis"-14] Jump up to: ^а ^б Кондкар и Абу-Амеро 2019 , «Таблица 1. Обзор причинных генов, участвующих в врожденном амаврозе Лебера».

[FOOTNOTEKondkarAbu-Amero2019"Table_2._Commonly_affected_genes_in_LCA_and_their_associated_phenotypes."-15] Кондкар и Абу-Амеро 2019 , «Таблица 2. Часто поражаемые гены при LCA и связанные с ними фенотипы».

[16] «Одобренная продукция – LUXTURNA» . FDA . 05.04.2019.

[17] «Участники новаторского исследования по редактированию генов CRISPR отмечают улучшение зрения» . ScienceDaily . Проверено 12 мая 2024 г.

[FOOTNOTESchmittOhnsDeVries2023"Treatment_of_LCA"-18] Шмитт, Онс и ДеВрис 2023 , «Лечение LCA».

[FOOTNOTEKondkarAbu-Amero2019"Epidemiological,_historical_and_clinical_perspective_of_LCA"-19] Jump up to: ^а ^б Кондкар и Абу-Амеро 2019 , «Эпидемиологическая, историческая и клиническая перспектива LCA».

[AAPOS-20] «Врожденный амавроз Лебера» . Американская ассоциация детской офтальмологии и косоглазия. Апрель 2023 года . Проверено 1 мая 2023 г.

[21] «Четырехлетний Гэвин самостоятельно перемещается по бордюру с помощью своей белой трости» . Ютуб . Архивировано из оригинала 21 декабря 2021 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ примечание 1 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : H35.5 МКБ - 9-СМ : 362,76 Опустить : 204000 МеШ : D057130 БолезниБД : 33192
Внешние ресурсы	GeneReviews : Врожденный амавроз Лебера