Танатофорная дисплазия
| Танатофорная дисплазия | |
|---|---|
 | |
| Рентгенограмма ребенка, рожденного с танатофорной карликовостью. | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Танатофорная дисплазия — тяжелое заболевание скелета, характеризующееся непропорционально маленькой грудной клеткой , чрезвычайно короткими конечностями и складками лишней кожи на руках и ногах.
Симптомы и признаки
[ редактировать ]
Младенцы с этим заболеванием имеют непропорционально короткие руки и ноги с дополнительными складками кожи. Другие признаки заболевания включают узкую грудь , маленькие ребра , недоразвитые легкие и увеличенную голову с большим лбом и выпуклыми, широко расставленными глазами. Танатофорная дисплазия — летальная скелетная дисплазия, разделяемая на два подтипа. Тип I характеризуется крайней ризомелией , изогнутыми длинными костями, узкой грудной клеткой , относительно большой головой, нормальной длиной туловища и отсутствием клеверного черепа . Позвоночник платиспондильный , череп имеет короткое основание, большое затылочное отверстие часто уменьшено в размерах. Лоб выпуклый, гипертелоризм и седловидный нос может присутствовать . Руки и ноги нормальные, но пальцы короткие. Тип II характеризуется короткими прямыми длинными костями и черепом типа клеверного листа. [ 1 ] У него типичные длинные кости в форме телефонной ручки и H-образные позвонки. [ нужна ссылка ]
Причины
[ редактировать ]Это может быть связано с миссенс-мутациями рецептора фактора роста фибробластов-3 . Наследуется по аутосомно-доминантному типу. [ 2 ] [ 3 ]
Хотя это заболевание может передаваться по наследству, большинство случаев танатофорной дисплазии вызваны новыми мутациями у людей, у которых нет семейного анамнеза этого заболевания. Известно, что ни у одного человека с танатофорной дисплазией не было детей, поэтому не наблюдалось передачи заболевания следующему поколению. Танатофорная дисплазия встречается у 1 из 20 000–50 000 новорожденных, причем танатофорная дисплазия I типа встречается чаще, чем танатофорная дисплазия II типа. [ 4 ]
Диагностика
[ редактировать ]Классификация
[ редактировать ]У младенцев с танатофорной дисплазией 1 типа также наблюдаются искривление бедренных костей, уплощение костей позвоночника ( платиспондилия) и укороченные грудные ребра. Примечание. Пренатальные ультразвуковые изображения ребер иногда кажутся асимметричными, хотя на самом деле это не так. В некоторых случаях это приводило к ошибочному диагнозу несовершенного остеогенеза (НО) II типа. [ нужна ссылка ]
Необычную форму головы, называемую kleeblattschaedel («череп клеверного листа»), можно наблюдать при танатофорной дисплазии 2 типа. [ 5 ]
Прогноз
[ редактировать ]Термин танатофорный по-гречески означает «несущий смерть». Дети с этим заболеванием обычно рождаются мертвыми или умирают вскоре после рождения от дыхательной недостаточности. Небольшое число дожило до детства, и очень немногие — после него. Выжившие испытывают трудности с дыханием самостоятельно, и им требуется респираторная поддержка, например, интенсивная подача кислорода через канюлю или поддержка искусственной вентиляции легких через трахеостому . Также могут быть признаки спинального стеноза и судорог. По состоянию на 2013 год самой старой из известных живых жертв ТБ была 29-летняя женщина. [ 6 ] Один мужчина дожил до 26 лет. Другой мужчина дожил до 20 лет. В 1998 году сообщалось, что 21-летний мужчина с этим заболеванием живет в Соединенных Штатах, а двое детей с ТД в возрасте 10 и 12 лет, мальчик и девочка, были известны в Германии. Также был 6-летний мальчик, живший с ТД, и два годовалых мальчика. [ 7 ] По состоянию на 2023 год 26-летний Кристофер Альварес — колумбиец, живущий с ТД в Нью-Йорке. [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Норрис, Шерил Д.; Джордж Тиллер; Филипп Жанти; Шрини Малини (12 декабря 2008 г.). «Танатофорная дисплазия у монозиготных близнецов» . TheFetus.net . Архивировано из оригинала 12 декабря 2008 года . Проверено 1 марта 2016 г.
- ^ Бонавентура Дж., Гиббс Л., Хорн У.К., Барон Р. (2007). «Локализация мутаций FGFR3, вызывающих танатофорную дисплазию I типа, по-разному влияет на фосфорилирование, процессинг и убиквитилирование рецептора» . ФЕБС Дж . 274 (12): 3078–93. дои : 10.1111/j.1742-4658.2007.05835.x . ПМИД 17509076 .
- ^ Ливенс П.М., Либой Э. (2003). «Мутация танатофорной дисплазии типа II препятствует полному созреванию рецептора фактора роста фибробластов 3 (FGFR3), который активирует преобразователь сигнала и активатор транскрипции 1 (STAT1) из эндоплазматического ретикулума» . Ж. Биол. Хим . 278 (19): 17344–9. дои : 10.1074/jbc.M212710200 . ПМИД 12624096 .
- ^ «Танатофорная дисплазия» . МедлайнПлюс . Проверено 26 февраля 2023 г.
- ^ Норман А.М., Риммер С., Лэнди С., Доннай Д. (1992). «Танатофорная дисплазия по прямокостному типу (тип 2)». Клин. Дисморфол . 1 (2): 115–20. дои : 10.1097/00019605-199204000-00008 . ПМИД 1345514 .
- ^ Никкель, Сара М.; Майор, Натали; Кинг, В. Джеймс (1 декабря 2013 г.). «Рост и развитие танатофорной дисплазии – обновленная информация 25 лет спустя» . Отчеты о клинических случаях . 1 (2): 75–78. дои : 10.1002/ccr3.29 . ISSN 2050-0904 . ПМК 4184754 . ПМИД 25356217 .
- ^ Бейкер, К.М.; Олсон, Д.С.; Хардинг, Колорадо; Паули, РМ (1997). «Долгосрочная выживаемость при типичной танатофорной дисплазии 1 типа». Американский журнал медицинской генетики . 70 (4): 427–436. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19970627)70:4<427::AID-AJMG18>3.0.CO;2-J . ПМИД 9182787 .
- ^ «Новая стипендия помогает студентам Adelphi, которые сталкиваются с самыми серьезными проблемами» . Университет Адельфи . 6 августа 2019 года . Проверено 1 февраля 2021 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Запись GeneReview/NCBI/NIH/UW о танатофорной дисплазии
- Танатофорная дисплазия в NLM Genetics домашнем справочнике