Метафизарная дисплазия
| Метафизарная дисплазия | |
|---|---|
| Другие имена | болезнь Пайла , [ 1 ] Синдром Пайла , синдром Пайла-Кона и синдром Баквина-Криды [ 2 ] |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Метафизарная дисплазия , или болезнь Пайла, [ 3 ] это заболевание костей . Это редкое заболевание, при котором наружная часть стержней длинных костей тоньше, чем обычно, и повышается вероятность переломов . Его отличительной чертой является аномалия длинных костей рук и ног, при которой концы ( метафизы ) костей аномально широкие; форма костей напоминает лодочное весло или весло. Широкие метафизы обусловлены увеличением губчатого внутреннего слоя кости ( трабекулярной кости ). Хотя трабекулярная кость расширена, плотный внешний слой кости (кортикальная кость) тоньше, чем обычно. В результате кости становятся хрупкими и легко ломаются. Аномалии костей ног обычно вызывают деформацию коленей ( genu valgum ). у пораженных людей [ нужна ссылка ]
При болезни Пайла также могут возникать другие костные аномалии. У больных могут быть расширены ключицы ( ключицы ), ребра или кости пальцев и кистей. При болезни Пайла часто встречаются проблемы с зубами, включая задержку появления (прорезывание) постоянных зубов и смещение верхних и нижних зубов ( неправильный прикус ). [ нужна ссылка ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Это аутосомно-рецессивное заболевание, при котором легкие клинические проявления контрастируют с рентгенологическими проявлениями грубого метафизарного недомоделирования. У большинства пациентов наблюдается легкая genu valgum. Локти не могут полностью разогнуться. Возможно расширение нижней части бедра и ключицы. Кости иногда могут быть хрупкими, но переломы обычно встречаются нечасто. У пациентов может наблюдаться кариес зубов, прогнатия нижней челюсти , искривление позвоночника и непропорциональное удлинение конечностей. Умственное развитие, физическое развитие и рост обычно в норме. [ 4 ] У большинства пациентов с болезнью Пайла симптомы варьируются от человека к человеку. Симптомы: [ 5 ]
5–29% людей имеют
- Замедленное прорезывание зубов
У других людей может быть
- Аномалия грудной клетки
- Отсутствие околоносовых пазух
- Артралгия
- Кариозные зубы
- Гену вальгум
- Гипопластические лобные пазухи
- Ограниченное разгибание локтя
- Нижнечелюстная прогнатия
- Метафизарное расширение
- Мышечная слабость
- Платиспондилия
- Снижение минеральной плотности костной ткани
- Сколиоз
- Утолщенный череп
Причина
[ редактировать ]
Болезнь Пайла вызвана мутациями в гене SFRP4 . Этот ген дает инструкции по созданию белка, который блокирует (ингибирует) процесс, называемый передачей сигналов Wnt, который участвует в развитии нескольких тканей и органов по всему телу. В частности, регуляция передачи сигналов Wnt с помощью белка SFRP4 имеет решающее значение для нормального развития и ремоделирования костей. Ремоделирование кости — это нормальный процесс, при котором старая кость разрушается и на ее месте создается новая. Считается, что мутации в гене SFRP4 предотвращают выработку функционального белка SFRP4. Возникающее в результате нарушение регуляции передачи сигналов Wnt приводит к аномалиям костей, характерным для болезни Пайла. [ 3 ]
Болезнь Пайла наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что обе копии гена SFRP4 в каждой клетке имеют мутации. Каждый из родителей человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несет по одной копии мутировавшего гена. Хотя у них не развивается это заболевание, у них могут быть легкие аномалии длинных костей. [ 5 ] [ 3 ]
Диагностика
[ редактировать ]Есть два клинических молекулярно-генетических теста, которые доступны тем, у кого предположительно есть болезнь Пайла. Эти тесты; Анализ последовательности всей области кодирования и анализ удаления/дублирования. [ 3 ] [ 6 ]
Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]Болезнь Пайла можно спутать с краниометафизарной дисплазией . Однако эти два заболевания клинически, рентгенологически и генетически отличаются друг от друга. [ 7 ]
Уход
[ редактировать ]Люди с болезнью Пайла часто протекают бессимптомно . Зубные аномалии могут потребовать ортодонтического вмешательства. Скелетные аномалии могут потребовать ортопедической хирургии. [ 8 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Болезнь Пайла считается редким заболеванием, хотя ее распространенность неизвестна. В медицинской литературе описано более 25 случаев. [ 3 ]
Он был описан у четырех немецких семей, происходящих из одного и того же города в Богемии, и у 7-летней японской девочки. [ 9 ]
Исследовать
[ редактировать ]Хрупкость кортикальных костей — распространенная особенность остеопороза , связанная с переломами вне позвонков. Регуляция корково-костного гомеостаза оказалась неуловимой. Изучение генетических нарушений скелета может дать информацию, которая послужит основой для экспериментальных терапевтических подходов к лечению редких заболеваний и распространенных заболеваний скелета. Исследование показало, что болезнь Пайла вызвана дефицитом sFRP4, что гомеостаз кортикальной кости и трабекулярной кости регулируется разными механизмами и что опосредованная sFRP4 перекрестная регуляция между передачей сигналов Wnt и BMP имеет решающее значение для достижения правильного кортикально-костного гомеостаза. толщина и стабильность. [ 10 ]
Недавно гомозиготные мутации в секретируемом гене белка 4, связанного с вьющимися волосами ( SFRP4 было обнаружено, что в основе этого состояния лежат ). Было проведено секвенирование кодирующих областей гена SFRP4 11-летней девочки с PYL. Был обнаружен новый гомозиготный нонсенс-вариант c.183C>G (p.Y61*). Анализ сегрегации у пациента выявил мутацию зародышевой линии , приводящую к снижению образования белка. [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Пайл Э. (1 октября 1931 г.). «Случай необычного развития костей» . Журнал костной и суставной хирургии . 13 (4). Нидэм, Массачусетс : 874–876. Архивировано из оригинала 17 марта 2010 года . Проверено 18 августа 2009 г.
- ^ Synd/1140 в Who Named It?
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Болезнь Пайла – Домашний справочник генетики» .
- ^ Синдром месяца. Журнал медицинской генетики, 1987, 24, 321–322.
- ^ Перейти обратно: а б «Болезнь Пайла – Информационный центр генетических и редких заболеваний» .
- ^ «Метафизарная дисплазия Пайла - Условия - GTR - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 11 декабря 2019 г.
- ^ Хесельсон Н.Г., Раад М.С., Хамерсма Х., Кремин Б.Дж., Бейтон П. (июнь 1979 г.). «Рентгенологические проявления метафизарной дисплазии (болезни Пайла)». Британский журнал радиологии . 52 (618): 431–40. дои : 10.1259/0007-1285-52-618-431 . ПМИД 465917 .
- ^ Синдром месяца. Журнал медицинской генетики, 1987, 24, 323–324.
- ^ ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: Метафизарная дисплазия, тип Брауна Тиншерта» . www.orpha.net . Проверено 12 декабря 2019 г.
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Кипер П.О., Сайто Х., Гори Ф., Унгер С., Гессен Э., Ямана К. и др. (июнь 2016 г.). «Хрупкость кортикального слоя костей – данные о дефиците sFRP4 при болезни Пайла» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (26): 2553–2562. дои : 10.1056/NEJMoa1509342 . ПМК 5070790 . ПМИД 27355534 .
- ^ Галада С., Шах Х., Шукла А., Гириша К.М. (апрель 2017 г.). «Новый вариант последовательности SFRP4, вызывающий болезнь Пайла». Журнал генетики человека . 62 (5): 575–576. дои : 10.1038/jhg.2016.166 . ПМИД 28100910 . S2CID 1740656 .