Остеохондрома
| Остеохондрома | |
|---|---|
| Другие имена | Костно-хрящевые экзостозы |
 | |
| Боковая рентгенограмма коленного сустава, демонстрирующая оссификацию околосухожильной ткани у пациента с остеохондромой. | |
| Специальность | Ортопедия |
Остеохондромы — наиболее распространенные опухоли костей доброкачественные . [1] [2] Опухоли имеют форму покрытых хрящами костных выступов или выростов на поверхности костей ( экзостозов ). [3] [4] Он характеризуется как тип разрастания, который может возникнуть в любой кости, где хрящ образует кость. Опухоли чаще всего поражают длинные колена и предплечья кости . [1] [3] Кроме того, могут поражаться плоские кости, такие как таз и лопатка (лопатка). [5]
Наследственные множественные экзостозы обычно возникают в детстве. Тем не менее, у подавляющего большинства больных клинические проявления заболевания проявляются к моменту достижения подросткового возраста. [3] [6] Остеохондромы встречаются у 3% населения в целом и составляют 35% всех доброкачественных опухолей и 8% всех опухолей костей. Большинство этих опухолей представляют собой одиночные ненаследственные поражения , и примерно 15% остеохондром встречаются в виде наследственных множественных экзостозов, предпочтительно известных как наследственные множественные остеохондромы (HMO). [4] [7]
Остеохондромы не возникают в результате травм, и точная причина остается неизвестной. Недавние исследования показали, что множественные остеохондромы являются аутосомно-доминантным наследственным заболеванием. Зародышевые мутации в генах EXT1 и EXT2, расположенных на хромосомах 8 и 11, связаны с причиной заболевания. [8]
Выбором лечения остеохондромы является хирургическое удаление одиночного поражения или частичное иссечение нароста, когда симптомы вызывают ограничение движений или поражение нервов и кровеносных сосудов. [4] [7] При наследственных множественных экзостозах показания к хирургическому вмешательству основаны на множестве факторов, взятых в совокупности, а именно: возраст пациента, расположение и количество опухолей, сопутствующая симптоматика, эстетические проблемы, семейный анамнез и основная генная мутация. [1] [3] Для лечения наследственных множественных экзостозов использовались различные хирургические процедуры, такие как иссечение остеохондромы, удлинение кости, корригирующая остеотомия и гемиэпифизиодез. Иногда используется комбинация предыдущих процедур. [3] Показатели успеха хирургического вмешательства с учетом заболевания и характеристик пациента весьма спорны. [3] Поскольку большинство исследований наследственных множественных экзостозов являются ретроспективными и имеют ограниченный размер выборки с отсутствующими данными, наилучшие доказательства для каждой из практикуемых в настоящее время хирургических процедур отсутствуют. [3]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Ограничение нормальных функций и движений вызвано остеохондромами, растущими медленно и внутрь. Большинство остеохондром бессимптомны и обнаруживаются случайно. У каждого человека с остеохондромой симптомы могут проявляться по-разному, и в большинстве случаев симптомы вообще отсутствуют. Некоторые из наиболее распространенных симптомов — это твердое неподвижное безболезненное пальпируемое образование, болезненность прилегающих мышц, а также давление или раздражение при тяжелых физических нагрузках. [5] Основные симптомы возникают при возникновении таких осложнений, как переломы, деформация костей или механические проблемы с суставами. Если остеохондрома возникает вблизи нерва или кровеносного сосуда, пораженная конечность может испытывать онемение, слабость, потерю пульса или изменение цвета. Могут также иметь место периодические изменения в кровотоке. Примерно у 20% пациентов, испытывающих компрессию нерва, обычно отмечаются компрессия сосудов, артериальный тромбоз , аневризма и псевдоаневризма . Формирование псевдоаневризмы и венозный тромбоз приводят к хромоте , болям, острой ишемии и симптомам флебита . Если опухоль обнаружена под сухожилием , она может вызывать боль при движении, вызывая ограничение движений в суставе. Боль также может возникать из-за воспаления бурсальной сумки, отека или перелома у основания ножки опухоли. Некоторыми клиническими признаками и симптомами злокачественной остеохондромы являются боль, отек и увеличение массы тела. [4]
Механизм
[ редактировать ]Остеохондромы длинные и тонкие, имеют ножку на ножке, часто имеющую форму цветной капусты. Хрящевая оболочка покрыта фиброзным надхрящником и продолжается в надкостницу подлежащей кости. Хрящевая оболочка имеет толщину менее 2 см и с возрастом уменьшается. Шляпка толщиной более 2 см свидетельствует о злокачественном перерождении опухоли. Хрящевая оболочка сливается с эпифизарной областью длинных костей, называемой спонгиозой. В спонгиозе хондроциты располагаются в соответствии с эпифизарной пластинкой роста. Губчатая оболочка стебля продолжается подлежащей губчатой костью. Переломы внутри стебля вызывают пролиферацию фибробластов и образование новой кости. Развитие бурсы происходит над остеохондромой, которая прикрепляется к надхрящнице шляпки. На воспаление кости указывает стенка бурсы, выстланная синовиальной оболочкой . В результате у пациентов в течение многих лет могут наблюдаться отеки и боли, связанные с расположением и местом поражения, что указывает на механическую обструкцию, защемление нерва, псевдоаневризма вышележащего сосуда, перелом ножки очага поражения или образование бурсы над остеохондромой. [7] Гепарансульфат (HS) представляет собой гликозаминогликаны , которые участвуют в образовании протеогликанов . Биосинтез ГС происходит в аппарате Гольджи и эндоплазматическом ретикулуме , где цепи гликозаминогликанов поддерживаются гликозилтрансферазами типа II, кодируемыми ЭКЗОСТОЗИНА генами EXT1 и EXT2 . Снижение уровня HS приводит к мутациям EXT1 или EXT2, вызывающим аномалии скелета. [9] Механизм, лежащий в основе одиночных и множественных остеохондром, связан с генетическими изменениями в генах EXT1 или EXT2, расположенных на хромосомах 8 и 11. Примерно 65% остеохондром возникают в локусах гена EXT1 на хромосоме 8 и 35% возникают в EXT2 локусах гена на хромосоме. 11. Около 70–75% множественных остеохондром вызваны точечными мутациями, часто сопровождающимися делецией одного или нескольких аксонов, что встречается в 10% всех наследственных случаев. Примерно в 10–15% всех случаев геномные изменения не выявляются. Механизмом формирования множественной остеохондромы являются крупные геномные делеции генов EXT1 и EXT2 . Установленный механизм возникновения одиночных остеохондром - гомозиготные делеции гена EXT1 . [6] Однако точная причина остеохондромы неизвестна. [5] молекулярные основы генетики и клинической изменчивости множественной остеохондромы, а также основные причины злокачественной трансформации и возникновения остеохондромы у EXT- отрицательных пациентов. Кроме того, в настоящее время неизвестны [10]
Диагностика
[ редактировать ]Остеохондромы часто протекают бессимптомно и не вызывают никакого дискомфорта. Их часто обнаруживают случайно, когда рентген делается по несвязанной с этим причине. [11]
- Рентгеновские снимки являются первыми исследованиями, которые характеризуют поражение. Они дают четкое представление о плотных структурах костей, а также указывают на рост костей, относящийся к остеохондроме. [5] [11]
- Компьютерная томография (КТ) может детально идентифицировать костное поражение и выявить наличие кальцификации. Эти тесты также предоставляют подробную информацию, особенно в мягких тканях, с помощью изображений поперечного сечения.
- Магнитно-резонансная томография (МРТ) — наиболее точный метод обнаружения костных образований в симптоматических случаях, позволяющий точно отобразить морфологию опухоли. Его используют для проверки того, соответствует ли пальпируемое образование корковому веществу пораженной кости, а также для дифференциации остеохондромы от других поражений на поверхности кости. МРТ также можно использовать для поиска хряща на поверхности опухоли и выявить любые сосудистые осложнения, вызванные опухолью. МРТ может выявить опухоли позвоночника и часто используется для диагностики остеосаркомы низкой степени злокачественности. [4] [11]
- УЗИ проводят при аневризмах или псевдоаневризмах и подозрении на венозный или артериальный тромбоз. УЗИ – точный метод исследования хрящевой крышки остеохондромы. Это также способ точно определить бурсит . Однако его нельзя использовать для прогнозирования того, идет ли рост опухоли внутрь по отношению к колпачку. [4]
- Ангиографию применяют для выявления сосудистых поражений, вызванных остеохондромой за счет оссификации хрящевой крышки. Он также используется для характеристики злокачественных трансформационных поражений посредством неоваскуляризации. [4]
- Клинические испытания, такие как анализ последовательности, могут быть проведены для всех кодирующих областей EXT1 и EXT2 для обнаружения мутаций. [12]
- Биопсия образца ткани опухоли также может быть взята для проверки на рак. [11]
Тесты на остеохондрому также позволяют выявить такие заболевания, как вторичная периферическая хондросаркома и множественный остеохондроматоз . В крупных размерах вторичная хондросаркома возникает на месте остеохондромы из-за увеличения толщины хрящевой оболочки, что указывает на потенциальную злокачественную трансформацию. Симптомы множественного остеохондроматоза аналогичны симптомам одиночной остеохондромы, но зачастую они более выражены. На месте опухоли могут возникнуть безболезненные шишки, а боль и другие неприятные ощущения также могут возникнуть, если оказать давление на мягкие ткани, нервы или кровеносные сосуды. [4] [11] Дисплазия Epiphysealis Hemimelica (DEH) или болезнь Тревора и метахондроматоз (MC) считаются дифференциальной диагностикой как одиночных, так и наследственных остеохондром. ДЭГ описывается как тип чрезмерного роста одного или нескольких эпифизов. Подобно остеохондроме, ДЭГ диагностируется в возрасте до 15 лет, а рост поражений заканчивается в период полового созревания, когда пластинки роста закрываются. Метахондроматоз — редкое заболевание, которое у детей проявляется симптомами как множественных остеохондром, так и энхондром, а также наследуется по аутосомно-доминантному типу. [13]
Тип, содержащий жир, известен как остеолипохондрома ( остео , кость, липо , жир + хондроз , хрящ, ома , опухоль). [14]
Уход
[ редактировать ]
Остеохондромы являются доброкачественными образованиями и не влияют на продолжительность жизни. [13] Полное иссечение остеохондромы является излечивающим, и рецидивы возникают, когда удаление опухоли неполное. Множественные рецидивы в хорошо иссеченном очаге поражения указывают на то, что он может быть злокачественным. [4] Риск злокачественной трансформации имеет место у 1–5% лиц. [13] Если имеют место какие-либо симптомы раковой опухоли, пациент должен быть осмотрен специалистом по костной ткани. [11] Лечение одиночных остеохондром, протекающих бессимптомно, не требуется. Лечение одиночной остеохондромы заключается в тщательном наблюдении с течением времени и регулярном проведении рентгенографии для отслеживания любых изменений в опухоли. [11] Если поражение вызывает боль при активности, защемление нервов или сосудов или если костный рост полностью созрел и заметно наличие большого хрящевого чехла, то рекомендуется удалить опухоль хирургическим путем. [15] [16]
Остеохондромы имеют низкий уровень злокачественности (<1%), и резекцию опухоли рекомендуется проводить при появлении таких симптомов, как боль, ограничение движений или защемление нервов или сосудов. Резекцию опухоли проводят и тогда, когда опухоль увеличивается в размерах и прогрессирует в сторону злокачественности. Во время хирургической резекции следует удалить весь очаг поражения вместе с хрящевой крышкой, чтобы свести к минимуму вероятность повторного возникновения. [7] Хирургическое лечение становится единственным методом выбора, если имеют место распространенные осложнения, такие как переломы, симптомы со стороны периферических нервов, такие как парестезия , параплегия , малоберцовая невропатия и невропатия верхних конечностей. Профилактическую резекцию предлагают , если поражение расположено рядом с сосудом. [ нужна ссылка ]
Время, необходимое для возвращения к нормальной повседневной деятельности, зависит от размера и местоположения опухоли. Рекомендуется ограничить некоторые виды деятельности, если боль или дискомфорт сохраняются после хирургического удаления. [11]
Исследовать
[ редактировать ]Исследования, проведенные с использованием дакеля данио (dak), показали, что у рыбок EXT2-/- данио хондроциты не подвергаются терминальной дифференцировке, а формирование кости не переходит от стадии преостеобластов к остеобластам. Вместо этого происходит аномальное отложение липидов и преждевременная дифференцировка адипоцитов. Экспрессия xbp1 , главного регулятора osterix , снижается, что позволяет предположить, что ответы развернутых белков могут играть роль в патогенезе множественной остеохондромы. Исследование пришло к выводу, что гепарансульфаты необходимы для терминальной дифференцировки и формирования каркаса, необходимого для развития костей. По крайней мере, одна копия гена EXT2 необходима для правильного развития костей и поддержания баланса между костными и жировыми клетками. Из-за гомозиготной потери функции EXT2 это приводит к дисбалансу между хрящевых , костных и жировых клеток линиями . Эти наблюдения у нулевых рыбок данио указывают на скелетно-мышечные дефекты, наблюдаемые у пациентов с множественной остеохондромой. В связи с обнаружением дисбаланса костно-жирового баланса на модели рыбы-зебры, будущие исследования должны изучить состояние липидного состава у пациентов с множественной остеохондромой. [9] Исследования, проведенные с использованием методов секвенирования, выявили новую мутацию сдвига рамки считывания в домене гликозилтрансферазы (c.1457insG), расположенном в кодоне 486 экзона 6 гена EXT1 , которая вызывает множественные остеохондромы. Это исследование было проведено на двух пациентах с множественной остеохондромой (МО) китайского происхождения (одна семья), а результаты были подтверждены с участием четырех других членов той же семьи МО и 200 неродственных здоровых субъектов. Результаты мутаций были подтверждены с использованием двух разных методов секвенирования (Exome и Sanger). Результаты иммуногистохимии и множественного выравнивания последовательностей подтверждают, что причиной МО является мутация в EXT1 гене . Однако точный молекулярный механизм множественной остеохондромы остается неясным. Ген EXT1 кодирует резидентную в эндоплазматическом ретикулуме трансмембранную гликозилтрансферазу типа II, которая катализирует полимеризацию сульфатной цепи гепарина в эндоплазматическом ретикулуме и аппарате Гольджи. Сульфат гепарина регулирует передачу сигнала во время дифференцировки, оссификации и апоптоза хондроцитов. Нарушение синтеза сульфата гепарина приводит к быстрой дифференцировке хондроцитов. Основываясь на этих результатах, будущие исследования должны выяснить основной молекулярный механизм гликозилтрансферазного домена EXT1 и его участие в развитии множественных остеохондром. [8] Остеохондромы сочетаются с вторичными периферическими хондросаркомами, но патогенез злокачественной опухоли кости остается неизвестным. Исследования показали, что хондроциты с дисфункциональным EXT1 присутствуют в одиночных остеохондромах, но EXT1 функционален в спорадических (одиночных) вторичных периферических хондросаркомах. Исследования показывают, что остеохондромы создают особую нишу, в которой клетки дикого типа смешиваются с функциональными клетками EXT . Затем эти функциональные клетки EXT подвергаются другим мутациям, которые приводят к вторичной периферической хондросаркоме, что указывает на участие альтернативного механизма патогенеза вторичной периферической хондросаркомы. Будущие исследования должны изучить ген, способствующий образованию периферической хондросаркомы. Это также должно проиллюстрировать, что заставляет хондроциты, функционирующие с EXT1 и EXT2 в остеохондроме, становиться более восприимчивыми к мутациям, ведущим к злокачественному новообразованиям. [6]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Вуйтс, В; Шмале, Джорджия; Чанский, ХА; и др. (21 ноября 2013 г.). «Наследственные множественные остеохондромы» . Джин Обзоры . Проверено 30 марта 2018 г.
- ^ Сехараппа, В; Амритананд Р; Кришнан В.; Дэвид КС (февраль 2014 г.). «Симптоматическая солитарная остеохондрома субаксиального шейного отдела позвоночника у больного 52 лет» . Азиатский позвоночник Дж . 8 (1): 84–88. дои : 10.4184/asj.2014.8.1.84 . ПМЦ 3939376 . ПМИД 24596611 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Е.Л.-Собкий, Т.А.; Самир, С; Атийя, АН; Махмуд, С; Али, А.С.; Солиман Р. (21 марта 2018 г.). «Современная детская ортопедическая практика при наследственных множественных остеохондромах предплечья: систематический обзор» . Сикот-Дж . 4 : 10. doi : 10.1051/sicotj/2018002 . ПМЦ 5863686 . ПМИД 29565244 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Панайотис, Кицулис; Василики Галани; Каллиопи Стефанаки; Георгиос Параскевас; Георгиос Карациас; Ники Джон Агнантис; Мария Бай (октябрь 2008 г.). «Остеохондромы: обзор клинических, радиологических и патологических особенностей» . В естественных условиях . 22 (5): 633–646. ПМИД 18853760 . Проверено 22 марта 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Остеохондрома» . Медицинский центр Рочестерского университета . Проверено 15 марта 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с де Андреа, CE; Рейндерс CM; Кроон ХМ; Де Йонг Д; ПК «Хогендорн»; Шухай К; СП Бове (1 марта 2012 г.). «Вторичная периферическая хондросаркома, развивающаяся из остеохондромы в результате разрастания клеток с функциональным ЭКТ» . Онкоген . 31 (9): 1095–1104. дои : 10.1038/onc.2011.311 . hdl : 1887/100035 . ПМИД 21804604 . S2CID 11418240 .
- ^ Jump up to: а б с д Рейндерс, Кристиана; Лисбет Хамитман; Джудит ВМГ Бове (сентябрь 2008 г.). «Кость: Остеохондрома» . Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии . Проверено 15 марта 2014 г.
- ^ Jump up to: а б Крахе, Ральф; Чжан, Фэн; Лян, Цзиньлун; Го, Сюн; Чжан, Инган; Вэнь, Ян; Ли, Цян; Чжан, Цзэнти; Ма, Вэйцзюань; Дай, Ланлан; Лю, Сюаньчжу; Ян, Линг; Ван, июнь (2013). «Секвенирование экзома и функциональный анализ выявили новую мутацию в гене EXT1, которая вызывает множественные остеохондромы» . ПЛОС ОДИН . 8 (8): е72316. дои : 10.1371/journal.pone.0072316 . ISSN 1932-6203 . ПМК 3757002 . ПМИД 24009674 .
- ^ Jump up to: а б Вивегер, Малгожата; Де Андреа CE; Шепстра КВ; Чжао З; ПК Hogendoorn (март 2014 г.). «Возможные эффекты EXT2 на мезенхимальную дифференцировку – уроки рыбок данио» . Сиротский журнал редких заболеваний . 9 (35): 35. дои : 10.1186/1750-1172-9-35 . ПМК 4004154 . ПМИД 24628984 .
- ^ Зунтини, М; Сальваторе М; Педрини Э; Парра А; Сгарилья Ф; Магрелли А; Тарушио Д; Санджорджи Л. (декабрь 2010 г.). «Профилирование микроРНК множественных остеохондром: идентификация специфичных для заболевания и нормальных признаков хряща». Клин. Жене . 78 (6): 507–516. дои : 10.1111/j.1399-0004.2010.01490.x . ПМИД 20662852 . S2CID 21999710 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Остеохондрома» . Американская академия хирургов-ортопедов . Проверено 15 марта 2014 г.
- ^ Вуйтс, Вим (21 ноября 2013 г.). Джин Обзоры . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет, Сиэтл.
- ^ Jump up to: а б с Бове, Джудит ВМГ (13 февраля 2008 г.). «Множественные остеохондромы» . Сиротский журнал редких заболеваний . 3 (1): 3. дои : 10.1186/1750-1172-3-3 . ПМК 2276198 . ПМИД 18271966 .
- ^ МОРРИС, КРИСТОФЕР В.; Моррис, Кристофер Г.; Пресс, Академик (1992). Академический словарь прессы по науке и технологиям . Профессиональное издательство Персидского залива. п. 1539. ИСБН 9780122004001 .
- ^ «Остеохондрома» . Bone Tumor.org . Проверено 25 марта 2014 г.
- ^ «Остеохондрома» . Физиопедия . Проверено 25 марта 2014 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Humpath # 2790 (изображения патологии)
- Американская академия хирургов-ортопедов