Хордома
| Хордома | |
|---|---|
 | |
| МРТ обширной хордомы ската у пациента 17 лет, аксиальная проекция. Хорошо видна опухоль в носоглотке, распространяющаяся от полости носа к стволу мозга сзади. | |
| Специальность | онкология  |
Хордома — редкое медленно растущее новообразование, которое, как полагают, возникает из клеточных остатков хорды . Доказательством этого является расположение опухолей (вдоль нервной оси ), сходные образцы иммуногистохимического окрашивания и демонстрация того, что нотохордальные клетки преимущественно остаются в скатной и крестцово-копчиковой областях, когда остальная часть хорды регрессирует во время внутриутробной жизни.
С точки зрения непрофессионала, хордома — это разновидность рака позвоночника. [1]
Презентация
[ редактировать ]
Хордомы могут возникать из костей основания черепа и в любом месте позвоночника. Два наиболее частых места локализации — краниально на скате и в крестце в нижней части позвоночника. [2]
Крестцовая хордома проявляется хронической болью в пояснице. [3]
Генетика
[ редактировать ]
Сообщалось о небольшом количестве семей, в которых несколько родственников пострадали от хордомы. В четырех из этих семей было обнаружено, что дупликация гена брахюрии ответственна за возникновение хордомы. [4]
возможная связь с комплексом туберозного склероза ( TSC1 или TSC2 ). Была предложена [5]
Механизм
[ редактировать ]- Передача сигналов mTOR гиперактивна в спорадических сакральных хордомах: в одном исследовании в 10 из 10 сакральных хордом было выявлено фосфорилирование рибосомального белка s6 и EIF4EBP1 по иммуногистохимическим данным. [6]
- Частичный или полный дефицит PTEN (гена) наблюдается почти во всех крестцовых хордомах. [6]
- При исследовании 49 хордом Akt , TSC2 и EIF4EBP1 были фосфорилированы в 92%, 96% и 98% случаев соответственно. [7]
- На тканевом микрочипе, содержащем 21 хордому, рецептор фактора роста тромбоцитов- бета (PDGFR-b), рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), KIT ( CD117 ) и HER2 были обнаружены у 100%, 67%, 33% и 0% пациентов. случаев соответственно. [8]
- Локусы CDKN2A ( (p16) и CDKN2B p15) на хромосоме 9p21 часто удаляются в хордомах. [9] Другое исследование выявило иммунореактивность CDKN2A всего в 4% случаев. [7]
- 62% хордом экспрессируют высокомолекулярный антиген, ассоциированный с меланомой, также известный как хондроитинсульфат-протеогликан 4 ( CSPG4 ), который был целью иммунной терапии. [10]
- В 2009 году ученые обнаружили, что за семейную форму этого заболевания ответственна наследственная дупликация генов. [11] Семейные хордомы встречаются редко, их частота составляет 0,4% среди всех хордом. [12]
Диагностика
[ редактировать ]были опубликованы первые согласованные рекомендации по диагностике и лечению хордомы В 2015 году в журнале The Lancet Oncology . [13] Эти опухоли экспрессируют брахюрию и цитокератин , что можно обнаружить с помощью иммуногистохимии.
Классификация
[ редактировать ]
Выделяют три гистологических варианта хордомы: обычный, [14] хондроидные и дедифференцированные.
- Гистологическая картина классической хордомы представляет собой дольчатую опухоль, состоящую из групп клеток, разделенных фиброзными перегородками. Клетки имеют маленькие круглые ядра и обильную вакуолизированную цитоплазму , которую иногда называют «физалиферной» из-за цитоплазматических вакуолей и сходства с растением физалис .
- Хондроидные хордомы гистологически имеют черты как хордомы, так и хондросаркомы .
Уход
[ редактировать ]В большинстве случаев полная хирургическая резекция с последующей лучевой терапией дает наилучшие шансы на долгосрочный контроль. [15] Неполная резекция первичной опухоли затрудняет контроль заболевания и увеличивает вероятность рецидива. Решение о необходимости выполнения полной или неполной операции зависит в первую очередь от анатомического расположения опухоли и ее близости к жизненно важным отделам центральной нервной системы. [ нужна ссылка ]
Хордомы относительно радиорезистентны, поэтому для контроля требуются высокие дозы радиации. Близость хордом к жизненно важным неврологическим структурам, таким как ствол мозга и нервы, ограничивает дозу радиации, которую можно безопасно доставить. Таким образом, высокофокусированное излучение, такое как протонная терапия и терапия ионами углерода, более эффективно, чем обычное рентгеновское излучение. [16]
В настоящее время не существует лекарств, одобренных для лечения хордомы; однако некоторые из них показали умеренную пользу в клинических исследованиях, например следующие:
- Пеметрексед: 14% объективный ответ при медиане выживаемости без прогрессирования 10,5 месяцев. [17]
- Пембролизумаб: 12% объективный ответ при медиане выживаемости без прогрессирования 6,1 месяца. [18]
- Апатиниб: 3% объективный ответ при медиане выживаемости без прогрессирования 18 месяцев. [19]
- Иматиниб: 2% объективный ответ при медиане выживаемости без прогрессирования 9,2 месяца. [20]
Прогноз
[ редактировать ]В одном исследовании 10-летняя опухолей при крестцовой хордоме составила 46%. выживаемость без [21] Хондроидные хордомы имеют более вялое клиническое течение. [ нужна ссылка ]
Эпидемиология
[ редактировать ]В США ежегодная заболеваемость хордомой составляет примерно 1 на миллион (300 новых пациентов каждый год). [22]
Сакральная хордома составляет от 2 до 4% всех первичных опухолей костей и 44% всех первичных опухолей крестца, что делает ее наиболее распространенной злокачественной опухолью крестца. Около 50–60% хордом расположены в крестцово-копчиковой области. Мужчины в возрасте от 40 до 50 лет в два раза чаще, чем женщины, заболевают крестцовой хордомой. [3]
В настоящее время не известны факторы риска возникновения хордомы из окружающей среды. Как отмечалось выше, зародышевое дублирование брахюрии было идентифицировано как основной механизм восприимчивости в нескольких семействах хордом. [23]
Хотя у большинства людей с хордомой нет других членов семьи с этим заболеванием, были зарегистрированы редкие случаи множественных случаев в семьях. Это говорит о том, что некоторые люди могут быть генетически предрасположены к развитию хордомы. Поскольку могут существовать генетические или наследственные факторы риска хордомы, ученые Национального института рака проводят исследование семейной хордомы с целью поиска генов, участвующих в развитии этой опухоли. [24]
Общество
[ редактировать ]«Экспертные рекомендации по диагностике и лечению хордомы» — это справочник, выпущенный Фондом «Хордома», в котором обобщаются рекомендации, разработанные группой из более чем 40 ведущих врачей, специализирующихся на уходе за пациентами с хордомой. Он доступен в электронном виде на английском, китайском, итальянском, голландском и испанском языках, а также в печатном виде на английском и испанском языках. [25]
Известные случаи
[ редактировать ]Игрок НФЛ Крейг Хейворд лечился от хордомы в 1998 году, что положило конец его карьере. Первоначально считалось, что опухоль успешно удалена, но в 2005 году опухоль вернулась и стала причиной смерти Хейворда в мае 2006 года. [ нужна ссылка ]
Профессиональный скейтбордист Рэй Андерхилл, член бригады Пауэлла-Перальта Кости , боролся с хордомой в течение двух лет, прежде чем скончался от болезни в августе 2008 года. [ нужна ссылка ]
Кэри Теннис , популярный обозреватель советов Salon , объявил в своей колонке от 19 ноября 2009 года, что у него диагностирована хордома. [ нужна ссылка ]
У бывшего испанского футболиста Хосе Энрике в мае 2018 года диагностировали хордому, и в июне того же года он перенес операцию по удалению опухоли. В апреле 2019 года он объявил, что ему дали все ясно. [ нужна ссылка ]
Сын Гэри Синиза , Макканна «Мак» Энтони Синиз, музыкант, умер 5 января 2024 года в возрасте 33 лет от хордомы. В 2018 году ему поставили диагноз хордома, и в конечном итоге его парализовало ниже пояса. [26]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Национальный институт рака (27 февраля 2019 г.). «Хордома» .
- ^ «Первичные злокачественные опухоли костей: Опухоли костей и суставов: Руководство Merck Professional» . Проверено 4 января 2009 г.
- ^ Jump up to: а б Сенне Дж., Нгуен В., Станер Д., Стенсби Дж.Д., Бхат А.П. (январь 2021 г.). «Демистификация сакральных месс: иллюстрированный обзор» . Индийский журнал радиологии и визуализации . 31 (1): 185–192. дои : 10.1055/s-0041-1729766 . ПМЦ 8299490 . ПМИД 34316126 .
- ^ Уолкотт Б.П., Нахед Б.В., Мохельдин А., Куманс Й.В., Кале К.Т., Феррейра М.Дж. (2012). «Хордома: текущие концепции, управление и будущие направления». Ланцет Онкол . 13 (2): с69–76. дои : 10.1016/S1470-2045(11)70337-0 . ПМИД 22300861 .
- ^ Ли-Джонс Л., Алигианис И., Дэвис П.А. и др. (сентябрь 2004 г.). «Крестцово-копчиковые хордомы у пациентов с комплексом туберозного склероза демонстрируют соматическую потерю TSC1 или TSC2» (PDF) . Гены Хромосомы Рак . 41 (1): 80–5. дои : 10.1002/gcc.20052 . ПМИД 15236319 . S2CID 13136963 .
- ^ Jump up to: а б Хан С., Полиццано С., Нильсен Г.П., Хорничек Ф.Дж., Розенберг А.Е., Рамеш В. (март 2009 г.). «Аберрантная гиперактивация Akt и мишени передачи сигналов рапамицинового комплекса 1 у млекопитающих в спорадических хордомах» . Клинические исследования рака . 15 (6): 1940–6. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-08-2364 . ПМК 2701205 . ПМИД 19276265 .
- ^ Jump up to: а б Пресно Н., Шалаби А., Идову Б., Гикас П., Кэннон С.Р., Подагра И., Дисс Т., Тирабоско Р., Фланаган А.М. (май 2009 г.). «Потенциальные терапевтические мишени хордомы: путь PI3K/AKT/TSC1/TSC2/mTOR» . Британский журнал рака . 100 (9): 1406–14. дои : 10.1038/sj.bjc.6605019 . ПМК 2694420 . ПМИД 19401700 .
- ^ Фасиг Дж. Х., Дюпон В. Д., ЛаФлер Б. Дж., Олсон С. Дж., Кейтс Дж. М. (февраль 2008 г.). «Иммуногистохимический анализ активности передачи сигнала рецепторной тирозинкиназы в хордоме». Невропатология и прикладная нейробиология . 34 (1): 95–104. дои : 10.1111/j.1365-2990.2007.00873.x . ПМИД 17973908 . S2CID 22858447 .
- ^ Халлор К.Х., Стааф Дж., Йонссон Г., Хайденблад М., Вульт фон Штайерн Ф., Бауэр Х.К., Ийзенга М., Хогендорн П.С., Мандал Н., Шухай К., Мертенс Ф. (январь 2008 г.). «Частая делеция локуса CDKN2A в хордоме: анализ хромосомного дисбаланса с использованием сравнительной геномной гибридизации» . Британский журнал рака . 98 (2): 434–42. дои : 10.1038/sj.bjc.6604130 . ПМК 2361468 . ПМИД 18071362 .
- ^ Шваб Дж.Х., Боланд П.Дж., Агарам Н.П., Соччи Н.Д., Го Т., О'Тул Г.К., Ван X, Остроумов Е., Хантер С.Дж., Блок Дж.А., Доти С., Ферроне С., Хили Дж.Х., Антонеску С.Р. (март 2009 г.). «Профиль генов хордомы и хондросаркомы: значение для иммунотерапии» . Иммунология рака, иммунотерапия . 58 (3): 339–49. дои : 10.1007/s00262-008-0557-7 . ПМЦ 3426285 . ПМИД 18641983 .
- ^ «Дупликация генов выявлена при редкой форме рака костей» . 2009. Архивировано из оригинала 9 октября 2009 г. Проверено 9 октября 2009 г.
- ^ Ван К., Чжэнь В., Тянь К., Хао С., Чжан Л., Чжан Дж. (ноябрь 2015 г.). «Семейная хордома: описание случая и обзор литературы» . Письма об онкологии . Письма об онкологии 10 (5). 10 (5): 2937–2940. дои : 10.3892/ол.2015.3687 . ПМЦ 4665336 . ПМИД 26722267 .
- ^ «Первые клинические рекомендации по лечению хордомы опубликованы в журнале The Lancet Oncology » . 19 февраля 2015 г.
- ^ Чуг Р., Тауби Х., Лукас Д.Р., Бирманн Дж.С., Шютце С.М., Бейкер Л.Х. (ноябрь 2007 г.). «Хордома: несаркомная первичная опухоль кости». Онколог . 12 (11): 1344–50. doi : 10.1634/теонколог.12-11-1344 . hdl : 2027.42/139965 . ПМИД 18055855 . S2CID 34916915 .
- ^ Парк Л., Делани Т.Ф., Либш Н.Дж., Хорничек Ф.Дж., Голдберг С., Манкин Х., Розенберг А.Е., Розенталь Д.И., Костюм HD (2006). «Сакральная хордома: влияние высоких доз протонно-фотонной лучевой терапии в сочетании с хирургическим вмешательством или без него при первичной и рецидивирующей опухоли». Int J Radiat Oncol Biol Phys . 65 (5): 1514–21. дои : 10.1016/j.ijrobp.2006.02.059 . ПМИД 16757128 .
- ^ Делани Т.Ф., Либш, Нью-Джерси, Педлоу FX, Адамс Дж., Дин С., Йип Б.И., Макманус П., Розенберг А.Е., Нильсен Г.П., Хармон Д.С., Спиро И.Дж., Раскин К.А., Костюм HD, Юн СС, Хорничек Ф.Дж. (2009). «Сакральная хордома: исследование фазы II высокодозной фотонной/протонной лучевой терапии в лечении сарком позвоночника» . Int J Radiat Oncol Biol Phys . 74 (3): 732–9. дои : 10.1016/j.ijrobp.2008.08.058 . ПМЦ 2734911 . ПМИД 19095372 .
- ^ Кесари С., Вагл Н., Каррильо Дж.А., Шарма А., Нгуен М., Труонг Дж., Гилл Дж.М., Нерсесян Р., Номура Н., Рахбарлайг Е., Бархудариан Г., Сивакумар В., Келли Д.Ф., Краусс Х., Бустос М.А. (04 декабря 2023 г.) ). «Пилотное исследование высоких доз пеметрекседа у пациентов с прогрессирующей хордомой» . Клинические исследования рака . 30 (2): ОФ1–ОФ11. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-23-2317 . ISSN 1557-3265 . ПМИД 38047868 . S2CID 265606784 .
- ^ Блей Дж.И., Шевре С., Ле Сесн А., Брахми М., Пенель Н., Кузен С., Бертуччи Ф., Бомпас Е., Рикеверт Т., Сойбине П., Буду-Рукетт П., Саада Бузид Е., Сули П., Валентин Т., Лотц Дж.П. (август) 2023). «Пембролизумаб у пациентов с редкими и ультраредкими саркомами (AcSé Pembrolizumab): анализ подгруппы из нерандомизированного открытого корзинного исследования фазы 2» . «Ланцет». Онкология . 24 (8): 892–902. дои : 10.1016/S1470-2045(23)00282-6 . ISSN 1474-5488 . ПМИД 37429302 . S2CID 259576882 .
- ^ Лю С, Цзя Ц, Вэй Х, Ян Икс, Лю Т, Чжао Дж, Лин Ю, Ван С, Ю Х, Ли З, Цзяо Дж, У Цзы, Ян С, Сяо Дж (сентябрь 2020 г.). «Апатиниб у пациентов с развитой хордомой: одноцентровое одноцентровое исследование фазы 2» . «Ланцет». Онкология . 21 (9): 1244–1252. дои : 10.1016/S1470-2045(20)30466-6 . ISSN 1474-5488 . ПМИД 32888455 . S2CID 221503024 .
- ^ Стаккиотти С, Лонги А, Феррарези В, Гриньяни Г, Командоне А, Ступп Р, Бертуцци А, Тамборини Е, Пилотти С, Мессина А, Спрэафико С, Гронки А, Аморе П, Виначча В, Казали П.Г. (20 марта 2012 г.) ). «Исследование фазы II иматиниба при запущенной хордоме» . Журнал клинической онкологии . 30 (9): 914–920. дои : 10.1200/JCO.2011.35.3656 . ISSN 1527-7755 . ПМИД 22331945 .
- ^ Фукс Б., Дики И.Д., Яшемски М.Дж., Inwards CY, Sim FH (2005). «Оперативное лечение крестцовой хордомы». Журнал костной и суставной хирургии. Американский том . 87 (10): 2211–6. дои : 10.2106/JBJS.D.02693 . ПМИД 16203885 .
- ^ «Студент колледжа борется со своим раком — Yahoo! News» . Архивировано из оригинала 26 февраля 2008 г. Проверено 20 февраля 2008 г.
- ^ Келли М.Дж., Ши Дж., Баллью Б., Хайланд П.Л., Ли У.К., Ротунно М., Алькорта Д.А., Либш Н.Дж., Митчелл Дж., Басс С., Роберсон Д., Боланд Дж., Каллен М., Хе Дж., Бердетт Л., Йегер М., Чанок С.Дж. , Парри Д.М., Гольдштейн AM, Ян XR (2014). «Исследование семейной хордомы гена Т» . Хум Жене . 133 (10): 1289–97. дои : 10.1007/s00439-014-1463-z . ПМЦ 6938388 . ПМИД 24990759 .
- ^ «Исследование семейной хордомы» . Архивировано из оригинала 14 февраля 2009 г. Проверено 3 февраля 2009 г.
- ^ Рекомендации экспертов по диагностике и лечению хордомы.
- ^ «Сын Гэри Синиза Макканна умер в 33 года после редкой борьбы с раком» . ET Online.com. 27 февраля 2024 года. Архивировано из оригинала 27 февраля 2024 года . Проверено 27 февраля 2024 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Изображения хордомы - в основном рентгенологические (КТ и МРТ), одно изображение вскрытия.
- Информация об исследованиях хордомы (WikiGenes)
