✖


Jump to content

CDKN2A

CDKN2A
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CDKN2A , CDK4I, CDKN2, CMM2, INK4, INK4A, MLM, MTS-1, MTS1, P14, P14ARF, P16, P16-INK4A, P16INK4, P16INK4A, P19, P19ARF, TP16, ингибитор циклинзависимой киназы 2A, циклинзависимая киназа ингибитор 2А, Гены, p16, ARF.
Внешние идентификаторы Опустить : 600160 ; МГИ : 104738 ; Гомологен : 55430 ; Генные карты : CDKN2A ; ОМА : CDKN2A — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

1029

12578

Вместе

ENSG00000147889

ENSMUSG00000044303

ЮниПрот

P42771
Q8N726

P51480
Q64364

RefSeq (мРНК)

НМ_001040654
НМ_009877

RefSeq (белок)

НП_001035744
НП_034007
НП_034007.1

Местоположение (UCSC) Чр 9: 21.97 – 22 Мб Чр 4: 89,19 – 89,21 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

CDKN2A , также известный как ингибитор циклин-зависимой киназы 2A , представляет собой ген , который у человека расположен на хромосоме 9 , полоса p21.3. [ 5 ] Он повсеместно экспрессируется во многих тканях и типах клеток. [ 6 ] Ген кодирует два белка , включая семейства INK4 члена p16 (или p16INK4a) и p14arf . [ 7 ] Оба действуют как супрессоры опухолей, регулируя клеточный цикл . p16 ингибирует циклин-зависимые киназы 4 и 6 ( CDK4 и CDK6 ) и тем самым активирует семейство белков ретинобластомы (Rb), которые блокируют переход от G1 к S-фазе . p14ARF (известный у мышей как p19ARF) активирует супрессор опухоли p53 . Соматические мутации CDKN2A распространены в большинстве случаев рака у человека, при этом, по оценкам, CDKN2A является вторым наиболее часто инактивируемым геном при раке после p53 . Зародышевые мутации CDKN2A и связаны с семейной , глиобластомой меланомой раком поджелудочной железы . [ 8 ] Ген CDKN2A также содержит один из 27 SNP , связанных с повышенным риском развития ишемической болезни сердца . [ 9 ]

Структура

[ редактировать ]

Ген

[ редактировать ]

Ген CDKN2A расположен на 9-й хромосоме в участке 9p21 и содержит 8 экзонов . [ 10 ] Этот ген кодирует два белка, p16 и p14ARF , которые транскрибируются с одних и тех же второго и третьего экзонов, но с альтернативными первыми экзонами: p16 с экзона 1α и ARF с экзона 1β. В результате они транслируются с разных рамок считывания и, следовательно, обладают совершенно разными аминокислотными последовательностями . [ 11 ] Помимо p16 и ARF, этот ген производит еще 4 изоформы путем альтернативного сплайсинга . [ 12 ]

Белки

[ редактировать ]

стр.16

[ редактировать ]

Этот белок принадлежит к семейству ингибиторов циклинзависимой киназы CDKN2 . [ 12 ] p16 содержит четыре анкириновых повтора , каждый из которых имеет длину 33 аминокислотных остатка и в третичной структуре образует мотив спираль-поворот-спираль . Исключением является второй анкириновый повтор, содержащий только один виток спирали. Эти четыре мотива соединены тремя петлями так, что они ориентированы перпендикулярно осям спирали.

Согласно представлению поверхности, доступной для растворителя , p16 имеет сгруппированные заряженные группы на своей поверхности и карман, расположенный на правой стороне, с отрицательно заряженной левой внутренней стенкой и положительно заряженной правой внутренней стенкой. [ 13 ]

p14ARF

[ редактировать ]

Размер этого белка у человека составляет 14 кДа . [ 14 ] Внутри N-концевой половины ARF находятся высокогидрофобные домены , которые служат последовательностями импорта митохондрий .

Функция

[ редактировать ]

P14ARF

[ редактировать ]

P14ARF является центральным действующим лицом процесса регуляции клеточного цикла, поскольку он участвует в пути ARF- MDM2 -p53 и пути Rb- E2F -1. [ 15 ] Это физиологический ингибитор MDM2, убиквитинлигазы E3, контролирующей активность и стабильность P53, и потеря активности P14ARF может иметь такой же эффект, как и потеря P53. [ 16 ] P14ARF индуцирует остановку клеточного цикла в фазе G2 и последующий апоптоз P53-зависимым и P53-независимым образом и, таким образом, считается супрессором опухоли. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] Кроме того, P14ARF может подавлять E2F-зависимую транскрипцию, а играет роль в контроле фазового перехода G1 в S. также [ 21 ]

P16（INK4A）

[ редактировать ]

P16 взаимодействует с Rb и контролирует переход G1 в S. Он связывается с CDK4 /6, ингибируя его киназную активность, и предотвращает фосфорилирование Rb. Таким образом, Rb остается связанным с транскрипционным фактором E2F1, предотвращая транскрипцию генов-мишеней E2F1, которые имеют решающее значение для перехода G1/S. Во время этого процесса между P16 и Rb существует петля обратной связи, а экспрессия P16 контролируется Rb. [ 22 ] [ 23 ] Путь P16/Rb взаимодействует с митогенным сигнальным каскадом для индукции активных форм кислорода , которые активируют протеинкиназу C delta , что приводит к необратимой остановке клеточного цикла. Таким образом, P16 участвует не только в инициировании, но и в поддержании клеточного старения, а также в подавлении опухоли. [ 24 ] [ 25 ] С другой стороны, некоторые специфические опухоли содержат высокие уровни P16, и его функция по ограничению онкогенного прогрессирования инактивируется за счет потери Rb. [ 25 ] [ 26 ]

Клиническая значимость

[ редактировать ]

высокая частота генетических и эпигенетических изменений (например, гиперметилирование промотора, гомозиготная делеция или мутация) в гене CDKN2A В линиях раковых клеток человека, полученных из различных типов опухолей, наблюдалась . Соответственно, эпигенетическая/генетическая модуляция изменений CDKN2A может быть многообещающей стратегией профилактики или терапии рака.

Ген CDKN2A расположен в локусе хромосомы 9p21, что интересно по нескольким причинам. Во-первых, этот регион хорошо известен в генетике рака как один из наиболее частых участков делеций, приводящих к наследственным формам злокачественной меланомы кожи. [ 11 ] [ 27 ] Во-вторых, полногеномные исследования ассоциации сообщили о значительной связи хромосомы 9p21 с ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда. [ 28 ] а также прогрессирование атеросклероза. [ 29 ]

Более того, изменения статуса CDKN2A сильно варьируются в зависимости от типа рака. Помимо рака кожи, такого как меланома, изменения CDKN2A описаны при широком спектре типов рака, таких как лимфома желудка, [ 30 ] лимфома Беркитта, [ 31 ] плоскоклеточный рак головы и шеи, [ 32 ] рак полости рта, [ 33 ] аденокарцинома поджелудочной железы, [ 34 ] немелкоклеточный рак легкого, [ 35 ] плоскоклеточный рак пищевода, [ 36 ] рак желудка, [ 37 ] колоректальный рак, [ 38 ] эпителиальный рак яичников [ 39 ] и рак простаты. [ 40 ]

Семейная меланома

[ редактировать ]

CDKN2A состоит из четырех секций экзонов — экзона 1β, экзона 1α, экзона 2 и экзона 3. Эти экзоны используются для создания двух белков, названных p16 и p14ARF. Белок p16, созданный экзоном 1α и экзоном 2, отвечает за образование опухоли генетической меланомы. При нормальной работе р16 связывается с циклинзависимыми киназами CDK4, подавляя их способность создавать опухоли, но при инактивации подавление больше не происходит. [ 41 ] Когда происходит мутация в белке p16, она предотвращает активность протеинкиназы CDK4, что приводит к инактивации гена-супрессора опухоли. [ 41 ] Это запускает развитие меланомы .

Меланома встречается только у небольшой части населения. Если меланома есть только у двух членов семьи, вероятность того, что кто-то из следующего поколения приобретет мутировавший ген, составляет 5%. Также существует 20-40% вероятность возникновения наследственной меланомы в семье, если меланома была у 3 и более человек в прошлом поколении. Для тех, кто является носителем наследственного мутировавшего гена CDKN2A , заболеть раком кожи намного проще. [ 42 ] У тех, у кого есть этот ген, гораздо больше шансов заболеть меланомой во второй или третий раз по сравнению с теми, у кого этот ген генетически отсутствует. [ 43 ] Популяция, затронутая этой мутацией, имеет высокий семейный анамнез меланомы или атипичных родинок и родимых пятен в большом количестве, первичную меланому/раковые заболевания в анамнезе в целом, иммуносупрессию , кожу, которая легко обгорает и не загорает, веснушки, синюшность. глаза, рыжие волосы или наличие волдырей в анамнезе. [ 42 ] Люди с этими высокими факторами риска с большей вероятностью являются носителями наследственных мутаций CDKN2A . [ 43 ] Для тех, у кого есть генная мутация, тяжесть также зависит от окружающей среды. Из тех, кто является носителем гена, те, у кого экспрессируется фенотип и у кого действительно развилась меланома, в анамнезе больше подвергаются воздействию солнца и имеют светлую кожу по сравнению с теми, у кого также был ген, но никогда не развивалась меланома. [ 43 ] Это говорит о том, что этот ген взаимодействует с окружающей средой. Если выбраны два человека, несущих мутацию CDKN2A , и оба генетически имеют одинаковую вероятность заболеть раком кожи, но один из Австралии, а другой из Европы, то вероятность того, что европеец заболеет раком, составит 58% по сравнению с 91% есть шанс, что австралиец его получит. [ 43 ] Это связано с тем, что факторы, упомянутые ранее, относятся к тем, кто более восприимчив к этому заболеванию, а также зависят от количества наносимого солнцезащитного крема и мощности ультрафиолетового излучения в окружающей среде. [ 42 ]

Клинический маркер

[ редактировать ]

Мультилокусное исследование оценки генетического риска, основанное на комбинации 27 локусов, включая ген CDKN2A , выявило лиц с повышенным риском как возникновения, так и рецидивов ишемической болезни сердца, а также увеличило клиническую пользу от терапии статинами. Исследование было основано на групповом исследовании на уровне сообщества (исследование «Диета Мальмё и рак») и четырех дополнительных рандомизированных контролируемых исследованиях когорт первичной профилактики (JUPITER и ASCOT) и когорт вторичной профилактики (CARE и PROVE IT-TIMI 22). [ 9 ]

Старение

[ редактировать ]

Активация локуса CDKN2A способствует механизму подавления опухоли клеточного старения , что является постоянной формой остановки роста. Поскольку сенесцентные клетки накапливаются с возрастом, экспрессия CDKN2A увеличивается экспоненциально с возрастом у всех протестированных на сегодняшний день видов млекопитающих и, как утверждается, служит биомаркером физиологического возраста. [ 44 ] Примечательно, что недавнее исследование клеточного старения, вызванного множественными обработками нескольких клеточных линий, не идентифицирует CDKN2A как принадлежащий к «основному признаку» маркеров старения. [ 45 ]

У животных

[ редактировать ]

Вариант локуса CDKN2A , присутствующий у основателя бернских зенненхундов около 200 лет назад, предрасполагает породу к гистиоцитарной саркоме . [ 46 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000147889 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000044303 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «ЦДКН2А» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека . Январь 2015 года . Проверено 14 апреля 2015 г.
  6. ^ «BioGPS – ваша генная портальная система» . biogps.org . Проверено 11 октября 2016 г.
  7. ^ «Ингибитор циклинзависимой киназы 2А» . Генные карты . Институт науки Вейцмана . Проверено 14 апреля 2015 г.
  8. ^ «Генетика рака кожи» . Национальный институт рака . 29 июля 2009 г. Проверено 14 апреля 2015 г.
  9. ^ Jump up to: а б Мега Дж.Л., Ститциел Н.О., Смит Дж.Г., Чесман Д.И., Колфилд М., Девлин Дж.Дж., Нордио Ф., Хайд С., Кэннон С.П., Сакс Ф., Поултер Н., Север П., Ридкер П.М., Браунвальд Е., Меландер О., Катиресан С., Сабатин М.С. (июнь 2015 г.). «Генетический риск, события ишемической болезни сердца и клиническая польза терапии статинами: анализ исследований первичной и вторичной профилактики» . Ланцет . 385 (9984): 2264–2271. дои : 10.1016/S0140-6736(14)61730-X . ПМЦ   4608367 . ПМИД   25748612 .
  10. ^ «Ингибитор циклинзависимой киназы CDKN2A 2A [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 11 октября 2016 г.
  11. ^ Jump up to: а б Ауд Л.Г., Вадт К.А., Притчард А.Л., Хейворд Н.К. (март 2015 г.). «Генетика семейной меланомы: 20 лет после CDKN2A» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 28 (2): 148–60. дои : 10.1111/pcmr.12333 . ПМИД   25431349 . S2CID   5341669 .
  12. ^ Jump up to: а б «CDKN2A - Ингибитор циклин-зависимой киназы 2A - Homo sapiens (Человек) - Ген и белок CDKN2A» . www.uniprot.org . Проверено 11 октября 2016 г.
  13. ^ Бён И.Дж., Ли Дж., Эриксон К., Селби Т.Л., Тевелев А., Ким Х.Дж., О'Мэйл П., Цай, доктор медицинских наук (февраль 1998 г.). «Опухолевый супрессор p16INK4A: определение структуры раствора и анализ его взаимодействия с циклинзависимой киназой 4» . Молекулярная клетка . 1 (3): 421–31. дои : 10.1016/s1097-2765(00)80042-8 . ПМИД   9660926 .
  14. ^ Ло Д, Чжан Ю, Дай М.С., Сунь XX, Цзэн SX, Лу Х (март 2015 г.). «Нуклеостемин стабилизирует ОПН, ингибируя убиквитинлигазу ULF» . Онкоген . 34 (13): 1688–97. дои : 10.1038/onc.2014.103 . ПМК   4212020 . ПМИД   24769896 .
  15. ^ Караян Л., Риу Ж.Ф., Сейте П., Мижон Дж., Кантеро А., Ларсен К.Дж. (февраль 2001 г.). «Человеческий белок ARF взаимодействует с топоизомеразой I и стимулирует ее активность». Онкоген . 20 (7): 836–48. дои : 10.1038/sj.onc.1204170 . ПМИД   11314011 . S2CID   2801461 .
  16. ^ Канеллу П., Заравинос А., Зиога М., Спандидос Д.А. (июнь 2009 г.). «Дерегуляция генов-супрессоров опухоли p14 (ARF), p15 (INK4b), p16 (INK4a) и p53 при базальноклеточной карциноме». Британский журнал дерматологии . 160 (6): 1215–21. дои : 10.1111/j.1365-2133.2009.09079.x . ПМИД   19298278 . S2CID   29291218 .
  17. ^ Хуанг Й., Тайлер Т., Саадатманди Н., Ли С., Боргстрем П., Джерсет Р.А. (июль 2003 г.). «Усиленное подавление опухоли бицистронным аденовирусом p14ARF/p53 за счет увеличения трансляции и стабильности белка p53». Исследования рака . 63 (13): 3646–53. ПМИД   12839954 .
  18. ^ Чен Д., Кон Н., Ли М., Чжан В., Цинь Дж., Гу В. (июль 2005 г.). «ARF-BP1/Mule является важным медиатором супрессора опухоли ARF» . Клетка . 121 (7): 1071–83. дои : 10.1016/j.cell.2005.03.037 . ПМИД   15989956 . S2CID   16176749 .
  19. ^ Мяо Л., Сун З., Цзинь Л., Чжу Ю.М., Вэнь Л.П., Ву М. (февраль 2010 г.). «ARF противодействует способности Miz-1 ингибировать p53-опосредованную трансактивацию» . Онкоген . 29 (5): 711–22. дои : 10.1038/onc.2009.372 . ПМИД   19901969 .
  20. ^ Эймин Б., Ледюк С., Колл Дж.Л., Брамбилла Э., Газзери С. (март 2003 г.). «p14ARF индуцирует арест G2 и апоптоз независимо от p53, что приводит к регрессии опухолей, возникших у голых мышей» (PDF) . Онкоген . 22 (12): 1822–35. дои : 10.1038/sj.onc.1206303 . ПМИД   12660818 .
  21. ^ Мейсон С.Л., Логран О., Ла Танг Н.Б. (июнь 2002 г.). «p14 (ARF) регулирует активность E2F». Онкоген . 21 (27): 4220–30. дои : 10.1038/sj.onc.1205524 . ПМИД   12082609 . S2CID   8866243 .
  22. ^ Райесс Х., Ван М.Б., Шриватсан Э.С. (апрель 2012 г.). «Клеточное старение и ген-супрессор опухолей p16» . Международный журнал рака . 130 (8): 1715–25. дои : 10.1002/ijc.27316 . ПМЦ   3288293 . ПМИД   22025288 .
  23. ^ Ли Ю, Николс М.А., Шэй Дж.В., Сюн Ю (декабрь 1994 г.). «Транкрипционная репрессия ингибитора циклинзависимой киназы D-типа p16 продуктом гена предрасположенности к ретинобластоме pRb». Исследования рака . 54 (23): 6078–82. ПМИД   7954450 .
  24. ^ Такахаси А., Отани Н., Ямакоши К., Иида С., Тахара Х., Накаяма К., Накаяма К.И., Иде Т., Сая Х., Хара Э. (ноябрь 2006 г.). «Митогенная передача сигналов и путь p16INK4a-Rb взаимодействуют, обеспечивая необратимое клеточное старение». Природная клеточная биология . 8 (11): 1291–7. дои : 10.1038/ncb1491 . ПМИД   17028578 . S2CID   8686894 .
  25. ^ Jump up to: а б Виткевич А.К., Кнудсен К.Е., Дикер А.П., Кнудсен Э.С. (август 2011 г.). «Значение экспрессии p16 (ink4a) в опухолях: функциональное значение, клинические ассоциации и будущие разработки» . Клеточный цикл . 10 (15): 2497–503. дои : 10.4161/cc.10.15.16776 . ПМЦ   3685613 . ПМИД   21775818 .
  26. ^ Келли М.Дж., Накагава К., Стейнберг С.М., Малшайн Дж.Л., Камб А., Джонсон Б.Е. (май 1995 г.). «Дифференциальная инактивация белка CDKN2 и Rb в клеточных линиях немелкоклеточного и мелкоклеточного рака легких» . Журнал Национального института рака . 87 (10): 756–61. дои : 10.1093/jnci/87.10.756 . ПМИД   7563154 .
  27. ^ Хейворд НК (май 2003 г.). «Генетика предрасположенности к меланоме». Онкоген . 22 (20): 3053–62. дои : 10.1038/sj.onc.1206445 . ПМИД   12789280 . S2CID   20268281 .
  28. ^ Макферсон Р., Перцемлидис А., Каваслар Н., Стюарт А., Робертс Р., Кокс Д.Р., Хиндс Д.А., Пеннаккио Л.А., Тибьерг-Хансен А., Фолсом А.Р., Бурвинкл Е., Хоббс Х.Х., Коэн Дж.К. (июнь 2007 г.). «Общий аллель на хромосоме 9, связанный с ишемической болезнью сердца» . Наука . 316 (5830): 1488–91. Бибкод : 2007Sci...316.1488M . дои : 10.1126/science.1142447 . ПМЦ   2711874 . ПМИД   17478681 .
  29. ^ Йе С., Виллейт Дж., Кроненберг Ф., Сюй К., Кикл С. (июль 2008 г.). «Связь генетических вариаций хромосомы 9p21 с предрасположенностью и прогрессированием атеросклероза: популяционное проспективное исследование». Журнал Американского колледжа кардиологов . 52 (5): 378–84. дои : 10.1016/j.jacc.2007.11.087 . ПМИД   18652946 .
  30. ^ Хуан Ц, Су X, Ай Л, Ли М, Фань С.И., Вайс Л.М. (октябрь 2007 г.). «Промоторное гиперметилирование нескольких генов при лимфоме желудка». Лейкемия и лимфома . 48 (10): 1988–96. дои : 10.1080/10428190701573224 . ПМИД   17852707 . S2CID   72186314 .
  31. ^ Робайна MC, Faccion RS, Арруда VO, де Резенде LM, Васконселос GM, Apa AG, Bacchi CE, Klumb CE (февраль 2015 г.). «Количественный анализ метилирования CDKN2A , экспрессии мРНК и белка p16 (INK4a) у детей и подростков с лимфомой Беркитта: биологические и клинические последствия». Исследования лейкемии . 39 (2): 248–56. дои : 10.1016/j.leukres.2014.11.023 . ПМИД   25542698 .
  32. ^ Эль-Наггар А.К., Лай С., Клейман Г., Ли Дж.К., Луна М.А., Гепферт Х., Бацакис Дж.Г. (декабрь 1997 г.). «Метилирование, основной механизм инактивации гена p16/CDKN2 при плоскоклеточном раке головы и шеи» . Американский журнал патологии . 151 (6): 1767–74. ПМЦ   1858347 . ПМИД   9403727 .
  33. ^ Асокан Г.С., Джилани С., Гнанасундарам Н. (октябрь 2014 г.). «Профиль гиперметилирования промотора генов-супрессоров опухолей при лейкоплакии полости рта и плоскоклеточном раке полости рта» . Журнал клинических и диагностических исследований . 8 (10): ZC09-12. дои : 10.7860/JCDR/2014/9251.4949 . ПМЦ   4253256 . ПМИД   25478438 .
  34. ^ Цзяо Л., Чжу Дж., Хасан М.М., Эванс Д.Б., Аббруззезе Дж.Л., Ли Д. (январь 2007 г.). «Мутация K-ras и гиперметилирование промотора p16 и препроэнкефалина в ДНК плазмы больных раком поджелудочной железы: в отношении курения сигарет» . Поджелудочная железа . 34 (1): 55–62. дои : 10.1097/01.mpa.0000246665.68869.d4 . ЧВК   1905887 . ПМИД   17198183 .
  35. ^ Маркетти А, Буттитта Ф, Пеллегрини С, Бертакка Г, Челла А, Карничелли В, Тоньони В, Филардо А, Анджелетти К.А., Бевилаква Г (февраль 1997 г.). «Изменения P16 (MTS1) при узлово-положительном немелкоклеточном раке легких». Журнал патологии . 181 (2): 178–82. doi : 10.1002/(SICI)1096-9896(199702)181:2<178::AID-PATH741>3.0.CO;2-5 . ПМИД   9120722 . S2CID   20155703 .
  36. ^ Куреши М.А., Ян Н., Дар Н.А., Хуссейн М., Андраби К.И. (сентябрь 2012 г.). «Новая мутация p16 (INK4A), связанная с плоскоклеточным раком пищевода в популяции высокого риска». Биомаркеры . 17 (6): 552–6. дои : 10.3109/1354750X.2012.699556 . ПМИД   22724384 . S2CID   19678492 .
  37. ^ Хэ Д., Чжан Ю.В., Чжан Н.Н., Чжоу Л., Чен Ю.Н., Цзян Ю., Шао С.К. (апрель 2015 г.). «Аберрантное метилирование промотора гена p16, FHIT, CRBP1, WWOX и DLC-1 при раке желудка, связанном с вирусом Эпштейна-Барр». Медицинская онкология . 32 (4): 92. doi : 10.1007/s12032-015-0525-y . ПМИД   25720522 . S2CID   38800637 .
  38. ^ Раджендран П., Дэшвуд В.М., Ли Л., Кан Й., Ким Э., Джонсон Дж., Фишер К.А., Лёр К.В., Уильямс Д.Е., Хо Э., Ямамото М., Либерман Д.А., Дэшвуд Р.Х. (01.01.2015). «Статус Nrf2 влияет на рост опухоли, ассоциации промоторов гена HDAC3 и реакцию на сульфорафан в толстой кишке» . Клиническая эпигенетика . 7 (1): 102. дои : 10.1186/s13148-015-0132-y . ПМЦ   4575421 . ПМИД   26388957 .
  39. ^ Бхагат Р., Кумар С.С., Вадерхобли С., Премалата К.С., Паллави В.Р., Рамеш Г., Кришнамурти Л. (сентябрь 2014 г.). «Эпигенетическое изменение генов p16 и бета-рецептора ретиноевой кислоты при развитии эпителиальной карциномы яичников». Биология опухолей . 35 (9): 9069–78. дои : 10.1007/s13277-014-2136-1 . ПМИД   24913706 . S2CID   1766337 .
  40. ^ Амери А., Алидусти А., Хоссейни С.Ю., Парвин М., Эмранпур М.Х., Таслими Ф., Салехи Э., Фадавип П. (декабрь 2011 г.). «Прогностическая ценность гиперметилирования промотора бета-рецептора ретиноевой кислоты (RARB) и CDKN2 (p16/MTS1) при раке простаты» . Китайский журнал исследований рака = Чунг-Куо Йен Ченг Йен Чиу . 23 (4): 306–11. дои : 10.1007/s11670-011-0306-x . ПМЦ   3551302 . ПМИД   23358881 .
  41. ^ Jump up to: а б Цао Х., Ниендорф К. (ноябрь 2004 г.). «Генетическое тестирование при наследственной меланоме». Журнал Американской академии дерматологии . 51 (5): 803–8. дои : 10.1016/j.jaad.2004.04.045 . ПМИД   15523363 .
  42. ^ Jump up to: а б с Кеффорд Р., Бишоп Дж.Н., Такер М., Брессак-де Пайере Б., Бьянки-Скарра Г., Бергман В., Гольдштейн А., Пуиг С., Маки Р., Элдер Д., Ханссон Дж., Хейворд Н., Хогг Д., Олссон Х. (ноябрь 2002 г.) . «Генетическое тестирование меланомы». «Ланцет». Онкология . 3 (11): 653–4. дои : 10.1016/s1470-2045(02)00894-x . ПМИД   12424065 .
  43. ^ Jump up to: а б с д Бишоп Д.Т., Деменаис Ф., Гольдштейн А.М., Бергман В., Бишоп Дж.Н., Брессак-де Пайере Б., Шомпрет А., Гиорзо П., Грюис Н., Ханссон Дж., Харланд М., Хейворд Н., Холланд Э.А., Манн Г.Дж., Мантелли М., Нанкарроу Д. , Платц А., Такер М.А. (июнь 2002 г.). «Географические различия в пенетрантности мутаций CDKN2A при меланоме» . Журнал Национального института рака . 94 (12): 894–903. дои : 10.1093/jnci/94.12.894 . ПМИД   12072543 .
  44. ^ Кришнамурти Дж., Торрис С., Рэмси М.Р., Ковалев Г.И., Аль-Регайи К., Су Л., Шарплесс Н.Е. (ноябрь 2004 г.). «Экспрессия Ink4a/Arf является биомаркером старения» . Журнал клинических исследований . 114 (9): 1299–307. дои : 10.1172/JCI22475 . ПМК   524230 . ПМИД   15520862 .
  45. ^ Эрнандес-Сегура А., де Йонг Т.В., Мелов С., Гурьев В., Камписи Дж., Демария М. (сентябрь 2017 г.). «Разоблачение транскрипционной гетерогенности в стареющих клетках» . Современная биология . 27 (17): 2652–2660.e4. Бибкод : 2017CBio...27E2652H . дои : 10.1016/j.cub.2017.07.033 . ПМЦ   5788810 . ПМИД   28844647 .
  46. ^ Ширин А.Л., Хедан Б., Кадье Э., Эрих С.А., Шмидт Е.В., Фаден Д.Л., Каллен Дж., Абади Дж., Квон Э.М., Грёне А., Девошель П., Римбо М., Карьяди Д.М., Линч М., Галиберт Ф., Брин М., Руттеман Г.Р. , Андре С., Паркер Х.Г., Острандер Е.А. (июль 2012 г.). «Локус MTAP-CDKN2A придает восприимчивость к естественному раку собак» . Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 21 (7): 1019–27. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-12-0190-T . ПМЦ   3392365 . ПМИД   22623710 .

Источники

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CDKN2A&oldid=1221073500"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 27b044fbe06c0cd369c8831943aba12f__1714230960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/27/2f/27b044fbe06c0cd369c8831943aba12f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CDKN2A - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)