✖


Jump to content

Мдм2

(Перенаправлено с MDM2 )

МДМ2
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы MDM2 , ACTFS, HDMX, hdm2, протоонкоген MDM2, LSKB
Внешние идентификаторы Опустить : 164785 ; МГИ : 96952 ; Гомологен : 1793 ; Генные карты : MDM2 ; ОМА : MDM2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

4193

17246

Вместе

ENSG00000135679

ENSMUSG00000020184

ЮниПрот

Q00987

P23804

RefSeq (мРНК)

НМ_001288586
НМ_010786

RefSeq (белок)

НП_001275515
НП_034916

Местоположение (UCSC) Чр 12: 68,81 – 68,85 Мб Чр 10: 117,52 – 117,55 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Мышиный гомолог двойной минуты 2 ( MDM2 ), также известный как убиквитин-белковая лигаза E3, Mdm2 представляет собой белок , который у людей кодируется MDM2 геном . [ 5 ] [ 6 ] Mdm2 является важным негативным регулятором супрессора опухоли р53 . Белок Mdm2 действует как убиквитинлигаза E3 , которая распознает N-концевой домен трансактивации (TAD) опухолевого супрессора p53, так и как ингибитор активации транскрипции p53.

Открытие и экспрессия в опухолевых клетках

[ редактировать ]

Мышиный двухминутный ( mdm2 ) онкоген , который кодирует белок Mdm2, первоначально был клонирован вместе с двумя другими генами (mdm1 и mdm3) из трансформированной клеточной линии мыши 3T3-DM. Сверхэкспрессия Mdm2 в сочетании с онкогенным Ras способствует трансформации первичных фибробластов грызунов, а экспрессия mdm2 приводит к образованию опухолей у голых мышей . Позже был идентифицирован человеческий гомолог этого белка, который иногда называют Hdm2. В подтверждение роли mdm2 как онкогена было показано , что некоторые типы опухолей человека имеют повышенные уровни Mdm2, включая саркомы мягких тканей и остеосаркомы, а также опухоли молочной железы.

Был обнаружен дополнительный член семейства Mdm2, Mdm4 (также называемый MdmX), который также является важным негативным регулятором р53 .

Цель убиквитинирования: p53

[ редактировать ]

Ключевой мишенью Mdm2 является супрессор опухоли p53 . Mdm2 был идентифицирован как белок, взаимодействующий с p53, который подавляет транскрипционную активность p53. Mdm2 достигает этой репрессии путем связывания и блокирования N-концевого домена трансактивации p53. Mdm2 является геном, чувствительным к p53, то есть его транскрипция может быть активирована p53. Таким образом, когда р53 стабилизируется, также индуцируется транскрипция Mdm2, что приводит к более высоким уровням белка Mdm2.

Активность лигазы E3

[ редактировать ]

Убиквитинлигаза E3 MDM2 является негативным регулятором белка-супрессора опухоли p53. MDM2 связывает и убиквитинирует р53, способствуя его деградации. p53 может индуцировать транскрипцию MDM2, создавая петлю отрицательной обратной связи . [ 7 ] Mdm2 также действует как убиквитинлигаза E3 , направляя как себя, так и p53 для деградации протеасомой ( см. также убиквитин ). Несколько лизина остатков на С-конце p53 были идентифицированы как сайты убиквитинирования, и было показано, что уровни белка p53 подавляются Mdm2 протеасомо-зависимым образом. Mdm2 способен к аутополиубиквитинированию, а в комплексе с p300, сотрудничающей убиквитинлигазой E3, способен к полиубиквитинированию p53. Таким образом, Mdm2 и p53 являются членами контура управления с отрицательной обратной связью, который поддерживает низкий уровень p53 в отсутствие сигналов, стабилизирующих p53. В эту петлю могут вмешиваться киназы и гены, такие как p14arf, когда сигналы активации p53, включая повреждение ДНК , высоки.

Структура и функции

[ редактировать ]

Полноразмерный транскрипт гена mdm2 кодирует белок из 491 аминокислоты с прогнозируемой молекулярной массой 56 кДа. Этот белок содержит несколько консервативных структурных доменов, включая N-концевой домен взаимодействия p53, структура которого была решена с помощью рентгеновской кристаллографии . Белок Mdm2 также содержит центральный кислый домен (остатки 230–300). Фосфорилирование остатков внутри этого домена , по-видимому, важно для регуляции функции Mdm2. Кроме того, этот регион содержит сигналы ядерного экспорта и импорта, которые необходимы для правильного ядерно-цитоплазматического транспорта Mdm2. Другим консервативным доменом белка Mdm2 является домен цинкового пальца , функция которого плохо изучена.

Mdm2 также содержит C-концевой домен RING (аминокислотные остатки 430–480), который содержит консенсус Cis3-His2-Cis3, который координирует два иона цинка . Эти остатки необходимы для связывания цинка, что важно для правильного сворачивания домена RING. Домен RING Mdm2 обеспечивает активность убиквитинлигазы E3 и достаточен для активности лигазы E3 при аутоубиквитинировании RING Mdm2. Домен RING Mdm2 уникален тем, что он включает консервативный мотив Уокера A или P-петли, характерный для нуклеотидсвязывающих белков, а также последовательность ядрышковой локализации. Домен RING также специфически связывается с РНК , хотя его функция плохо изучена.

Регулирование

[ редактировать ]

Существует несколько известных механизмов регуляции Mdm2. Одним из таких механизмов является фосфорилирование белка Mdm2. Mdm2 фосфорилируется во многих местах клеток. После повреждения ДНК фосфорилирование Mdm2 приводит к изменениям функции белка и стабилизации p53 . Кроме того, фосфорилирование определенных остатков в центральном кислотном домене Mdm2 может стимулировать его способность нацеливаться на деградацию p53. HIPK2 — это белок, который таким образом регулирует Mdm2. Индукция белка p14arf , продукта альтернативной рамки считывания локуса p16INK4a , также является механизмом негативной регуляции взаимодействия p53-Mdm2. p14arf напрямую взаимодействует с Mdm2 и приводит к усилению транскрипционного ответа p53. ARF секвестрирует Mdm2 в ядрышке , что приводит к ингибированию ядерного экспорта и активации p53, поскольку ядерный экспорт необходим для правильной деградации p53.

Ингибиторы взаимодействия MDM2-p53 включают аналог цис-имидазолина нутлин . [ 8 ]

Уровни и стабильность Mdm2 также модулируются убиквитилированием. Mdm2 автоматически повсеместно распространяется, что позволяет его деградировать протеасомой . Mdm2 также взаимодействует с убиквитин-специфичной протеазой USP7 , которая может обратить вспять убиквитилирование Mdm2 и предотвратить его разрушение протеасомой. USP7 также защищает от деградации белок p53, который является основной мишенью Mdm2. Таким образом, Mdm2 и USP7 образуют сложную цепь, тонко регулирующую стабильность и активность p53, уровни которого имеют решающее значение для его функции.

Взаимодействия

[ редактировать ]
Обзор путей передачи сигнала, участвующих в апоптозе

Было показано, что Mdm2 взаимодействует с:

Mdm2 p53-независимая роль

[ редактировать ]

Было показано, что сверхэкспрессия Mdm2 ингибирует репарацию двухцепочечных разрывов ДНК, опосредованную новым прямым взаимодействием между Mdm2 и Nbs1 и независимым от p53. Независимо от статуса p53, повышенные уровни Mdm2, но не Mdm2, лишенного Nbs1-связывающего домена, вызывали задержки в репарации разрывов ДНК, хромосомные аномалии и нестабильность генома. Эти данные продемонстрировали, что нестабильность генома, индуцированная Mdm2, может быть опосредована взаимодействиями Mdm2:Nbs1 и независимо от его ассоциации с p53.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000135679 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020184 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Олинер Дж.Д., Кинцлер К.В., Мельцер П.С., Джордж Д.Л., Фогельштейн Б. (июль 1992 г.). «Амплификация гена, кодирующего белок, связанный с p53, в саркомах человека». Природа . 358 (6381): 80–3. Бибкод : 1992Natur.358...80O . дои : 10.1038/358080a0 . hdl : 2027.42/62637 . ПМИД   1614537 . S2CID   1056405 .
  6. ^ Уэйд М., Вонг Э.Т., Тан М., Стоммел Дж.М., Вал Г.М. (ноябрь 2006 г.). «Hdmx модулирует результат активации р53 в опухолевых клетках человека» . Журнал биологической химии . 281 (44): 33036–44. дои : 10.1074/jbc.M605405200 . ПМИД   16905769 . S2CID   16619596 .
  7. ^ Хуун Дж., Гансмо Л.Б., Маннсакер Б., Иверсен Г.Т., Зоммерфельт-Петтерсен Дж., Овребё Дж.И., Лённинг П.Е., Кнаппског С. (октябрь 2017 г.). «Функциональная роль вариантов сплайсинга MDM2 P2-MDM2-10 и MDM2-∆5 в клетках рака молочной железы» . Трансляционная онкология . 10 (5): 806–817. дои : 10.1016/j.tranon.2017.07.006 . ПМК   5576977 . ПМИД   28844019 .
  8. ^ Василев Л.Т., Ву Б.Т., Грейвс Б., Карвахал Д., Подласки Ф., Филипович З., Конг Н., Каммлотт У., Лукач С., Кляйн С., Фотоухи Н., Лю Е.А. (февраль 2004 г.). «In vivo активация пути p53 низкомолекулярными антагонистами MDM2». Наука . 303 (5659): 844–8. Бибкод : 2004Sci...303..844V . дои : 10.1126/science.1092472 . ПМИД   14704432 . S2CID   16132757 .
  9. ^ Гольдберг З., Фогт Сионов Р., Бергер М., Цванг Ю., Перетс Р., Ван Эттен Р.А., Орен М., Тая Ю., Хаупт Ю. (июль 2002 г.). «Тирозиновое фосфорилирование Mdm2 с помощью c-Abl: значение для регуляции p53» . Журнал ЭМБО . 21 (14): 3715–27. дои : 10.1093/emboj/cdf384 . ПМК   125401 . ПМИД   12110584 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Ван П, Ву Ю, Ге Х, Ма Л, Пей Г (март 2003 г.). «Субклеточная локализация бета-аррестинов определяется их интактным N-доменом и сигналом ядерного экспорта на С-конце» . Журнал биологической химии . 278 (13): 11648–53. дои : 10.1074/jbc.M208109200 . ПМИД   12538596 . S2CID   8453277 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Шеной С.К., Сяо К., Венкатараманан В., Снайдер П.М., Фридман Н.Дж., Вайсман А.М. (август 2008 г.). «Nedd4 опосредует агонист-зависимое убиквитинирование, лизосомальное нацеливание и деградацию бета2-адренергического рецептора» . Журнал биологической химии . 283 (32): 22166–76. дои : 10.1074/jbc.M709668200 . ПМК   2494938 . ПМИД   18544533 .
  12. ^ Ван П, Гао Х, Ни Ю, Ван Б, Ву Ю, Цзи Л, Цинь Л, Ма Л, Пей Г (февраль 2003 г.). «Бета-аррестин 2 действует как связанный с G-белком рецептор-активируемый регулятор онкопротеина Mdm2» . Журнал биологической химии . 278 (8): 6363–70. дои : 10.1074/jbc.M210350200 . ПМИД   12488444 . S2CID   28251970 .
  13. ^ Чжао Л., Сэмюэлс Т., Винклер С., Коргаонкар С., Томпкинс В., Хорн М.С., Квелле Д.Е. (январь 2003 г.). «Циклин G1 обладает ингибирующей рост активностью, связанной с путями супрессора опухолей ARF-Mdm2-p53 и pRb». Молекулярные исследования рака . 1 (3): 195–206. ПМИД   12556559 .
  14. ^ Перейти обратно: а б Мирнезами А.Х., Кэмпбелл С.Дж., Дарли М., Примроуз Дж.Н., Джонсон П.В., Блейдс Дж.П. (июль 2003 г.). «Hdm2 привлекает чувствительный к гипоксии корепрессор для негативной регуляции p53-зависимой транскрипции» (PDF) . Современная биология . 13 (14): 1234–9. Бибкод : 2003CBio...13.1234M . дои : 10.1016/S0960-9822(03)00454-8 . ПМИД   12867035 . S2CID   2451241 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с Иванчук С.М., Мондал С., Рутка Дж.Т. (июнь 2008 г.). «p14ARF взаимодействует с DAXX: влияние на HDM2 и p53» . Клеточный цикл . 7 (12): 1836–50. дои : 10.4161/cc.7.12.6025 . ПМИД   18583933 . S2CID   13168647 .
  16. ^ Магуайр М., Нилд ПК, Девлинг Т., Дженкинс Р.Э., Парк Б.К., Полански Р., Влаткович Н., Бойд М.Т. (май 2008 г.). «MDM2 регулирует активность дигидрофолатредуктазы посредством моноубиквитинирования» . Исследования рака . 68 (9): 3232–42. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-5271 . ПМЦ   3536468 . ПМИД   18451149 .
  17. ^ Гроссман С.Р., Перес М., Кунг А.Л., Джозеф М., Мансур С., Сяо ZX, Кумар С., Хоули П.М., Ливингстон Д.М. (октябрь 1998 г.). «Комплексы p300/MDM2 участвуют в MDM2-опосредованной деградации p53» . Молекулярная клетка . 2 (4): 405–15. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80140-9 . ПМИД   9809062 .
  18. ^ Миямото-Сато Э, Фухимори С, Ишизака М, Хираи Н, Масуока К, Сайто Р, Одзава Ю, Хино К, Васио Т, ​​Томита М, Ямасита Т, Осикубо Т, Акасака Х, Сугияма Дж, Мацумото Ю, Янагава Х ( февраль 2010 г.). «Комплексный ресурс взаимодействующих белковых областей для уточнения сетей транскрипционных факторов человека» . ПЛОС ОДИН . 5 (2): е9289. Бибкод : 2010PLoSO...5.9289M . дои : 10.1371/journal.pone.0009289 . ПМЦ   2827538 . ПМИД   20195357 .
  19. ^ Очока А.М., Кампанис П., Никол С., Альенде-Вега Н., Кокс М., Маркар Л., Милн Д., Фуллер-Пейс Ф., Мик Д. (февраль 2009 г.). «FKBP25, новый регулятор пути р53, индуцирует деградацию MDM2 и активацию р53» . Письма ФЭБС . 583 (4): 621–6. дои : 10.1016/j.febslet.2009.01.009 . ПМИД   19166840 . S2CID   6110 .
  20. ^ Бренкман А.Б., де Кейзер П.Л., ван ден Брук, Нью-Джерси, Йохемсен А.Г., Бургеринг Б.М. (2008). «Mdm2 индуцирует моноубиквитинирование FOXO4» . ПЛОС ОДИН . 3 (7): e2819. Бибкод : 2008PLoSO...3.2819B . дои : 10.1371/journal.pone.0002819 . ПМК   2475507 . ПМИД   18665269 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с Дай М.С., Сан XX, Лу Х (июль 2008 г.). «Аберрантная экспрессия нуклеостемина активирует р53 и вызывает остановку клеточного цикла посредством ингибирования MDM2» . Молекулярная и клеточная биология . 28 (13): 4365–76. дои : 10.1128/MCB.01662-07 . ПМК   2447154 . ПМИД   18426907 .
  22. ^ Ито А., Кавагути Ю., Лай Ч., Ковач Дж.Дж., Хигасимото Ю., Аппелла Е., Яо Т.П. (ноябрь 2002 г.). «Для его деградации необходимо деацетилирование р53, опосредованное MDM2-HDAC1» . Журнал ЭМБО . 21 (22): 6236–45. дои : 10.1093/emboj/cdf616 . ПМК   137207 . ПМИД   12426395 .
  23. ^ Чен Д., Ли М., Луо Дж., Гу В. (апрель 2003 г.). «Прямое взаимодействие между HIF-1 альфа и Mdm2 модулирует функцию p53» . Журнал биологической химии . 278 (16): 13595–8. дои : 10.1074/jbc.C200694200 . ПМИД   12606552 . S2CID   85351036 .
  24. ^ Рави Р., Мукерджи Б., Бхуджвалла З.М., Саттер Ч.Х., Артёмов Д., Зенг К., Диллехай Л.Е., Мадан А., Семенза Г.Л., Беди А. (январь 2000 г.). «Регуляция опухолевого ангиогенеза посредством p53-индуцированной деградации индуцируемого гипоксией фактора 1альфа» . Гены и развитие . 14 (1): 34–44. дои : 10.1101/gad.14.1.34 . ПМК   316350 . ПМИД   10640274 .
  25. ^ Легубе Г., Линарес Л.К., Лемерсье С., Шеффнер М., Хохбин С., Труш Д. (апрель 2002 г.). «Tip60 нацелен на опосредованную протеасомами деградацию Mdm2 и накапливается после УФ-облучения» . Журнал ЭМБО . 21 (7): 1704–12. дои : 10.1093/emboj/21.7.1704 . ПМК   125958 . ПМИД   11927554 .
  26. ^ Сехат Б., Андерссон С., Гирнита Л., Ларссон О. (июль 2008 г.). «Идентификация c-Cbl как новой лигазы для рецептора инсулиноподобного фактора роста-I с отличной от Mdm2 ролью в убиквитинировании и эндоцитозе рецептора» . Исследования рака . 68 (14): 5669–77. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6364 . ПМИД   18632619 .
  27. ^ Кадакия М., Браун Т.Л., МакГорри М.М., Берберих С.Дж. (декабрь 2002 г.). «MdmX подавляет трансактивацию Smad» . Онкоген . 21 (57): 8776–85. дои : 10.1038/sj.onc.1205993 . ПМИД   12483531 . S2CID   38919290 .
  28. ^ Танимура С., Оцука С., Мицуи К., Ширузу К., Ёсимура А., Оцубо М. (март 1999 г.). «MDM2 взаимодействует с MDMX через их домены RING». Письма ФЭБС . 447 (1): 5–9. дои : 10.1016/S0014-5793(99)00254-9 . ПМИД   10218570 . S2CID   20021952 .
  29. ^ Бадчионг Дж.К., Хаас А.Л. (декабрь 2002 г.). «MdmX представляет собой убиквитинлигазу RING-пальца, способную синергически усиливать убиквитинирование Mdm2» . Журнал биологической химии . 277 (51): 49668–75. дои : 10.1074/jbc.M208593200 . ПМИД   12393902 . S2CID   21036861 .
  30. ^ Линке К., Мейс П.Д., Смит К.А., Во Д.Л., Силке Дж., Дэй CL (май 2008 г.). «Структура гетеродимера домена MDM2/MDMX RING показывает, что для их убиквитилирования в транс необходима димеризация» . Смерть клеток и дифференцировка . 15 (5): 841–8. дои : 10.1038/sj.cdd.4402309 . ПМИД   18219319 . S2CID   24048476 .
  31. ^ Йогосава С., Мияучи Ю., Хонда Р., Танака Х., Ясуда Х. (март 2003 г.). «Mammalian Numb — это целевой белок Mdm2, убиквитинлигазы». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 302 (4): 869–72. дои : 10.1016/S0006-291X(03)00282-1 . ПМИД   12646252 .
  32. ^ Колалука И.Н., Тосони Д., Нусифоро П., Сеник-Матуглиа Ф., Галимберти В., Виале Дж., Пече С., Ди Фиоре П.П. (январь 2008 г.). «NUMB контролирует активность опухолевого супрессора p53». Природа . 451 (7174): 76–80. Бибкод : 2008Natur.451...76C . дои : 10.1038/nature06412 . ПМИД   18172499 . S2CID   4431258 .
  33. ^ Перейти обратно: а б с Чжан Ю., Вольф Г.В., Бхат К., Джин А., Аллио Т., Буркхарт В.А., Сюн Ю. (декабрь 2003 г.). «Рибосомальный белок L11 отрицательно регулирует онкопротеин MDM2 и опосредует p53-зависимый путь рибосомально-стрессовой контрольной точки» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (23): 8902–12. дои : 10.1128/MCB.23.23.8902-8912.2003 . ПМК   262682 . ПМИД   14612427 .
  34. ^ Чжан Ю, Сюн Ю, Ярбро В.Г. (март 1998 г.). «ARF способствует деградации MDM2 и стабилизирует p53: делеция локуса ARF-INK4a нарушает пути подавления опухоли как Rb, так и p53» . Клетка . 92 (6): 725–34. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81401-4 . ПМИД   9529249 . S2CID   334187 .
  35. ^ Кларк П.А., Льянос С., Питерс Г. (июль 2002 г.). «Множество взаимодействующих доменов способствуют опосредованному p14ARF ингибированию MDM2» . Онкоген . 21 (29): 4498–507. дои : 10.1038/sj.onc.1205558 . ПМИД   12085228 . S2CID   5636220 .
  36. ^ Померанц Дж., Шрайбер-Агус Н., Льежуа Н.Дж., Сильверман А., Алланд Л., Чин Л., Потес Дж., Чен К., Орлоу И., Ли Х.В., Кордон-Кардо С., ДеПиньо Р.А. (март 1998 г.). «Продукт гена-супрессора опухоли Ink4a, p19Arf, взаимодействует с MDM2 и нейтрализует ингибирование MDM2 р53» . Клетка . 92 (6): 713–23. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81400-2 . ПМИД   9529248 . S2CID   17190271 .
  37. ^ Хаупт Ю., Майя Р., Казаз А., Орен М. (май 1997 г.). «Mdm2 способствует быстрой деградации p53». Природа . 387 (6630): 296–9. Бибкод : 1997Natur.387..296H . дои : 10.1038/387296a0 . ПМИД   9153395 . S2CID   4336620 .
  38. ^ Хонда Р., Танака Х., Ясуда Х. (декабрь 1997 г.). «Онкопротеин MDM2 представляет собой убиквитинлигазу E3 для супрессора опухоли p53» . Письма ФЭБС . 420 (1): 25–7. дои : 10.1016/S0014-5793(97)01480-4 . ПМИД   9450543 . S2CID   29014813 .
  39. ^ Балинт Э., Бейтс С., Вусден К.Х. (июль 1999 г.). «Mdm2 связывает p73 альфа, не нацеливаясь на деградацию» . Онкоген . 18 (27): 3923–9. дои : 10.1038/sj.onc.1202781 . ПМИД   10435614 . S2CID   36277590 .
  40. ^ Цзэн X, Чен Л., Йост К.А., Майя Р., Келлер Д., Ван X, Кэлин В.Г., Орен М., Чен Дж., Лу Х (май 1999 г.). «MDM2 подавляет функцию p73, не способствуя деградации p73» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (5): 3257–66. дои : 10.1128/mcb.19.5.3257 . ПМЦ   84120 . ПМИД   10207051 .
  41. ^ Цзинь Ю, Цзэн SX, Дай М.С., Ян XJ, Лу Х (август 2002 г.). «MDM2 ингибирует PCAF (p300/CREB-связывающий белок-ассоциированный фактор)-опосредованное ацетилирование p53» . Журнал биологической химии . 277 (34): 30838–43. дои : 10.1074/jbc.M204078200 . ПМИД   12068014 . S2CID   45597631 .
  42. ^ Цю В, Ву Дж, Уолш Э.М., Чжан Ю, Чен С.И., Фудзита Дж., Сяо ZX (июль 2008 г.). «Белок ретинобластомы модулирует ганкирин-MDM2 в регуляции стабильности р53 и химиочувствительности в раковых клетках» . Онкоген . 27 (29): 4034–43. дои : 10.1038/onc.2008.43 . ПМИД   18332869 . S2CID   7815368 .
  43. ^ Чжан З, Чжан Р (март 2008 г.). «Протеасомный активатор гамма PA28 регулирует р53, усиливая его деградацию, опосредованную MDM2» . Журнал ЭМБО . 27 (6): 852–64. дои : 10.1038/emboj.2008.25 . ПМК   2265109 . ПМИД   18309296 .
  44. ^ Марешаль В., Эленбаас Б., Пиетт Дж., Николас Дж.К., Левин А.Дж. (ноябрь 1994 г.). «Рибосомальный белок L5 связан с комплексами mdm-2 и mdm-2-p53» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (11): 7414–20. дои : 10.1128/mcb.14.11.7414 . ПМК   359276 . ПМИД   7935455 .
  45. ^ Бернарди Р., Скальони П.П., Бергманн С., Хорн Х.Ф., Вусден К.Х., Пандольфи П.П. (июль 2004 г.). «PML регулирует стабильность p53 путем секвестрации Mdm2 в ядрышке». Природная клеточная биология . 6 (7): 665–72. дои : 10.1038/ncb1147 . ПМИД   15195100 . S2CID   26281860 .
  46. ^ Чжу Х, Ву Л, Маки К.Г. (декабрь 2003 г.). «MDM2 и промиелоцитарный лейкоз противодействуют друг другу посредством прямого взаимодействия с p53» . Журнал биологической химии . 278 (49): 49286–92. дои : 10.1074/jbc.M308302200 . ПМИД   14507915 . S2CID   21775225 .
  47. ^ Курки С., Латонен Л., Лайхо М. (октябрь 2003 г.). «Клеточный стресс и повреждение ДНК вызывают различные во времени комплексы Mdm2, p53 и PML и специфичную для повреждения ядерную релокализацию» . Журнал клеточной науки . 116 (Часть 19): 3917–25. дои : 10.1242/jcs.00714 . ПМИД   12915590 . S2CID   10448090 .
  48. ^ Вэй X, Ю З.К., Рамалингам А., Гроссман С.Р., Ю Дж.Х., Блох Д.Б., Маки К.Г. (август 2003 г.). «Физические и функциональные взаимодействия между PML и MDM2» . Журнал биологической химии . 278 (31): 29288–97. дои : 10.1074/jbc.M212215200 . ПМИД   12759344 . S2CID   27707203 .
  49. ^ Офир-Розенфельд Ю., Боггс К., Майкл Д., Кастан М.Б., Орен М. (октябрь 2008 г.). «Mdm2 регулирует трансляцию мРНК p53 посредством ингибирующих взаимодействий с рибосомальным белком L26» . Молекулярная клетка . 32 (2): 180–9. doi : 10.1016/j.molcel.2008.08.031 . ПМЦ   2587494 . ПМИД   18951086 .
  50. ^ Чанг Л., Чжоу Б., Ху С., Го Р., Лю Х, Джонс С.Н., Йен Ю (ноябрь 2008 г.). «АТМ-опосредованное фосфорилирование серина 72 стабилизирует белок малой субъединицы рибонуклеотидредуктазы p53R2 против MDM2 и повреждения ДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (47): 18519–24. Бибкод : 2008PNAS..10518519C . дои : 10.1073/pnas.0803313105 . ПМЦ   2587585 . ПМИД   19015526 .
  51. ^ Чен Д., Чжан Дж., Ли М., Рэйберн Э.Р., Ван Х., Чжан Р. (февраль 2009 г.). «RYBP стабилизирует p53 путем модуляции MDM2» . Отчеты ЭМБО . 10 (2): 166–72. дои : 10.1038/embor.2008.231 . ПМЦ   2637313 . ПМИД   19098711 .
  52. ^ Левейяр Т., Василик Б. (декабрь 1997 г.). «С-концевая область MDM2 связывается с TAFII250 и необходима для регуляции MDM2 промотора циклина А» . Журнал биологической химии . 272 (49): 30651–61. дои : 10.1074/jbc.272.49.30651 . ПМИД   9388200 . S2CID   8983914 .
  53. ^ Тут С.Дж., Гудрич Дж.А., Тиан Р. (август 1997 г.). «Репрессия p53-опосредованной транскрипции с помощью MDM2: двойной механизм» . Гены и развитие . 11 (15): 1974–86. дои : 10.1101/гад.15.11.1974 . ПМК   316412 . ПМИД   9271120 .
  54. ^ Сон М.С., Сонг С.Дж., Ким С.И., О Х.Дж., Лим Д.С. (июль 2008 г.). «Супрессор опухоли RASSF1A способствует самоубиквитинированию MDM2, разрушая комплекс MDM2-DAXX-HAUSP» . Журнал ЭМБО . 27 (13): 1863–74. дои : 10.1038/emboj.2008.115 . ПМЦ   2486425 . ПМИД   18566590 .
  55. ^ Ян В., Дикер Д.Т., Чен Дж., Эль-Дейри В.С. (март 2008 г.). «CARPs усиливают оборот p53, разрушая 14-3-3сигму и стабилизируя MDM2» . Клеточный цикл . 7 (5): 670–82. дои : 10.4161/cc.7.5.5701 . ПМИД   18382127 . S2CID   83606690 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mdm2&oldid=1228375718"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 087b9449ecdb8a8c07d2a17ef5de63fc__1718046960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/08/fc/087b9449ecdb8a8c07d2a17ef5de63fc.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Mdm2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)