✖


Jump to content

ПСМД10

ПСМД10
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы PSMD10 , dJ889N15.2, p28, p28(GANK), субъединица 26S протеасомы, не-АТФаза 10
Внешние идентификаторы Опустить : 300880 ; МГИ : 1858898 ; Гомологен : 94517 ; Генные карты : PSMD10 ; ОМА : PSMD10 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

5716

53380

Вместе

ENSG00000101843

ENSMUSG00000031429

ЮниПрот

О75832

Q9Z2X2

RefSeq (мРНК)

НМ_170750
НМ_002814

НМ_001164177
НМ_016883

RefSeq (белок)

НП_002805
НП_736606

НП_001157649
НП_058579

Местоположение (UCSC) Chr X: 108.08 – 108.09 Мб Chr X: 139,85 – 139,86 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Регуляторная субъединица 10 26S протеасомы, не связанная с АТФазой, или ганкирин, представляет собой фермент , который у человека кодируется PSMD10 геном . [ 5 ] Впервые выделен в 1998 г. Танакой и др.; Ганкирин — онкопротеин , который является компонентом регуляторной крышки 19S протеасомы . [ 6 ] [ 7 ] Структурно он содержит из 33 аминокислот анкириновый повтор , который образует серию альфа-спиралей . [ 8 ] Он играет ключевую роль в регуляции клеточного цикла посредством белок-белковых взаимодействий с циклин-зависимой киназой CDK4. Е3 Он также тесно связывается с убиквитинлигазой MDM2 , которая является регулятором деградации белка р53 и ретинобластомы , обоих факторов транскрипции, участвующих в подавлении опухоли и обнаруживаемых мутантными при многих видах рака . [ 9 ] Ганкирин также обладает антиапоптотическим эффектом и сверхэкспрессируется в определенных типах опухолевых клеток, таких как гепатоцеллюлярная карцинома . [ 10 ]

Функция

[ редактировать ]

26S протеасома представляет собой мультикаталитический протеиназный комплекс с высокоупорядоченной структурой, состоящий из двух комплексов: ядра 20S и регулятора 19S. Ядро 20S состоит из 4 колец по 28 неидентичных субъединиц; 2 кольца состоят из 7 альфа-субъединиц, а 2 кольца состоят из 7 бета-субъединиц. Регулятор 19S состоит из основания, содержащего 6 субъединиц АТФазы и 2 субъединицы, не относящиеся к АТФазе, и крышки, которая содержит до 10 субъединиц, не являющихся АТФазой. Протеасомы распределяются по эукариотическим клеткам в высокой концентрации и расщепляют пептиды в АТФ/убиквитин-зависимом процессе нелизосомальным путем. Существенной функцией модифицированной протеасомы, иммунопротеасомы, является процессинг пептидов MHC класса I. Этот ген кодирует не-АТФазную субъединицу регулятора 19S. Описаны два транскрипта, кодирующие разные изоформы. Псевдогены были идентифицированы на хромосомах 3 и 20. [ 11 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Протеасома и ее субъединицы имеют клиническое значение по крайней мере по двум причинам: (1) нарушенная комплексная сборка или дисфункциональная протеасома могут быть связаны с основной патофизиологией конкретных заболеваний и (2) они могут использоваться в качестве мишеней для лекарственных средств для терапевтических целей. вмешательства. Совсем недавно были предприняты дополнительные усилия по рассмотрению протеасом для разработки новых диагностических маркеров и стратегий. Улучшенное и всестороннее понимание патофизиологии протеасом должно привести к их клиническому применению в будущем.

Протеасомы образуют ключевой компонент системы убиквитин-протеасома (UPS). [ 12 ] и соответствующий контроль качества клеточного белка (PQC). белка Убиквитинирование и последующий протеолиз и деградация протеасомой являются важными механизмами регуляции клеточного цикла , роста и дифференцировки клеток , транскрипции генов, передачи сигнала и апоптоза . [ 13 ] Впоследствии нарушение сборки и функционирования протеасомного комплекса приводит к снижению протеолитической активности и накоплению поврежденных или неправильно свернутых белков. Такое накопление белка может способствовать патогенезу и фенотипическим характеристикам нейродегенеративных заболеваний. [ 14 ] [ 15 ] сердечно-сосудистые заболевания, [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] воспалительные реакции и аутоиммунные заболевания, [ 19 ] и системные реакции на повреждение ДНК, приводящие к злокачественным новообразованиям . [ 20 ]

Несколько экспериментальных и клинических исследований показали, что отклонения и нарушения регуляции ИБП способствуют патогенезу ряда нейродегенеративных и миодегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера . [ 21 ] болезнь Паркинсона [ 22 ] и болезнь Пика , [ 23 ] Боковой амиотрофический склероз (АЛС), [ 23 ] болезнь Гентингтона , [ 22 ] болезнь Крейтцфельдта-Якоба , [ 24 ] и двигательных нейронов, полиглутаминовые (PolyQ) заболевания, мышечные дистрофии [ 25 ] и несколько редких форм нейродегенеративных заболеваний, связанных с деменцией . [ 26 ] Как часть убиквитин-протеасомной системы (UPS), протеасома поддерживает гомеостаз сердечных белков и, таким образом, играет значительную роль в ишемическом повреждении сердца. [ 27 ] гипертрофия желудочков [ 28 ] и сердечная недостаточность . [ 29 ] Кроме того, накапливаются данные о том, что ИБС играет важную роль в злокачественной трансформации. Протеолиз UPS играет важную роль в ответах раковых клеток на стимулирующие сигналы, которые имеют решающее значение для развития рака. Соответственно, экспрессия генов путем деградации факторов транскрипции как p53 , c-jun , c-Fos , NF-κB , c-Myc , HIF-1α, MATα2, STAT3 , белки, связывающие элементы, регулируемые стеролом, и андрогенные рецепторы , таких контролируется UPS и, таким образом, участвует в развитии различных злокачественных новообразований. [ 30 ] Более того, UPS регулирует деградацию продуктов генов-супрессоров опухолей, таких как аденоматозный полипоз кишечной палочки ( APC ) при колоректальном раке, ретинобластоме (Rb). и супрессор опухоли фон Хиппель-Линдау (VHL), а также ряд протоонкогенов ( Raf , Myc , Myb , Rel , Src , Mos , ABL ). ИБП также участвует в регуляции воспалительных реакций. Эту активность обычно связывают с ролью протеасом в активации NF-κB, который дополнительно регулирует экспрессию провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α , IL-β, IL-8 , молекулы адгезии ( ICAM-1 , VCAM-1). , Р-селектин ) и простагландины и оксид азота (NO). [ 19 ] Кроме того, УПС также играет роль в воспалительных реакциях в качестве регуляторов пролиферации лейкоцитов, главным образом за счет протеолиза циклинов и деградации ингибиторов CDK . [ 31 ] Наконец, аутоиммунными заболеваниями, у пациентов с такими как СКВ , синдром Шегрена и ревматоидный артрит (РА), преимущественно наблюдаются циркулирующие протеасомы, которые можно применять в качестве клинических биомаркеров. [ 32 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что PSMD10 взаимодействует с:

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000101843 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031429 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Хори Т., Като С., Саеки М., ДеМартино Г.Н., Слотер К.А., Такеучи Дж., Тох-е А., Танака К. (август 1998 г.). «Клонирование кДНК и функциональный анализ p28 (Nas6p) и p40.5 (Nas7p), двух новых регуляторных субъединиц протеасомы 26S». Джин . 216 (1): 113–22. дои : 10.1016/S0378-1119(98)00309-6 . ПМИД   9714768 .
  6. ^ Лозано Дж., Замбетти GP (01.07.2005). «Ганкирин: интригующее название нового регулятора р53 и RB» . Раковая клетка . 8 (1): 3–4. дои : 10.1016/j.ccr.2005.06.014 . ISSN   1535-6108 . ПМИД   16023592 .
  7. ^ Хори Т., Като С., Саеки М., ДеМартино Г.Н., Слотер К.А., Такеучи Дж., Тох-е А., Танака К. (17 августа 1998 г.). «Клонирование кДНК и функциональный анализ p28 (Nas6p) и p40.5 (Nas7p), двух новых регуляторных субъединиц протеасомы 26S. Данные о нуклеотидных последовательностях, представленные в этой статье, появятся в базах данных нуклеотидных последовательностей GSDB, DDBJ, EMBL и NCBI с следующие инвентарные номера: p28 (AB009619) и p40.5. (AB009398).1" . Джин . 216 (1): 113–122. дои : 10.1016/S0378-1119(98)00309-6 . ISSN   0378-1119 . ПМИД   9714768 .
  8. ^ Кшивда С., Бжозовский А.М., Хигасицудзи Х., Фудзита Дж., Уэлчман Р., Доусон С., Майер Р.Дж., Уилкинсон А.Дж. (2004). «Кристаллическая структура ганкирина, онкопротеина, обнаруженного в комплексах с циклин-зависимой киназой 4, 19S-протеасомальным регулятором АТФазы и опухолевыми супрессорами Rb и p53» . Журнал биологической химии . 279 (2): 1541–5. дои : 10.1074/jbc.M310265200 . ПМИД   14573599 .
  9. ^ Кшивда С., Бжозовский А.М., Аль-Сафти Р., Уэлчман Р., Ми М., Доусон С., Фудзита Дж., Хигасицудзи Х., Майер Р.Дж., Уилкинсон А.Дж. (2003). «Кристаллизация ганкирина, онкопротеина, который взаимодействует с CDK4 и АТФазой S6b (rpt3) регулятора 19S протеасомы 26S». Acta Crystallographica Раздел D. 59 (Часть 7): 1294–5. дои : 10.1107/S0907444903009892 . ПМИД   12832791 .
  10. ^ Хигасицудзи Х., Лю Ю., Майер Р.Дж., Фудзита Дж. (2005). «Онкопротеин ганкирин отрицательно регулирует как p53, так и RB, усиливая протеасомную деградацию». Клеточный цикл . 4 (10): 1335–7. дои : 10.4161/cc.4.10.2107 . ПМИД   16177571 . S2CID   1722598 .
  11. ^ «Ген Энтрез: субъединица 26S протеасомы PSMD10 (просома, макропаин), не-АТФаза, 10» .
  12. ^ Кляйгер Г., мэр Т. (июнь 2014 г.). «Опасное путешествие: экскурсия по системе убиквитин-протеасома» . Тенденции в клеточной биологии . 24 (6): 352–9. дои : 10.1016/j.tcb.2013.12.003 . ПМК   4037451 . ПМИД   24457024 .
  13. ^ Голдберг А.Л., Стейн Р., Адамс Дж. (август 1995 г.). «Новый взгляд на функцию протеасом: от архебактерий до разработки лекарств» . Химия и биология . 2 (8): 503–8. дои : 10.1016/1074-5521(95)90182-5 . ПМИД   9383453 .
  14. ^ Сулистио Я.А., Хизе К. (январь 2015 г.). «Система убиквитин-протеасома и нарушение регуляции молекулярных шаперонов при болезни Альцгеймера». Молекулярная нейробиология . 53 (2): 905–31. дои : 10.1007/s12035-014-9063-4 . ПМИД   25561438 . S2CID   14103185 .
  15. ^ Ортега З., Лукас Джей-Джей (2014). «Вовлечение системы убиквитин-протеасома в болезнь Хантингтона» . Границы молекулярной нейронауки . 7 : 77. doi : 10.3389/fnmol.2014.00077 . ПМК   4179678 . ПМИД   25324717 .
  16. ^ Сандри М., Роббинс Дж. (июнь 2014 г.). «Протеотоксичность: недооцененная патология сердечно-сосудистых заболеваний» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 71 : 3–10. дои : 10.1016/j.yjmcc.2013.12.015 . ПМК   4011959 . ПМИД   24380730 .
  17. ^ Дрюс О., Тэгтмейер Х. (декабрь 2014 г.). «Нацеливание на систему убиквитин-протеасома при заболеваниях сердца: основа новых терапевтических стратегий» . Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 21 (17): 2322–43. дои : 10.1089/ars.2013.5823 . ПМК   4241867 . ПМИД   25133688 .
  18. ^ Ван З.В., Хилл Дж.А. (февраль 2015 г.). «Контроль качества белка и метаболизма: двунаправленный контроль в сердце» . Клеточный метаболизм . 21 (2): 215–26. дои : 10.1016/j.cmet.2015.01.016 . ПМЦ   4317573 . ПМИД   25651176 .
  19. ^ Jump up to: а б Карин М., Делхасе М. (февраль 2000 г.). «Киназа I каппа B (IKK) и NF-каппа B: ключевые элементы передачи провоспалительных сигналов». Семинары по иммунологии . 12 (1): 85–98. дои : 10.1006/smim.2000.0210 . ПМИД   10723801 .
  20. ^ Ермолаева М.А., Даховник А, Шумахер Б (сентябрь 2015 г.). «Механизмы контроля качества клеточных и системных реакций на повреждение ДНК» . Обзоры исследований старения . 23 (Часть А): 3–11. дои : 10.1016/j.arr.2014.12.009 . ПМЦ   4886828 . ПМИД   25560147 .
  21. ^ Чеклер Ф, да Коста К.А., Анколио К., Шевалье Н., Лопес-Перес Э., Марамбо П. (июль 2000 г.). «Роль протеасомы в болезни Альцгеймера». Биохимия и биофизика Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1502 (1): 133–8. дои : 10.1016/s0925-4439(00) 00039-9 ПМИД   10899438 .
  22. ^ Jump up to: а б Чунг К.К., Доусон В.Л., Доусон Т.М. (ноябрь 2001 г.). «Роль убиквитин-протеасомного пути при болезни Паркинсона и других нейродегенеративных расстройствах». Тенденции в нейронауках . 24 (11 Приложение): С7–14. дои : 10.1016/s0166-2236(00)01998-6 . ПМИД   11881748 . S2CID   2211658 .
  23. ^ Jump up to: а б Икеда К., Акияма Х., Арай Т., Уэно Х., Цучия К., Косака К. (июль 2002 г.). «Морфометрическая переоценка системы двигательных нейронов при болезни Пика и боковом амиотрофическом склерозе с деменцией». Акта Нейропатологика . 104 (1): 21–8. дои : 10.1007/s00401-001-0513-5 . ПМИД   12070660 . S2CID   22396490 .
  24. ^ Манака Х, Като Т, Курита К, Катагири Т, Шикама Ю, Куджирай К, Каванами Т, Сузуки Ю, Нихей К, Сасаки Х (май 1992 г.). «Заметное увеличение убиквитина спинномозговой жидкости при болезни Крейтцфельдта-Якоба». Письма по неврологии . 139 (1): 47–9. дои : 10.1016/0304-3940(92)90854-з . ПМИД   1328965 . S2CID   28190967 .
  25. ^ Мэтьюз К.Д., Мур С.А. (январь 2003 г.). «Поясно-конечно-поясная мышечная дистрофия». Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 3 (1): 78–85. дои : 10.1007/s11910-003-0042-9 . ПМИД   12507416 . S2CID   5780576 .
  26. ^ Майер Р.Дж. (март 2003 г.). «От нейродегенерации к нейрогомеостазу: роль убиквитина». Новости и перспективы наркотиков . 16 (2): 103–8. дои : 10.1358/dnp.2003.16.2.829327 . ПМИД   12792671 .
  27. ^ Калис Дж., Пауэлл С.Р. (февраль 2013 г.). «Убиквитиновая протеасомная система и ишемия миокарда» . Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 304 (3): H337–49. дои : 10.1152/ajpheart.00604.2012 . ПМЦ   3774499 . ПМИД   23220331 .
  28. ^ Предмор Дж.М., Ван П., Дэвис Ф., Бартолоне С., Вестфолл М.В., Дайк Д.Б., Пагани Ф., Пауэлл С.Р., Дэй С.М. (март 2010 г.). «Дисфункция убиквитиновых протеасом при гипертрофических и дилатационных кардиомиопатиях человека» . Тираж . 121 (8): 997–1004. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.904557 . ПМЦ   2857348 . ПМИД   20159828 .
  29. ^ Пауэлл С.Р. (июль 2006 г.). «Система убиквитин-протеасома в физиологии и патологии сердца». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 291 (1): H1–H19. дои : 10.1152/ajpheart.00062.2006 . ПМИД   16501026 . S2CID   7073263 .
  30. ^ Адамс Дж. (апрель 2003 г.). «Потенциал ингибирования протеасом при лечении рака». Открытие наркотиков сегодня . 8 (7): 307–15. дои : 10.1016/s1359-6446(03)02647-3 . ПМИД   12654543 .
  31. ^ Бен-Нерия Ю. (январь 2002 г.). «Регуляторные функции убиквитинирования в иммунной системе». Природная иммунология . 3 (1): 20–6. дои : 10.1038/ni0102-20 . ПМИД   11753406 . S2CID   26973319 .
  32. ^ Эгерер К., Кукелькорн У., Рудольф П.Е., Рюкерт Дж.К., Дёрнер Т., Бурместер Г.Р., Клёцель П.М., Файст Э. (октябрь 2002 г.). «Циркулирующие протеасомы являются маркерами повреждения клеток и иммунологической активности при аутоиммунных заболеваниях». Журнал ревматологии . 29 (10): 2045–52. ПМИД   12375310 .
  33. ^ Цю В, Ву Дж, Уолш Э.М., Чжан Ю, Чен С.И., Фудзита Дж., Сяо ZX (июль 2008 г.). «Белок ретинобластомы модулирует ганкирин-MDM2 в регуляции стабильности р53 и химиочувствительности в раковых клетках». Онкоген . 27 (29): 4034–43. дои : 10.1038/onc.2008.43 . ПМИД   18332869 . S2CID   7815368 .
  34. ^ Jump up to: а б Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф., Ли Х., Тейлор П., Клими С., МакБрум-Серажевски Л., Робинсон М.Д., О'Коннор Л., Ли М., Тейлор Р., Дарси М., Хо Ю, Хейлбут А., Мур Л., Чжан С., Орнацкий О., Бухман Ю.В., Этьер М., Шэн Ю., Василеску Дж., Абу-Фарха М., Ламберт Дж.П., Дювел. Х.С., Стюарт II, Кюль Б., Хог К., Колвилл К., Гладвиш К., Маскат Б., Кинач Р., Адамс С.Л., Моран М.Ф., Морин ГБ, Топалоглу Т., Фигейс Д. (2007). «Крупномасштабное картирование белково-белковых взаимодействий человека методом масс-спектрометрии» . Мол. Сист. Биол . 3 : 89. дои : 10.1038/msb4100134 . ПМЦ   1847948 . ПМИД   17353931 .
  35. ^ Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хиродзан-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С, Лламосас Е, Чевик С, Бекс С, Ламеш П, Сикорски Р.С., Ванденхаут Дж, Зогби Х.И., Смоляр А, Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Э., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. ( октябрь 2005 г.). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД   16189514 . S2CID   4427026 .
  36. ^ Доусон С., Апчер С., Ми М., Хигасицудзи Х., Бейкер Р., Уле С., Дубиэль В., Фудзита Дж., Майер Р.Дж. (март 2002 г.). «Ганкирин представляет собой онкопротеин с анкириновыми повторами, который взаимодействует с киназой CDK4 и АТФазой S6 протеасомы 26 S» . Ж. Биол. Хим . 277 (13): 10893–902. дои : 10.1074/jbc.M107313200 . ПМИД   11779854 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PSMD10&oldid=1193506290"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 03527831f5886fcb07c0da577892df0a__1704332400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/03/0a/03527831f5886fcb07c0da577892df0a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
PSMD10 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)