Jump to content

КАТ5

(Перенаправлено с HTATIP )

КАТ5
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы KAT5 , ESA1, HTATIP, HTATIP1, PLIP, TIP, TIP60, ZC2HC5, cPLA2, лизинацетилтрансфераза 5, NEDFASB
Внешние идентификаторы Опустить : 601409 ; МГИ : 1932051 ; Гомологен : 100661 ; Генные карты : KAT5 ; ОМА : КАТ5 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001206833
НМ_006388
НМ_182709
НМ_182710

RefSeq (белок)

НП_001193762
НП_006379
НП_874368
НП_874369

Местоположение (UCSC) Чр 11: 65,71 – 65,72 Мб Чр 19: 5,65 – 5,66 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Гистонацетилтрансфераза КАТ5 — это фермент , который у человека кодируется КАТ5 геном . [ 5 ] [ 6 ] Его также обычно называют TIP60.

Белок, кодируемый этим геном, принадлежит к семейству гистон-ацетилтрансфераз (HAT) MYST и первоначально был выделен как ТАТ-интерактивный белок ВИЧ-1. HAT играют важную роль в регуляции ремоделирования хроматина , транскрипции и других ядерных процессах путем ацетилирования гистонов и негистоновых белков. Этот белок представляет собой ацетилазу гистонов, которая играет роль в репарации ДНК и апоптозе и, как полагают, играет важную роль в передаче сигнала . Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к образованию множества вариантов транскрипта. [ 6 ]

Структура

[ редактировать ]

Структура KAT5 включает ацетил-КоА- связывающий домен и цинковый палец в домене MYST, а также домен CHROMO. [ 7 ]

Избыток ацетил-КоА необходим для ацетилирования гистонов. Было показано, что домен цинковых пальцев также способствует процессу ацетилирования. [ 8 ]

Домен CHROMO способствует способности KAT5 связывать хроматин, что важно для репарации ДНК. [ 9 ]

Фермент KAT5 известен тем, что ацетилирует гистоны в нуклеосоме , что изменяет связывание с ДНК. Ацетилирование нейтрализует положительный заряд гистонов, уменьшая аффинность связывания отрицательно заряженной ДНК. [ 10 ] Это, в свою очередь, уменьшает стерические затруднения ДНК и увеличивает взаимодействие факторов транскрипции и других белков. Тремя ключевыми функциями KAT5 являются его способность регулировать транскрипцию , репарацию ДНК и апоптоз .

Транскрипция

[ редактировать ]

Факторы транскрипции, такие как белки E2F и c-Myc, могут регулировать экспрессию белков, особенно тех, которые участвуют в клеточном цикле. [ 11 ] [ 12 ] KAT5 ацетилирует гистоны генов этих факторов транскрипции, что способствует их активности.

восстановление ДНК

[ редактировать ]

KAT5 является важным ферментом для восстановления ДНК и возвращения клеточных функций к норме посредством регуляции протеинкиназы мутантной атаксии-телеангиэктазии (АТМ) . [ 13 ] Протеинкиназа АТМ фосфорилирует и, следовательно, активирует белки, участвующие в репарации ДНК. Однако для того, чтобы быть функциональной, протеинкиназа ATM должна быть ацетилирована белком KAT5. Отсутствие KAT5 подавляет активность протеинкиназы ATM и снижает способность клетки корректировать свою ДНК.

KAT5 также позже участвует в процессе восстановления ДНК, поскольку он служит кофактором для TRRAP . [ 14 ] TRRAP усиливает ремоделирование ДНК путем связывания с хроматином вблизи разорванных двухцепочечных последовательностей ДНК. KAT5 способствует этому распознаванию.

P53 хорошо известен тем, что вызывает апоптоз клеток после повреждения ДНК. Ацетилирование р53 с помощью KAT5 вызывает гибель клеток. [ 11 ] Следовательно, отсутствие KAT5 позволяет клеткам с поврежденной ДНК избежать апоптоза и продолжить деление.

Регулирование

[ редактировать ]

Каталитическая активность KAT5 регулируется фосфорилированием его гистонов во время фазы G2/M клеточного цикла. [ 15 ] КАТ5 Фосфорилирование серинов 86 и 90 снижает его активность. Следовательно, раковые клетки с неконтролируемым ростом и неправильными контрольными точками G2/M лишены регуляции KAT5 посредством фосфорилирования циклинзависимой киназы (CDK).

Клиническая значимость

[ редактировать ]

KAT5 имеет множество клинически значимых последствий, которые делают его полезной мишенью для диагностических и терапевтических подходов. В частности, KAT5 помогает регулировать рак, ВИЧ и нейродегенеративные заболевания. [ 7 ]

Как упоминалось выше, KAT5 помогает восстанавливать ДНК и активировать опухолевые супрессоры, такие как p53. Следовательно, многие виды рака характеризуются снижением мРНК KAT5. KAT5 также связан с метастазами и злокачественными новообразованиями. [ 16 ]

  • Рак толстой кишки [ 17 ]
  • Рак легких [ 11 ]
  • Рак молочной железы [ 18 ]
  • поджелудочная [ 18 ]
  • Рак желудка [ 19 ]
  • Метастатическая меланома [ 16 ]

Исследования также показали, что KAT5 усиливает способность химиотерапии останавливать рост опухоли, демонстрируя ее потенциал для использования в комбинированной терапии. [ 18 ]

Однако KAT5 не всегда противораковый. Он может усиливать активность белков вирусов, вызывающих рак, таких как человеческий Т-клеточный лимфотропный вирус типа 1 (HTLV) , который может привести к лейкемии и лимфоме. [ 20 ] Кроме того, KAT5 реагирует с вирусом папилломы человека (ВПЧ) , вирусом, ответственным за рак шейки матки. [ 21 ]

Другие белки, которые стимулирует KAT5, также могут привести к раку. Например, сверхэкспрессия E2F1 участвует в прогрессировании меланомы. транскрипционного фактора [ 22 ] Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы четко выяснить общую роль KAT5 в развитии рака.

KAT5 связывается с трансактиватором Tat ВИЧ-1 и способствует репликации ВИЧ. [ 23 ]

Старение и нейродегенерация

[ редактировать ]

TIP60 регулирует различные клеточные пути, включая аутофагию, восстановление ДНК, выживание нейронов, обучение/память, режимы сна/бодрствования и обмен белков, все из которых способствуют клеточному гомеостазу и здоровью организма, противодействуя старению и нейродегенерации. [ 24 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что HTATIP взаимодействует с:

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000172977 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024926 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Камин Дж., Элангован Б., Субраманиан Т., Коулман Д., Чиннадурай Г. (февраль 1996 г.). «Идентификация клеточного белка, который специфически взаимодействует с незаменимой цистеиновой областью трансактиватора Tat ВИЧ-1» . Вирусология . 216 (2): 357–66. дои : 10.1006/виро.1996.0071 . ПМИД   8607265 .
  6. ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: белок HTATIP ВИЧ-1, взаимодействующий с Tat, 60 кДа» . Архивировано из оригинала 27 апреля 2024 г. Проверено 27 апреля 2024 г.
  7. ^ Jump up to: а б Маттера Л (2011). «HTATIP (белок, взаимодействующий с Tat ВИЧ-1, 60 кДа)». Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии (3). doi : 10.4267/2042/38522 (неактивен 11 апреля 2024 г.). hdl : 2042/38522 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка )
  8. ^ Ким М.Ю., Энн Э.Дж., Ким Дж.И., Мо Дж.С., Пак Дж.Х., Ким С.И., Со М.С., Пак Х.С. (сентябрь 2007 г.). «Гистон-ацетилтрансфераза Tip60 действует как негативный регулятор передачи сигналов Notch1 посредством ацетилирования» . Молекулярная и клеточная биология . 27 (18): 6506–19. дои : 10.1128/MCB.01515-06 . ПМК   2099611 . ПМИД   17636029 .
  9. ^ Кунин Е.В., Чжоу С., Лучези Дж.К. (ноябрь 1995 г.). «Суперсемейство хромо: новые члены, дупликация хромодомена и возможная роль в доставке регуляторов транскрипции в хроматин» . Исследования нуклеиновых кислот . 23 (21): 4229–33. дои : 10.1093/нар/23.21.4229 . ПМК   307373 . ПМИД   7501439 .
  10. ^ Ли Ф. «Транскрипция генов: ацетилирование гистонов, метилирование ДНК и эпигенетика» . Интернет-книга по молекулярной биологии . Издательство веб-книг. Архивировано из оригинала 4 мая 2015 г. Проверено 6 мая 2015 г.
  11. ^ Jump up to: а б с Ван Ден Брук А., Ниссу Д., Брамбилла Е., Эймин Б., Газзери С. (февраль 2012 г.). «Активация сети Tip60/E2F1/ERCC1 в клетках аденокарциномы легких человека, подвергшихся воздействию цисплатина» . Канцерогенез . 33 (2): 320–5. дои : 10.1093/carcin/bgr292 . ПМИД   22159227 .
  12. ^ Патель Дж. Х., Ду Ю., Ард П.Г., Филлипс С., Карелла Б., Чен С.Дж., Раковски С., Чаттерджи С., Либерман П.М., Лейн В.С., Блобель Г.А., МакМахон С.Б. (декабрь 2004 г.). «Онкопротеин c-MYC является субстратом ацетилтрансфераз hGCN5/PCAF и TIP60» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (24): 10826–34. дои : 10.1128/MCB.24.24.10826-10834.2004 . ПМК   533976 . ПМИД   15572685 .
  13. ^ Сунь Ю, Цзян Икс, Чен С., Фернандес Н., Прайс Б.Д. (сентябрь 2005 г.). «Роль гистон-ацетилтрансферазы Tip60 в ацетилировании и активации АТМ» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (37): 13182–7. Бибкод : 2005PNAS..10213182S . дои : 10.1073/pnas.0504211102 . ПМК   1197271 . ПМИД   16141325 .
  14. ^ Мурр Р., Лоизу Цзи, Ян Ю.Г., Куэнин С., Ли Х., Ван ZQ, Герцег З. (январь 2006 г.). «Ацетилирование гистонов с помощью Trrap-Tip60 модулирует загрузку репарирующих белков и восстановление двухцепочечных разрывов ДНК». Природная клеточная биология . 8 (1): 91–9. дои : 10.1038/ncb1343 . ПМИД   16341205 . S2CID   25051471 .
  15. ^ Лемерсье С., Легубе Г., Карон С., Луваги М., Гарин Дж., Труш Д., Хохбин С. (февраль 2003 г.). «Активность ацетилтрансферазы Tip60 контролируется фосфорилированием» . Журнал биологической химии . 278 (7): 4713–8. дои : 10.1074/jbc.M211811200 . ПМИД   12468530 . S2CID   8276821 . Архивировано из оригинала 11 января 2022 г. Проверено 27 апреля 2024 г.
  16. ^ Jump up to: а б Чен Г, Ченг Ю, Тан Ю, Мартинка М, Ли Г (ноябрь 2012 г.). «Роль Tip60 в миграции клеток меланомы человека, метастазировании и выживании пациентов» . Журнал исследовательской дерматологии . 132 (11): 2632–41. дои : 10.1038/jid.2012.193 . ПМИД   22673729 .
  17. ^ Шевиллар-Брие М, Куаранта М, Грези А, Маттера Л, Курийо С, Филипп М, Мерсье П, Корпет Д, Лох Дж, Уэда Т, Фукунага Р, Труш Д, Эскаффит Ф (апрель 2014 г.). «Взаимодействие между ферментами, модифицирующими хроматин, контролирует прогрессирование рака толстой кишки посредством передачи сигналов Wnt» . Молекулярная генетика человека . 23 (8): 2120–31. дои : 10.1093/hmg/ddt604 . ПМИД   24287617 .
  18. ^ Jump up to: а б с Равичандран П., Гинзбург Д. (апрель 2015 г.). «Сверхэкспрессия Tip60 усугубляет химиотерапевтическое медикаментозное лечение клеточных линий рака молочной железы, поджелудочной железы и легких» . Журнал ФАСЭБ . 29 (S1): Дополнение 725.21. дои : 10.1096/fasebj.29.1_supplement.725.21 .
  19. ^ Сакураба К., Ёкомизо К., Сирахата А., Гото Т., Сайто М., Исибаши К., Кигава Г., Немото Х., Хиби К. (январь 2011 г.). «TIP60 как потенциальный маркер злокачественности рака желудка». Противораковые исследования . 31 (1): 77–9. ПМИД   21273583 .
  20. ^ Авасти С., Шарма А., Вонг К., Чжан Дж., Мэтлок Э.Ф., Роджерс Л., Мотлох П., Такемото С., Тагучи Х., Коул М.Д., Люшер Б., Диттрих О., Тагами Х., Накатани Ю., МакГи М., Жирар А.М., Гоган Л. , Робсон К.Н., Моннат Р.Дж., Харрод Р. (июль 2005 г.). «Усилитель трансформирующего потенциала Myc Т-клеточного вируса 1 типа человека стабилизирует транскрипционные взаимодействия Myc-TIP60» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (14): 6178–98. дои : 10.1128/MCB.25.14.6178-6198.2005 . ПМЦ   1168837 . ПМИД   15988028 .
  21. ^ Хонг С., Датта А., Лайминс Л.А. (апрель 2015 г.). «Ацетилтрансфераза Tip60 является критическим регулятором зависимой от дифференциации амплификации вирусов папилломы человека» . Журнал вирусологии . 89 (8): 4668–75. дои : 10.1128/JVI.03455-14 . ПМЦ   4442364 . ПМИД   25673709 .
  22. ^ Алла В., Энгельманн Д., Нимец А., Панке Дж., Шмидт А., Кунц М., Эммрих С., Стедер М., Кочзан Д., Пютцер Б.М. (январь 2010 г.). «E2F1 при прогрессировании и метастазировании меланомы». Журнал Национального института рака . 102 (2): 127–33. дои : 10.1093/jnci/djp458 . ПМИД   20026813 .
  23. ^ Камин Дж., Элангован Б., Субраманиан Т., Коулман Д., Чиннадурай Г. (февраль 1996 г.). «Идентификация клеточного белка, который специфически взаимодействует с незаменимой цистеиновой областью трансактиватора Tat ВИЧ-1» . Вирусология . 216 (2): 357–66. дои : 10.1006/виро.1996.0071 . ПМИД   8607265 .
  24. ^ Ли Зи, Расмуссен ЖЖ (19 октября 2020 г.). «TIP60 в старении и нейродегенерации» . Обзоры исследований старения . 64 : 101195. doi : 10.1016/J.arr.2020.101195 . ISSN   1568-1637 . ПМИД   33091598 . S2CID   224775578 . Архивировано из оригинала 04 марта 2023 г. Проверено 27 апреля 2024 г.
  25. ^ Гоган Л., Логан И.Р., Кук С., Нил Д.Е., Робсон К.Н. (июль 2002 г.). «Tip60 и гистондеацетилаза 1 регулируют активность андрогенных рецепторов посредством изменения статуса ацетилирования рецептора» . Журнал биологической химии . 277 (29): 25904–13. дои : 10.1074/jbc.M203423200 . ПМИД   11994312 . S2CID   9930504 .
  26. ^ Дехенд Р., Хирано Ф., Леманн К., Хейсмейер В., Ансьо С., Вулчин Ф.Г., Шайдерайт К., Лойц А. (июнь 1999 г.). «Онкопротеин Bcl-3 действует как связующий фактор между NF-kappaB/Rel и ядерными корегуляторами» . Онкоген . 18 (22): 3316–23. дои : 10.1038/sj.onc.1202717 . ПМИД   10362352 . S2CID   2356435 .
  27. ^ Гавараварапу С., Камине Дж. (март 2000 г.). «Tip60 ингибирует активацию белка CREB протеинкиназой А» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 269 ​​(3): 758–66. дои : 10.1006/bbrc.2000.2358 . ПМИД   10720489 .
  28. ^ Нордентофт I, Йоргенсен П. (август 2003 г.). «Транс-действующий регуляторный белок ацетилтрансферазы массой 60 кДа белка, взаимодействующего с ВИЧ типа 1 (Tip60), взаимодействует с транслокационным геном лейкемии, трансформирующим специфическую транслокацию E26 (TEL), и действует как ко-репрессор транскрипции» . Биохимический журнал . 374 (Часть 1): 165–73. дои : 10.1042/BJ20030087 . ПМЦ   1223570 . ПМИД   12737628 .
  29. ^ Ли Х.Дж., Чун М., Кандрор К.В. (май 2001 г.). «Tip60 и HDAC7 взаимодействуют с рецептором эндотелина а и могут участвовать в последующей передаче сигналов» . Журнал биологической химии . 276 (20): 16597–600. дои : 10.1074/jbc.C000909200 . ПМИД   11262386 . S2CID   38498534 .
  30. ^ Хейна Дж., Холторф М., Хайнс Дж., Мэтьюсон Л., Хемфилл А., Аль-Дхалими М., Олсон С.Б., Мозес Р.Э. (апрель 2008 г.). «Tip60 необходим для восстановления межцепочечных поперечных связей ДНК в пути анемии Фанкони» . Журнал биологической химии . 283 (15): 9844–51. дои : 10.1074/jbc.M709076200 . ПМК   2398728 . ПМИД   18263878 .
  31. ^ Сяо Х., Чунг Дж., Као ХИ, Ян Ю.К. (март 2003 г.). «Tip60 является ко-репрессором STAT3» . Журнал биологической химии . 278 (13): 11197–204. дои : 10.1074/jbc.M210816200 . ПМИД   12551922 . S2CID   6317335 .
  32. ^ Легубе Г., Линарес Л.К., Лемерсье С., Шеффнер М., Хохбин С., Труш Д. (апрель 2002 г.). «Tip60 нацелен на опосредованную протеасомами деградацию Mdm2 и накапливается после УФ-облучения» . Журнал ЭМБО . 21 (7): 1704–12. дои : 10.1093/emboj/21.7.1704 . ПМК   125958 . ПМИД   11927554 .
  33. ^ Франк С.Р., Паризи Т., Тауберт С., Фернандес П., Фукс М., Чан Х.М., Ливингстон Д.М., Амати Б. (июнь 2003 г.). «MYC рекрутирует комплекс гистонацетилтрансферазы TIP60 в хроматин» . Отчеты ЭМБО . 4 (6): 575–80. дои : 10.1038/sj.embor.embor861 . ПМЦ   1319201 . ПМИД   12776177 .
  34. ^ Шеридан А.М., Форс Т, Юн Х.Дж., О'Лири Э., Чукроун Дж., Тахери М.Р., Бонвентре СП (июль 2001 г.). «PLIP, новый сплайсинговый вариант Tip60, взаимодействует с цитозольной фосфолипазой A(2) группы IV, индуцирует апоптоз и усиливает выработку простагландинов» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (14): 4470–81. дои : 10.1128/MCB.21.14.4470-4481.2001 . ПМЦ   87107 . ПМИД   11416127 .
  35. ^ Бакши К., Ранджита Б., Дубей С. и др. Новый комплекс белка HAT TIP60 и ядерного рецептора PXR способствует миграции и адгезии клеток. Sci Rep 7, 3635 (2017). https://doi.org/10.1038/s41598-017-03783-w

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q92993 (гистон-ацетилтрансфераза KAT5) на PDBe-KB .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 827efdfe9e973a1824d7de3aa7b9f0a9__1716891120
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/82/a9/827efdfe9e973a1824d7de3aa7b9f0a9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
KAT5 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)