Jump to content

CTBP2

CTBP2
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CTBP2 , С-концевой связывающий белок 2
Внешние идентификаторы Опустить : 602619 ; МГИ : 1201686 ; Гомологен : 75187 ; Генные карты : CTBP2 ; OMA : CTBP2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001170744
НМ_009980
НМ_001347623

RefSeq (белок)

НП_001164215
НП_001334552
НП_034110

Местоположение (UCSC) Чр 10: 124,98 – 125,16 Мб Чр 7: 132,99 – 133,12 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

С-концевой связывающий белок 2, также известный как CtBP2, представляет собой белок , который у человека кодируется CTBP2 геном . [5] [6] [7]

CtBP - CtBP1 и CtBP2 у млекопитающих - являются одними из наиболее изученных корепрессоров транскрипции . [8] Обычно они отключают свои целевые гены. Они делают это путем связывания с ДНК-связывающими белками, специфичными для последовательности, которые несут короткий мотив общей формы пролин-изолейцин-аспартат-лейцин-серин (мотив PIDLS). Затем они рекрутируют ферменты, модифицирующие гистоны, деацетилазы гистонов гистонов , метилазы и деметилазы гистонов . Считается, что эти ферменты работают вместе, удаляя активирующие и добавляя репрессивные гистоновые метки. Например, гистондеацетилаза 1 ( HDAC1 ) и HDAC2 могут удалять активирующую метку гистона 3 ацетиллизина 9 (H3K9Ac), затем гистонметилаза G9a может добавлять метильные группы, в то время как деметилаза гистонов лизинспецифическая деметилаза 1 ( LSD1 ) может удалять активирующий отметьте H3K4me. [9]

CtBP связываются со многими различными ДНК-связывающими белками, а также с ко-репрессорами, которые сами связаны с ДНК-связывающими белками, такими как Friend of GATA ( Fog ). [10] CtBP также могут димеризоваться и мультимеризоваться, образуя мостики с более крупными транскрипционными комплексами. По-видимому, они представляют собой в первую очередь каркасные белки, которые позволяют собирать комплексы репрессии генов.

Одним из интересных аспектов CtBP является их способность связываться с НАДН и, в меньшей степени, с НАД. + . Было высказано предположение, что это позволит им определять метаболический статус клетки и регулировать гены в ответ на изменения НАДН/НАД. + соотношение. Соответственно, было обнаружено, что CtBP играют важную роль в биологии жира, связываясь с ключевыми белками, такими как PRDM16 , NRIP и FOG2 . [11]

Полную функциональную роль белков CtBP у млекопитающих трудно оценить из-за частичной избыточности между CtBP1 и CtBP2. [12] Аналогичным образом, ранняя летальность мышей с нокаутом CtBP2 и мышей с двойным нокаутом не позволила провести детальный анализ клеточных эффектов удаления этих белков. Важные результаты были получены на модельных организмах, в которых имеется только один ген CtBP. У дрозофилы CtBP участвует в развитии и циркадных ритмах . [13] У червя C. elegans CtBP участвует в продолжительности жизни. [14] И циркадные ритмы, и продолжительность жизни, по-видимому, связаны с метаболизмом, что подтверждает роль CtBP в метаболическом восприятии.

Ген CtBP2 млекопитающих производит альтернативные транскрипты, кодирующие два разных белка. В дополнение к репрессору транскрипции ( корепрессору ), обсуждавшемуся выше, существует более длинная изоформа, которая является основным компонентом специализированных синапсов, известных как синаптические ленты . Оба белка содержат НАД. + связывающий домен, аналогичный NAD + -зависимые дегидрогеназы 2-гидроксикислот . Часть 3'-нетранслируемой области была использована для картирования этого гена на хромосоме 21q21.3; однако было отмечено, что вероятны аналогичные локусы и в других частях генома. Бластный анализ показывает, что этот ген присутствует на хромосоме 10. [7]

Альтернативное использование промоутера

[ редактировать ]

позвоночных В сетчатке ген CtBP2 транскрибируется с альтернативных промоторов во время развития сетчатки, образуя корегулятор транскрипции CTBP2, а также более крупный белок RIBEYE, поддерживающий ленточные синапсы. [15] Многофункциональная функциональность локуса CtBP2, по-видимому, сохраняется в сетчатке птиц и приматов, при этом выработка мРНК RIBEYE задерживается в процессе развития за счет эпигенетического механизма молчания. [16] В развивающейся сетчатке человека транскрипция изоформы мРНК RIBEYE эпигенетически регулируется посредством метилирования ДНК . Последовательности ДНК, содержащие проксимальный промотор RIBEYE, обогащены метилированием ДНК и задержкой транскрипции этой изоформы, возможно, за счет ингибирования связывания транскрипционного фактора гомеобокса конуса-стержня (CRX) . [16] сетчатки, полученных из плюрипотентных стволовых клеток человека (hPSC), Анализ глобальных транскриптов трехмерных органоидов демонстрирует раннюю и постоянную экспрессию изоформы CTPB2 с последующей отсроченной экспрессией RIBEYE в развивающемся человеческом глазу. [17]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что CTBP2 взаимодействует с:

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000175029 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030970 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б Тернер Дж., Кроссли М. (сентябрь 1998 г.). «Клонирование и характеристика mCtBP2, ко-репрессора, который связывается с основным фактором Круппеля и другими регуляторами транскрипции млекопитающих» . ЭМБО Дж . 17 (17): 5129–40. дои : 10.1093/emboj/17.17.5129 . ПМК   1170841 . ПМИД   9724649 .
  6. ^ Чиннадурай Г. (февраль 2002 г.). «CtBP, нетрадиционный корепрессор транскрипции в развитии и онкогенезе» . Мол. Клетка . 9 (2): 213–24. дои : 10.1016/S1097-2765(02)00443-4 . ПМИД   11864595 .
  7. ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: С-концевой связывающий белок 2 CTBP2» .
  8. ^ Тернер Дж., Кроссли М. (август 2001 г.). «Семейство CtBP: загадочные и ферментативные корепрессоры транскрипции» . Биоэссе . 23 (8): 683–90. дои : 10.1002/bies.1097 . ПМИД   11494316 . S2CID   22273095 .
  9. ^ Ши Ю, Лан Ф, Мэтсон С, Маллиган П, Уэтстайн-младший, Коул П.А., Касеро Р.А., Ши Ю (декабрь 2004 г.). «Деметилирование гистонов, опосредованное гомологом ядерной аминоксидазы LSD1» . Клетка . 119 (7): 941–53. дои : 10.1016/j.cell.2004.12.012 . ПМИД   15620353 . S2CID   10847230 .
  10. ^ Фокс А.Х., Лью С., Холмс М., Ковальски К., Маккей Дж., Кроссли М. (май 1999 г.). «Транскрипционные кофакторы семейства FOG взаимодействуют с белками GATA посредством множества цинковых пальцев» . ЭМБО Дж . 18 (10): 2812–22. дои : 10.1093/emboj/18.10.2812 . ПМЦ   1171362 . ПМИД   10329627 .
  11. ^ Джек Б.Х., Пирсон Р.К., Кроссли М. (май 2011 г.). «С-концевой связывающий белок: метаболический сенсор, участвующий в регуляции адипогенеза». Межд. Дж. Биохим. Клеточная Биол . 43 (5): 693–6. doi : 10.1016/j.biocel.2011.01.017 . ПМИД   21281737 .
  12. ^ Хильдебранд Дж. Д., Сориано П. (август 2002 г.). «Перекрывающиеся и уникальные роли С-концевого связывающего белка 1 (CtBP1) и CtBP2 во время развития мышей» . Мол. Клетка. Биол . 22 (15): 5296–307. дои : 10.1128/mcb.22.15.5296-5307.2002 . ПМЦ   133942 . ПМИД   12101226 .
  13. ^ Ито TQ, Мацумото А, Танимура Т (2013). «С-концевой связывающий белок (CtBP) активирует экспрессию генов часов E-box с помощью CLOCK/CYCLE у дрозофилы» . ПЛОС ОДИН . 8 (4): е63113. Бибкод : 2013PLoSO...863113I . дои : 10.1371/journal.pone.0063113 . ПМК   3640014 . ПМИД   23646183 .
  14. ^ Чен С., Уэтстин-младший, Гош С., Ганновер Дж.А., Гали Р.Р., Гросу П., Ши Ю (февраль 2009 г.). «Консервативный НАД(Н)-зависимый корепрессор CTBP-1 регулирует продолжительность жизни Caenorhabditis elegans» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 106 (5): 1496–501. Бибкод : 2009PNAS..106.1496C . дои : 10.1073/pnas.0802674106 . ПМЦ   2635826 . ПМИД   19164523 .
  15. ^ Шмитц Ф., Кенигсторфер А. и Судхоф Т.К. (2000). «РИБАЙ, компонент синаптических лент: путь белка в процессе эволюции дает представление о функции синаптических лент» . Нейрон . 28 (3): 857–872. дои : 10.1016/s0896-6273(00)00159-8 . ПМИД   11163272 .
  16. ^ Jump up to: а б Гейдж Э., Агарвал Д., Шено С., Вашингтон-Браун К., Светец С., Джахан Н., Ван З., Джонс М., Зак, Энке Р.А., Валин К.Дж. (январь 2022 г.). «Временная и специфичная для изоформы экспрессия CTBP2 эволюционно консервативна между развивающейся сетчаткой курицы и человека» . Передний. Мол. Нейроски . 14 : 773356. doi : 10.3389/fnmol.2021.773356 . ПМЦ   8793361 . ПМИД   35095414 .
  17. ^ Агарвал Д., Кунс Р., Димитриу С., Барлоу Э., Валин К.Дж., Энке Р.А. (декабрь 2022 г.). «Анализ объемного секвенирования РНК для разработки органоидов сетчатки, полученных из плюрипотентных стволовых клеток человека» . наук. Данные . 9 (1): 759. doi : 10.1038/s41597-022-01853-x . ПМЦ   9734101 . ПМИД   36494376 .
  18. ^ Jump up to: а б Тернер Дж., Николас Х., Бишоп Д., Мэтьюз Дж. М., Кроссли М. (2003). «Белок LIM FHL3 связывает основной Krüppel-подобный фактор/Krüppel-подобный фактор 3 и его ко-репрессорный C-концевой связывающий белок 2» . Ж. Биол. Хим . 278 (15): 12786–95. дои : 10.1074/jbc.M300587200 . ПМИД   12556451 .
  19. ^ ван Влит Дж., Тернер Дж., Кроссли М. (2000). «Человеческий фактор 8, подобный Круппелю: белок, связывающий CACCC-бокс, который связывается с CtBP и подавляет транскрипцию» . Нуклеиновые кислоты Рез . 28 (9): 1955–62. дои : 10.1093/нар/28.9.1955 . ПМЦ   103308 . ПМИД   10756197 .
  20. ^ Мирнезами А.Х., Кэмпбелл С.Дж., Дарли М., Примроуз Дж.Н., Джонсон П.В., Блейдс Дж.П. (2003). «Hdm2 привлекает чувствительный к гипоксии корепрессор для негативной регуляции p53-зависимой транскрипции» (PDF) . Курс. Биол . 13 (14): 1234–9. Бибкод : 2003CBio...13.1234M . дои : 10.1016/S0960-9822(03)00454-8 . ПМИД   12867035 . S2CID   2451241 .
  21. ^ Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрез М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С., Лламосас Е., Чевик С., Бекс С., Ламеш П., Сикорски Р.С., Ванденхауте Дж., Зогби Х.И., Смоляр А., Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. (2005). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД   16189514 . S2CID   4427026 .
  22. ^ Касте А, Булатуф А, Версини Ж, Бонне С, Ожеро П, Виньон Ф, Хохбин С, Жалагье С, Кавайлес В (2004). «Множественные домены взаимодействующего с рецептором белка 140 способствуют ингибированию транскрипции» . Нуклеиновые кислоты Рез . 32 (6): 1957–66. дои : 10.1093/nar/gkh524 . ПМК   390375 . ПМИД   15060175 .
  23. ^ Мураками А., Исида С., Терлоу Дж., Ревест Дж. М., Диксон С. (2001). «SOX6 связывает CtBP2, подавляя транскрипцию промотора Fgf-3» . Нуклеиновые кислоты Рез . 29 (16): 3347–55. дои : 10.1093/нар/29.16.3347 . ПМЦ   55854 . ПМИД   11504872 .
  24. ^ Холмс М., Тернер Дж., Фокс А., Чисхолм О., Кроссли М., Чонг Б. (1999). «hFOG-2, новый белок цинковых пальцев, связывает ко-репрессор mCtBP2 и модулирует GATA-опосредованную активацию» . Ж. Биол. Хим . 274 (33): 23491–8. дои : 10.1074/jbc.274.33.23491 . ПМИД   10438528 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ab1a18903b5c23cc052fa60bd42a8f46__1711563360
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ab/46/ab1a18903b5c23cc052fa60bd42a8f46.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CTBP2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)