КАРМ1
коактиватор-ассоциированная аргининметилтрансфераза 1 | |||
---|---|---|---|
![]() Кристаллическая структура коактиватор-ассоциированной аргининметилтрансферазы 1 [ 1 ] | |||
Идентификаторы | |||
Символ | КАРМ1 | ||
ген NCBI | 10498 | ||
HGNC | 23393 | ||
МОЙ БОГ | 603934 | ||
RefSeq | XM_032719 | ||
ЮниПрот | Q86X55 | ||
Другие данные | |||
Номер ЕС | 2.1.1.125 | ||
Локус | 19 п13.2 | ||
|
коактиватор-ассоциированная аргининметилтрансфераза 1-подобная | |||
---|---|---|---|
Идентификаторы | |||
Символ | CARM1L | ||
ген NCBI | 256280 | ||
HGNC | 23392 | ||
RefSeq | XM_171224 | ||
ЮниПрот | Q5SZY8 | ||
Другие данные | |||
Локус | Хр. 9 п24.2 | ||
|
CARM1 (аргинин-метилтрансфераза 1, ассоциированная с коактиватором), также известная как PRMT4 (протеин-аргинин-N-метилтрансфераза 4), представляет собой фермент ( EC 2.1.1.125 ) , кодируемый геном CARM1, обнаруженным у людей, а также у многих других млекопитающих. [ 2 ] Он имеет полипептидную (L) цепь длиной 348 остатков и состоит из альфа-спиралей и бета-листов. [ 3 ] Его основная функция включает катализацию переноса метильной группы от S-аденозил-метионина к азотам боковой цепи остатков аргинина в белках с образованием метилированных производных аргинина и S-аденозил-L-гомоцистеина . [ 4 ] CARM1 является вторичным коактиватором благодаря его ассоциации с коактиваторами семейства p160 ( SRC-1 , GRIP1 , AIB ). Он отвечает за перемещение клеток к внутренней клеточной массе развивающихся бластоцист. [ 5 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]CARM1 играет важную роль в андрогенных рецепторах и может играть роль в прогрессировании рака простаты. [ 6 ] [ 7 ]
CARM1 оказывает как онкогенную, так и опухолесупрессирующую функции. При раке молочной железы CARM1 метилирует фактор ремоделирования хроматина BAF155, ускоряя прогрессирование опухоли и метастазирование. [ 8 ] При раке поджелудочной железы CARM1 метилирует и ингибирует MDH1, нарушая его димеризацию, что подавляет дыхание митохондрий и ингибирует утилизацию глютамина. CARM1-опосредованное метилирование MDH1 снижает уровень НАДФН в клетках и повышает чувствительность клеток к окислительному стрессу , тем самым подавляя пролиферацию клеток и образование колоний. [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]Внешние ссылки
[ редактировать ]- коактиватор-ассоциированная аргининметилтрансфераза 1 Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- НУРСА С30
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Банк данных белков RCSB - Краткое описание структуры для 2Y1W - КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА КОАКТИВАТОРА, СВЯЗАННАЯ С КОАКТИВАТОРОМ АРГИНИНМЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ 1 (CARM1) В КОМПЛЕКСЕ С СИНЕФУНГИНОМ И ИНДОЛНЫМ ИНГИБИТОРОМ» .
- ^ Чен Д., Ма Х., Хонг Х., Ко С.С., Хуанг С.М., Шуртер Б.Т., Асвад Д.В., Столлкап М.Р. (1999). «Регуляция транскрипции протеин-метилтрансферазой». Наука . 284 (5423): 2174–7. дои : 10.1126/science.284.5423.2174 . ПМИД 10381882 .
- ^ «Банк данных белков RCSB - Детали последовательности / структуры для 2Y1W - КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА КОАКТИВАТОРА, СВЯЗАННАЯ С КОАКТИВАТОРОМ АРГИНИНМЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ 1 (CARM1) В КОМПЛЕКСЕ С СИНЕФУНГИНОМ И ИНДОЛНЫМ ИНГИБИТОРОМ» . Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Проверено 13 апреля 2011 г.
- ^ «Ген CARM1 - GeneCards | Белок CARM1 | Антитело CARM1» .
- ^ Торрес-Падилья М.Е., Парфитт Д.Е., Кузаридес Т., Зерница-Гетц М. (2007). «Метилирование гистонов аргинина регулирует плюрипотентность у ранних эмбрионов мышей» . Природа . 445 (7124): 214–8. Бибкод : 2007Natur.445..214T . дои : 10.1038/nature05458 . ПМЦ 3353120 . ПМИД 17215844 .
- ^ Хонг Х., Као С., Дженг М.Х., Эбле Дж.Н., Кох М.О., Гарднер Т.А., Чжан С., Ли Л., Пан С.Х., Ху З., МакЛеннан Г.Т., Ченг Л. (2004). «Аберрантная экспрессия CARM1, транскрипционного коактиватора андрогенных рецепторов, при развитии рака предстательной железы и андроген-независимого статуса». Рак . 101 (1): 83–9. дои : 10.1002/cncr.20327 . ПМИД 15221992 . S2CID 274474 .
- ^ Маджумдер С., Лю Ю., Форд О.Г., Молер Дж.Л., Ван Й.Е. (2006). «Участие аргининметилтрансферазы CARM1 в функции андрогенных рецепторов и жизнеспособности клеток рака простаты». Простата . 66 (12): 1292–301. дои : 10.1002/pros.20438 . ПМИД 16705743 . S2CID 23950904 .
- ^ Ван Л., Чжао З., Мейер М.Б., Саха С., Ю М., Го А., Висински К.Б., Хуан В., Цай В., Пайк Дж.В., Юань М., Алквист П., Сюй В. (июль 2016 г.). «CARM1 метилирует фактор ремоделирования хроматина BAF155, ускоряя прогрессирование опухоли и метастазирование» . Раковая клетка . 30 (1): 179–180. дои : 10.1016/j.ccr.2013.12.007 . ПМЦ 4004525 . ПМИД 24434208 .
- ^ Ван Ю.П., Чжоу В., Ван Дж., Хуан Х., Цзо Ю., Ван Т.С., Гао Х., Сюй Ю.В., Цзоу С.В., Лю Ю.Б., Ченг Дж.К., Лэй Ц.И. (ноябрь 2016 г.). «Метилирование MDH1 аргинина с помощью CARM1 ингибирует метаболизм глютамина и подавляет рак поджелудочной железы» . Молекулярная клетка . 64 (4): 673–87. doi : 10.1016/j.molcel.2016.09.028 . ПМИД 27840030 .